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5/19/2018 F rmacos simp ticosmimeticosy simpaticol ticos (2).pdf
Frmacossimpaticomimticos y
Simpaticolticos
INTEGRANTES:
Castillejo Julca Fabby
Cerna Llusho Brian
Encarnacin Flores, Diana.
Figueroa Barreto, Paola
Garca Medina, Iris.
Gmez Erika
Gonzales Espinoza Sheyla
Hernndez Flores, Jessenia.
Manrique Albornoz Joe
Montes Ayrahuacho, Cindy
Portugal Espritu Angie
Rabanal Verano, Deysi
Romero Meza Ana
Zarate Dolores, Ernesto
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Bromatologa y Nutricin 1
I. FISIOLOGA
1.1. Divisin del Sistema Nervioso
El sistema nervioso es una red compleja de estructuras especializadas
(encfalo, mdula espinal y nervios) que tienen como misin controlar y
regular el funcionamiento de los diversos rganos y sistemas, coordinando su
interrelacin y la relacin del organismo con el medio externo. El sistema
nervioso est organizado para detectar cambios en el medio interno y
externo, evaluar esta informacin y responder a travs de ocasionar cambios
en msculos o glndulas.
El sistema nervioso se divide en dos grandes subsistemas: 1) sistema
nervioso Central (SNC) compuesto por el encfalo y la mdula espinal; y 2)
sistema nervioso perifrico (SNP), dentro del cual se incluyen todos los tejidos
nerviosos situados fuera del sistema nervioso central.
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1.2. Sistema Nervioso Autnomo
El SNA es la parte del sistema nervioso que controla gran diversidad de
funciones viscerales del organismo y su funcin es la de mantener la compleja
homeostasia del organismo en respuesta tanto a las alteraciones del medio
interno como a los estmulos exteriores; llega virtualmente a todas las partes
del organismo, afectando directa o indirectamente a todos los rganos y
sistemas. El SNA forma el soporte visceral para el comportamiento somtico
ajustando el organismo anticipadamente para responder al estrs y su
actividad ocurre de forma independiente de la voluntad.
Tiene un control parcial sobre la tensin arterial, la motilidad y secreciones
gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoracin, la
temperatura corporal, la regulacin del msculo cardaco, del msculo liso y
muchas otras funciones viscerales del organismo.
Una de las caractersticas ms llamativas es la rapidez y la intensidad con laque puede cambiar las funciones viscerales. Por ejemplo, en 3 a 5 segundos,
puede duplicar la frecuencia cardiaca, y en 10 a 15 segundos la tensin
arterial
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1.3. Sistema simptico
1.3.1. Inervacin del sistema simptico
Los cuerpos
celulares de las
neuronas
preganglionares del
sistema nervioso
simptico se sitan
en el asta intermedio
lateral de la
sustancia gris de la
mdula espinal,
desde el primer
segmento torcico odorsal hasta el
segundo o tercer
segmento lumbar,
razn por la cual
este sistema se
denomina tambin toracolumbar. Estas neuronas hacen sinapsis en los
ganglios paravertebrales, situados a ambos lados de la columna
vertebral, en los ganglios prevertebrales (celiaco, mesentrico superior
e inferior aortorrenal) y, unas pocas, en los ganglios terminales
prximos al rgano efector. Las neuronas postganglionares del sistema
simptico salen de estos ganglios, son de largo recorrido y van a inervar
glndulas, rganos y tejidos. Cada fibra preganglionar simptica puede
hacer conexin con, 20 neuronas posganglionares que, a su vez, dan
lugar a fibras posganglionares con una extensa ramificacin perifrica,
lo que explica el carcter amplio de la estimulacin simptica. La
mdula suprarrenal recibe fibras preganglionares procedentes del nervio
esplcnico y se comporta como una neurona posganglionar que, al serestimulada, libera catecolaminas. La medula suprarrenal se diferencia
de las neuronas posganglionares en que carece de axones y en que el
neurotransmisor es, fundamentalmente, adrenalina, que se libera en la
sangre para ejercer su efecto en otros rganos.
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1.3.2. Funciones del sistema nervioso simptico
Los rganos situados por encima del diafragma son estimulados por el
SN simptico, mientras que los rganos situados en la parte inferior del
diafragma, son inhibidos por accin del SNS.
La estimulacin del SN simptico ante situaciones de ejercicio, temor,
miedo, peligro, motivacin, producen un aumento del estado de alerta.
Los efectos ms destacados sobre el organismo son:
Pupila: midriasis
Glndulas salivares: inhibicin de la secrecin de saliva, cambia la
composicin y reduce el lquido
Glndulas sudorparas: producen estimulacin del sudor a nivel de
las palmas de las manos
Corazn: produce un aumento de la frecuencia cardiaca, que se
puede traducir en taquicardias. Tambin una un elevado gasto
cardaco, produciendo vasoconstriccin
Aparato respiratorio: aumento de la frecuencia respiratoria que sepuede traducir en: taquipnea o broncodilatacin
Aparato digestivo: inhibicin de los procesos digestivos, inhibe desde
la saliva.
Rin: inhibicin en la formacin de la orina.
Metabolismo: estimulacin de metabolismo con un aumento de los
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niveles de glucosa en sangre procedente de depsitos en hgado u
msculo. Tambin hay un aumento de los cidos grasos en sangre,
todo ello para la obtencin de energa.
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1.3.3. Neurotransmisores
1.3.3.1. Adrenalina
La adrenalina (epinefrina) es una catecolamina endgena que se
extrae en la glndula SR y que tambin pueden ser preparados
en forma sinttica. Es un agonista adrenrgico de accin noselectiva, que acta sobre todos los tipos de receptores
adrenrgicos (alfa y beta).
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DISTRIBUCIN: adrenalina y NA se distribuyen ampliamente en
todos los tejidos, especialmente corazn, hgado, rin y bazos.
Atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna.
EXCRESION:
La adrenalina se elimina por va renal casi ntegramente en
forma de metabolitos, pero puede excretarse sin metabolizar en
algunos estados patolgicos como el feocromocitama (tumor en
la medula SR que libera grandes cantidades de catecolaminas).
Los principales metabolitos urinarios de la adrenalina son la
metanefrina y el cido vanilmandelico. En la orina tambin existe
normetanefrina, que es un metabolito de la NA.
EFECTOS FARMACOLOGICOS
Los efectos son algo complejos pues la adrenalina acta sobre
ambos tipos de receptores (alfa y beta) que, en muchos casos,originan efectos opuestos:
a) Efectos cardiacos:
Debido al predominio de receptores beta-1 presente en el
miocardio, marcapaso y tejidos de conduccin, la adrenalina
estimula las cuatro propiedades cardiacas:
Efecto inotropo positivo: aumenta la Fuerza de
contraccin. Por lo general lassstoles estn acotada.
Pero es mucho ms fuerte, en tanto que la distole se
alarga.
Efecto cronotropo positivo: aumenta la FC por su
efecto estimulante sobre la actividad del NSA y de las
fibras de Purkinje.
Los cambios que provocan la adrenalina sobre la FC son
algo complejos pues, como se ver ms adelante, la
adrenalina tambin tiene un potente efecto
presor(aumento de la PA). Esto trae como consecuencia
que, si bien al inicio la FC aumenta (efectotraquicardizante), el aumento simultaneo de la PA es
detectado por los barrorreceptores articos y carotideos,
que activan al centro vagal en el SNC,
desencadenndose reflejos vgales (parasimpticos)
compensatorias que tienden a disminuir la FC (efecto
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bradicardizante) buscando compensar el efecto
hipertensor.
Por lo tanto, las variaciones que provoca la adrenalina
sobre ( vagal), y esto depende de la PA: cuanto ms
aumente la PA, ms intenso ser el reflejo barorreceptor
compensatorio ( la bradicardia refleja puede abolirse
mediante la administracin de atropina).
La presencia de actividad refleja normal, los efectos
directos sobre la FC pueden disminuir como respuesta
refleja a los cambios de la PA.
Efecto dromotropo positivo.Aumenta la velocidad de
conduccin en el haz de Hiss, red de Purkinje y
ventrculos.
Efecto batmotropo positivo: aumenta la excitabilidaddel miocardio.
La adrenalina acelera el ritmo cardiaco al aumentar la
velocidad de despolarizacin lenta de las clulas del ndulo
S-A que tiene lugar durante toda la distole; es decir, durante
la fase 4 del potencial de accin. As, el potencial
transmenbrana de las clulas marcapaso cae ms rpido
hasta el nivel umbral en que se inicia el potencial de accin.
La amplitud del potencial de accin y la velocidad mxima de
despolarizacin (fase 0) tambin aumentan.
Por su efecto batmotrpico positivo, la adrenalina acelera la
despolarizacin lenta del ndulo sinusal, acortando el periodo
refractario en el sistema de conduccin, lo cual puede
desencadenar la aparicin de arritmias cardiacas (efecto
arritmgeno).
b) Efectos vasculares:
A nivel vascular los receptores adrenrgicos se localizan
principalmente a nivel de las arteriolas y esfnteres
precapilares (que es en donde se manifiesta sus principales
efectos), pero tambin se encuentran en vasos de mayor
calibre.
Piel, mucosas, rea esplcnica y renal: por su efecto
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alfa-1, la adrenalina produce vasoconstriccin a nivel de
piel (palidez), mucosas, rea esplcnica y arteria renal, lo
cual aumentan la RVP y PA (efecto vasopresor).
Circulacin coronaria: la adrenalina provoca un
aumento en la duracin de la distole y aumenta la
presin aortica, lo cual aumenta la circulacin coronaria.
Adems, acta sobre los receptores beta-2 (dilatadores)
y alfa (constrictores). Sin embargo, el factor ms
importante del incremento de la circulacin coronaria es
la presencia de metabolitos como la adenosina, que se
producen localmente a consecuencia del aumento de la
fuerza de contraccin miocrdica y de la hipoxia relativa
que ocurre durante la estimulacin simptica.
Musculo estriado: a este nivel, donde predominan losreceptores beta, la adrenalina provoca vasodilatacin
(efecto beta-2), lo cual disminuye la RVP, sin embargo,
este fenmeno es contrarrestado pues predomina el
efecto alfa-1 antes descrito.
Circulacin cerebral: el efecto est en relacin con la
PA. Sin embargo los mecanismos autoreguladores limitan
el aumento de la circulacin cerebral cuando la PA se
eleva en demasa.
Circulacin renal: vasoconstriccin de la arteria renal,
de modo que disminuye el flujo sanguneo renal hasta en
un 40%. Paralelamente la adrenalina estimula la
secrecin de renina por accin directa sobre los
receptores beta-1 del aparato yuxtaglomerular, poniendo
en marcha al sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La excrecin de sodio, potasio y cloruro disminuye; el
volumen urinario puede aumentar, disminuir o no
cambiar. Circulacin pulmonar: aumenta las presiones
vasculares arteriales y venosas.
c) Efectos sobre la presin arterial.
La adrenalina es un vasopresor potente, pero sus efectos
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sobre la PA son consecuencia de los efectos
cardiovasculares.
d) Efectos sobre la respiracin
La adrenalina puede ser til en casos de asma bronquial
pues produce los siguientes efectos:
Broncodilatacin por relajacin del msculo liso bronquial
(efecto beta-2), ms evidente si existe broncoespasmo.
Inhibicin de la liberacin de mediadores inflamatorios por
los mastocitos inducida por antgenos (efecto beta-2)
Disminucin de las secreciones bronquiales y de la
congestin en la mucosa bronquial (efectos alfa).
La adrenalina estimula la respiracin, pero este efecto es
breve y carece de valor clnico. El apnea se debe a que elaumento de la PA estimula los barorreceptores y produce una
inhibicin refleja transitoria del centro respiratorio.
e) Efectos sobre otros msculos lisos:
tero: a este nivel existen receptores alfa que provocan
contraccin (tero no grvido) y receptores beta-2 cuya
activacin produce relajacin. Por lo tanto, la respuesta
del miometrio depende de la especie, fase del ciclo
sexual, estado de gestacin y dosis. En el ltimo
trimestre del embarazo y durante el parto la adrenalina
inhibe el tono y las contracciones uterinas (efecto beta-2).
Vejiga: relajacin del msculo detrusor (efecto beta-2) y
contraccin de los msculos del trgono y esfnter vesical
(efecto alfa). Esto ocasiona trastornos en la miccin y
contribuye a la retencin urinaria.
TGI: relajacin del msculo liso por efecto alfa y beta (es
el nico lugar en el cual ambos tipos de receptor actan
sinrgicamente). El tono, frecuencia y amplitud de lascontracciones se reducen.
Ojo: midriasis por contraccin del msculo radial del iris
(efecto alfa-1). No produce prdida del reflejo fotomotor ni
ciclopleja (alteraciones en la acomodacin por parlisis
del msculo ciliar).
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f) Efectos metablicos:
Accin hipergl icemiante: la adrenalina aumenta la
glicemia y provoca hiperlacticidema por varios
mecanismos:
Estimulacin de la glucogenlisis (efecto beta-2)
Inhibicin de la secrecin de insulina (efecto alfa-1):
La secrecin de insulina se inhibe por efecto alfa-1 y
aumenta por efecto beta-2. Como a este nivel la
adrenalina ejerce efectos alfa predominantes, se
inhibela secrecin de insulina, lo cual contribuye a
aumentar la glicemia puesreduce la captacin de
glucosa en los tejidos perifricos.
Estimulacin de la secrecin de glucagn (efecto
beta-2) Accin lipolt ica: La activacin de la triglicrido-lipasa
(efecto beta-1) aumenta los niveles plasmticos de
cidos grasos libres. Adems, aumenta el colesterol,
fosfolpidos y lipoprotenas de baja densidad.
Actualmente se sabe que este efecto tambin est
mediado por receptores beta-3.
Accin calor ignica: aumenta el metabolismo, lo cual
se refleja en un aumento del 20-30% del consumo de 0?
tras dosis convencionales.
g) Efectos sobre la transmisin neuromusc ular:
Aunque la adrenalina no excita en forma directa al msculo
estriado, acta facilitando la transmisin neuromuscular
(efecto predominante beta-2).
RGANO EFECTOS
Corazn
Predominio de receptor Beta-1 en miocardio, marcapaso ytejidos de conduccin.
de la frecuencia cardiaca (cronotropismo +).
de la fuerza de contraccin (inotroplsmo +).
Sstole acortada y fuerte.
Gasto cardaco, trabajo cardaco y consumo de oxigenoincrementados marcadamente: eficiencia cardiaca disminuida.
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Vasos
Sanguneos
Principales efectos sobre arteriolas pequeas y esfnterprecapilares:
Vasoconstriccin cutnea: flujo sanguneo en manos y pies(alfa-1)
Vasoconstriccin en mucosas (alfa-1)
Flujo sanguneo muscular por vasodilatacin (beta-2). Flujocoronarlo.
Presin
Ar ter ial
Efecto vasopresor potente:
Administracin EV rpida:
Elevacin rpida de la PA, proporcional a la dosis:
P. sistlica > P. diastlica
Frecuencia de pulso; luego
Estimulacin directa del miocardio (beta-1) = fuerza decontraccin.
Incremento de la frecuencia cardiaca (beta-1)
Vasoconstriccin (alfa-1) La presin media puede disminuir pordebajo de lo normal antes de regresar al nivel control (beta-2)
Administracin por i nfusin l enta o va SC:
Disminuye la RVP (Beta-2)
moderado de la PA sistlica
fuerza contrctil
gasto cardaco
presin diastlica
Resistencia vascular perifrica (beta 2).
Frecuencia, gasto, volumen de contraccin y trabajodel ventrculo Izquierdo
Msculo
Liso
TGI: relajacin.
Respiratorio: relajacin (broncodilatacin).
Ojo: midriasis por contraccin del msculo radial del iris (efectoalfa-1).
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Metablico
concentraciones de glucosa y lactato en sangre
secrecin de insulina (efecto alfa-2 predominante)
secrecin de Insulina (efecto beta-2)
secrecin de glucagn (efecto beta)
Estimula la glucogenlisis.
Captacin de glucosa por los tejidos perifricos.
concentracin de cidos grasos libres (beta)
secrecin de cidos grasos libres en el adipocito (efecto beta-3)
secrecin de renina (efecto beta-1)
Msculo
estriado Facilita la transmisin neuromuscular.
1.3.3.2. Noradrenalina
La NA (norepinefrina o levarterenol) es el principal NT liberado
por las fibras adrenrgicas postganglionares. Tambin se
produce en pequeas cantidades en la medula SR y puede
obtenerse sintticamente.
La adrenalina (amina primaria) se diferencia de la NA (amina
secundaria) porque carece del grupo metil sustituyente en la
fraccin amnica lateral.
Efecto farmacologicos
La NA difiere de la adrenalina por la magnitud de los efectos alfa
y beta: ambas tienen casi la misma potencia para estimular los
receptores beta-1 cardiacos; la NAejerce un gran efecto sobre
los receptores alfa y muy poco sobre los beta-2, pero es algo
menos potentes que la adrenalina en los receptores alfa de casi
todos los organos. Por lo tanto, con dosis terapeuticas solo se
hacen evidentes los efectos alfa-1, alfa-2 y beta-1 de la NA:
-efecto cardiacos: al igual que la adrenalina, por sus efectos
beta-1, la NA estimula las 4 propiedades del corazon,
provocando un aumento de las Ps.
- efecto vasculares: a diferencia de la adrenalina (que actua
sobre los receptores alfa y beta- 2 vasculares), la NAsolo actua
sobre los receptores alfa, provocando vasoconstriccion a nivel de
piel, mucosas y area esplcnica y renal (reduccion del flujo
hepatico y mesenterico). Tambien estmula la vasocontriccion en
el musculo esqueletica. Esto se traduce en un aumento de la
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RVP y PA, lo cual es detectado por los barorreceptores,
desencadenando reflejos vagales compensatorios que
disminuye la FC.
Con la NA predomina el efecto vagal compensatorio, de modo
que la FC que inicialmente habia sido estimulada por el efecto
cronotropico beta-1, luego va a disminuir, observandose una
bradicardia de origen reflejo que puede abolirse con la
administracion de atropina.
La circulacion coronaria aumenta en sujetos sanos, pero puede
disminuir en pacientes anginosos.
La norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial
por su destacado efecto sobre el tono vascular (por la
estimulacin de los receptores alfa-). Este aumento en la
resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorioque supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn.
Este reflejo, llamado reflejo baroreceptor, resulta en una cada
del ritmo cardaco que se conoce como reflejo de bradicardia.
1.3.4. Receptores
1.3.4.1. Receptores Adrenrgicos
Se clasifican en receptores alfa () y beta () dependiendo del
orden de potencia con la que se afectan por los agonistas y
antagonistas del sistema nervioso simptico. Los receptores
son aquellos que se estimulan sobre todo por la accin de la
noradrenalina, mientras que los receptores son los que se
estimulan sobre todo con el isoproterenol. Existe adems, otro
receptor perifrico adrenrgicoespecfico para la dopamina, el
receptor dopaminrgico (DA). Los adrenorreceptores se localizan
tanto en la neurona presinptica como en la postsinptica, as
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como tambin en localizaciones extrasinpticas.
Los receptores pre sinpticos se consideran inervados ya que se
encuentran muy prximos a la liberacin del NT. Los
postsinpticos pueden considerarse inervados o no dependiendo
de su proximidad a la hendidura sinptica, de manera que los
que estn en la misma membrana postsinptica se consideran
inervados y los extrasinpticos se denominan no inervados.
1.3.4.1.1. Receptores -adrenrgicos
La divisin en 1 y 2 viene dada por la respuesta
a la yohimbina y la prazosina.
La prazosina es el antagonista ms potente de los
1 y la yohimbina es el antagonista ms potente
delos 2.
Receptores 1Los receptores 1 son postsinpticos y se
encuentran en la musculatura lisa de los vasos
sanguneos,gastrointestinal, tero, trgono vesical
y piel (msculo piloerector). Su activacin
comporta un aumento o una disminucin del tono
muscular dependiendo del rgano efector
produciendo constriccin del msculo liso, excepto
en el sistema gastrointestinal donde provoca
relajacin.
Los receptores 1 tienen subtipos bien
identificados: 1A, 1B, 1D; esta subdivisin
tiene relevancia clnica y no solamente terica; el
desarrollo de nuevos agonistas y antagonistas con
relativa actividad selectiva por los receptores
permite, por ejemplo, la terapia con antagonistas
selectivos 1-A para eltratamiento de la hipertrofia
benigna de prstata (los receptores alfa de laprstata son predominantemente del subtipo A),
evitando la hipotensin ortosttica que ocurra con
otrosantagonistas no selectivos.
Receptores 2
Los receptores 2, se encuentran en una gran
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variedad de rganos a parte del sistema nervioso
central y perifrico, como plaquetas, hgado,
riones, tejido adiposo y pncreas, con funciones
fisiolgicas encada rgano bien definidas. Existen
tres subtipos bien identificados: 2A, 2B y 2C.
Los receptores 2de la mdula espinal son del
subtipo A; a nivel del SNC los efectos
antihipertensivos tambin parecenestar mediados
por este subtipo. La estimulacin de los
receptores 2B parece causar
vasoconstriccinperifrica. Los receptores 2 son
de localizacin pre y postsinptica.
La mayora de receptores postsinpticos 2 son
extrasinpticos y su importancia clnica radica enelhecho de que estn ms influenciados por las
hormonas catecolamnicas que por los
neurotransmisoresy la interaccin agonista-
receptor tiene un inicio ms lento y una duracin
ms larga.
Estos receptores extrasinpticos parece ser que
estaran menos influenciados por los
factoresdeterminantes de la regulacin al alza o a
la baja del receptor.
A los 2postsinpticos perifricos se les atribuyen
mltiples acciones arterio y venoconstriccin (su
distribucin, sin embargo es ms importante en el
territorio venoso), agregacin plaquetar, inhibicin
de la liberacin de insulina, inhibicin de la liplisis
e inhibicin de la liberacin de renina. Las
funciones del receptor postsinptico en el SNC no
son del todo conocidas; se les atribuye laestimulacin de la liberacin de hormona de
crecimiento y la inhibicin de la liberacin de
hormona antidiurtica (ADH), as como efectos
sedantes, analgsicos e hipnticos.
Los receptores 2 presinpticos inhiben la
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liberacin de NA en la hendidura sinptica como si
se tratara de un feed-back negativo. Los efectos
centrales reducen el estmulo simptico con un
incremento concomitante del tono parasimptico y
en consecuencia disminuirn las resistencias
vasculares sistmicas y el gasto cardaco.
La NA interacciona tanto con los 1 como con los
2. As, por un lado produce vasoconstriccin y
por el otro inhibe su propia liberacin.
En las vas colinrgicas tambin podemos
encontrar receptores 2, los cuales pueden
modular de forma significativa la actividad
parasimptica. Investigaciones recientes postulan
que la estimulacin parasimptica de los 2modulara el reflejo barorreceptor aumentando su
sensibilidad y mediara el estmulo parasimptico
de la frecuencia cardiaca (bradicardia),
broncoconstriccin y salivacin.
1.3.4.1.1. Receptores -adrenrgicos
Se han descrito 3 subtipos: 1, 2 y 3. Los 1 y
los 2 son los ms estudiados y conocidos.
Los receptores 1 son postsinpticos y no se han
identificado en la membrana presinptica.
Seconsideran receptores inervados. Predominan
en el miocardio, nodo sinusal y en el sistema
deconduccin ventricular. Son sensibles a la
adrenalina y a la NA, hecho que los diferencia de
los 2. Suefecto en el corazn es aumentar el
inotropismo y el cronotropismo y en el tejido
adiposo estimulan laliplisis.
Los receptores 2 son pre y postsinpticos. Elestmulo de los receptores 2 presinpticos tiene
un efecto opuesto al de los 2 presinpticos,
aumentando la liberacin de NA endgena en la
sinapsis, funcionando como un mecanismo de
feed-back positivo. Su antagonismo producir
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efectos similares a la estimulacin de los 2
presinpticos.
Los receptores 2postsinpticos se consideran no
inervados y responden principalmente a la
adrenalina circulante. Se encuentran en el
msculo liso de los vasos sanguneos, piel,
bronquios, tero, gastrointestinal, vejiga y
pncreas. Son ms sensibles a la adrenalina que
a la noradrenalina. La estimulacin de estos
receptores provoca relajacin del msculo liso con
vasodilatacin, broncodilatacin, relajacin
uterina, etc. Se encuentran tambin en el
pncreas endocrino estimulando la secrecin de
insulina, y en el hgado donde estimulan laglicogenolisis y la gluconeognesis; en las
glndulas salivares aumentan la secrecin de
amilasa. A nivel renal estn presentes los dos
tipos de receptores, predominando los 1. El
efecto de la estimulacin de estos receptores es el
aumento deliberacin de renina (los beta-
bloqueantes inhiben esta liberacin). Los 2
parecen tener un papel en la regulacin del flujo
sanguneo renal y su estimulacin ocasiona una
respuesta vasodilatadora.
Los receptores 3 se han caracterizado
fundamentalmente en la grasa parda donde
jugaran un papelimportante en la termognesis.
El papel de estos receptores en el tejido adiposo
normal humano no est bien establecido. Tambin
se ha descrito su localizacin en el miocardio
donde antagonizaran los efectos de laestimulacin 1 y 2.
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Mecanismo de accin de los receptores alfa y beta adrenrgicos
2. DROGAS AUTONOMICAS2.1. DROGAS ADRENERGICAS O AMINAS SIMPATICOMIMETICAS
Drogas adrenrgicas son aquellas sustancias que al actuar sobre las clulas
efectoras en forma directa o indirecta, producen efectos similares a los que
provoca la estimulacin de las fibras simpticas postgangliolares o
adrenrgicas.
Adems de las sustancias naturales adrenalina y efedrina, se han creado
muchos compuestos sintticos con el fin de hallar frmacos
simpaticomimticos potentes, sin los inconvenientes de aquellas, o con
acciones selectivas sobre cierto sistema-cardiovascular, bronquial- o acciones
especiales vasoconstrictora, vasodilatadora.
CLASIFICACION.
Las drogas adrenrgicas o aminas simpaticomimticos se clasifican en 4
clases:
A. catecolaminas y afines
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B. fenolaminas
C. fenilaminas
D. aminas heterocclicas
A. CATECOLAMINAS Y AFINES
Origen y qumica:
La adrenalina o epinefrina es el principio activo u hormona principal de la
medula suprarrenal; tambin se la encuentra en la secrecin de las
glndulas de la piel de diversos sapos. La adrenalina se extrae de la
glndula suprarrenal de bovino, o bien se obtiene por sntesis. La
noradrenalina o norepinefrina, que es el transmisor qumico simptico,
existe tambin en la medula suprarrenal, en pequeas cantidades; se
obtiene asimismo por sntesis, lo mismo que la dopamina, fisiolgicamente
precursora de la noredralina. Las otras catecolaminas empleadas en
medicina- isoproterenol, salbutamol, orciprenalina, terbutalina, fenoterol-sonde origen sinttico.
Catecolaminas y derivados del catecol.
La adrenalina puede considerarse como un alcaloide, y forma sales
hidrosolubles con los cidos, como el clorhidrato y el bitartrato. La
noradrenalina es qumicamente la adrenalina demetilada, y constituye el
predesor metablico de esta ltima en el organismo. Tambin existen
ismeros l y d a los que se les aplica lo expresado para la adrenalina; asi
mismo se utiliza la noradrenalina o levarterenol, en forma de bitartrato;
dicha l-noradrenalina es el neurotransmisor simptico.
La dopamina es la noradrenalina deshidroxilada, no posee actividad ptica
y se emplea como clorhidrato.
En la noradrenalina, la sustitucin de un hidrogeno del grupo amino por un
grupo isopropilo da lugar al isoproterenol o isoprenalina, empleado como
clorhidrato y sulfato (medihaler-iso).
Otro derivado es el salbutamol o albuterol sulfato (ventolin); en realidad no
es una catecolamina, pues deriva de la saligenina, y posee un grupo butilo
terciario en la funcin amina.Relaciones entre estructura qumica y accin farmacolgica
a) Accin adrenrgica es ms potente en las aminas aromticas que en
las alifticas, y la introduccin sucesiva de un hidroxilo sobre ncleo
bencnico- fenolamina- y de dos grupos hidroxilo- catecolaminas-
aumenta dicha potencia en forma manifiesta.
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b) Pero la presencia de estos dos grupos hidroxilo en posicin orto,
formando el catecol hace que los componentes sean fcilmente
oxidables o metilados por la enzima catecol- O- metiltranferasa, cuya
razn las catecolaminas son de efectos fugaces y no actan por
ingestin, pues son inactivadas en el intestino y en su pasaje por el
hgado.
c) La introduccin de un hidroxilo alcohlico a nivel del carbono B de la
cadena lateral aumenta las acciones simpaticomimticos si dicha
cadena lateral posee dos tomos de carbono adrenalina
noradrenalina, isoproterenol- es fcilmente atacable por la enzima MAO
(enzima monoaminooxidasa)lo que no sucede si aquella posee tres o
ms tomos de carbono, por sustituciones en el carbono alfa.
d) La sustitucin de un tomo de hidrogeno a nivel del grupo amnico
provoca una disminucin de los efectos alfa de las catecolaminas engeneral estimulantes y aumento de los efectos B- en general
inhibidores, salvo el miocardio que es estimulado, exagerndose esos
rangos al aumentar la longitud del grupo alquilico sustituyente grupo
isopropilo-; es as como la noradrenalina produce sobre todo los efectos
alfa, la adrenalina produce efectos alfa y beta y el isoproterenol casi
solo efectos beta.
e) La prdida de hidroxilo en el carbono B de la noradrenalina- dopamina-
provoca un aumento de los efectos beta, sobre todo B1.-estimulacin
cardiaca-con disminucin de los efectos alfa;
f) Si el ncleo catecol se remplaza por saligenina salbutamol-la sustancia
organismo y de efectos prolongados; h) en el isoproterenol en el
cambio del ncleo catecol por el de resorcinol- orciprenalina hace que
la sustancia sea ms estable y de efectos ms prolongados; en la
misma forma el remplazo del isopropilo por el butilo terciario-terbutalina-
conduce a un aumento de efectos B2, con respecto a los B1, si en la
orciprenalina se remplaza un hidrogeno del grupo isoprilo por
hidroxifenilo-fenoterol-aumenta la accin broncodilatadora B1.Farmacodinamia:
Las catecolaminas representan las drogas adrenrgicas simptico
mimeticas por excelencia, es decir, que sus efectos son similares a los
producidos por la estimulacin de la fibras ganglionares simpticas, sea por
unin con los adrenocorreceptores alfa- efectos o con los
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adrenorreceptores beta - efectos .
Sistema cardiovascular: Adrenalina, la inyeccin intravenosa de 10 g/kg
de adrenalina en los animales-perro-provoca una ascenso-fase I de la
presin arterial hasta 300 mm de mercurio y ms, siendo una de las
sustancias presoras ms potentes conocidas; dicho ascenso tensional es
proporcional a la dosis y no se observa taquifilaxia, de manera que dosis
subsiguientes producen un efecto igual al de la dosis inicial.
Este ascenso se debe a vasoconstriccin de las arteriolas especialmente en
reas asplcnica, cutnea y estimulacin cardaca, pero cuando la presin
arterial alcanza valores elevados fase II; la frecuencia disminuye
(bradicardia), porque el aumento de la presin arterial estimula los
barorreceptores en el seno carotideo y cayado artico, y los impulsos
provocan una estimulacin del centro cardioinhbidor, que a travs del vago
produce bradicardia. Despus de su ascenso la presin arterial desciendevelozmente fase III, por rpida captacin especialmente e inactivacin de la
droga en los rganos, pero no vuelve a lo normal sino que existe un periodo
de hipotensin transitoria fase IV. Por otra parte, si previamente a la
adrenalina se inyecta un alcaloide del cornezuelo de centeno como la
ergotamina, aquella produce cada de la presin arterial, lo que se conoce
con el nombre inversin de accin de la adrenalina o fenmeno de Dale.
Para explicar estos hechos, dicho autor postul que la adrenalina posee
dos acciones, a saber, vasoconstrictora y vasodilatadora o vasodepresora
hoy denominada efecto beta. La segunda es ms dbil pero ms
prolongada que la primera, de ah la accin difsica de la adrenalina; la
ergotamina, que es una droga bloqueante alfa adrenrgica, inhibe la accin
excitadora sobre los receptores , sin influir la inhibidora sobre los
receptores , por lo que la accin de la adrenalina parece invertirse.
Los efectos presores de la adrenalina son fugaces y duran 3 minutos, lo
que se debe principalmente a la captacin rpida y tambin a la inactivacin
de la droga inyectada.
La adrenalina es un potente estimulante cardiaco por accin directa sobreel miocardio.
Las acciones cardiovasculares en el hombre dependen de la va de
administracin y de la dosis. Por va intravenosa, con inyeccin rpida y
dosis elevada, 0,5 mg, se produce elevacin muy acentuada de la presin
arterial, taquicardia, aumento del volumen minuto y extrasistolia ventricular,
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aumento de la resistencia perifrica y palidez por vasoconstriccin cutnea.
Por va intravenosa, con inyeccin lenta y dosis pequea, 0.1 a 0.4 g/kg
por minuto, la adrenalina provoca taquicardia, aumento del volumen sistli-
co y del volumen minuto cardiaco, ascenso de la presin arterial sistlica y
ligero descenso de la presin diastlica, sin mayor cambio de la presin
media, disminucin de la resistencia perifrica. Quiere decir que a esta
velocidad y dosis predomina la accin vasodilatadora correspondiente a un
efecto beta2 de la adrenalina (especialmente en el msculo esqueltico) y
que el aumento de la presin arterial sistlica se debe a la accin
estimulante cardiaca (efecto beta1).
Por va subcutnea, con dosis usual, 0.5 mg, la absorcin es lenta debido a
la accin vasoconstrictora in situ, por lo que los efectos son similares a los
producidos por la inyeccin intravenosa lenta y en pequeas dosis, pero
con poco ascenso de la presin sistlica y con descenso de la presindiastlica, predominando siempre los efectos beta de la adrenalina.
Con respecto a las arterias coronarias, debe sealarse que la inyeccin
subcutnea de 0.5 a 1 mg de adrenalina es capaz de provocar un acceso
en pacientes anginosos, o bien la aparicin de alteraciones
electrocardiogrficas de insuficiencia coronaria, por las razones antedichas.
No debe emplearse, por lo tanto, dicha droga en esos enfermos.
Noradrenalina, norepinefrina o levarterenol.
En el hombre, la inyeccin intravenosa lenta, por goteo, de noradrenalina
en pequeas dosis, 0.1 a 0.4 g/kg por minuto, produce elevacin de la
presin arterial sistlica y diastlica y de la presin media, aumento del
volumen sistlico, pero sin modificacin sustancial del volumen minuto,
debido a la bradicardia (refleja) que se produce, aumento de la resistencia
perifrica. Estos hechos indican que el ascenso de la presin arterial se
debe a vasoconstriccin perifrica (efecto alfa) y que los efectos
estimulantes cardiacos son contrarrestados, en lo que se refiere al volumen
minuto, por la bradicardia.
Los efectos presores de la noradrenalina se observan tanto en los sujetosnormotensos como en los estados de hipotensin arterial incluyendo el
shock.
Pero, si bien la administracin de noradrenalina puede elevar la presin
arterial por aumento de la resistencia perifrica, tambin se vuelve
contraproducente, y puede precipitar la muerte por isquemia visceral, por lo
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que no debe emplearse en el shock hemorrgico y endotxico. En el shock
cardiogenico que se presenta generalmente en el infarto de miocardio, hay
tambin vasoconstriccin perifrica y la adrenalina puede ser tambin
contraproducente por las mismas razones: es as que la experimentacin
animal revel un aumento de la mortalidad en los perros con shock por
infarto tratados con dicha droga, en comparacin con los no tratados, por
las mismas causas que en los otros tipos de shock.
Dopamina.
En el hombre, la infusin intravenosa lenta de dopamina, 2 a 5 g/kg por
minuto, produce:
a) Ligero aumento de la presin sistlica, con discreta disminucin de la
diastlica, de manera que la presin arterial media prcticamente no se
modifica.
b) Aumento sustancial del volumen sistlico, con ligero aumento o ningunode la frecuencia cardiaca, y aumento del volumen minuto.
c) Discreta disminucin de la resistencia perifrica.
Con velocidad mayor, ms de 10 g se produce elevacin de la presin
sistlica y diastlica y aumento de la frecuencia y volumen minuto cardiaco.
A la inversa de lo que sucede con la noradrenalina, la dopamina puede ser
beneficiosa en el shock hipovolmico, sptico y cardiognico, y se eleva el
porcentaje de supervivencia, con aumento del volumen minuto cardiaco,
disminucin de la isquemia visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y
ascenso de la presin arterial.
Isoproterenol y derivados.
Estas drogas producen esencialmente efectos beta y muy pocos o ninguno
alfa. El isoproterenol en los animales y en el hombre provoca descenso de
la presin arterial por disminucin de la resistencia perifrica como
consecuencia de la vasodilatacin en todos los territorios, inclusive el
msculo esqueltico; este descenso tensional es ms acentuado en la
presin diastlica, mientras que la sistlica puede elevarse un poco con
aumento de la presin diferencial y disminucin de la presin media;estimulacin cardaca, sobre las 4 propiedades del corazn, con produccin
de taquicardia, aumento de la fuerza de contraccin y del volumen minuto,
de la excitabilidad y conductibilidad, as como del consumo de oxgeno.
Dichos efectos adrenrgicos beta 2 (vasodilatacin) 2 (estimulacin
cardiaca) son antagonizados por las drogas bloqueantes beta adrenrgicas
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como el propanolol. En pacientes con bloqueo auriculoventricular mejora la
conduccin y estimula los marcapasos, con aumento de la frecuencia
cardaca. Por otra parte, la droga es capaz de producir arritmias
ventriculares.
Estos efectos se observan con la inyeccin intravenosa, subcutnea e
intramuscular, por va inhalatoria y sublingual, y tambin por ingestin (la
adrenalina, dopamina y noradrenalina no son activas por estas dos ltimas
vas).
El isoproterenol puede ser beneficioso en el shock hipovolmico y
endotxico por su accin vasodilatadora, evita la isquemia visceral y
estimulante cardaca, mayor volumen minuto, que puede elevar la presin
arterial, pero su accin es inferior a la de la dopamina que lo ha
remplazado. En el shock cardiognico no debe utilizarse por el aumento de
consumo de oxgeno y la posible produccin de arritmias.Para el salbutamol la potencia del efecto 1 es inferior al 2 tiene poca
accin estimulante cardaca y taquicardizante, pero posee accin
vasodilatadora perifrica; en el isoproterenol los efectos 1, 2son de la
misma potencia.
Orciprenalina y derivados.
La orciprenalina o metaproterenol posee una accin semejante a la del
isoproterenol efectos 1, efectos 1, en forma paralela pero de potencia
menor hasta 40 veces con respecto a la dosis. La terbutalina y el fenoterol
actan en forma semejante al salbutamol efectos 2 preponderantes con
respecto a 1, de modo que poseen poca accin estimulante cardaca.
Sistema respiratorio.
Adrenalina.
La inyeccin intravenosa de dosis elevadas en los animales y en el hombre
provoca un paro respiratorio transitorio, apnea adrenalinica. Se trata de un
reflejo inhibidor sobre el centro respiratorio a partir de los barorreceptores
(seno carotideo), causado por la elevacin de la presin arterial. La
inyeccin intravenosa lenta, por goteo, en el hombre produce un discretoaumento de la frecuencia, y amplitud respiratorias, por estimulacin del
centro respiratorio.
En el asma bronquial humana, la adrenalina es capaz de suprimir el acceso
principalmente por broncodilatacin (efecto 2) pero tambin por dismi-
nucin de la congestin bronquial debido a su accin vasoconstrictora
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(efecto alfa); se produce aumento de la capacidad vital forzada (FV) y del
volumen de espiracin forzada en un segundo (FEV1), disminuidos en el
asma y con reduccin de la capacidad residual funcional (FRC).
Noradrenalina y dopamina.
La noradrenalina estimula la respiracin, al igual que la adrenalina, pero es
un broncodilatador mucho menos potente, lo mismo que la dopamina.
Isoproterenol y derivados .
El isoproterenol y el salbutmol poseen una prominente accin relajadora
de la musculatura bronquial (efecto 2). En el hombre, en los casos de
asma bronquial, producen alivio de la disnea y aumento de la capacidad
vital forzada (FVC) y del volumen de espiracin forzada en un segundo
(FEV1)
La potencia relativa de estos dos frmacos es similar, muy potente, pero
frente al isoproterenol el salbutamol tiene la ventaja de que los efectos 2son ms potentes que los 1, efectos 2preponderantes, ya que la accin
broncodilatadora se acompaa de pocos efectos cardacos y su accin es
ms prolongada.
Orciprenalina y derivados.
Estas drogas poseen acciones broncodilatadoras similares a las del
isoproterenol, pero la orciprenalina es menos potente, con respecto a la
dosis, pero de accin ms prolongada; la terbutalina y el fenoterol son ms
potentes que la orciprenalina y en dosis equivalentes para la accin
broncodilatadora (efecto 2) producen menos efectos cardacos (efecto 1,
efectos beta2preponderantes).
Mecanismo de la accin bronqu ial.
Se acepta actualmente que la accin relajante de los simpaticomimticos
sobre la musculatura bronquial se realiza a travs del AMP cclico:
a) dichas drogas al unirse con los receptores adrenrgicos beta en la
membrana celular dan lugar a la activacin de enzimas adenilciclasa
que actuando sobre el adenosintrifosfato o ATP produce adenosina -
35- monofosfato o AMP cclico, que constituye el segundo mensajero(Sutherland y Robison) el primer mensajero es la catecolamina, que es
intracelular y provoca la respuesta farmacolgica;
b) esa respuesta se origina por la activacin de la enzima proteinaquinasa
por el AMP cclico, y dicha quinasa produce la fosforilacin de protenas
que constituyen enzimas que se activan y dan lugar a los efectos
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farmacolgicos, en este caso la broncodilatacin;
c) los simpaticomimticos con efectos beta aumentan el nivel del AMP
cclico intracelular de los bronquiolos, lo que da lugar a la
broncodilatacin.
Se acepta tambin que los simpaticomimticos con efectos beta tienen la
propiedad de inhibir la desgranulacin de los mastocitos y la liberacin de
los mediadores productores del ataque de asma (histamina) y sustancia de
reaccin lenta SRS-A (leucotrieno) a nivel de los bronquiolos, inhibicin que
se produce por accin del AMP cclico, cuyo nivel aumenta por los
simpaticomimticos y tiene efecto estabilizador de los mastocitos.
Rin y tracto urinario.
La inyeccin subcutnea de 0.5 mg de adrenalina provoca una reduccin
intensa del caudal sanguneo renal, vasoconstriccin de las arteriolas
aferentes y eferentes glomerulares (efecto alfa), mientras que el volumendel filtrado glomerular no se modifica, por lo que la fraccin de filtracin
(relacin volumen del filtrado, caudal plasmtico) aumenta; esto ltimo
puede explicarse por una vasoconstriccin intensa de la arteriola eferente
del glomrulo; por otra parte el volumen urinario por lo general no se
modifica.
La noradrenalina, por goteo intravenoso, produce efectos semejantes, con
una intensa vasoconstriccin renal (efecto alfa). En cambio, la dopamina
produce una sustancial vasodilatacin renal y aumento del flujo sanguneo,
con incremento de la filtracin glomerular, lo que no ocurre con ninguna de
las aminas simpaticomimticos y que lleva en los pacientes en shock a un
aumento de la diuresis por accin de la dopamina, que constituye un signo
satisfactorio. La vasodilatacin renal no corresponde a los receptores befa
sino a un receptor dopaminrgico especial. Eso ocurre con velocidades
lentas de la infusin intravenosa 2 a 5 g/kg por minuto, mientras que
con velocidades superiores ms de 10g/kg por minuto se produce
vasoconstriccin renal, (efecto alfa) y disminucin del caudal sanguneo
renal. Por su parte, el isopoterenol posee una discreta accinvasodilatadora renal, mediada por receptores beta2, mucho menor que la
de la dopamina, y en los pacientes con shock no aumenta el volumen
urinario.
tero.
En la mujer la noradrenalina provoca aumento del tono y de las
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contracciones del tero grvido (efecto alfa) mientras que el isoproterenol y
la adrenalina producen inhibicin uterina (efecto beta2). La orciprenalina y
el fenoterol posee una accin depresora sobre la musculatura uterina, que
disminuye el tono y las contracciones uterinas durante el parto (accin
tcolitica), lo cual es til en el sufrimiento fetal, la contractilidad excesiva
perjudica a la madre y al feto.
Acci n sobre el ojo.
La adrenalina produce midriasis, estimulacin de las fibras radiales del iris,
efecto alfa. En los mamferos y en el hombre para que se observe este
efecto cundo se instila la droga en el fondo de saco conjuntival, se
requieren concentraciones elevadas. Como midritico, la noradrenalina es
ms potente que la adrenalina, mientras que el isoproterenol no lo es.
Sistema nervioso.
En contraposicin con las fenilaminas, las catecolaminas poseen pocasacciones estimulantes en el SNC, no atraviesan fcilmente la barrera
hematoenceflica. Sin embargo la adrenlina, en menor grado la
noradrenalina y el isoproterenol, no la dopamina, es capaz de provocar
inquietud, aprensin, temblores que se deben ms bien a la produccin de
fenmenos perifricos como la taquicardia y palpitaciones.
La adrenalina puede facilitar la transmisin a nivel de la unin
neuromuscular y as posee cierta accin anticurarizante que antagoniza los
efectos bloqueantes neuromusculares de los curarizantes
antidespolarizantes como la tubocurarina, restablece temporariamente la
actividad muscular y mejora la potencia muscular en los pacientes con
miastenia grave en forma fugaz. No se conoce exactamente el modo de
accin y se cree que se trata de un efecto alfa. Por otra parte la adrenalina
aumenta la respuesta muscular a la neostigmina.
En el msculo esqueltico, la adrenalina y el isoproterenol aumentan la
excitabilidad y la contractilidad, tanto del msculo no fatigado como del
fatigado, en cuyo caso las drogas pueden restaurar .aquellas propiedades
del msculo; tampoco se conoce bien el modo de accin y se acepta que setrata de un efecto beta2.
Se relaciona con esta accin la produccin de temblor, sobre todo de los
dedos, por los simpaticomimticos como la adrenalina, isoproterenol,
salbutamol y terbutalina por accin sobre los receptores adrenrgcos
bta2. Este efecto es antagonizado por los agentes bloqueantes beta
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adrenrgicos como el propranolol.
Metabolismo.
La adrenalina estimula el metabolismo con aumento del consumo de
oxgeno hasta 30%, por accin directa sobre las clulas de todos los
rganos; el metabolismo basal se eleva. La noradrenalina posee esa accin
calorignica, pero es mucho ms dbil y algo mayor para el isoproterenol y
la dopamina.
La inyeccin de adrenalina, y en mucho menor grado la de noradrenalina,
dopamina e isoproterenol, produce hiperglucemia y a veces glucosuria, y
antangoniza la accin hipoglucemiante de la insulina. Se debe a la
movilizacin de glucosa desde el hgado por transformacin del glucgeno
(glucgenolisis) de manera que esta ltima sustancia disminuye en dicho
rgano efecto 2.
El glucgeno muscular tambin es transformado por las catecolaminas(efecto 2), pero en cido lctico, que pasa a la sangre, de manera que el
nivel de lactato sanguneo aumenta.
Las catecolaminas adrenalina, noradrenalina, isoproterenol aumentan la
concentracin de los cidos grasos en la sangre, lo que se debe al
desdoblamiento de las grasas del tejido adiposo en cidos grasos y glicerol,
liplisis que se considera como un efecto beta1.
Las catecolaminas, al unirse a los receptores adrengicos beta en la
membrana celular, activan la enzima adenilciclasa con formacin del AMP
cclico, segundo mensajero intracelular que activa la encima
proteinaquinasa; a su vez esta ltima activa la enzima fosforilasaquinasa
que transforma a la enzima fosfrilasa b inactiva en fosforilasa activa, que
provoca la transformacin del glucgeno heptico y muscular en glucosa-1-
fosfato; la enzima fsfoglucomutasa produce la conversin de la glucosa-1-
fosfato en glucosa-6-fosfato, y el hgado por intermedio de la enzima
glcosa-6-fosftasa hidroliza este ltimo compuesto en glucosa y fosfato, y
la primera pasa a la sangre. En el msculo no existe glucosa-6- fosfatasa,
de manera que la glucosa-6-fosfato sigue otro camino metablico y por elproceso de gluclisis se transforma en cido lctico, que pasa a la sangre.
Con respecto a la liplisis provocada por las catecolaminas a nivel de los
adipocitos, tambin est mediada por el AMP cclico que activa la lipasa en
el tejido adiposo, con lo que las grasas se desdoblan.
Las catecolaminas aumentan la concentracin de los cidos grasos libres
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en la sangre, el AMP cclico activa la lipasa del tejido adiposo, con lo que
las grasas se desdoblan y forman cidos grasos que pasan a la sangre y
pueden ser utilizados para producir energa. Este efecto lipoltico es 1.
Acci n sobre la sangre.
La inyeccin subcutnea de adrenalina produce aumento del nmero de
eritrocitos, de leucocitos y del nivel de hemoglobina; se atribuyen esos fe-
nmenos a la esplenocontraccin (contraccin de la musculatura de la
cpsula esplnica y de los vasos del bazo) que produce dicha droga.
La adrenalina produce disminucin del nmero de eosinfilos en la sangre
circulante; esta eosinopenia se atribuye a la estimulacin de la
adenohipfisis, por intermedio del hipotlamo y secrecin de corticotropina
(ACTH), que a su vez estimula la secrecin de corticosteroides suprarrena-
les y ocasiona la disminucin de los eosinfilos. En efecto, la adrenalina no
produce tal respuesta en animales hipofisectomizados o bien en pacientescon enfermedad de Addison o hipopituitarismo. La noradrenalina y el
isoproterenol no producen eosinopenia.
La noradrenalina y especialmente la adrenalina provocan la agregacin de
plaquetas. La dopamina en pequeas dosis posee la misma accin, pero en
dosis elevadas produce desagregacin y puede antagonizar la accin de la
adrenalina.
Tolerancia.
En los casos de asma en que se usa frecuentemente la adrenalina y dems
simpaticomimticos, puede observarse la necesidad de aumentar la dosis,
que llega a la resistencia, tolerancia o refractariedad en los casos
avanzados. No se conoce la causa de esta tolerancia.
Modo y mecanismo de accin de las catecolaminas.
La adrenalina, la noradrenalina y el isoproterenol actan directamente sobre
las clulas efectoras, ya que sus acciones se producen en rganos aislados
y persisten despus de la seccin de los nervios simpticos y cuando stos
han degenerado, las estructuras orgnicas originan respuestas aumentadas
supersensibilidad para desnervacin. La noradrenalina constituye elneurotransmisor qumico fundamental de las fibras simpticas
posganglionares.
En cuanto a la dopamina, adems de la accin directa que ejerce sobre los
receptores alfa y beta1, se acepta una accin indirecta en lo que se refiere
especialmente al miocardio estimulacin, es decir que la accin de la
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dopamina es la de liberar noradrenalina (neurotransmisor normal) desde las
terminaciones nerviosas adrenrgicas, de manera que se trata de una
amina simpaticomimtico de accin mixta.
Los receptores adrenrgicos o adrenorreceptores.
Receptores alfa y beta.
Se acepta que las distintas acciones de las catecolaminas se producen
merced a la unin de dichas sustancias con receptores celulares de dos
tipos (Ahlquist):
a) receptores alfa, responsables de las acciones principalmente
estimulantes vasoconstriccin, midriasis y de la inhibicin del intestino;
estos efectos alfa son antagonizados por los agentes bloqueantes alfa-
adrenrgicos (alcaloides del cornezuelo de centeno,
betahaloalquilaminas);
b) los receptores beta, responsables de las acciones principalmenteinhibidoras vasodilatacin, broncodilatacin y de la estimulacin
miocrdica; dichos efectos efectos beta son antagonizados por los
agentes bloqueantes beta adrenrgicos (propranolol).
La noradrenalina acta predominantemente sobre los receptores alfa, pero
tambin algo sobre los betas, el isoproterenol sobre los receptores beta casi
exclusivamente, mientras que la adrenalina y la dopamina actan sobre
ambos receptores.
Los receptores adrenrgicos o adrenorreceptores beta s clasifican en dos
grupos:
a) receptores 1, responsables de la accin estimulante cardiaca y la
liplisis;
b) receptores 2, responsables de las acciones inhibidoras sobre el msculo
Uso vasodilatacin y broncodilatacin y de la glcogenlisis muscular. La
adrenalina, el isoproterenol y la orciprenalina producen los efectos 1 2
en forma ms o menos paralela, mientras que con el salbutamol, la
terbutalina y el fenoterol predominan los efectos 2.
Por ltimo, se han clarificado los adrenorreceptores alfa en dos tipos:a) Los receptores alfa1 o postsinpticos responsables esencialmente de
las acciones simpaticomimticas perifricas y que corresponden a los
alfa adrenorreceptores clsicos.
b) Los receptores alfa2 o presinpticos, inhibidores de la liberacin del
neurotransmisor noradrenalina en las terminaciones simpticas, que
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constituyen un mecanismo de retro- alimentacin (feedback) negativa.
Debe insistirse en que todos los receptores alfa adrenrgicos
comprendidos en estas acciones, corresponden a los adrenorreceptores
alfa, acciones perifricas de las catecolaminas y afines.
Receptores dopaminrgicos.
La dopamina, adems de actuar sobre los receptores adrenrgicos alfa
y beta como las otras catecolaminas, a lo que se deben la mayora de
sus acciones farmacolgicas, actuara, en el caso de la vasodilatacin
renal y mesenterica sobre los receptores dopaminrgicos, responsables
de dicha accin.
Farmacocintica.
La adrenalina, la noradrenalina y la dopamina no actan cuando se
administran por ingestin, la vasoconstriccin que producen en las
mucosas inhibe la absorcin y la enzima catecol-O- metiltransferasa queexiste en el hgado en gran concentracin las inactivas; no se absorben
ni actan por va sublingual. Por via subcutnea tienen accin, pero no
muy rpida ni potente debido a la vasoconstriccin local, mayor con la
noradrenalina; esta absorcin es algo ms veloz y activa por via
intramuscular. Cuando se utiliza la adrenalina por va inhalatoria
(aerosol) su accin es sobre todo local sobre los bronquiolos, pero algo
de la droga que se absorbe puede producir efectos sistmicos. El
isoproterenol se absorbe bien por las vas parenterales, inhalatoria y
sublingual, y poco por ingestin sulfoconjugacin en el intestino e
hgado. El salbutamol, orciprenalina, terbutalina y fenoterol se absorben
por todas las vas de administracin y son activos por ellas frmacos
estables.
La adrenalina y la noradrenalina inyectadas desaparecen rpidamente
de la circulacin, pasan a todos los tejidos, especialmente al corazn,
hgado, rin y bazo, mientras que muy escasas cantidades llegan al
cerebro por su dificultad en cruzar la barrera hematoenceflica.
La rpida terminacin de la accin de las catecolaminas se debeesencialmente a la captacin o recaptacin de dichas sustancias, sobre
todo por las vesculas sinpticas granulosas o grnulos de las
terminaciones nerviosas simpticas o varicosidades adrenrgicas de
donde se libelan lentamente.
Este proceso se refiere a la captacin o recaptacin de las
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catecolaminas por las terminaciones simpticas y se denomina
captacin neuronal o captacin1; se produce en los rganos con
extensa inervacin simptica como el corazn, vasos y el bazo. El otro
tipo de captacin, denominado captacin extraneuronal o captacin], se
realiza en los tejidos, en las clulas no neuronales y especialmente en
el hgado, rin, intestino y corazn; en ste ocurre tanto la captacin
neuronal como extraneuronal. La captacin1 se produce con bajas
concentraciones de las catecolaminas, en especial en los procesos
fisiolgicos correspondientes a las catecolaminas endgenas, pero
tambin con las exgenas inyectadas; la captacin2se realiza con altas
concentraciones de catecolaminas, en especial cuando son inyectadas
catecolaminas exgenas-.
Las transformaciones de la adrenalina y noradrenalina llevan todas a la
inactivacin farmacolgica, y los procesos se describen en orden deimportancia:
1. Mediacin a nivel del hidroxilo fenlico, con intervencin de la
enzima catecol-O-metiltransferasa o COMT que se encuentra en el
citoplasma de las clulas extraneuronales, con formacin de
metanefrina para la adrenalina y normetanefrina para la
noradrenalina. Merced a la accin de la monoaminooxidasa ()
que se encuentra en las mitocondrias de estas clulas, los
metabolitos citados se transforman en cido vainillilmandlico y en
metoxihidroxifenilglicol. Se trata de las biotransformaciones ms
importantes 70 % de la dosis administrada-.
2. Desanimacin oxidativa por la enzima , que se encuentra en
las mitocondrias de las clulas neuronales en las varicosidades
adrenrgicas y extraneuronales, con formacin de cido
dihidroximandlico, que luego se transforma en cido vainillil-
mandlico por accin de la catecol-O-,etiltransferasa corresponde al
20 % de la dosis administrada.
3. Conjugacin de la metanefrina y normetanefrina con cido sulfricoy cido glucurnico, y formacin de los sulfatos y glucurnidos
correspondientes.
4. Oxidacin (deshidrogenacin), con intervencin de la catecoloxidasa
y formacin de adenocromo (color rojo pardo) proceso muy poco
importante.
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La adrenalina y noradrenalina, y sus metabolitos se excretan
especialmente por el rin. La mayor parte lo hace como metanefrina y
normetanefrina conjugadas, as como cido vainillilmandlico o VMA; se
eliminan tambin pequeas cantidades de metanefrina y normetanefrina
libres, cido dihidroximandlico, metoxihidroxifenilglicol, as como
adrenalina y noradrenalina no transformadas. El 50 % de la dosis
administrada, sobre todo en forma de metabolitos, se excreta en 6 horas
y el resto en 18 horas; muy pequeas cantidades se excretan en las
heces.
La vida media de la adrenalina y noradrenalina es extremadamente
corta, alrededor de 20 segundos para ambos compuestos, debido
esencialmente a los procesos de captacin.
La dopamina por accin de la catecol-O-metiltransferasa se transforma
en metoxitiramina y luego en cido homovainillico o cidometoxihidroxilenilactico por la MAO; este ltimo metabolito se conjuga
con cido sulfrico. La dopamina y sus metabolitos se excretan en la
orina y as el 75 % de la dosis administrada se metaboliza y aparece en
la orina como tal y los metabolitos arriba sealados. La fraccin ms
abundante corresponde al cido homovainillico, un 19 % de la dosis; un
25 % se transforma en noradrenalina y aparece en la orina como tal o
como sus metabolitos.
La vida media de la dopamina es muy corta, unos 2 minutos por via
intravenosa, debido tambin a los procesos de captacin.
El isoproterenol sufre el proceso de captacin2 extraiicuronal
nicamente; se transforma por la catecol-O-metiltransferasa en
metilisoproterenol que sufre la conjugacin, as como la droga no
modificada, con cido sulfrico para formar los sulfatos
correspondientes enzima sulfoquinasa. Debido a la presencia del
grupo isopropilo unido al nitrgeno, el isoproterenol no es atacado por la
MAO. La droga y su metabolito son excretados sobre todo en la orina.
La vida media del isoproterenol es muy corta, unos 2,5 minutos por vaintravenosa, lo que se debe especialmente a los procesos de captacin.
No se conoce perfectamente el destino y excrecin del salbutamol,
orciprenalina, terbutalina y fenoterol, pero como no son catecolaminas y
poseen un grupo isopropilo o butilo terciario unido al nitrgeno, no son
afectados por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y MAO; por lo
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tanto son estables en el organismo y de accin ms prolongada que las
catecolaminas-parece no haber captacin-. La mayor parte se excreta
en la orina y el resto en las heces.
La vida media de estas drogas es bastante prolongada por va bucal:
para la orciprenalina y terbutalina, 1.5 hora; para el salbutamol, 2.0
horas y para el fenoterol 6.5 horas.
TOXICIDAD
La noradrenalina no es una droga inocua y puede producir reacciones
adversas leves o graves.
Las reacciones adversas leves se observan con las dosis ordinarias por
las vas habituales subcutneas, intramusculares en personas
susceptibles, especialmente en neurticos en hipertiroideos. Dichos
trastornos son nerviosos como el miedo, ansiedad, cefalea pulsante,
temblores y mareos y cardiovasculares (taquicardia, palpitaciones,palidez, elevacin de la presin arterial. Estas manifestaciones no son
graves y desaparecen con reposo, quietud y tranquilizacion del
paciente.
Las reacciones adversas graves aparecen generalmente por la
inyeccin subcutnea de dosis altas, por error dosis mortal 10 a 20 mg o
bien de dosis ordinarias, si la inyeccin ha sido accidentalmente
intravenosa. Las manifestaciones son principalmente cardiovasculares
hipertensin arterial, angina de pecho en pacientes con insuficiencia
coronaria aun con las dosis comunes y arritmias verntrilares taquicardia
y fibrilacin ventricular.
Los accidentes hipertensivos o cardiacos se tratan con fentolamina
bloqueante alfaadrenrgico y propranolol bloqueante beta-adrenrgico.
El ataque anginoso se trata con trinitrina por via sublingual mientras que
para la fibrilacin ventricular debe utilizarse el desfibrilador elctrico,
visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y ascenso de la presin
arterial, visceral, especialmente renal (vasodilatacin) y ascenso de la
presin arterial.Las manifestaciones indeseables de la noradrenalina, levarterenol y
dopamina son semejantes a las que provoca la adrenalina, pero menos
intensas y, adems, se agregan manifestaciones locales.
La noradrenalina y la dopamina, empleadas por infusin intravenosa,
pueden provocar dolor intenso y formacin de escaras (necrosis) por
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vasoconstriccin enrgica si se produce extravasacin de la droga. Este
accidente es poco frecuente con la dopamina.
Las reacciones adversas sistmicas son semejantes a las producidas
por la adrenalina, pero menos intensas: trastornos nerviosos ansiedad,
cefalea y dificultad respiratoria; manifestaciones cardiovasculares
para la noradrenalina en dosis altas, hipertensin arterial, cefalea
violenta, fuertes palpitaciones, palidez intensa y vmitos; para la
dopamina, asimismo hipertensin arterial y vmitos. Ambas drogas son
capaces de producir arritmias ventriculares peligrosas, sobre todo
durante la anestesia con halotano o ciclopropano. La detencin rpida
de la fleboclisis con noradrenalina puede ocasionar una cada intensa
de la presin arterial.
El isoproterenol es capaz de provocar trastornos semejantes a los de la
adrenalina. Con menor frecuencia pueden ser nerviosos cefalea,temblor, ansiedad, mareos; cardiovasculares taquicardia, palpitaciones,
dolor precordial en pacientes anginosos y algunas veces extrasistoles
ventriculares, bigeminismo y aun muerte inesperada.
La orciprenalina, salbutamol, terbutalina y fenoterol son capaces de
producir reacciones adversas semejantes a las del isoproterenol, pero
con mucha menor frecuencia e intensidad, sobre todo con las tres
ltimas drogas.
El isoproterenol y la orciprenalina no deben emplearse en pacientes
anginosos, lesiones miocrdicas graves, y con cuidado en la
tirotoxicosis, poseen efectos cardacos beta3; el salbutamol, terbutalina
y fenoterol poseen pocos efectos beta3..
Preparados, vas de administracin y dosis. 1) Derivados del catecol.
Adrenalina, FNA (FP) (epinefrina, USP; IP); Solucin de adrenalina,
FNA (inyeccin de epinefrina, USP). El segundo se encuentra en am-
pollas de 1 ml con 1 mg. Dosis usuales: 0.5 mg y 0.5 ml,
respectivamente, segn necesidad.
Bitartrato de adrenalina, FP (bitartrato de epinefrina, IP; USP)(Medihaler-Epi, NR; Epifrina, NR). Se encuentra en suspensin al 0.7%
en propelentes para aerosol y en frasco ampolla con 100 mg para
disolver en 5 ml de disolvente, lo que da una solucin al 2% para uso
oftlmico. Dosis usual: 0.3 mg, segn necesidad (inhalacin).
Bitartrato de norepinefrina (bitartrato de I-noradrenalina), USP (tartrato
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cido de levarterenol, FNA). Dosis usual: 5 l por minuto (intravenosa).
Clorhidrato de dopamina, AMA-DE (lnotropin, NR). Se encuentra en
ampollas de 5 ml con 100 mg. Dosis usual: 300 g por minuto
(intravenoso).
Clorhidrato de isoproterenol, FNA (USP) (clorhidrato de isoprenalina, IP)
(Proterenoi, NR).
Se encuentra en tabletas de 10 mg, cpsulas de accin sostenida de 30
mg, frasco ampolla con 2 mg para disolver en 10 ml. Dosis usual: 10 mg
cada 4 horas (sublingual), y 5 g por minuto (intravenoso).
Sulfato de isoproterenol, USP (sulfato de isoprenalina, FNA; IP)
(Medihaler-lso, NR; Medihaler-lso Forte, NR). Se expende en
suspensin al 0.2 y 1 % en propelentes (aerosol). Dosis usual: 0.15 mg,
segn necesidad (inhalacin).
Sulfato de salbutamol o albuterol (Ventolin, NR). Se encuentra entabletas de 2 y 4 mg, jarabe con 2 mg por 5 ml, solucin al 0.5%
(nebulizacin) y suspensin al 1.2% (aerosol). Dosis usual: 4 mg, 3
veces por da (va bucal), 0.1 mg, segn necesidad (inhalacin).
2)Derivados del resorcinot. Sulfato de orciprenalina, FNA (sulfato de
metaproterenol, USP) (Alupent, NR). Se encuentra en tabletas de 20
mg, elixir con 10 mg por 5 ml, ampollas de 1 ml con 0.5 mg, en solu-
ciones al 2 y 5% (nebulizacin) y en suspensin al 1.5% (aerosol). Dosis
usual: 20 mg, 4 veces por da (va bucal), 0.75 mg, segn necesidad
(inhalacin) y 20 g por minuto (intravenoso).
Sulfato de terbutalina, USP (Bricanyl, NR). Se expende en tabletas de
2.5 y 5 mg, elixir, 5 ml con 1.5 mg, ampollas de 1 ml con 0.25 mg y en
suspensin al
2.5% (aerosol). Dosis usual: 2.5 mg, 3 veces por da (va bucal), 0.25
mg, segn necesidad (inhalacin).
Bromhidrato de fenoterol (Berotec, NR; Airum, NR; Partusisten, NR). Se
encuentra en tabletas de 2.5 y 5 mg, jarabe, 10 ml con 5 mg, solucin al
0.3 (nebulizacin), suspensin al 0.4 % (aerosol) y en ampollas de 10 mlcon 0.5 mg. Dosis usual: 2.5 mg, 3 veces por da (va bucal), 0.2 mg,
segn necesidad (inhalacin) y 1g por minuto (intravenoso).
La adrenalina se administra por va subcutnea y puede utilizarse la
intramuscular si existe cierta urgencia. Los casos de gran emergencia
requieren la via intravenosa y aun la va intracardiaca; en el asma
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bronquial puede usarse por via inhalatoria (nebulizacin o aerosol). La
noradrenalina slo ha de emplearse por via intravenosa continua, por
goteo, en la actualidad remplazada por la dopamina, que se utiliza en la
misma forma y con menores efectos locales. El isoproterenol se emplea
por va inhalatoria aerosol, actualmente poco y puede utilizarse
tambin por via sublingual y en los casos graves por va intravenosa por
goteo vida media muy corta. En cuanto a la orciprenalina, puede
utilizarse por va bucal, inhalatoria, intramuscular e intravenosa, segn
la urgencia del caso, lo mismo que el salbutamol, la terbutalina y el
fenoterol.
B. FENOLAMINAS
Origen y qumica: este grupo de drogas simpaticomimticos est constituido
por frmacos obtenidos por sntesis, todos derivados fenlicos;
corresponden a dos clases, segn posean el hidroxilo fenlico en posicinmeta, con efectos alfa predominantes fenilefrina clorhidato (Poen-Efrina),
norfenefrina clorhidrato (Novadral), etilefrina clorhidrato (Effortil),
metaraminol, bitartrato o en posicin pura, con efectos beta y de menor
importancia, bametano sulfato (Vasculat) e isoxsuprina clorhidrato
(Duvadilan).
Relacin entre su estructura qumica y accin farmacolgica.
a) Las fenolaminas son drogas presoras menos potentes que las
catecolaminas, pero ms estables en el organismo y de duracin mayor
por no ser inactivadas por enzimas catecol-O-metiltransferasa, y
asimismo son activas por va bucal;
b) Las drogas que posean un grupo metilo en el carbono metaraminol-
son resistentes a la accin de las enzima monoamonooxidasa (MAO), y
su accin es prolongada;
c) El hidroxilo fenlico en la posicin meta da lugar a drogas con accin
generalmente presoras efecto alfa-,mientras que si dicho hidroxilo se
encuentra en la posicin para, la accin generalmente es hipotensora
efecto betad) La sustitucin del hidrgeno del grupo amino por radicales cada vez
ms complejos produce una disminucin sustancial de los efectos alfa y
un aumento sustancial tambin de los efectos beta, al punto de que el
bametano y la isoxsuprina son drogas vasodilatadoras e hipotensoras
que coinciden con el hidroxilo fenlico en posicin para.
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Bromatologa y Nutricin 39
Farmacodinamia: las fenolaminas con el hidroxilo en la posicin meta, es
decir la fenilefrina, norfenefrina, etilefrina y metaraminol provocan elevacin
de la presin arterial -aminas presoras por vasoconstriccin con aumento
de la resistencia perifrica y cierta estimulacin cardiaca; esta ltima es de
potencia menor que para las catecolaminas. La accin presora es de
duracin mayor que para estas ltimas, especialmente en el caso del
metaraminol y la etilefrina; al elevarse la presin arterial se produce
bradicardia refleja que puede abolirse con la atropina.
La accin estimulante cardiaca aumento de la contractilidad- es mayor con
la norfenefrina, la etilefrina y el metaraminol y mnima con la fenilefrina, que
debe su accin presora casi exclusivamente a vasoconstriccin; tan cierto
es que los efectos beta en general son dbiles que, aun para la norfenefrina
y la etilefrina, la accin presora es disminuida pero no invertida por los
agentes bloqueantes adrenrgicos. La administracin continua demetaraminol puede llevar a una disminucin de la accin presora,
fenmeno tpico de taquifilaxia.
En los casos de shock, existe con estas drogas la misma accin que para la
noradrenalina, es decir que puede ser contra producente y acelerar a
muerte.
En las fenolaminas con el hidroxilo en la posicin para predominan los
efectos beta vasodilatadores-; es as que con el bametano y con la
isoxsuprina se produce descenso de la presin arterial, vasodilatacin con
disminucin de la resistencia perifrica, especialmente de las extremidades,
tanto en personas normales como en las afectadas de aterosclerosis
perifrica.
Modo y mecanismo de accin. La fenilefrina y la norfenefrina actan
directamente sobre las clulas efectoras unindose a los receptores alfa
principalmente.
La accin adrenrgica es ante todo indirecta. Libera noradrenalina que es
la que acta- de las terminaciones simpticas, aunque tambin posee cierta
accin directa sobre las clulas efectoras: se une especialmente a losadrenorreceptores alfa.
El metaraminol produce deplecin de la noradrenalina en diversos rganos
y los depsitos de dicho neurotransmisor son ocupados por aquella droga.
En grnulos de las terminaciones simpticas, el metaraminol produce
liberacin de noradrenalina; la accin presora del metaraminol disminuye
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Bromatologa y Nutricin 40
mucho deplecin de noradrenalina- , pero no desaparece del todo accin
directa de la droga. El fenmeno de taquifilaxia se puede explicar por la
deplecin de noradrenalina que produce el metaraminol.
Farmacocintica. Las catecolaminas por no ser derivados del catecol, son
estables, no se inactivan en el hgado y actan cuando se administran por
va oral; se absorben bien por esa va no tanto la fenilefrina- y
perfectamente por las vas parenterales.
Las fenolaminas no son atacadas por la catecol-O-metiltransferasa y las
que poseen un grupo metilo en el carbono alfa, como el metaraminol,
tampoco o son por la MAO. Por lo tanto son de accin prolongada y han de
excretarse por el rin.
Toxicidad. Aminas presoras. Las fenolaminas producen reacciones
adversas con menor frecuencia que las catecolaminas; las reacciones que
a veces ocasiona el metaraminol empleado por infusin intravenosa,cuando se produce extravasacin, son poco frecuentes y de carcter
inflamatorio, pero sin originar escaras como la noradrenalina. Las
manifestaciones de la etilefrina y el metaraminol muy poco con la
norfenefrina- consiste en una elevacin excesiva de la presin arterial, con
cefalea y palpitaciones; con el metaraminol pueden producirse extrasstoles
ventriculares y durante la anestesia con halotano y ciclopropano la
aparicin de taquicardia ventricular. La hipertensin cede disminuyendo la
dosis, lo mismo que las arritmias.
Fenolaminas vasodilatadoras. El bametano y la isoxsuprina son poco
txicos y capaces de producir algunos trastornos cardiovasculares
descenso de la presin arterial, acompaado de mareos y palpitaciones- y
trastornos gastrointestinales molestias epigstricas, nuseas y vmitos-,
que ceden con la disminucin de la dosis.
Contraindicaciones: etas drogas han de usarse con cuidado sobre todo por
va parenteral, en pacientes ancianos con graves lesiones arteriales y no
debe usarse el metaraminol durante la anestesia con halotano o
ciclopropano en la misma forma que con la noradrenalina.Vas de administracin. Las fenolaminas pueden administrarse por va
vocal, intramuscular e intravenosa, segn la urgencia y necesidad del caso;
la fenilefrina se emplea tambin localmente.
Interacciones medicamentosas. a) Como el metaraminol actan liberando
noradrenalina de las terminaciones nerviosas y como las drogas
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Bromatologa y Nutricin 41
antidepresivas, especialmente los inhibidores de la MAO, impiden la
metabolizacin intraneuronal de la noradrenalina, aumenta la cantidad
liberada y puede producir mayor accin hipertensiva y aun arritmias
cardiacas; b) la guanetidina supersensibiliza los simpaticomimticos
directos fenilefrina y norfenefrina- y aumentan sus acciones presoras y
midritica (uso local), tal como sucede con la noradrenalina.
Indicaciones teraputicas y plan de administracin. Hipotensin arterial. En
lo que se refiere al shock, no conviene el empleo de las fenolaminas
presoras. En estados hipotensivos agudos sin shock como en la anestesia
raqudea, intoxicacin por depresores centrales, durante las operaciones
graves dosis excesivas de frmacos vasodilatadores e hipotensores-
puede ser til la epinefrina, 10mg por va intramuscular o intravenosa,
segn la intensidad del cuadro, que se pueda repetir, segn necesidad; la
duracin de accin en esos casos puede ser de 30 o 45minutos; tambinpuede emplearse el metaraminol por las mismas vas y dosis, con buenos
resultados.
En los casos graves puede utilizarse hoy poco- el metaraminol por
infusin intravenosa continua en la dosis de 200g/min., adaptando la
velocidad con la presin arterial. En realidad esta droga reemplaza a la
noradrenalina, tambin muy poco usada, ya que acta igual.
En la hipotensin arterial crnica debido a procesos funcionales no
orgnicos como la enfermedad de Addison- o bien en la posoperatorio,
posinfecciosa, incluyendo la ortosttica, la norfenefrina y la etilefrina por va
bucal en las dosis usuales, dan resultados satisfactorios en general con
atenuacin o desaparicin del mareo, cefalea y cansancio, tanto en adultos
como en nios.
Afecciones vasculares perifricas. En la aterosclerosis obliterante,
tromboangeitis obliterante, enfermedad de Raynaud, puede utilizarse el
bametano o la isoxsuprina no hay inconvenientes de alteraciones durante
periodos de tiempo variable- por su accin vasodilatadora, con el fin de
actuar con el elemento funcional y espasmdico y favorecer el desarrollo deuna circulacin colateral. La dosis se han indicado ms arriba y los
resultados son discutibles. Usos locales.
Usos locales. Aplicacin ocular. Se utiliza la fenilefrina en la congestin
ocular, en la irritacin conjuntival, conjuntivitis alrgica, conjuntivitis folicular
en solucin al 0,12%, satisfactoriamente. Tambin se la utiliza en
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Bromatologa y Nutricin 42
concentraciones elevadas, 10%, para producir midriasis sin ciclopleja,
especialmente para realizar un examen del fondo de ojo, sin mayor peligro
de provocar una presin intraocular salvo en el glaucoma con ngulo
cerrado. La midriasis es algo menor que la que ocasionan las drogas
anticolinrgicas, pero con la ventaja de no provocar trastorno en la
acomodacin; sin embargo, la droga es algo irritante para el ojo. Los
resultados son convenientes.
C. FENILAMINAS
Origen y qumica. La efedrina es un alcaloide que se extrae de distintas
plantas del genero Ephedra, esencialmente la ephedra equisetina y la
ephedra sinica. Tambin se obtiene por sntesis as como las otras
fenilaminas como la anfetamina.
Desde el punto de vista qumico, la efedrina, clorhidrato (salefe) o sulfato,
es un derivado fenlico que no posee hidroxilos sobre el anillo bencnico,por lo que es estable, no se oxida espontneamente como las
catecolaminas, y es activa por va bucal.
De los ismeros pticos enantiomorfos, el ms potente es la l-efedrina o
efedrina propiamente dicha, alcaloide natural y su actividad es triple con
respecto a la de la d-efrina, de manera que la dl-efrina o racefedrina tiene
alrededor de 2/3 de la potencia de la l-efedrina; esta ltima es el preparado
de eleccin, usado como clorhidrato o sulfato. La d-seudoefedrina es 7
veces ms potente que la l-seudoefedrina y 5 veces menos que la l-
efedrina, por lo que se emplea seudoefedrina propiamente dicha como
clorhidrato.
La anfetamina, sulfato, al igual que la efedrina, es una fenilisopropilamina y
tampoco tiene hidroxilicos fenlicos, por lo que es estable y activa por boca.
Posee un carbono asimtrico, de manera que existen ismeros l, d
dextroanfetamina- y dl anfetamina propiamente dicha-; el ismero d,
dextroanfetamina o dexanfetamina, sulfato posee igual potencia presoras
que el l, pero es mucho ms activo como estimulante del SNC que este
ltimo.Relaciones entre estructura qumica y accin