Fármacos do Aparelho Cardiovascular · DIURÉ TICOS de ansa FUROSEMIDA Ácido etacrínico Bumetamida. FUROSEMIDA Mecanismo de acç ã o Inibiç ã o da reabsorç ã o activa de só

FFÁÁRMACOS DO SISTEMARMACOS DO SISTEMACARDIOVASCULARCARDIOVASCULAR

Ana PatrAna Patr íícia Fontes de Sousacia Fontes de Sousa

Farmacologia 2002Farmacologia 2002

1. INSUFICI1. INSUFICIÊÊNCIANCIACARDCARDÍÍACAACA

Ana PatrAna Patr íícia Fontes de Sousacia Fontes de Sousa

Farmacologia 2002Farmacologia 2002

INTRODUINTRODUÇÃÇÃOO

DEFINIÇÕESIC direitaIC direita :

¸Hipertensão venosa sistémica

¸Congestão do fígado e de outras vísceras abdominais

¸Derrame pleural


DEFINIÇÕESIC esquerda:IC esquerda:¸̧CongestCongestãão venosa pulmonar e edemao venosa pulmonar e edema

DiminuiDiminuiçãção do gasto cardo do gasto cardííaco:aco:¸̧Pode coexistir com ICC e pode causarPode coexistir com ICC e pode causar

fraqueza, sfraqueza, sííncope encope e azotemia azotemia pr préé-renal-renal


FISIOPATOLOGIA

Mecanismos fisiopatogénicos(1) Disfunção miocárdica

(2) Sobrecarga de volume

(3) Sobrecarga de pressão

(4) Disfunção diastólica

(5) Disritmias persistentes


FISIOPATOLOGIA

Mecanismos compensatórioscardíacos

(1) Mecanismo de Frank-Starling

(2) Hipertrofia miocárdica (concêntrica ou

excêntrica)


FISIOPATOLOGIA

Mecanismos Mecanismos compensatcompensatóóriosriosneurohormonaisneurohormonais

(1) Aumento do tónus simpático

(2) Activação do SRAA

(3) Libertação da ADH


APROXIMAAPROXIMA ÇÃÇÃO TERAPO TERAPÊÊUTICAUTICAHigiHigiéénico-dietnico-dietééticaticaFarmacolFarmacolóógicagica

DiurDiurééticosticosVasodilatadoresVasodilatadoresInotrInotróópicos positivospicos positivosBloqueadores dos canais deBloqueadores dos canais de

ccáálciolcioßß-bloqueadores-bloqueadores

DIURDIURÉÉTICOSTICOS

reten retençãção de so de sóódio e dio e ááguagua sobrecarga de volume sobrecarga de volume edema edema tissulartissular

congest congestãão venosao venosa

Pr Préé-carga-carga acumula acumulaçãção de fluidoso de fluidos

DIURDIURÉÉTICOS de TICOS de ansaansa

FUROSEMIDAFUROSEMIDA

ÁÁcido cido etacretacrííniconico

BumetamidaBumetamida


Mecanismo de acMecanismo de acçãçãooInibiInibiçãção da reabsoro da reabsorçãção activa de so activa de sóódiodio

(r.a.a.H)(r.a.a.H)InibiInibiçãção da reabsoro da reabsorçãção de Cao de Ca++++ e Mg e Mg++++

(r.a.a.H)(r.a.a.H)

FarmacocinFarmacocinééticaticaBoa absorBoa absorçãção oralo oralEliminaEliminaçãção renalo renal


IndicaIndicaçõções terapes terapêêuticasuticasMobilizaMobilizaçãção ro ráápida de edemaspida de edemas

AdministraAdministraçãçãooPO; IV; IMPO; IV; IM


Efeitos laterais adversosEfeitos laterais adversos

Desequil Desequil ííbrios hbrios híídricos e dricos e electrolelectrol íít icosticos++++++HipocalemiaHipocalemiaHiponatremia, Hiponatremia, hipocloremiahipocloremia

DesidrataDesidrataçãçãoo Fraqueza Fraqueza Ototoxicidade Ototoxicidade (gato)(gato)

Choque Choque

DIURDIURÉÉTICOS TICOS tiaztiaz íídicosdicos

ClorotiazidaClorotiazida

HidroclorotiazidaHidroclorotiazida

DIURDIURÉÉTICOS TICOS tiaztiaz íídicosdicos

Mecanismo de acMecanismo de acçãçãooinibiinibiçãção reabsoro reabsorçãção de Nao de Na++ (t.c.d.) (t.c.d.)secresecreçãção de Ko de K+ + (t.c.d.)(t.c.d.)

Efeitos adversosEfeitos adversosHipocalemiaHipocalemiaDesidrataDesidrataçãçãoo

DIURDIURÉÉTICOS TICOS poupadorespoupadoresde Kde K ++

EspironolactonaEspironolactona

TriamterenoTriamtereno

DIURDIURÉÉTICOS TICOS poupadorespoupadoresde Kde K ++

IndicaIndicaçõçõesesHipocalemiaHipocalemiaEdemas refractEdemas refractáários rios àà furosemida furosemida

Contra-indicaContra-indicaçõçõesesSuplementaSuplementaçãção com Ko com K++

MedicaMedicaçãção com i-o com i-ECAsECAs

VASODILATADORESVASODILATADORES

Melhoram o gasto cardMelhoram o gasto cardííacoaco

Edemas e derrames Edemas e derrames


Arteriais (Arteriais ( p póós-carga)s-carga)

Venosos (Venosos ( pr préé-carga)-carga)

44MistosMistos


Segundo mecanismo de acSegundo mecanismo de acçãção:o:

AcAcçãção directa (o directa (NpsNps, , NgNg, , DissDiss, H), H)

Bloqueadores Bloqueadores --adrenadrenéérgicosrgicos

((PrzPrz))

44Bloqueadores dos canais de cBloqueadores dos canais de cáálciolcio

44Inibidores da ECAInibidores da ECA

44Antagonistas dos receptores daAntagonistas dos receptores da

AIIAII

44


Prazosin Prazosin ................................................................ A/VA/V

Hidralazina Hidralazina ...................................................... AA

Captopril ..............................Captopril .............................. A/VA/V

Enalapril ................................Enalapril ................................ A/VA/V

Nitroglicerina Nitroglicerina ................................................ VV

Dinitrato Dinitrato de de isossorbido isossorbido ......... V......... V

INIBIDORES daINIBIDORES daangiotensina angiotensina convertase convertase (i-(i-

ECAsECAs))CAPTOPRILCAPTOPRIL

ENALAPRILENALAPRIL

BENAZEPRILBENAZEPRIL

RAMIPRILRAMIPRIL

LISINOPRILLISINOPRIL

i-i-ECAsECAs

Mecanismo de acMecanismo de acçãçãoo

Vasodilatadores mistos indirectosVasodilatadores mistos indirectos

Interferem na conversInterferem na conversãão da AI em AIIo da AI em AII

i-i-ECAsECAs

perfus perfus ãão renalo renal

t tóónusnus simp simp ááticotico

s sóódio dio na mna máácula densacula densa

libertaliberta çãção de reninao de renina

AngiotensinogAngiotensinog éénionio AIAI AIIAII

ECA ECA

i-i-ECAsECAs libertaliberta çãção de reninao de renina

AngiotensinogAngiotensinog éénionio AIAI AIIAII

ECAECA

Kininas vasodilatadorasKininas vasodilatadoras

ActivaActiva

InactivaInactiva

i-i-ECAsECAsAngiotensina IIAngiotensina II

liberta liberta çãção aldosteronao aldosterona vasoconstri vasoconstri çãçãoo sede sede liberta liberta çãção o vasopressinavasopressina liberta liberta çãção o norepinefrinanorepinefrina reten reten çãção renal de so renal de s óódiodio

FARMACOCINFARMACOCIN ÉÉTICATICA

CaptoprilCaptopril

EnalaprilEnalapril

BenazeprilBenazepril

i-i-ECAsECAs

EFEITOSEFEITOSFARMACOLFARMACOL ÓÓGICOSGICOS

DilataDilata çãção arterial e venosao arterial e venosa

RetenRetençãção de so de s óódio e dio e ááguagua

i-i-ECAsECAs

INDICAINDICAÇÕÇÕESESTERAPTERAPÊÊUTICASUTICAS

InsuficiInsufici êência cardncia card ííacaaca

(Insufici(Insufici êência valvular ou cardiomiopatias)ncia valvular ou cardiomiopatias)

i-i-ECAsECAs

EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

HipotensHipotens ããoo

Transtornos gastrintestinaisTranstornos gastrintestinais (++ captopril)(++ captopril)

HipercalemiaHipercalemia

AzotemiaAzotemia

i-i-ECAsECAs

ANTAGONISTAS DOSANTAGONISTAS DOSRECEPTORES DA AIIRECEPTORES DA AII

LosartanLosartan

ValsartanValsartan

HIDRALAZINAHIDRALAZINA

Mecanismo de acMecanismo de ac çãçãoo

Bloqueador dos receptores Bloqueador dos receptores 11

FarmacocinFarmacocin ééticatica

44AdministraAdministra çãção com comidao com comida : : biodisponibilidade biodisponibilidade (60%)(60%)

44 11aa passagem pelo f passagem pelo f íígadogado : metabolismo: metabolismoextensoextenso


Efeitos farmacolEfeitos farmacol óógicosgicos

presspress ãão arterial, resisto arterial, resist êêncianciavascular vascular

gasto cardgasto card ííacoaco


IndicaIndica çõções terapes terap êêuticasuticas

InsuficiInsufici êência da vncia da v áálvula mitrallvula mitral

InsuficiInsuficiêência miocncia miocáárdicardica

HipertensHipertensããoo


Efeitos adversosEfeitos adversos

actividade actividade neurohormonalneurohormonal (( n nííveis veis

aldosterona)aldosterona) ·· retenreten çãção de so de s óódio e dio e ááguagua

HipotensHipotensããoo

Taquicardia reflexaTaquicardia reflexa

TaquifilaxiaTaquifilaxia

Transtornos GI Transtornos GI (+ gato)(+ gato)

NITRATOSNITRATOS

Nitroprussiato de sNitroprussiato de s óódiodio

NitroglicerinaNitroglicerina

DinitratoDinitrato de de isossorbidoisossorbido

MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOO


DilataDilata çãção directa do mo directa do m úúsculo liso arterial esculo liso arterial e

venosovenoso

DinitratoDinitrato de de isossorbidoisossorbido //NitroglicerinaNitroglicerina

DilataDilata çãção do mo do m úúsculo liso venoso (sculo liso venoso ( ÂÂ cGMP cGMP))

NitratosNitratos



InfusInfus ãão intravenosa conto intravenosa cont íínuanua


44 11aa passagem pelo f passagem pelo f íígado: metabolismo extensogado: metabolismo extenso

AdministraAdministra çãção sublingual ou o sublingual ou transcuttranscut ââneanea**

NitratosNitratos



DilataDilata çãção potente arterial e venosao potente arterial e venosa


DilataDilata çãção venosao venosa

presspress õões de enchimento cardes de enchimento card ííacoaco

NitratosNitratos



Tratamento a curto prazo de IC fulminanteTratamento a curto prazo de IC fulminante

refractrefract ááriaria


Edema pulmonar agudoEdema pulmonar agudo

Tratamento a longo prazo (tolerTratamento a longo prazo (toler âância)ncia)

NitratosNitratos

ADMINISTRAADMINISTRAÇÃÇÃOO


SVSV ·· InfusInfus ãão intravenosa conto intravenosa cont íínuanua


TranscutTranscut ââneanea e sublingual e sublingual

DinitratoDinitrato de de isossorbidoisossorbido

OralOral

NitratosNitratos


Nitroprussiato de sNitroprussiato de s óódiodioHipotensHipotens ããooTaquicardiaTaquicardiaNNááuseauseaVVóómitomito

NitroglicerinaNitroglicerina //DinitratoDinitrato de de

isossorbidoisossorbido


NitratosNitratos

PRAZOSINPRAZOSIN


Bloqueio selectivo dos receptores Bloqueio selectivo dos receptores 11


Tratamento a curto prazo da IC aguda*Tratamento a curto prazo da IC aguda*

BLOQUEADORES DOSBLOQUEADORES DOSCANAIS DE CaCANAIS DE Ca ++++

1. 1. VerapamilVerapamil

2.2. Diltiazem Diltiazem

3.3. Nifedipina Nifedipina

4. 4. AmlodipinaAmlodipina ****

****(Hipertens(Hipertens ãão sisto sist éémica no cmica no c ãão e gato)o e gato)

BLOQUEADORES DOSBLOQUEADORES DOSCANAIS DE CaCANAIS DE Ca ++++

InotropismoInotropismo - - AcAc çãçãoo

antihipertensivaantihipertensiva

DiltiazemDiltiazem ++ ++

AmlodipinaAmlodipina ++

++++++

VerapamilVerapamil ++++ ++++ ++

INOTRINOTRÓÓPICOS POSITIVOSPICOS POSITIVOS

Glicosidos digitGlicosidos digit áálicoslicos

AgentesAgentes

simpaticomimsimpaticomim ééticos ticos

InodilatadoresInodilatadores

GLICOSIDOS DIGITGLICOSIDOS DIGITÁÁLICOSLICOS

DIGOXINADIGOXINA

DIGITOXINADIGITOXINA

MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOOEfeito inotrEfeito inotr óópico positivopico positivo

InibiInibi çãção da bomba Na-K o da bomba Na-K ATPaseATPase

AcumulaAcumula çãção intracelular de Nao intracelular de Na ++

Entrada de CaEntrada de Ca ++++ (bomba Na-Ca) (bomba Na-Ca)

C Caa++++ intracelular intracelular


MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOOEfeito Efeito antianti --disrdisr íítmicotmico

ttóónus parassimpnus parassimp áático tico nos nnos n óódulos sinusal e AVdulos sinusal e AV

tempo de condu tempo de condu çãção e pero e per ííodo refractodo refract áário (nrio (n óódulodulo

AV)AV)

Efeito cronotrEfeito cronotr óópico negativopico negativo

tempo de condu tempo de condu çãção AV o AV (ECG: (ECG: PR)PR)



DigoxinaDigoxina

AbsorAbsor çãção digestivao digestiva 60-85%60-85%

FixaFixa çãção o àà albumina plasm albumina plasm ááticatica 10-25%10-25%

Metabolismo hepMetabolismo hep ááticotico + +

PersistPersist êência no organismoncia no organismo 11

semanasemana

Semi-vidaSemi-vida 8-12 h8-12 h

Tempo de eliminaTempo de elimina çãçãoo rr áápidopido

Via de excreVia de excre çãçãoo renalrenal



DigitoxinaDigitoxina

AbsorAbsor çãção digestivao digestiva 90-90-

100%100%

FixaFixa çãção o àà albumina plasm albumina plasm ááticatica 70-90%70-90%

Metabolismo hepMetabolismo hep ááticotico +++ +++

PersistPersist êência no organismoncia no organismo 2-32-3

semanassemanas

Semi-vidaSemi-vida 5-7 dias5-7 dias

Tempo de eliminaTempo de elimina çãçãoo lentolento

Via de excreVia de excre çãçãoo hephep áática/renaltica/renal



Contractilidade mioc Contractilidade mioc áárdicardica

Frequ Frequ êência sinusalncia sinusal

Tempo de condu Tempo de condu çãção AVo AV



InsuficiInsufici êência miocncia mioc áárdicardica

Efeito Efeito antianti --disrdisr íítmicotmico (disritmias(disritmias

supraventriculares)supraventriculares)



Fase de Fase de latlat êênciancia

Fase Fase úútiltil

Fase tFase t óóxicaxica



Tipos de digitalizaTipos de digitaliza çãção:o:

¸̧Oral lentaOral lenta

¸̧Oral rOral r áápidapida

¸̧Parenteral lenta e rParenteral lenta e r áápidapida


FACTORES QUE AFECTAM AFACTORES QUE AFECTAM ADOSEDOSE

¸̧DoenDoençça renala renal

¸̧DoenDoençça carda card ííacaaca

¸̧DoenDoençça hepa hepááticatica

¸̧PesoPeso



¸̧CardCard ííacos: acos: disritmiasdisritmias

¸̧Gastrintestinais: Gastrintestinais: anorexia, nanorexia, n ááusea, vusea, v óómito,mito,

diarreiadiarreia

¸̧NeurolNeurol óógicos: gicos: letargia, depressletargia, depress ãão,o,

convulsconvuls õõeses


CONTRA-INDICACONTRA-INDICA ÇÕÇÕESES

¸̧Cardiomiopatia hipertrCardiomiopatia hipertr óóficafica

¸̧DoenDoen çça perica peric áárdicardica

¸̧DoenDoen çça sinusal ou AVa sinusal ou AV

¸̧Taquidisritmias Taquidisritmias ventricularesventriculares


INTERACINTERACÇÕÇÕESESFARMACOLFARMACOL ÓÓGICASGICAS

¸̧FFáármacos que inibem as enzimasrmacos que inibem as enzimas

microssomais microssomais hephep ááticasticas

¸̧ ((quinidinaquinidina , verapamil, tetraciclina,, verapamil, tetraciclina,

cloranfenicol)cloranfenicol)

nnííveis digoxinaveis digoxina


AGENTES SIMPATICOMIMAGENTES SIMPATICOMIMÉÉTICOSTICOS(catecolaminas)(catecolaminas)

DopaminaDopamina

DobutaminaDobutamina

MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOO

¸̧ EstimulaEstimula çãção dos receptores o dos receptores 11--adrenadren éérgicosrgicos

ActivaActiva çãção da o da adenil ciclaseadenil ciclase

¸̧ATP ATP AMPAMPCC

Influxo de cInfluxo de c áálciolcio

contractilidade contractilidade

CatecolaminasCatecolaminas


¸̧ Semi-vida muito curtaSemi-vida muito curta

¸̧ InfusInfus ãão intravenosa conto intravenosa cont íínuanua


EFEITOS FARMACOLEFEITOS FARMACOL ÓÓGICOSGICOS

FrequFrequ êência cardncia card ííacaaca

Contractilidade mioc Contractilidade mioc áárdiordio



DopaminaDopamina

Doses baixasDoses baixas (<2-5(<2-5 g/kg/min)g/kg/min)

ÂÂ receptores receptores dopamindopamin éérgicos rgicos (renal,(renal,mesentmesent ééricarica , coron, coron áária e cerebral)ria e cerebral)

Doses altasDoses altas (10-15(10-15 g/kg/min)g/kg/min)ÂÂ receptores receptores e e (vasoconstri(vasoconstri çãção perifo perif éérica)rica)



DobutaminaDobutamina

for for çça de contraca de contrac çãçãooEfeitos mEfeitos m íínimos na frequnimos na frequ êência cardncia card ííaca eaca epresspress ãão arterial o arterial (taxas de infus(taxas de infus ãão baixas: 3-o baixas: 3-77 g/kg/min)g/kg/min)

ßßÂÂ recepetoresrecepetores 11


INDICAINDICAÇÕÇÕES TERAPES TERAPÊÊUTICASUTICAS

InsuficiInsufici êência do miocncia do mioc áárdiordio


InsuficiInsufici êência renal agudancia renal aguda

oligolig úúricarica



Frequ Frequ êência cardncia card ííacaaca

Consumo de O Consumo de O 22 pelo mioc pelo mioc áárdiordio

Disritmias Disritmias


INTERACINTERACÇÕÇÕESESFARMACOLFARMACOL ÓÓGICASGICAS

Depura Depura çãção de outros fo de outros f áármacosrmacos


INODILATADORESINODILATADORES

Compostos Compostos bipiridbipirid íínicosnicos

PimobendanPimobendan

COMPOSTOSCOMPOSTOSBIPIRIDBIPIRIDÍÍNICOSNICOS

AMRINONAAMRINONA

MILRINONAMILRINONA

MECANISMO DE ACMECANISMO DE ACÇÃÇÃOOInibiInibi çãção da o da fosfodiesterase fosfodiesterase IIIIII

AMPAMPcc intracelular intracelular

> Influxo de c> Influxo de c áálciolcio

Contractilidade do mioc Contractilidade do mioc áárdiordio



InfusInfus ãão intravenosao intravenosacontcont íínuanua



ContractilidadeContractilidade

VasodilataVasodilata çãçãoo


COMPOSTOSCOMPOSTOSBIPIRIDBIPIRIDÍÍNICOSNICOS


Efeitos adversosEfeitos adversos

PIMOBENDANPIMOBENDAN



--BLOQUEADORES* eBLOQUEADORES* e BLOQUEADORES DOS CANAIS BLOQUEADORES DOS CANAIS

DE CADE CA++**++**

* * Propanolol, Propanolol, atenololatenolol , , carvedilolcarvedilol

Efeito cronotrEfeito cronotr óópico e inotrpico e inotr óópico negativopico negativo

** ** DiltiazemDiltiazem

VasodilataVasodilata çãção corono coron áária e cerebralria e cerebral

Efeito cronotrEfeito cronotr óópico e inotrpico e inotr óópico negativopico negativo

(CMH felina)(CMH felina)

--BLOQUEADORESBLOQUEADORES

SVSV 1 1 selectivoselectivo

vasodilvasodil

Propanolol Propanolol 50`50` ------

AtenololAtenolol 3h3h ++

EsmololEsmolol 10`10` ++

CarvedilolCarvedilol 54`54` ++ ++

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