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celestino-fiorini
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FARMACI FARMACI STABILIZZANTI STABILIZZANTI DELL’UMORE:DELL’UMORE:
FARMACI FARMACI STABILIZZANTI STABILIZZANTI DELL’UMORE:DELL’UMORE:
Meccanismo d’azione, effetti Meccanismo d’azione, effetti terapeutici ed effetti collateraliterapeutici ed effetti collaterali
umore normale
depressione
mania
umore basso, tristeastenia, disinteressecoercizione di attività e contatti
umore elevato, euforicoloquacità, aumento della attivitàeccessivo coinvolgimento
• LITIO CARBONATOLITIO CARBONATO• SODIO VALPROATOSODIO VALPROATO• CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA • ANTIPSICOTICI (tipici e ANTIPSICOTICI (tipici e
atipici)atipici)• ALTRI ANTIEPILETTICIALTRI ANTIEPILETTICI
PER LA PREVENZIONE DELLE RECIDIVE MANIACALI O DEPRESSIVE SI UTILIZZANO:
Farmaci stabilizzatori dell’umore
Stabilizzatori dell’umore:
- dovrebbero favorire il recupero della
condizione eutimica nei soggetti con
depressione o mania;
- dovrebbero esercitare azione profilattica
sulle recidive depressive e maniacali del
disturbo bipolare o della depressione
recidivante.
Catione monovalente, il più piccolo dei
metalli alcalini, ha un elevato campo
elettrico, e penetra nelle cellule attraverso i
canali del Na. La similarità fisico-chimica
con gli altri cationi (Na+-K+-Ca2+-Mg2
+)
consente al Li di competere con questi.
Interviene
sul sistema di trasduzione del segnale
recettoriale, sulle proteine G e sugli enzimi
correlati alla formazione del secondo
messaggero (adenilclasi ed
inositolmonofosfatasi).
Litio -
La somministrazione in cronico di litio
interviene sull’espressione di numerosi
geni che comportano modifiche
recettoriali, delle proteine G, delle
proteine coinvolte nella sintesi e
dismissione di neurotrasmettitori, nella
sintesi di neuropeptidi.
(70-80% di risposta dopo latenza di 8-15gg.) Minor risposta degli stati misti o con disforia e nei cicli rapidi.
Potenziamento della risposta alla terapia antidepressiva (50%) (forse esclusivamente nella dep. bipolare).
Interviene maggiormente nella profilassi degli episodi maniacali, con azione dubbia nella depressione recidivante. Il 50% dei pz. bipolari mostrano una risposta inadeguata al trattamento con litio. Minor risposta del disturbo a cicli rapidi ed in concomitanza con disturbi personologici ed abuso di sostanze
Attività antimaniacale
Attività antidepressiva
Azione profilattica
Azioni terapeutiche del litio
Il litio comporta effetti
collaterali in circa il 70%
dei pazienti
Lithium
BEFORE STARTING CHECK: renal function, thyroid function, ECG, full blood count, pregnancy test.
Start on low-dose, monitor serum concs every 5-7 days until level is between 0.6-1.0mEq/litre. Thereafter, check levels every 2-3 months (all samples must be taken 12 hours post dose)
SIDE-EFFECTS: Thirst, polyuria, GI upset, tremor, diabetes insipidus, acne, muscular weakness, cardiac arrhythmias, weight gain, hypothyroidism
FARMACI ANTIEPILETTICI
Si è scoperto che farmaci di questa categoria
avevano anche un efficace effetto stabilizzante
sull’umore. Sono l’acido valproico (Depakin), la
carbamazepina (Tegretol) e i più recenti gabapentin
(Neurontin), topiramato (Topamax) e lamotrigina
(Lamictal). Effetti collaterali inferiori al litio.
Ac. Valproico
E’ attivo nella mania (54%)
E’ meno attivo come antidepressivo (30%)
E’ utile come profilassi del disturbo bipolare
Predittori di risposta, cicli rapidi (90%), ep. misti, disforia.
Acido Valproico
Start on low-dose, then increase until plasma levels reach 50-100mg/litre
Check renal and hepatic function regularly (including baseline). Full blood count regularly. Pregnancy test.
SIDE-EFFECTS: nausea, vomiting, sedation, ataxia, headache, anxiety, thrombocytopenia, platelet dysfunction, pancreatitis
Efficace nella mania nel 50%; dubbia efficacia nella depressione. Sembra esercitare una azione sinergica con i neurolettici, litio, ac. valproico. Efficace nella profilassi del disturbo bipolare. Predittori di risposta simili all’ac. valproico.
CarbamazepinaCarbamazepina
Carbamazepine
Start on low-dose, slowly increase until dose 600-1000mg/day is achieved. Monitor serum concs every 2 weeks until stable than every 3-6 months. Target plasma level: 8-12mg/litre.
BEFORE STARTING CHECK: full blood count at baseline and then every two weeks for two months. Early leukopenia usually transient and benign. Warn about fever. Pregnancy test.
SIDE-EFFECTS: drowsiness, ataxia, diplopia, nausea, agranulocytosis, aplastic anaemia, hepatitis.
TOXICITY: diplopia, ataxia, sedation
Approvata negli Stati Uniti come profilassi del disturbo bipolare
La lamotrigina non sembra efficace nell’episodio maniacale acuto, mentre sembra esserlo nell’episodio depressivo.
Viene riferita una efficacia profilattica sia nel disturbo bipolare che nella depressione recidivante.
LamotriginaLamotrigina
Non interazione con il litio. L’Ac. Valproico aumenta il livello ematico della lamotrigina mentre la carbamazepina lo riduce.
Gabapentin
Viene considerato utile nella
prevenzione del disturbo bipolare
e particolarmente nelle forme
associate a disturbo di panico o
fobia sociale
TopiramatoTopiramato
Azione profilattica nel
disturbo a cicli rapidi,
riduce l’appetito
Associazioni farmacologicheGli antiepilettici possono avere un effetto
sinergico con altri stabilizzanti ed in
associazione tra loro, possono
determinare una risposta nei soggetti
resistenti alla monoterapia
Se le associazioni farmacologiche possono
sollecitare la preoccupazione di eventi
avversi, nella pratica si possono
dimostrare molto utili
Li + ac. Valproico
Li + carbamazepina
Li + ac. Valproico + carbamazepina
Carbamazepina + Lamotrigina (˜)
Ac. Valproico + Lamotrigina (—)
BENZODIAZEPINE:BENZODIAZEPINE:BENZODIAZEPINE:BENZODIAZEPINE:
Meccanismo d’azione, effetti Meccanismo d’azione, effetti terapeutici ed effetti collateraliterapeutici ed effetti collaterali
Tranquillanti
Ansiolitici
Ipnoinducenti
Sedativi
= farmaci che controllanoi sintomi ansiosi
BENZODIAZEPINE
BENZODIAZEPINE(VALIUM, TAVOR, LEXOTAN,
HALCION, TRANQUIRIT, XANAX, FLUNOX, ROIPNOL, PASADEN, …)
Le benzodiazepine sono tutte molto simili dal punto di vista dell’effetto terapeutico:
Ansiolitici dosi basse Ipnoinducenti dosi moderate
Miorilassanti dosi medieAnticonvulsivanti dosi alteAnestetici dosi molto alte
PRINCIPI GENERALI:
Iniziare il trattamento a bassi dosaggi
La durata del trattamento dovrebbe essere discussa con il paziente (SETTIMANE!)
Dosaggio individualizzato (minimo efficace)
La necessità di proseguire il trattamento dovrebbe essere verificata periodicamente
Non somministrare due o più benzodiazepine
Interrompere il trattamento gradualmente: 25% per settimana
Monitorare l’eventuale presenza di sintomi alla sospensione
Dosaggio medio-bassi
Dosaggio medio-alti
SINDROME DA SOSPENSIONE
La sospensione improvvisa delle benzodiazepine determina l’insorgenza di sintomi severi, fra cui: ansia, insonnia, irritabilità, fatica, cefalea, tremore, sudorazione, difficoltà alla concentrazione, nausea, perdita dell’appetito, depersonalizzazione, derealizzazione, crisi convulsive.
La sindrome da sospensione si manifesta nei soggetti che hanno assunto elevati dosaggi per prolungati periodi di tempo.
TRATTAMENTI FARMACOLOGICI