FARMACOGENETICA

Y TERATOGENOS :

La fármacogenética es la ciencia que se ocupa de investigar las diferentes reacciones de los individuos a los fármacos , basándose en los patrones genéticos de cada uno.

El metabolismo de un fármaco sigue habitualmente una secuencia de eventos comunes:

- Primero es absorbido por el intestino, pasa a la circulacion periferica y se distribuye así por los diversos tejidos y fluidos corporales. Solo un pequeño porcentaje de la dosis total del fármaco sera responsable de producir un efecto farmacológico especifico, siendo la mayoria excretados disociados, o sin alterar.

- Modificación Bioquímica: El proceso de disociación real, que tiene lugar habitualmente en el higado, varia según los diferentes fármacos :

a) Algunos son completamente oxidados a dióxido de carbono ,que se exhala.b) Otros se excretan en formas modificadas, ya sea, a traves de los riñones por

la orina, o por el higado a la bilis y por tanto a las heces.c) Muchos fármacos siguen modificaciones bioquímicas , que incrementan su

solubilidad , siendo excretadas mas fácilmente.

Una modificación bioquímica importante de muchos fármacos , es la conjugación con el acido glucuronico , que se produce en el higado , por ejemplo lo que ocurre con la morfina y sus derivados. Otros como la isoniacida ( antituberculoso ), se modifican por la introducción de un grupo acetilo en su molécula , proceso conocido como : ACETILACION.

Los Institutos Nacionales de la Salud (EUA) han iniciado una investigación para entender el porqué ciertas personas tienen reacciones tan distintas a un mismo medicamento. Por ejemplo:

• Un niño con problemas genéticos puede morir al tomar una dosis normal de un tratamiento para el cáncer.

• Ciertas personas que sufren de dolor y toman calmantes en dosis normales, no obtienen alivio o tienen reacciones desagradables e incluso fatales.

• En algunas personas que sufren de alergias, ciertos medicamentos son eficaces pero en otras personas, no.

Los estudios de cómo la genética afecta la manera en que las personas responden a los medicamentos se refieren a fármaco genética o farmacogenómica.

La fármacogenética es el estudio de cómo los genes influencian la respuesta de un individuo a las drogas. A pesar de que el campo parece ser muy nuevo, en realidad tiene medio siglo en existencia. En los años 50 los científicos identificaron por primera vez deficiencias en las enzimas que explicaron reacciones adversas a las drogas y que podían ser heredadas.

Por ejemplo, las primeras investigaciones mostraron que el 10% de los hombres afro- americanos que sirvieron en la guerra de Corea desarrollaron anemia después de ingerir una droga antipalúdica (contra la malaria) la cual muy raramente causó problemas a los soldados caucásicos.

La definición de la causa tomó años de estudio:

- Más tarde se descubrió que la forma normal del gen produce una enzima que ayuda a proteger a los glóbulos rojos contra ciertos químicos. Sin este efecto protector, los que poseen la forma variante del gen están expuestos a efectos deletéreos.

- Desde ese entonces se han identificado numerosas variantes de enzimas y las reacciones adversas que ellas causan. Esos efectos adversos se han identificado, hasta hace poco, a través de métodos de prueba y error. Específicamente, se administraban drogas a un individuo y se rastreaba su metabolismo de esa droga midiendo la cantidad de productos metabólicos de la droga en la orina.

- Se determinó que la reacción anémica fue causada por una variación del gen G6PD y que esta variación es común en la gente de ascendencia africana pero no en los caucásicos.

El estudio del metabolismo y de los efectos de un fármaco determinado, implica generalmente la administración de una dosis estandar del fármaco , y después tras un intervalo de tiempo adecuado, la determinación de la respuesta. Esta , puede implicar medir la cantidad de fármaco circulante en sangre o su tasa de metabolismo , tales estudios demuestran que existe una variación considerableen el modo en que diferentes individuos responden a ciertos fármacos.

VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA:

CONTINUA DISCONTINUA

El metabolismo del El metabolismo del fármaco fármaco en cuestión, se encuentra bajo un control se encuentra bajo el monogenico.control de muchosgenes , es decir, poligénico.

El conocer si una persona va a responder a una droga en una forma que sea efectiva y segura para si misma, le permitirá a los pacientes evitar medicinas que sean peligrosas o inefectivas.

Esto no quiere decir que los genes son la única clave para las curas. El ambiente también juega un papel. La dieta y los estilos de vida también tiene el potencial de afectar la seguridad y la eficacia de las medicinas para ciertos individuos. La variación en las respuestas a las drogas no está tampoco limitada a los micropolimorfismos.

Los factores ambientales, tales como la exposición al sol, las interacciones de una droga con otras y entre drogas y alimentos, también juegan un papel. Sin embrago, los científicos están listos a descubrir por qué el metabolismo de ciertos individuos en particular absorbe o moviliza los farmacéuticos en formas particulares.

A continuación presentamos una ilustración de cómo las cuestiones éticas pueden salir a relucir en una clínica:

Un hombre de 42 años, de descendencia escandinava se presenta a su doctor con un malestar generalizado.

Cinco años antes se le había diagnosticado un colesterol del suero alto, el cual trató de controlar con un régimen de ejercicio y un régimen alimenticio, pero sin efecto. Su doctor le prescribió entonces una terapia de drogas.

Ates de estar de acuerdo con tomar el medicamento prescrito, el paciente extrajo del Internet volúmenes de información, incluyendo, pero no limitándose a , artículos de revistas científicas arbitradas sobre su condición médica y sobre la droga en cuestión escogida por su doctor.

Luego de seis meses de terapia se demostró solamente una modesta reducción de los niveles de colesterol, y debido a esto, se le cambió el medicamento por otro. Después de nueve meses de tratamiento con el segundo medicamento, aún no había una efecto marcado.

Para cuando el paciente pudo visitar a su doctor de nuevo, una nueva terapia había aparecido en el mercado. Esta nueva droga era ahora la favorita del doctor. El doctor le recomendó al paciente que cambiara a esta nueva droga y el paciente se mostró ansioso de probarla. A las tres semanas, el paciente volvió a la clínica con una queja de malestar generalizado.

El paciente hubiera sido beneficiado si se hubiera sujeto a las siguientes pruebas genéticas, cuyos resultados podrían haber provisto información terapéutica de gran valor:

• Prueba 1: una prueba predisposicional para determinar si el paciente tiene un polimorfismo asociado con el desarrollo de placa que conlleva a enfermedades coronarias.

• Prueba 2: una prueba para determinar si el paciente tiene polimorfismo asociado con respuestas negativas al medicamento (la nueva medicina) Un resultado positivo en esta prueba indica que el paciente carece de la enzima necesaria para metabolizar a la droga. La ausencia de la enzima significa que la droga sería procesada y eliminada por el cuerpo sin ser absorbida.

• Prueba 3: una prueba para determinar si el paciente tiene un polimorfismo que indica la presencia de una enzima que resulta en un metabolismo muy lento de la dosis, lo cual hace que la droga en esa dosis sea tóxica para el paciente.

Si las pruebas son negativas, es decir que el sujeto no tiene el polimorfismo asociado con el desarrollo de placa, entonces el colesterol alto no presenta riesgos para su salud y el uso de medicamentos para bajar su colesterol no está indicado. Si las pruebas son positivas, es decir que el sujeto si tiene el polimorfismo, entonces está predispuesto a la enfermedad coronaria del corazón por virtud de ser un fabricante de placa. En este caso, el medicamento para reducir el colesterol si está indicado.

Entre los fármacos responsables del descubrimiento de la variabilidad genética se encuentran:

- Isoniacida ( antituberculoso ).- Succinilcolina ( neurotransmisor ).- Primaquina ( antipaludico ). - Anticoagulantes, anestésicos, fenilbutazonas y alcohol.

EJEMPLO DE LA ACTIVIDAD DE LA N- ACETILTRANSFERASA:

El metabolismo de la isoniacida permite distinguir 2 grupos de pacientes:

Inactivadores Rapidos Inactivadores Lentos

Los niveles sanguíneos del Los niveles sanguíneos permanecen fármaco disminuyen rapidamente altos durante algun tiempo.tras una dosis oral.

Son homocigoticos para el alelo autosomico

Tienen un mayor riesgo de recesivo de la enzima hepática :daño hepático. N- acetiltransferasa , con menores

niveles de actividad. Tienen mayor riesgo de desarrollar efectos colaterales.

ECOGENETICA:

Es una extensión de la fármacogenética , es el estudio de las diferencias de susceptibilidad genéticamente determinadas a la acción de agentes físicos , químicos e infecciosos presentes en el ambiente, este termino fue acuñado por vez primera por Brewer en 1971.

Las diferencias en la susceptibilidad pueden causarse de forma unifactorialo multifactorial:

AGENTE AMBIENTAL SUSCEPTIBILIDAD ENFERMEDADGENETICA

Luz ultravioleta Rubios , piel blanca. Cancer de piel.

Alimentos:- Grasas Hipercolesterolemia Aterosclerosis-Gluten Sensibilidad al gluten Enfermedad

Celiaca-Sal Defecto bomba Na- K. Hipertensión.

-Leche Deficiencia de Lactasa. Intolerancia lalactosa.

Inhalantes :- Polvo Deficiencia de alfa 1- Enfisema.

Antitripsina. - Alergenos Atopia. Asma- .Infecciones Defecto de la inmunidad Diabetes Mellitus.

El campo de la ecogenética podría ser especialmente importante para la identificación de individuos de alto riesgo de padecer de efectos de mutágenoso carcinógenos ambientales.

Por ejemplo:

Existen datos de un riesgo elevado de cáncer de vejiga , en personas que son acetiladores lentos y que han tenido una exposición ocupacional a aminas aromaticas.

Esta susceptibilidad a la enfermedad no se limita unicamente al cáncer, muchasde las enfermedades frecuentes en el hombre podrían deberse a diferencias determinadas genéticamente en respuesta a agentes o susceptibilidades ambientales.

TERATOGENOS :

Por primera vez a mediados del siglo pasado se reportó por Gregg los efectos de la rubéola materna en el hijo de una madre quien sufrió la enfermedad en el primer trimestre del embarazo; hasta ese momento se consideraba que el útero proveía al feto de una protección del ambiente externo.

Sin embargo, el efecto de las drogas para el feto permaneció aún sin conocerse y no fue hasta avanzada la segunda parte del siglo pasado, que los efectos de los medicamentos comenzaron a considerarse por el desastre de la Talidomida.

Esta droga fue utilizada por mujeres embarazadas en el primer trimestre para disminuir la ansiedad y su efecto había sido evaluado en animales de experimentación, recomendándose como una droga segura en el embarazo. Los defectos por reducción de extremidades patognomónicos observados por el uso de esta droga, causaron un impacto importante en las regulaciones para el uso de medicamentos en diferentes partes del mundo. Afortunadamente, ningún medicamento conocido ha alcanzado el nivel de teratogeniciad de la Talidomida.

Experimentos posteriores en animales proveen información sobre los posibles efectos teratogénicos de las drogas, pero no siempre los resultados pueden extrapolarse de una especia a otra. Los mecanismos por los cuales se producen estos efectos en el humano son poco conocidos. Se plantea que las drogas pueden afectar receptores maternos que tienen efectos indirectos sobre el feto, o estas podrían tener un efecto directo sobre el desarrollo embrionario y producir anomalías.

La relación entre el momento de exposición y dosis, como importantes factores que modifican el efecto teratogénico ha sido ampliamente reconocida. Se ha descrito que el período de mayor riesgo son los tres primeros meses de embarazo, produciendo defectos anatómicos fácilmente identificables, sin embargo los efectos de estos agentes en otros períodos del embarazo son de difícil identificación por las alteraciones funcionales y del comportamiento que estos podrían producir.

TERATOGENOS:

Son agentes que puede causar un defecto de nacimiento , interfiriendo en el desarrollo normal del embrión o del feto.

Sus efectos potenciales dependen de la dosis y del momento de lagestación en que se suministren , junto con la susceptibilidad de la madre y del hijo.

Entre los teratogenos mas frecuentes se encuentran :

Agentes Fisicos : - Radiaciones.- Ultrasonidos y campos magneticos.- Hipertermia.

Agentes Químicos: - Terapia Hormonal.- Antiepilépticos.- Esteroides.- Alcohol- Vitamina A.- Talidomida ( focomelia ).

Agentes Biológicos: - Infecciones ( citomegalovirus, rubéola, toxoplasmosis,herpes simple. )

- Enfermedades Maternas : ( Diabetes Mellitus ).

FARMACOS CON PROBADO EFECTO TERATOGENICO EN HUMANOS :

FARMACO : EFECTO :

. Alcohol Defectos Cardiacos , microcefalia ,rasgos faciales caracteristicos.

. Cloroquina Coriorretinitis , sordera.

. Dietiletilbestrol Malformaciones uterinas , adenocarcinoma vaginal.

. Litio Defectos Cardiacos ( anomalia de Ebstein ).

. Fenitoina Defectos Cardiacos , paladarleporino , hipoplasia digital.

. Retinoides Defectos oculares y auditivos , hidrocefalia.

. Estreptomicina Sordera.

. Tetraciclina Hipoplasia del esmalte dental.

. Talidomida Focomelia , anormalidades cardiacas y auditivas.

. Acido Valproico Defectos del tubo neural , rasgos faciales caracteristicos.

. Warfarina Hipoplasia nasal , epifisis punteada.

CLASIFICACION DE LOS TERATOGENOS :

Los teratogenos se clasifican de acuerdo al riesgo que producen para el feto en ( A, B, C, D, X). La letra m que se encuentra en ocasiones como subíndice significa que los productores de la droga no han clasificado la misma.

Cuando no coincide la clasificación de los autores y la clasificación del productor, se agrega un * de superíndice, este también aparecerá cuando se trata de drogas con diferentes riesgos para el feto, dependiendo del momento en que se administre y la dosis.

Categoría A: Estudios controlados en mujeres no han demostrado el riesgo para el feto en el primer trimestre y no existen evidencias de riesgo en otros trimestres. La posibilidad de daño fetal parece ser remota.

Categoría B: Estudios de reproducción animal no han demostrado riesgo fetal pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas o estudios de reproducción animal que demuestren efecto adverso, más que una disminución de la fertilidad. Esto no fue confirmado en estudios controlados en mujeres en el primer trimestre y no hay evidencias de riesgo en otros trimestres.

Categoría C: Dado que estudios en animales han revelado efecto adverso en el feto, (teratogénico, muerte embrionaria u otros) y no hay estudios controlados en mujeres, o estos estudios no están disponibles en mujeres y animales, estas drogas solo pueden ser administradas si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.

Categoría D: Existe evidencia positiva de riesgo fetal en el humano, pero los beneficios de su uso en la embarazada podrían ser aceptables pese a este riesgo, cuando se trata de una enfermedad en que otras drogas seguras, no pueden ser empleadas o no son efectivas.

Categoría X: Estudios en animales y humanos han demostrado anomalías fetales o hay evidencia de riesgo fetal basado en experiencia en humanos o ambos, y el riesgo del uso de estas drogas en la mujer embarazada claramente sobrepasa cualquier posible beneficio. La droga está contraindicada en aquellas mujeres que están o pueden estar embarazadas.

HIPERTERMIA Y EMBARAZO :

La fiebre en etapas tempranas del embarazo, de cualquier etiología , puede incrementar el riesgo de cardiopatía congénita en el recién nacido, según informes de investigadores norteamericanos.

Aunque los defectos del corazón afectan 1 en 120 recién nacidos vivos, la causa de la mayoría de estos defectos permanece desconocida, según Dr. Lorenzo D. Botto y colegas del CDC de Atlanta, Georgia. Sin embargo, se piensa que la fiebre en la madre debe ser un factor de riesgo potencial porque las altas temperaturas y las infecciones se conoce que causan defectos al nacimiento en animales.

Los investigadores analizaron datos del estudio caso-control de Defectos al nacimiento de Atlanta y entrevistaron a las madres de 905 bebés con defectos congénitos del corazón y las madres de más de 3,000 bebés sin estos defectos. Sus resultados se publicaron en la revista de Epidemiología del mes de Septiembre. Aproximadamente el doble de las madres de bebés con defectos del corazón (11.2%) informó haber tenido fiebre en los 3 meses antes de la concepción o durante los primeros 3 meses de embarazo, al compararlo con madres de bebés saludables (6.4%), según indican los resultados. Tener cualquier tipo de enfermedad con fiebre incrementó la probabilidad de que el niño presente un defecto del corazón a un 80%, informaron los autores, y la fiebre en asociación con la gripe, dobló este riesgo.

El riesgo de defectos del corazón fue más bajo para los bebés de madres que tomaron multivitaminas durante el embarazo, siendo el riesgo sólo 10% mayor en estos casos.

Los hijos de madres que tuvieron fiebre pero no tomaron vitaminas durante el embarazo, presentaron un 130% de riesgo más alto de defectos cardíacos que los hijos de madres que no reportaron fiebre.

"Una enfermedad febril alrededor del momento de la concepción o en etapas tempranas del embarazo, está asociado con un riesgo incrementado aproximadamente al doble para defectos cardíacos mayores", concluyeron Botto y colegas.

"El riesgo parece disminuir dentro del grupo de madres que utilizaron multivitaminas desde antes de la concepción."

(Ver foto con

descripción)

   

PROYETO GENOMA HUMANO :

Un genoma es el número total de cromosomas, o sea todo el D.N.A. (ácido desoxirribonucleico) de un organismo, incluido sus genes, los cuales llevan la información para la elaboración de todas las proteínas requeridas por el organismo, y las que determinan el aspecto, el funcionamiento, el metabolismo, la resistencia a infecciones y otras enfermedades, y también algunos de sus procederes.

En otras palabras, es el código que hace que seamos como somos.

Un gen es la unidad física, funcional y fundamental de la herencia. Es una secuencia de nucleótidos ordenada y ubicada en una posición especial de un cromosoma. Un gen contiene el código específico de un producto funcional.

El DNA es la molécula que contiene el código de la información genética. Es una molécula con una doble hebra que se mantienen juntas por uniones lábiles entre pares de bases de nucleótidos. Los nucleótidos contienen las bases Adenina(A), guanina (G), citosina (C) y timina (T).

La importancia de conocer acabadamente el genoma es que todas las enfermedades tienen un componente genético, tanto las hereditarias como las resultantes de respuestas corporales al medio ambiente.

El Proyecto Genoma Humano es una investigación internacional que busca seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de su DNA.Se inició oficialmente en 1990 como un programa de quince años con el que se pretendía registrar los 80.000 genes que codifican la información necesaria para construir y mantener la vida. Los rápidos avances tecnológicos han acelerado los tiempos esperandose que se termine la investigación completa en el 2003.

Cuando faltan sólo tres años (2003) para el cincuentenario del descubrimiento de la estructura de la doble helice por parte de Watson & Crick (1953), se ha producido el mapeo casi completo del mismo.

Como se expresó, el genoma es el conjunto de instrucciones completas para construir un organismo, humano o cualquiera. El genoma contiene el diseño de las estructuras celulares y las actividades de las celulas del organismo. El núcleo de cada célula contiene el genoma que está conformado por 23 pares de cromosomas, los que a su vez contienen alrededor de 80.000 a 100.000 genes, los que están formados por 3 billones de pares de bases, cuya secuencia hace la diferencia entre los organismos.

Se localiza en el núcleo de las células. Consiste en hebras de DNA estrechamente arrolladas y moleculas de proteina asociadas, organizadas en estructuras llamadas cromosomas.

Si desenrrollamos las hebras y las adosamos medirían mas de 5 pies, sin embargo su ancho sería infimo, cerca de 50 trillonesimos de pulgada.

El DNA que conforma el genoma, contiene toda la informacíon necesaria para construir y mantener la vida desde una simple bacteria hasta el organismo humano. Comprender como el DNA realiza la función requiere de conocimiento de su estructura y organización.

Todas las instrucciones necesarias para crear un ser humano pueden ser escritas con la combinación de cuatro letras que representan componentes químicos llamados bases.     

El Proyecto Genoma Humano ( PGH), es el primer gran esfuerzo coordinado internacionalmente en la historia de la Biología. Se propone determinar la secuencia completa (más de 3000 ·106 pares de bases) del genoma humano, localizando con exactitud (cartografía) los 100.000 genes aproximadamente y el resto del material heridatario de nuestra especie, responsables de las instrucciones genéticas de lo que somos desde el punto de vista biológico.

Realmente, lo que llamamos Proyecto Genoma es el término genérico con el que designamos una serie de diversas iniciativas para conocer al máximo detalle los genomas no sólo de humanos, sino de una serie de organismos modelo de todos los dominios de la vida, todo lo cual se espera que dé un impulso formidable en el conocimiento de los procesos biológicos (desde la escala molecular hasta la evolutiva) y de la fisiología y patología de los seres humanos.

Origen del Proyecto Genoma:

Aunque antes de los años 80 ya se había realizado la secuenciación de genes sueltos de muchos organismos, así como de "genomas" de entidades subcelulares (algunos virus y plásmidos), y aunque "flotaba" en el entorno de algunos grupos de investigación la idea de comprender los genomas de algunos microorganismos, la concreción institucional del PGH comenzó en los EEUU en 1986 cuando el Ministerio de Energía (DOE), en un congreso en Santa Fe (NM) planteó dedicar una buena partida presupuestaria a secuenciar el genoma humano, como medio para afrontar sistemáticamente la evaluación del efecto de las radiaciones sobre el material hereditario.

El año siguiente, tras un congreso de biólogos en el Laboratorio de Cold Spring Harbor, se unió a la idea el Instituto Nacional de la Salud (NIH), otro organismo público con más experiencia en biología (pero no tanta como el DOE en la coordinación de grandes proyectos de investigación).

En 1988 se publicaron informes de la Oficina de Evaluación Tecnológica del Congreso (OTA) y del Consejo Nacional de Investigación (NRC), que supusieron espaldarazos esenciales para dar luz verde a la Iniciativa.

Ese mismo año se establece la Organización del Genoma Humano (HUGO), como entidad destinada a la coordinación internacional, a evitar duplicaciones de esfuerzos, y a diseminar el conocimiento.

El comienzo oficioso del PGH corresponde a 1990, y se calcula que terminará el 2005.

OBJETIVOS DEL PROYECTO:

1- Mapeo de genes y mapeo de enfermedades humanas hereditaria

La información para la composición de los últimos mapas procede de una variedad de fuentes que utilizan un numero de diferentes tecnologías que incluyen: la fluorescencia e hibridación in situ ( FISH ), hibridación y radiación de celulas somaticas y el “cosmid contigs”( clones de ADN superpuestos o contiguos). Permite localizar o asignar de forma rapida y precisa una enfermedad genetica a una regionespecifica de un cromosoma.

2-Desarrollo de nuevas tecnologías de ADN:

El desarrollo de la tecnología automatizada de secuenciacion del genoma , junto con el uso del marcaje con fluorescencia han ayudado a cambiar la dificultad y el costo de los proyectos de secuenciacion de ADN a gran escala.

3- Secuenciacion del genoma humano:El genoma humano contiene grandes secciones de ADN repetitivo , que muchas veces es difícil de clonar ( identificación de genes) y secuenciar desde el punto de vista técnico. Además , podria parecer una perdida de tiempo la recogida de datos de secuencias del genoma entero cuando solamente una pequeña proporcion son secuencias que se expresan ( es decir , genes) , y estos últimos parece que son las regiones que mas probablemente tienen la mayor importancia medica y biológica.Además , la gran magnitud de la prospección de secuenciacion de todos los pares de bases del genoma humano podria aparecer abrumadora.El plan para obtener la secuencia completa del genoma humano en el año 2005 es un objetivo realista.

4 - Desarrollo de la informatica: Es esencial para el éxito global y no es mas que el establecimiento de utilidades para recoger, almacenar , analizar y comunicar los datos del proyecto.Es vital para cualquier persona implicada en cualquier aspecto del proyecto genoma humano , tener acceso rapido y facil a los datos de información que surgen del mismo. Esta diseminación de información se ha llevado a cabo estableciendo un gran numero de bases de datos electrónicas disponibles en Internet:

- Bases de datos de proteinas y de secuencias de ADN.- Bases de datos de mapas geneticos humanos.- Programas de análisis de ligamiento.- Catalogo de enfermedades hereditarias humanas.-

5 - Organismos Modelos para el proyecto genoma humano:

Además del proyecto genoma humano , hay proyectos genomas separados para unn umero de otras especies , en lo que se conoce como:”organismo modelo”.

Entre ellos tenemos: bacterias ( Escherichia coli y Haemophilus influenza),organismos eucariotas como: levadura , Drosophila melanogaster etc.Su importancia radica en primer lugar en el aporte de nuevos genes “candidatos”para enfermedades hereditarias en humanos y en segundo lugar proporcionan losmedios paraseguir la expresión de los genes y la funcion de los productos proteicosen el desarrollo normal y en la disfunción que se produce en las enfermedadesh ereditarias.

Los objetivos del Proyecto son:

1-     Identificar los aproximadamente 100.000 genes humanos en el DNA.

2-     Determinar la secuencia de 3 billones de bases químicas que conforman el DNA.

3- Acumular la información en bases de datos.

4-     Desarrollar de modo rápido y eficiente tecnologías de secuenciación.

5-     Desarrollar herramientas para análisis de datos.

6-     Dirigir las cuestiones éticas, legales y sociales que se derivan del proyecto.

No todos los científicos apoyan el proyecto genoma humano y por tanto existenPROS Y CONTRAS de este proyecto:

CONTRAS: PROS- Algunos argumentan sobre - Otros lo consideran un beneficio

el gasto excesivo y lo ven a la humanidad , pues proporcionacomo un proyecto de secuenciación el desarrollo de nuevas estrategiassin mas , irreflexivo, carente de para la prevención y tratamiento decualquier interés biológico. las enfermedades hereditarias, sobre

-Otros citan el peligro del determinismo todo en aquellas familias que tiene . bilógico o genético, es decir, que riesgo.

seremos capaces de predecir de formaexacta la inteligencia o las características de una persona , osaber cuando y de que va a morir, y esto traería preocupaciones, que esun peldaño que aumenta los potenciales de peligro.

Si es obvio que exista la preocupación de que estos mismos avances puedan ser mal utilizados, por ejemplo por empresarios o compañías de seguros , para discriminar a individuos con predisposición genética.

IMPORTANCIA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO :

El propósito inicial fue el de dotar al mundo de herramientas trascendentales e innovadoras para el tratamiento y prevención

de enfermedades.

El conocimiento del genoma permitirá que se creen nuevas drogas terapéuticas que desplazarán a las anteriores en la medida que los presupuestos permitan comprarlas. De este modo se podrá polarizar la industria farmacéutica.

Las nuevas drogas prometen tener menores efectos colaterales que las actuales.

Se le podrá informar a una persona, que puede comer alimentos grasos porque carece de predisposición genética a la obesidad y a enfermedades cardíacas, pero que debe huir del alcohol porque es genéticamente propenso al alcoholismo. Además el grado de certidumbre que otorga el conocimiento del código genético resultaría más creíble para la persona en cuestión, ya que sabe que lo que se le informa será absolutamente cierto. Es una predicción absoluta, de su futuro.

Podríamos hablar de genomancia o sea la adivinación del futuro mediante el código genético.

Dentro de los llamados beneficios anticipados del Proyecto figuran a nivel de Medicina molecular, la posibilidad de mejorar el diagnostico de enfermedades, detección temprana de predisposiciones genéticas a ciertas enfermedades, el diseño racional de drogas, terapia génica, sistemas de control para drogas y farmacogenomas.

Se ha estudiado un gen que determina la producción de la proteína llamada SPARC, la que normalmente impide al organismo atacar y anular células cancerígenas.

La terapia génica en éstos casos actúa permitiendo que las células cancerosas sean atacadas por el organismo.

También es útil para estimar el daño y riesgo por exposición a la radiación, agentes mutagénicos, toxinas cancerígenas y reducción de probabilidad de mutaciones hereditarias. La indentificación de oncogenes (genes que permiten que un sujeto que se exponga a ciertas sustancias desarrolle un determinado tumor, ejemplo, quien posea el oncogen para el cáncer de pulmón y fume cigarrillos desarrollará cancer de pulmón a diferencia de quien no tenga dicho oncogen).

En bioarqueología, evolucionismo y migración humana tiene su utilidad en las mutaciones de linaje, migraciones de diferentes grupos poblacionales basados en el DNA mitocondrial, mutaciones del cromosoma Y, además de comparar los cambios evolutivos con eventos históricos.

En identificación forense, para potenciales sospechosos en los cuales el DNA puede conducir a liberar a personas que fueran acusadas de crímenes injustamente, para identificar víctimas de catástrofes, paternidad y otras relaciones familiares, identificar y proteger especies en peligro, detectar bacterias que pueden polucionar agua, aire, alimentos, determinar compatibilidad de organos donantes en programas de trasplante.

La biología pretende dar respuestas lo más completas y detalladas posibles de los fenómenos vitales. Al ser el ADN la molécula universal de la herencia, y constituir la base genética de la vida, la tendencia natural ha sido terminar buscando explicaciones al nivel de ADN. Este conocimiento molecular puede dar la clave de muchos fenómenos que hoy entendemos a niveles menos profundos ya descritos por otras ciencias biológicas (fisiología, biología celular, bioquímica, etc.).

Ha llegado un momento en que se plantea que abordar el estudio detallado de los genomas de los organismos es mucho menos costoso, y más interesante intelectualmente, logrando el conocimiento detallado de la secuencia.

Pero los Proyectos Genoma no son más que un punto de arranque para nuevos descubrimientos en las ciencias biomédicas. Con los datos de secuencias habrá que trabajar para dar respuestas a cuestiones de expresión de genes, de regulación genética, de interacción de las células con sus entornos, etc.