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7/29/2019 FARMACOLOGA CLINICA (1)
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FARMACOLOGACLNICA
Ctedra de Farmacologa GeneralIUCS Fundacin Barcel
Gabriel CampregherMdico hematlogo
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La farmacologa clnica es la parte de lafarmacologa que utiliza como sujeto experimentalal ser humano.
Su instrumento principal es el ensayo clnico.
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Ensayo clnico
Es un experimento en el que se debe cumplir lossiguientes requisitos:
Estar ticamente justificadoEstar correctamente diseado
Responder a un problema planteado conprecisin
Los ensayos clnicos deben responder a las normas
del GCP (Good Clinical Practice
Buena PracticaClnica)
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Normas GCP para el desarrollo de nuevos frmacos
Objetivos:
Asegurar la proteccin y derechos de los sujetosexperimentales
Asegurar la credibilidad de los datos
Mejorar la calidad cientfica, tcnica y tica
Asegurar la conservacin de toda la informacin ydatos recolectados
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Guas para GCP01/05/1996: Conferencia Internacional sobre
Armonizacin de requerimientos tcnicos para elregistro de frmacos para el uso humano.
EE.UU, Unin Europea y Japn
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GCP en Republica Argentina: ANMAT (AdministracinNacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologamdica)
Normas que regulan la aprobacin y realizacin deensayos de farmacologa clnica: ANMAT resolucin5330/97.
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SUJETOS EXPERIMENTALES
Pueden ser voluntarios sanos o enfermos Deben tener caractersticas similares (muestrahomognea) Las embarazadas solo pueden participar si la droga tiene
indicacin teraputica durante el embarazo y luego de tenerconcluidos los estudios de toxicologa de la reproduccin. Desde el punto de vista biolgico deben ser mayores de18 aos, desde el punto de vista legal deben ser mayores
de 21 aos. En caso de nios solo para estudios de enfermedadestpicamente peditricas y luego de terminado el perfil detoxicidad en el adulto.
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GRUPO CONTROL
El objetivo es tener un punto de comparacin en eficaciay toxicidad de los resultados obtenidos en el grupoexperimental. Pueden ser:
Tratados con placebo (nunca si la enfermedadpone en peligro la vida, capacidad fsica y/o mental delpaciente y existe un frmaco de eficacia probada siimplica sufrimiento para el paciente)
Tratados con el medicamento patrn o el mejorexistente hasta el momento.
Control Histrico
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TIPOS DE DISEOS CONTROLADOS
Doble Ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimentalconocen el medicamento que recibe. Este diseo evitaque factores subjetivos influyan en los resultados.
Simple Ciego: El investigador o el sujeto experimental
conocen el tipo de tratamiento que se estadministrando.
Abiertos: El tratamiento es conocido tanto por el
investigador y el sujeto experimental.
DISEO IDEAL: Estudio prospectivo, controlado,doble ciego
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ETAPAS DE DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO
Estudios fisico-quimicosy de estabilidad
DESCUBRIMIENTODE UN NUEVO FCO
0 2 a 3 aos 6 a 10 aos
FARMACOLOGIAPRECLNICA
FARMACOLOGA CLNICA
FASE I FASE II FASE III FASE IV
LANZAMIENTO YCOMERCIALIZACIN
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Tambin mal llamada Fase 0
Consiste en un amplio estudio del nuevo
frmaco en animales de experimentacin
Brinda informacin sobre farmacocintica,farmacodinmica y toxicologa
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Farmacodinamia Preclnica
Definen y orientan acerca de :
Efectos bioqumicos y molecularesPerfil de actividad en diferentes sistemas y aparatosEfectos principales y otros concomitantesProbable eficacia clnica en modelos animales
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Farmacocintica preclnica
Las diferencias farmacocinticas entre el humano y otrosmamferos son principalmente CUANTITATIVAS.
Se estudian las siguientes propiedades:
AbsorcinDistribucinBiotransformacinExcrecin
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Toxicologa Preclnica
Estudios de toxicidad aguda (dosis nica)
Estudios de toxicidad subaguda y crnica (dosis
repetidas)
Estudios especiales de toxicidad (reproduccin,mutagnesis y carcinognesis)
Estudios de tolerancia local
Estimacin de ndices teraputico y de seguridad.
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Estudios de toxicidad AGUDA
Son estudios de letalidad
Se deben realizar en por lo menos 3especies de animales
Dosis letal 50 (DL50): la dosis que produce
la muerte del 50% de los animales
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
Estudios de toxicidad SUBAGUDA Y CRNICA
Requiere la administracin prolongada de la drogaen especies roedoras y no roedoras Incluye la realizacin de estudios bioqumicos y
anatoma patolgica de los animales muertos osacrificados
Los estudios de toxicidad subaguda tardan entre 1 a 3 mesesDeterminan la dosis txica mnima, la dosis txica mximatolerada y fenmenos de acumulacin y tolerancia
Los estudios de toxicidad crnica suelen tener una duracin de 3a 6 meses
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FARMACOLOGA PRE-CLNICA
ndice Teraputico y de Seguridad Establecen una
relacin entretoxicidad y eficaciaLo ideal es queIT>10 y el IS>2
%dea
nimalesqueresponde
nacadadosis
Log dosis
0
50
100
DE50 DL50
DE99 DL1
IT
IS
IT= DL50/DE50IS= DL1/DE99
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FARMACOLOGA CLNICA
FASE I
Se emplean voluntarios sanos (20 a 50)
Objetivos:
Determinar los perfiles farmacocinticosEvaluar efectos farmacolgicos
Determinar la mxima dosis toleradaDetectar reacciones adversas
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FARMACOLOGA CLNICA
FASE II
Se emplean un grupo limitado de pacientes
Tendr el nuevo frmaco la actividad sugerida en losestudios en animales?
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FARMACOLOGA CLNICA
FASE IIa (temprana)20 a 50 pacientes
Objetivos:
Evaluar posibles efectosteraputicosDeterminar parmetrosfarmacocinticos enpacientesDeterminar el rango dedosis teraputicasDetectar reaccionesadversas
FASE IIb (tarda)200 a 500 pacientes
Objetivos:
Evaluar eficacia teraputicaEleccin definitiva de dosisCompletar estudiosfarmacocinticosDetectar reacciones
adversas
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FARMACOLOGA CLNICA
FASE III
Se llevan a cabo en una gran cantidad de institucionesasistenciales en numerosos pases.
Se emplean 2000 a 5000 pacientes
Objetivos:
Evaluar la eficacia teraputica con la dosis seleccionada Detectar reacciones adversas
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FARMACOLOGA CLNICA
FASE IV o FARMACOVIGILANCIA
Comienza con la comercializacin del nuevo frmaco Consiste en un seguimiento permanente del medicamento
mientras est en uso teraputico.
Objetivos:
Evaluar los resultados a largo plazo Evaluar nuevas indicaciones, dosis, vas de administracin. Detectar reacciones adversas.
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TIPOS DE REACCIONES ADVERSAS
Efecto NOCEBO Efectos COLATERALES
Efectos SECUNDARIOS
Intoxicaciones Efecto IDIOSINCRTICO
Reacciones INMUNOLGICAS
Toxicidad FETAL
Efecto CARCINOGNICO