Farmacologia sistemului nervos parasimpatic

Substante cu actiune asupra sistemului colinergic

Mediatia de tip colinergic este caracteristica urmatoarelor tipuri de sinapse :- sinapsele din fibrele preganglionar si neuronii din ganglionii parasimpatici si simpatici (postganglionari);- sinapsele dintre fibrele preganglionare si celulele cromafine din medulosuprarenala ;- sinapsele colinergice din sistemul nervos central ;- sinapsele din axonii motoneuronilor si musculatura striata ( placa motorie)Etapele functionale ale mediatiei colinergice :1) Sinteza acetilcolinei :- se realizeaza n butonul terminal al axonului fiind rezultatul reactiei dintre colina si acetil-coenzima A , reactie catalizata de acetilcolinesteraza sintetizata n ribozomii din corpul neuronilor colinergici ;2) Depozitarea acetilcolinei :- acetilcolina sintetizata este nmagazinata n vezicule sinaptice care care contin fiecare 1000-50.000 molecule de acetilcolina, care echivaleaza cu o cuanta ;- veziculele sunt sintetizate n corpul neuronal de unde ajung n butonul terminal prin intermediul fluxului axonal ;3) Eliberarea acetilcolinei : se realizeaza prin :- eliberare spontana a unei cantitati constante de o cuanta ;- eliberarea sincrona prin impuls nervos a peste 100 cuante de acetilcolina , proces strict conditionat de ionul de Ca ;- acetilcolina se elibereaza din veziculele sinaptice prin exantoza(?), dupa functionarea prealabila a veziculelor cu o zona specializata a membranei presinaptice ;4) Interactiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici :- acetilcolina si alti esteri ai colinei genereaza raspunsuri asemanatoare cu cele ale muscarinei si nicotinei prin fixarea de 2 tipuri de receptori :a) receptorii muscarinici 5 subtipuri M1 M5- la nivelul SNC se gasesc toate cele 5subtipuri M1-M5- M1 la nivelul glandelor enxocrine si ganglionilor- M2 la nivelul miocardului, dar si n musculatura neteda- M3 si M4 n musculatura neteda si glandele enxocrine- functiile lor sunt mediate prin interactiunea cu proteine reglatoare G.b) receptorii nicotinici- situati la nivelul placii motorii, la nivelul SNC, ggl. vegetativi tsi medulosuprarenalei ;- funct. prin declansarea influxului rapid de Na , consecutiv deschiderii canalelor specifice5) Bioinactivarea acetilcolinei si a esterilor de colina se realizeaza prin interventia sistemului colinesterazic, care include:- aceticolinesteraza prezenta n neuronii colinergici, sinapse colinergice si alte tesuturi- pseudocolinesterazele din plasma, ficat, intestin, piele, celule gliale si alte tesuturin final, rezulta colina, care este reciclata n procesul de sinteza al acetilcolinei si acidului acetic, care este degradat prin ciclul Krebs.Efectele acetilcolineiA. EFECTE MUSCARINICE1. Efecte cardiovasculare :- nodul sinoatrial : scade rata depolarizarii diastolice spontane si se ntrzie atingerea pragului de declansare a potentialului de actiune, ducnd la scaderea frecventei cardiace (efect inotrop negativ);- scade forta de contractie a miocardului; scade durata PA;- scade perioada refractara efectiva;- nodul atrio-ventricular (NAV): scade viteza de propagare a stimulului si creste durata perioadei refractare;- supresia automatismului fibrelor Purkinje, concomitent cu cresterea pragului pentru declansarea fibrilatiei ventriculare;- inhiba actiunea stimulatoare a catecolaminelor asupra cordului;- vasodilatatie n toate teritoriile vasculare prin participarea receptorilor M3 de la nivelul endoteliului vascular,2. Efecte gastro-intestinale :- stimuleaza secretia gastrica prin actiune directa asupra celulelor secretorii;- faciliteaza eliberarea gastrinei de catre celulele mucoasei antrale, amplificnd indirect secretia gastrica;- intensifica activitatea motorie digestiva cu cresterea tonusului, a amplitudinii contractiilor si peristalticii tubului digestiv cu relaxarea concomitenta a structurilor sfincteriene;- poate determina si explica greturile, varsaturile, colicile intestinale, defecatiile;3. Efecte respiratorii- stimuleaza musc. neteda din struct. bronhiilor si activitatea secretorie a gl. traheo-bronsice- bronhospasmul si hipersecretia bronsica determina sindromul de obstructie bronsica ;4. Efecte asupra tractului urinar- stimuleaza peristaltica ureterala ;- contracta detrusorul vezical cu scaderea capacitatii vezicii urinare, concomitent cu relaxarea zonei trigonului si sfincterului extern favorizndu-se, astfel, mictiunea;5. Efecte oculare- mioza prin contractia fibrelor circulare ale irisului;- stimuleaza contractia muschilor ciliari cu accentuarea consecutiva a convexitatii cristalinului si focalizare pentru vedere la mica distanta;- creste permeabilitatea canalelor Schlemm si a spatiului Fontana, cu facilitarea evacuarii umorii apoase si scaderea presiunii intraoculare;6. Efecte asupra glandelor exocrine :- stimuleaza secretia glandelor exocrine lacrimale, salivare, sudoripare;Muscarina :- alcaloid extras din Amanita Muscaria si alte specii de ciuperci ;- este prototipul stimularii colinergice lipsita de efecte nicotinice ;- intoxicatia cu ciuperci din specia Amanita Muscaria, se caracterizeaza printr-o simptomatologie variata ce se instaleaza n 20 30 minute de la ingestie, si care consta n exagerarea efectelor de tip muscarinic: