Farmacologia do Sistema Urinário e Renal 7ª Aula Teórica – Dia 10/10/2014 Mustafa Hassan Issa UNIOESTE – Curso de Enfermagem – Disciplina de Farmacologia

Farmacologia do Sistema Urinário e Renal

7ª Aula Teórica – Dia 10/10/2014

Mustafa Hassan Issa

UNIOESTE – Curso de Enfermagem – Disciplina de Farmacologia

Referências da Aula:

Livro: Farmacologia Ilustrada

Capítulo 22 (4ª Ed.)

Livro: Farmacologia - Penildon

Capítulo 71 (7ª Ed.)

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Definição de Diuréticos: Fármacos que aumentam o fluxo urinário, tendo como sítio de atuação os rins.

• Mecanismo Geral: De modo geral, os Fármacos Diuréticos alteram a excreção de eletrólitos e de água pelos rins.

• Indicação Clínica Primária: - Aumentar a excreção renal do Íon Na+ (inibição da

reabsorção ao nível de transportadores diversos), diminuíndo assim, o volume de líquido extracelular;

• Indicação Clínica Secundária: - Regular a excreção da Água e dos Íons K+, H+ e Cl-.


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• A combinação destes efeitos são importantes alternativas no tratamento e controle da Hipertensão Arterial, assim como, outras condições cardiovasculares relacionadas.

• Além disso, o tratamento dos estados de Edema, secundários a algumas patologias, ou traumas em órgãos e sistemas.


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Fármacos Diuréticos – Classes Farmacológicas

- Principais:

1) Diuréticos Tiazídicos;

2) Diuréticos de Alça;

3) Diuréticos Poupadores de Potássio.

- Outros/Adjuntos:

1) Inibidores da Anidrase Carbônica (Acetazolamida);

2) Diuréticos Osmóticos (Manitol).


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Diuréticos Tiazídicos

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- São os Diuréticos mais utilizados na prática clínica, com potência intermediária nesta classe farmacológica;

- São estruturalmente semelhantes aos Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica (Sulfonamidas), contudo com efeito diurético maior, além de apresentar mecanismo de ação diferenciado (Túbulo Proximal).

- Principais Fármacos Diuréticos Tiazídicos: 1) Hidroclorotiazida*; 2) Clorotiazida; 3) Meticlotiazida; 4) Clortalidona; 5) Metolazona; 6) Quinetazona; 7) Xipamida.

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* Referência da classe


- Farmacocinética:

- Boa absorção pelo TGI na administração pela via oral;

- De modo geral, apresentam tempo de meia-vida suficiente para uma administração oral/dia. Ex. Duração do efeito: Clorotiazida e Hidroclorotiazida (6 a 12 h.) / Clortalidona (24 a 72 h.) / Metazolona (12 a 24 h.);

- Todos são excretados pela urina.

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- Farmacodinâmica:

- Principal efeito: Impedem a reabsorção do Íon Sódio (bloqueio do co-tranportador Na+/Cl-) principalmente na região do Túbulo Distal (naturalmente reabsorve 10% do Íon Na+ do filtrado), e secundariamente na região do Túbulo Proximal;

- Ao provocar a excreção do Íon Sódio (e também do Cloro) forma-se urina hiperosmolar, o que obriga também ao movimento da água (migração osmótica);

- Provoca também excreção do Íon K+, o que obriga o monitoramento das concentrações plasmáticas deste Íon nos casos de uso prolongado.

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- Farmacoterapêutica:

- Fármacos Diuréticos de escolha (combinado ou não a Beta-Bloqueador) no tratamento prolongado (tempo indefinido) da HAS em grau leve a moderada (queda da PA conseqüente a diminuição do volume sangüíneo);

- HAS: Também poderão ser associados a algum IECA ou BRA;

- Tratamento do edema na Insuficiência Cardíaca leve a moderada;

- Tratamento do edema consequente à doenças hepáticas (Cirrose), doenças renais (Síndrome Nefrótica, Insuficiência Renal Crônica, Glomerulonefrite Aguda), e terapia a base de corticosteróides;

- Fármacos de baixo custo (uso crônico para HAS).

Diuréticos Tiazídicos10

- Efeitos Adversos:

- Perda de Potássio;

- Hiperuricemia;

- Hiperglicemia;

- Hiperlipidemia.

Diuréticos Tiazídicos11

Diuréticos de Alça

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- Os Diuréticos de Alça são os representantes mais potentes desta classe de fármacos.

- Principais Fármacos Diuréticos de Alça: 1) Furosemida*; 2) Torasemida; 3) Bumetanida; 4) Piretanida; 5) Ácido Etacrínico. * Referência da

classe

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- Farmacocinética:

- Absorção rápida e eficiente pelo TGI após administração oral;

- Administração por vias parenterais (Furosemida);

- Apresentam tempo de meia-vida curto: Em torno de 2 a 3 horas;

- Metabolização hepática parcial ou total, com exceção da Furosemida, em que aproximadamente 50% da excreção ocorre na forma inalterada;

- Excreção renal.

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- Farmacodinâmica:

- Bloqueio do co-tranportador Na+/K+/2Cl- na porção Ascendente da Alça de Henle, onde provocam o bloqueio da reabsorção destes íons (consequentemente: da água);

- Diuréticos que provocam o maior volume de diurese (alta potência) ao promoverem o maior volume de excreção de eletrólitos (Principalmente Íons Sódio/Cloro/Potássio, e também do Íon Magnésio e Cálcio);

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- Farmacodinâmica:

- Naturalmente, a região Ascendente (Espessa) da Alça de Henle corresponde a porção do Néfron responsável pela reabsorção de aproximadamente 1/3 do Íon Na+ do filtrado;

- Devido ao mecanismo de ação, são também

chamados de “Diuréticos Peneira da Alça”, pois a região Ascendente da Alça de Henle é a porção histológica mais densa do Néfron.

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- Tratamento da HAS;

- Quadros graves de Edema (Agudo/Generalizado);

- Fármacos de escolha no tratamento do Edema Pulmonar Agudo conseqüente a Insuficiência Cardíaca (Uso Via IV);

- Edema associado a doenças hepáticas (Cirrose) e renais (Síndrome Nefrótica);

- São eficazes mesmo em pacientes com função renal comprometida (Insuficiência).

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- Efeitos Adversos:

- Perda de Potássio;

- Hipovolemia aguda;

- Hiperuricemia.

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Diuréticos Poupadores de

Potássio

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- Dentre os principais fármacos Diuréticos, os Poupadores de Potássio são os representantes menos potentes desta classe farmacológica;

- Contudo, em oposição aos demais representantes, proporcionam a vantagem de conservar o Íon Potássio.

- Principais Fármacos Diuréticos Poupadores de Potássio:

1) Espironolactona*; 2) Eplerenona; 3) Amiloride; 4) Triantereno.

* Referência da classe

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Diuréticos Poupadores de Potássio

- Farmacocinética:

- Absorção rápida e eficiente pelo TGI (usados apenas pela Via Oral);

- Metabolização hepática, a exceção do Amiloride (excretado basicamente na forma inalterada);

- Espironolactona: Forte ligação às proteínas do plasma. Ação devido a conversão a metabólito ativo, a Canrenona;

- Excreção renal e biliar.

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- Farmacodinâmica:

- A Espironolactona é estruturalmente semelhante ao Hormônio Aldosterona, agindo como Antagonista na região do Túbulo Distal e Coletor (competição pelos receptores intracelulares da Aldosterona);

- Eplerenona: Análogo recente da Espironolactona com

maior afinidade pelos receptores de Aldosterona;

- A Aldosterona poupa Íons Sódio, Cloro e Água, com perda dos Íons Potássio e Hidrogênio (H+);

- Bloqueio pela Espironolactona: Retenção dos Íons Potássio e Hidrogênio, à exceção dos demais.

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- Farmacodinâmica:

- Amiloride e Triantereno: Bloqueio dos Canais de Sódio na região dos Túbulos Renais Distais e Coletores;

- Este mecanismo impede a reabsorção do Íon Sódio, num mecanismo independente da Aldosterona;

- Poupam Íon Potássio e o Íon Hidrogênio também.

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- Tratamento da Hipertensão Arterial (de modo combinado a um Diurético Tiazídico);

- Edema associado à Insuficiência Cardíaca, Síndrome Nefrótica, ou a outras patologias: Nestas situações há aumento de secreção da Aldosterona, sendo assim, a Espironolactona torna-se uma opção.

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- Prática comum: Utilizados em conjunto a outros Diuréticos (Tiazídicos ou de Alça) na prevenção da perda excessiva de Potássio, ou mesmo para obter potencialização de efeito;

- A Espironolactona pode ser usada no tratamento do Hiperaldosteronismo Primário (Síndrome de Conn), e principalmente no tratamento do Hiperaldosteronismo Secundário (Conseqüente à Insuficiência Cardíaca).

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- Efeitos Adversos (Espironolactona):

- Hiperpotasemia;

- Ginecomastia (Homens) e irregularidades menstruais (Mulheres).

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De acordo com a fração máxima de Íon Sódio excretado:

I - Alta Eficácia (> 15%):• Diuréticos de Alça = Bumetanida, Furosemida.

II – Eficácia Média (5 a 10%):• Tiazídicos = Clorotiazida, Hidroclorotiazida.

III – Fracos ou Adjuntos (<5%):• Poupadores de Potássio = Espironolactona.• Alcalóides Xantinas = Cafeína (Ação dilatadora sobre a

Arteríola Aferente e sobre o Túbulo Proximal).

Diuréticos - Critérios de Classificação Clínica Alternativa

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Diuréticos – Resumo dos Padrões Eletrolíticos

__+Poupadores de Potássio

+++++++++Diuréticos de Alça + Tiazídicos

++/-++Tiazídicos

+_++++Diuréticos de Alça

+++++Inibidores da Anidrase Carbônica

K+HCO3-Na+/Cl-FÁRMACOS

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Obrigado,

agradeço a atenção de todos

Perguntas…?

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