El flujo apropiado de nutrientes , desechos,electrolitos y agua por el intestino, depende: del equilibrio entre absorcin y secrecin de agua y electrolitos a nivel del epitelio intestinaly de la motilidad anterograda apropiada a lo largo del tubo digestivo. En condiciones normales, se produce absorcin neta de agua en el intestino, por reaccin a los gradientes osmticos queresultan de la captacin de la secrecin de iones y la absorcin de nutrientes.

Los mecanismos neurohormonales (VIP, gastrina, motilina, colecistocinina), los agentes patgenos y diversos frmacos pueden alterar los procesos de captacin y secrecin , y los gradientes osmticos para el flujo de agua, de modo que se produce absorcin excesiva o secrecin neta de esta ultima , lo que contribuye al estreimiento a la diarrea.

Los frmacos pueden estimular o reducirmotilidad intestinal, y con ello alterar el tiempo de transito de los compuestos por el Intestino:Antagonistas 5-HT especficos: Ondansetrn y granisetrn. Antagonistas D2: Metoclopramida y otros compuestos y su empleo en combinacin con corticoesteroides.Antagonistas H1 Muscarnicos (estreimiento)Agentes ansiolticos (estreimiento)

Los compuestos relacionados (p. ej. Cisaprida) ofrecen efectos procinticos que resultan tiles en diversos trastornos gastroparticos. El pptido gastrointestinal motilina y sus agonistas sintticos, como el antibitico macrlido eritromicina, ofrecen medios adicionales para estimular la motilidad gastrointestinal.

Son muchas las causas de diarrea, pero las alteraciones globales de la funcin intestinal son semejantes. El intestino deja de ser, por lo menos en gran parte de su extensin , un rgano para la absorcin neta de agua y electrolitos, de modo que el agua pasa hacia las evacuaciones segn el grado en que el liquido producido exceda la capacidad de absorcin de la parte restante del Intestino.

Algunos agentes causales de estreimientoAnalgsicos (inhibidores de sntesis de prostaglandinas) Anticidos (Carbonato o Hidrxido de aluminio)Agentes anticolinergicosAgentes antidiarreicos Antihistaminicos

Algunos agentes causales de diarreaAgentes de bloqueo neuronal adrenrgico (reserpina, guanetidina)Antimicrobianos (sulfonamidas, tetraciclinas, amplio espectro mayora)cidos biliaresSecreciones de los tumores carcinoidesAgonistas colinrgicos e inhibidores de la colinesterasa

Laxantes estimulantesPromueven la acumulacin de agua y de electrolitos en la luz del colon y estimulan la motilidad intestinal. Laxantes estimulantes pueden inhibir a la Na+, K+ ATPasa intestinal; esta accin podra explicar por lo menos una parte de su efecto laxante.En este grupo se encuentran: los derivados del difenilmetano y las antraquinonas.

Derivados del difenilmetano: Los laxantes primarios del grupo del difenilmetano son fenolftalena y bisacodil (ms usado)

Efectos adversos: Los peligros principales de la sobredosificacin de derivados del difenilmetano son dficit de lquidos y electrolitos resultantes de efectos laxantes excesivos.

Laxantes del grupo antraquinona: los laxantes de la antraquinona son la 1,8-dihidrxiantraquinona (dantron) y sus derivados glucsidos.Efectos laxantes: estos compuestos estimulan la motilidad del colon y promueven el efecto laxanteEfectos adversos: los laxantes de la antraquinona pueden tener un efecto laxante excesivo y causar dolor abdominal

Laxantes surfactantes (tensoactivos)Los frmacos de este grupo, docusatos, poloxameros, deshidrocolato y aceite de ricino, son agentes surfactantes anionicos. Actan primordialmente como humidificantes y ablandadores de heces, y permiten la mezcla de agua, lpidos y otros componentes del excremento. Efectos: Al alterar la permeabilidad intestinal, incrementan tambin las secreciones netas de agua y electrolitos hacia la luz intestinal.

Cuando se usan laxantes para tratar el estreimiento, deben darse en la dosis eficaz ms baja, con la menor frecuencia posible, e interrumpirse pronto y por completo cuando ya no se necesitan. En los casos de estreimiento inducido por frmacos, deber intentarse corregir el problema mediante el ajuste de su dosificacin o empleo de frmacos equivalentes antes de concurrir a la medicacin laxante concurrente.

El empleo vlido de estos agentes consiste en conservar blandas las heces, prevenir los esfuerzos al evacuar (sobre todo en los ancianos y en pacientes cardipatas o con hernias) evacuar el intestino antes de procedimientos diagnsticos o quirrgicos. Con frecuencia los laxantes estn indicados, tanto antes como despus de operar, para conservar blandas las heces en los pacientes con hemorroides y otros trastornos

Los laxantes estn contraindicados en pacientes: con nauseas retortijones clicos vmitos signos de apendicitis dolor abdominal que no se haya diagnosticado.

Para el tratamiento de intoxicaciones por va oral, se pueden administrar dosis catrticas de laxantes. No es saludable el consumo prolongado y habitual de laxantes. Puede sentar las bases para trastornos gastrointestinales graves como El sndrome de colon irritable y otros trastornos funcionales.El empleo incorrecto repetido de laxantes estimulantes puede ocasionar, perdida excesiva de agua y electrolticos; hay peligro de aldosteronismo secundario.

Agentes anti diarreicosconocer el tipo de diarrea ayudara al medico a saber en que momento emplear antidiarreicos inespecficos y cuando usar agentes mas especficos.

el tratamiento se orienta a reducir el malestar y las molestias de las evacuaciones frecuentes; en algunos casos se requiere restitucin oral o parenteral de lquidos y electrolitos.

La piedra angular del tratamiento inespecfico de la diarrea se siguen siendo los agonistas de los opioides loperamida y difenoxilato.

OpioidesDifenoxilato; difenoxina. opioide de la piperidina. Como antidiarreico es cerca de un orden de magnitud mas potente que la morfina.Loperamida. Tambin un opioide de piperidina. Este frmaco es 40 a 50 veces mas potente que la morfina. Sola o en combinacin con antimicrobianos (TMS), ha mostrado eficacia para controlar los sntomas de diarrea del viajero. Es tambin eficaz la antibioticoterapia aislada contra el agente microbiano patgeno, por lo general Escherichia coli enterotoxigena

Otros AgentesMuchos remedios tradicionales tienen pocos o ningn valor en el tratamiento de la diarrea infecciosa entre ellos esta caoln, pectina, lactobacilos y antagonistas muscarnicos.

El agonista 2 adrenrgico clonidina puede reducir el tono del musculo liso intestinal y la actividad secretoria del intestino y a resultado til para tratar la diarrea del diabtico.

DIARREA EN EL SIDAPacientes de SIDA; 50 a 90% de ellos sufren diarrea.Causas:Frmacos que se emplean (p.ej. dideoxinosina y diversos antibiticos)Protozoarios (cryptosporidium, microsporidios, otros agentes como hongos)Bacterias (salmonella, campylobacter, otras)Virus y hongos. En estos casos han sido de la utilidad: loperamida, difenoxilato y agentes formadores de bolo fecal.

ANTIHEMETICOS Y PROCINETICOS

Reaccin EmticaLa emesis es un proceso complejo coordinado por el centro del vomito, el cual esta situados en formacin reticular lateral del bulbo raqudeo. Despus de la estimulacin del centro del vomito, la emesis es mediada por diversas vas eferentes, entre ellas vago, nervios frnicos, e inervacin raqudea de los msculos abdominales. Parecen participar sinapsis colinrgicas e histaminergicas en la transmisin desde el aparato vestibular hacia el centro emtico

AGENTES ANTIEMETICOSLa base para el empleo de antagonistas se encuentra los conocimientos de las funciones de los transmisores especficos: dopamina y serotonina.Se utilizan muchos agentes: antagonistas D2antagonistas 5-HT3CorticosteroidesCanabinoidesAntihistamnicosAntagonistas muscarnicosBenzodiacepina

Antagonistas 5-HT3 El antiemtico prototpico es el Ondasetron.Ondasetrn, (Zofran)Se puede administrar por va oral o intravenosa, til para prevenir la emesis a causa de las altas dosis del potente emetgeno cisplatino, y la producida por las radiaciones. Los efectos adversos son transitorios y leves, son: cefalea, estreimiento y mareos.Graniseton(clorhidrato de granisetron; Kytril) Fin: volver mnima la emesis inducida por quimioterapia. Los efectos adversos leves son cefalgias, somnolencia y diarrea, en algunos pacientes estreimiento.

Antagonistas D2Las benzamidas sustituidas metoclopramida y trimetrobenzamidas (Tigan) son buenos antagonistas D2 y antiemticos potentes. En concentraciones ms altas, la metoclopramida bloquea a los receptores 5-HT3.

Pueden actuar como antiemticos diversos frmacos neurolpticos (fenotiazinas, butirefonas; solo la tioridazina carece de efectos antiemticos), en virtud de su capacidad para antagonizar la interaccin de la dopamina con los receptores D2. limitan su utilidad efectos adversos como hipotensin, sedacin y trastornos de los movimientos extrapiramidales.

Corticoesteroides: La dexametasona y otros glucocorticoides tienen efectos antiemticos.la adicin de glucocorticoides a otros agentes antiemticos intensifica el efecto antiemtico

Cannabinoides:Su actividad en el snc produce efectos adversos como alucinaciones, desorientacin, vrtigos El uso de procloroperazina en dosis bajas puede reducir la incidencia de disforia que caracteriza a la administracin de cannabinoides

Antihistamnicos y antimuscarinicos:Los antagonistas de los receptores H1 de la histamina anticolinergicos relevantes y los antimuscarinicos previenen de la enfermedad del viajero. Se incluyen en el tratamiento combinado para reducir efectos extrapiramidales adversos de los antagonistas D2.Benzodiacepinas:efectos antiemticos son bajos ,son sedantes, ansiolticas y amnsicas. Lorazepam y alprazolam pueden fomentar la eficacia de los regmenes antiemticos.

Los agentes Procineticos

metocloparamida, cisaprida y domperidona se emplean como antiemticos, tienen funcin importante en el tratamiento mdico de los pacientes con hipomotilidad gstrica.

Benzamidas: Metoclopramida La metoclopramida carece de accin anestsicas locales o antiarritmicas importantes.Efectos farmacolgicos:Produce la mayor parte de los efectos en el SNC Entre ellos estn antagonismo de la emesis inducida por la apomorfina y la ergotamina e hiperprolactinemia que puede producir galactorrea, hipersensibilidad mamaria e irregularidades menstruales en la mujer. acelera el vaciamiento gstrico y el transito del contenido intestinal desde el duodeno hasta la vlvula ileocecal Se absorbe con rapidez y por completo por la va oral, Cruza la barrera hematoencefalica y la placenta.

Derivados del benzimidazolLa domperidona es un derivado del benzimidazol, que posee propiedades tanto pro cinticas como antiemticasEn la actualidad los efectos beneficiosos de la domperidona, que son inhibicin de la relajacin receptiva, intensificacin de la motilidad antroduodenal coodinada y aceleracin del transito por el intestino delgado, se atribuyen al antagoniso del receptor D2MotilinaLa motilina estimula el vaciamiento y la contraccin postprandial del estomago. Sus acciones son resultado de su interaccin con un receptor especfico para esos pptidos, que reencuentra en el antro y en el duodeno.

ACIDOS BILIARESAspectos fisiolgicos: los cidos biliares y sus conjugados son componentes esenciales de la bilis. Entre los efectos fisiolgicos de los cidos biliares estn del flujo biliar, inhibicin de retroalimentacin de la sntesis de cidos biliares, modulacin de sntesis de colesterol, eliminacin de colesterol y la facilitacin de la dispersin y la absorcin de lpidos y vitaminas liposolubles.

Efectos farmacolgicos: los cidos biliares incrementan la excrecin de bilis y por tanto se consideran frmacos colereticos; las sales tienen poca actividad coleretica.

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