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Universidade Federal Fluminense Dep. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia. Farmacologia dos Agonistas Adrenérgicos. Profa. Elisabeth Maróstica. 1896 – Oliver & Schafer - adm extrato de gld . suprarenal ↑ PA 1913 – isolamento da adrenalina. - PowerPoint PPT Presentation
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Farmacologia Farmacologia dos dos
Agonistas Adrenérgicos Agonistas Adrenérgicos Profa. Elisabeth MarósticaProfa. Elisabeth Maróstica
Universidade Federal FluminenseUniversidade Federal FluminenseDep. Fisiologia e FarmacologiaDep. Fisiologia e FarmacologiaDisciplina de FarmacologiaDisciplina de Farmacologia
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
1896 – Oliver & Schafer - adm extrato de gld. suprarenal
↑ PA
1913 – isolamento da adrenalina.
Dale - mostrou dois efeitos: vasoconstrição c/ ↑ PA
vasodilatação
1948 – Ahlquist - classes de receptores e , baseados
na
potência das catecolaminas
Estudos posteriores subtipos de 1, 2 e
NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Agonistas de receptorese
COMT
Síntese de NASíntese de NA::
Tirosina
↓ Tirosina Hidroxilase
DOPA
↓ DOPA Descarboxilase
Dopamina
↓ Dopamina -Hidroxilase
Noradrenalina↓ N-metiltransferase
Adrenalina
PRINCIPAIS CATECOLAMINASPRINCIPAIS CATECOLAMINAS
Contração das
Artérias(receptor
1) concentração (log)
CU
RV
A D
OS
E-R
ES
PO
STA
:C
UR
VA
DO
SE-R
ES
PO
STA
:
Ag
on
ista
s A
dre
nérg
icos
Contração domúsculocardíaco
(receptor 1)
concentração (log)
Relaxamento do
músculo liso
pulmonar(receptor
2)concentração (log)
Características dos Receptores
Adrenérgicos:
(2B: ↑ PLC / PLA2)
A ≥NA >>ISO NA ≥A >>ISO ISO >A=NA ISO >A >>NA ISO ≥NA>A
CATECOLAMINAS X RECEPTORES CATECOLAMINAS X RECEPTORES
ADRENÉRGICOSADRENÉRGICOS
Pressãoarterial (mm Hg)
Resistênciaperiférica
(U.A.)
Freqüência cardíaca
(bpm)
AdrenalinaAdrenalinaNoradrenalinaNoradrenalinaIsoprenalinaIsoprenalina
EFEITOS CARDIOVASCULARES DE INFUSÃO DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
EFEITOS DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES ADRENÉRGICOSEFEITOS DA ATIVAÇÃO DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS
vasoconstrição secreção salivar relaxamento musc. liso G.I. contração de esfínctercontração de outros musc. lisos glicogenólise hepática
↓ liberação de transmissor (Nor e ACh) agregação plaquetária contração musc. lisa vascular ↓ liberação de insulina
↑ força de contração cardíaca ↑ freqüência cardíaca ↑ liberação de renina
broncodilatação vasodilatação relaxamento musc. liso visceral gliconeogênese e glicogenólise tremor muscular ↑ liberação de Nor
lipólise
1
3
Receptores -Adrenérgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects
1AHeart, liver, cerebellum cerebral cortex, prostate, lung, vas deferens, blood vessels
Predominant receptor causing contraction of smooth muscle including vasoconstriction in numerous arteries and veins
1B Heart,kidney, spleen, lung, cerebral cortex, blood vessels
Most abundant subtype in heart; with α1A promotes cardiac growth and structure
1DPlatelets, cerebral cortex, prostate, hippocampus, aorta, coronary arteries
Predominant receptor causing vasoconstriction in the aorta and coronary arteries
2APlatelets, cerebral cortex, locus ceruleus, spinal cord, sympathetic neurons; autonomic ganglia
Predominant inhibitory autoreceptor in sympathetic nerve varicositiesPredominant receptor mediating α2 agonist-induced antinociception, sedation, hypotension, and hypothermia
2BLiver, kidney, blood vessels Predominant receptor mediating α2-induced
vasoconstriction
2CCerebral cortexAdrenal
Predominant receptor modulating dopamine neurotransmissionPredominant inhibitory receptor on adrenal medulla
Receptores -Adrenérgicos
Subtype Tissue localization Subtype Dominant Effects
1Heart, kidney, adipocytes, other tissues
Predominant receptor in heart producing + inotropic and chronotropic effectsRenin secretion
2Heart; vascular, bronchial, and GI smooth muscle; glands; leukocytes; hepatocytes
Prominent receptor in smooth muscle producing relaxation;
highly polymorphic
3Adipose tissue, GI tract, other tissue
Prominent adrenergic receptor producing metabolic effects
Classificação de Agonistas
Adrenérgicos
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
Aminas simpatomiméticas de ação indireta
Mecanismo de ação dos Agonistas Adrenérgicos
Vasoconstrição/vasodilatação ↑ FC, ↑ fc ↑ glicemia
q
FUGA FUGA
OUOU
LUTALUTA
Efeitos de
Fármacos
agindo
no SNA
Simpático
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
MUSCULATURA LISA :
Artérias, veias e arteríolas vasoconstrição (1), PA, RP
leito coronariano, cerebral e pulmonar pouco afetados
Vaso musculatura esquelética vasodilatação (2 + NO)
Brônquios broncodilatação (2) AMPc, [Ca++]i
Útero relaxamento
TGI motilidade (2 pré-sináptico lib. ACh; AMPc, K+ ; )
contração de esfíncter (1)
Ducto deferente, cápsula esplênica contração (1)
Resposta trófica vasos, próstata e outros (1 + fator de crescimento)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
TERMINAÇÕES NERVOSAS
liberação de transmissor adrenérgico e colinérgico
(2 pré-sináptico)
↑ liberação de transmissor adrenérgico(2pré-sináptico)
CORAÇÃO:
Efeito inotrópico e cronotrópico positivos ()
FC, fc débito cardíaco e consumo de O2
dose arritmias, fibrilação ventricular
Hipertrofia cardíaca (1 + fator de crescimento)
METABOLISMO:
Efeito global mobiliza reservas de glicogênio e
gordura p/ suprir demanda energética
Metabolismo de CH no fígado e músculos ()
Estimulação da lipólise (3)
secreção de insulina (2)
Inibição da produção de leptina no tec. adiposo
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
OUTROS EFEITOS:
Músculo esquelético FC fibras rápidas e FC fibras lentas
(2 + prot. contráteis)
• Tremor acentuado disparos do fuso muscular, altera cinética de contração,
Instabilidade no controle reflexo de contração
• Alteração da expressão de proteínas do retículo sarcoplasmático
( velocidade e FC muscular) – clembuterol
Inibição da liberação de histamina (2)
Inibição da proliferação de linfócitos, destruição celular e produção de
muitas citocinas (2)
Agregação plaquetária (2)
AÇÕES FISIOFARMACOLÓGICAS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
AGONISTAS NÃO SELETIVOS ( e )
Noradrenalina AdrenalinaAGONISTA NÃO SELETIVO (1 e 2)
IsoprenalinaAGONISTA 1-SELETIVO
DobutaminaAGONISTA 2-SELETIVO
Salbutamol (Albuterol)SalmeterolTerbutalinaFenoterolRitodrinaClembuterolAGONISTA 1-SELETIVO
FenilefrinaAGONISTA 2-SELETIVOClonidinaApraclonidina
AgonistasAgonistas
AdrenérgicosAdrenérgicos
USOS
TERAPÊUTICOS
DE
AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
ritodrina))
, suspensão de vícios.
; hemostático
EFEITOS INDESEJÁVEIS DE AGONISTAS ADRENÉRGICOS
ArritmiasArritmias TremoresTremores TaquicardiaTaquicardia angina angina (c/ DAC)
Bradicardia, sedação Bradicardia, sedação (2 /SNC)
↑ ↑ doses – hemorragia cerebraldoses – hemorragia cerebral ↑↑ ↑↑ PA, AVE PA, AVE (c/ -bloqueador)