FARMAKO KINETIK OBAT

FARMAKO KINETIK OBAT

BAB IPENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Suatu obat yang diberikan secara oral untuk tujuan sistemik agar dapat memberikan efek, maka terlebih dahulu obat tersebut harus dapat diabsorpsi (1). Absorpsi zat aktif dari suatu sediaan erat kaitannya dengan disolusi zat tersebut dari sediaannya. Oleh karena itu semakin cepat zat aktif terdisolusi, makin cepat pula absorpsinya sehingga obat akan cepat memberikan efek . Untuk maksud tersebut diperlukan suatu usaha agar zat aktif dapat terlepas dan melarut dalam cairan saluran cerna secepat mungkin (2).

Tablet merupakan bentuk sediaan obat yang diberikan melalui mulut merupakan cara pemberian obat yang paling utama untuk memperoleh efek sistemik, dimana lebih dari 90 % persenyawaan obat diberikan melalui rute ini. Obat-obat yang diberikan secara per oral dalam bentuk sediaan farmasi sangat beragam dan mempunyai keuntungan masing-masing. Salah-satunya dalam bentuk tablet. Tablet merupakan bentuk sediaan obat yang paling sering digunakan, karena harganya murah dengan takaran yang tepat dan dapat dikemas secara baik. Tablet merupakan sediaan padat dan kompak yang dibuat dengan cara kempa atau dengan cetak. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai, zat pengikat, zat pelincir, zat pembsahan atau zat lain yang cocok. Untuk mendapatkan tablet yan optimal maka dibutuhkan suatu formula, untuk menghasilkan suatu formula yang optimal dalam proses pembuatan tablet diperlukan suatu studi awal sebelum memasuki tahap formula sesungguhnya. Proses suatu zat padat memasuki pelarut dan menghasilkan suatu larutan atau melarutnya zat padat disebut disolusi. Beberapa factor yang dapat mempengaruhi disolusi antara lain sifat fisikokimia obat, factor formulasi, anatomi fisiologi saluran cerna dan lain-lain.Jalur Proses disolusi suatu obat yaitu :Disintegrasi DeagregasiTablet kapsul granul/agregat partikel halus

Disolusi Disolusi Disolusi

Obat dalam larutan (invitro/invivo)

Absorpsi (in vivo)

Obat dalam darah, cairan tubuh lainnya dan dalam jaringanLaju disolusi bahan obat dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat yang diabsorpsi. Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air, disolusi cenderung lebih cepat, namun kemampuan obat untuk menembus membrane sel tidak cepat. Dan sebagai tahap penentu laju adalah absorpsi melalui membrane pencernaan. Untuk obat yang tidak larut dalam air, mudah larut dalam lemak maka obat tersebut lebih mudah menembus membrane sel, kecepatan absorbsinya dibatasi oleh kecepatan disolusi dari obat yang tidak larut dari sediaan.Untuk menguji disolusi tablet maka diperlukan medium yang sesuai. Medium yang

digunakan dalam disolusi merupakan pelarut dengan karakteristik tertentu dan merupakan suatu medium pembanding bagaimana suatu zat aktif bekerja dalam tubuh. Air merupakan medium pelarut yang bersifat netral, dan dapar posfat dengan pH tertentu digunakan untuk memperkirakan nasib suatu obat di dalam usus.Dalam praktikum ini digunakan parasetamol tablet dari indo farma sebagai tablet yang akan diuji.selain itu, digunakan dapar fosfat pH 5,8 sebagai medium disolusi ditunjukan untuk mengasumsikan kerja parasetamol di usus agar sama seperti suasana pH didalam usus dan memahami profil disolusi obat.

B. TUJUAN1. Memahami profil disolusi obat dalam berbagai kondisi pH2. Memahami pengaruh formulasi terhadap laju disolusi

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

A. Parasetamol1. UmumNama kimianya dikenal N-asetil-4-aminofenol dengan rumus molekul C8H9NO2.Parasetamol merupakan metabolit aktif fenasetin yang bertanggung jawab bagi efek analgesiknya. Ia menghambat prostaglandin yang lemah dan efek antiinflamasinya tidak bermakna. Asetaminofen di Indonesia dikenal dengan nama parasetamol dan diberikan secara per oral, parasetamol kurang mengiritasi lambung dan karena itu secara umum lebih disukai.2. Sifat Fisika dan KimiaParasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%, mempunyai rumus molekul C8H9NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, dengan bobot molekul 151,16.Parasetamol mempunyai bentuk hablur atau serbuk putih, tidak berbau, rasa pahit, memiliki suhu lebur 169 C sampai 172 C. larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%)P, dalam 13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P, larut dalam larutan alkali hidroksida.

B. DisolusiLaju disolusi merupakan waktu yang diperlukan obat untuk melarut dalam cairan. Laju disolusi dinyatakan sebagai milligram zat yang dilarutkan permenit sentimeter persegi (mg/ menit/ cm2).

Disolusi adalah suatu perubahan proses dari bentuk padat ke bentuk cairan atau larut, dimana dimulai dengan disintegrasi kemudian melarut sehingga menghasilkan bentuk larutan. Disolusi dapat mengakibatkan perbedaan aktifitas biologi dari suatu zat obat mungkin diakibatkan oleh laju dimana obat menjadi tersedia untuk diserap tubuh.Alat disolusi yang digunakan pada tablet parasetamol adalah alat tipe 2 dengan metode dayung, yang terdiri dari daun dan batang seperti pengaduk. Batang berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari sumbu vertical wadah dan berputar halus tanpa goyangan.Pada praktikum uji disolusi tablet parasetamol menggunakan medium disolusi larutan dapar posfat. Dapar adalah senyawa-senyawa atau campuran senyawa yang dapat meniadakan perubahan pH terhadap penambahan sedikit asam atau basa, atau dikenal sebagai aksi dapar. Larutan dapar posfat digunakan sebagai media buatan untuk memperkirakan nasib obat dalam usus yang pada umumnya bersifat basa dengan pH sekitar 5-8.

Faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi yaitu:1. Sifat fisikokimia obat.a. Karakteristik fase padat. Laju disolusi dipengaruhi oleh bentuk amorf dan kristal. Dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa bentuk amorf dari obat lebih memberikan kelarutan yang besar dan laju disolusi yang lebih tinggi daripada bentuk kristal.b. Polimorfisme. Polimorf merupakan bentuk kristal obat yang terdiri lebih dari satu bentuk kristal. Polimorf menunjukkan kinetika pelarut yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Beberapa laporan menunjukkan bahwa polimorfisme dalam bentuk hidrat, solvate atau kompleks secara nyata mempengaruhi karakteristik disolusi & obat.c. Karakteristik partikel. Laju disolusi secara langsung berhubungan dengan permukaan obat. Jika daerah permukaan diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel, laju disolusi menjadi tinggi disebabkan pengurangan ukuran partikel2. Faktor formulasia. Bahan tambahan. Laju disolusi suatu obat murni dapat berubah secara bermakna saat dicampur dengan berbagai bahan tambahan selama proses pencetakan bentuk sediaan. Bahan tambahan ini antara lain bahan pengisi, pengikat, penghancur, pelicin, dan sebagainya.b. Ukuran partikel. Untuk meningkatkan laju disolusi dipilih ukuran partikel optimal yaitu cukup kecil untuk memberikan luas permukaan spesifik yang berarti, tetapi tidak terlalu kecil agar kesulitan pembasahan yang disebabkan oleh muatan partikel yang terjadi selama penggerusan dapat dihindari.Uji Disolusi Tablet yaitu untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi (missal Farmakope) untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila dinyatakan dalam masing-masing monografi.Persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan table penerimaan. Lanjutkan pengujian sampai 3 tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti tertera pada masing-masing monografi, dinyatakan dalam persentasi kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam table adalah persentasi kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti sama dengan Q. Berikut ini merupakan table penerimaan uji disolusi yang tertera pada Farmakope IV:Tahap Pengujian Jumlah satuan yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q+5%S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15%S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 + S3) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15% dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q – 25%

BAB IIIMETODE PRAKTIKUM

A. Alat dan BahanAlat-alat :1. Disolution tester

2. Spektrofotometer UV-VIS3. Vial 12 pcs @ 15 mlBahan-bahan:1. Tablet parasetamol (generic dan paten)2. HCl 0,1 N3. Larutan dapar fosfat pH 5,8 dan 7,54. Aquadest

B. Cara Kerja1. Siapkan alat dissolution tester tipe 2 dan bahan.2. Setiap kelompok menggunakan satu sampel uji dengan medium disolusi yang telah ditetapkan.3. Penentuan panjang gelombang larutan parasetamol; buat larutan standar konsentrasi 10μg/ml dan ukur serapannya pada panjang gelombang 220-350 nm.4. Pembuatan kurva kalibrasi; buat larutan standar parasetamol dengan beberapa konsentrasi yaitu, 4, 6, 8, 10, 12, dan 14μg/ml dan ukur serapannya pada panjang gelombang maksimum (hasil pengukuran pada no. 2).5. Penentuan profil disolusi; wadah disolusi (chamber) diisi dengan medium disolusi sebanyak 900 ml. Tablet parasetamol dimasukkan dalam chamber yang telah terisi medium disolusi kemudian atur alat disolusi pada kecepatan 50 rpm. Ambillah larutan dalam chamber (melalui pemipetan) sebanyak 5 ml pada menit ke 0, 5, 10, 15, 20, dan 30 dan setiap pengambilan harus digantikan dengan medium lagi sejumlah yang sama. Masing-masing larutan tersebut diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum dengan spektrofotometer UV-Vis, kemudian tentukan kadar parasetamol yang terdisolusi per satuan waktu menggunakan kurva kalibrasi.

BAB IVHASIL DAN PERHITUNGAN

A. Hasil Dari hasil praktikum pada tanggal 20 Oktober 2009 di dapat hasil :1. Kurva Kalibrasi ParasetamolStandar Konsentrasi Absorban1. 4,000 0,1912. 6,000 0,3153. 8,000 0,4364. 10,000 0,5575. 12,000 0,665

2. Kurva Parasetamol Generik (PCT PT INDOFARMA)Menit Ke Konsentrasi absorban0 menit 4,3055 0,2135 menit 6,8316 0,36310 menit 7,2910 0,39115 menit 7,1105 0,38020 menit 7,3197 0,39230 menit 7,2007 0,385

3. Kurva Parasetamol Paten (PAMOL)

Menit Ke Konsentrasi absorban0 menit 1,1478 0,0255 menit 6,9916 0,37310 menit 7,8405 0,42315 menit 7,7954 0,42120 menit 7,1987 0,38530 menit 7,3607 0,395

B. Perhitungan1. Parasetamol Generik (PCT PT INDOFARMA)a. Menit ke 0- Y = a + bx0,213 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,213 + 0,0432X = 4,30588 μg/ml = 0,00430588 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,00430588 mg/ml × 900 ml = 387,5294 mg

b. Menit ke 5- Y = a + bx0,363 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,363 + 0,278X = 6,8268 μg/ml = 0,0068268 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0068268 mg/ml × 900 ml = 614,4201 mg

c. Menit ke 10- Y = a + bx0,391 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,391 + 0,0432X = 7,2974 μg/ml = 0,007294 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0072974 mg/ml × 900 ml = 656,7731 mg

d. Menit ke 15- Y = a + bx0,380 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,380 + 0,0432X = 7,1126 μg/ml = 0,0071126 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071126 mg/ml × 900 ml = 640,1344 mg

e. Menit ke 20- Y = a + bx

0,392 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,392 + 0,0432X = 7,3143 μg/ml = 0,0073143 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0073143 mg/ml × 900 ml = 658,2857 mg

f. Menit ke 30- Y = a + bx0,0,385 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,385 + 0,0432X = 7,1966 μg/ml = 0,0071966 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071966 mg/ml × 900 ml = 647,6974 mg

2. Parasetamol Paten (PAMOL)a. Menit ke 0- Y = a + bx0,025 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,025 + 0,0432X = 7,6807 μg/ml = 0,0076807 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0076807 mg/ml × 900 ml = 691,2630 mg



d. Menit ke 15- Y = a + bx0,421 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,421 + 0,0432X = 7,8016 μg/ml = 0,0078016 mg/ml

- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0067597 mg/ml × 900 ml = 702,1512 mg/ml

e. Menit ke 20- Y = a + bx0,385 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,385 + 0,0432X = 7,1966 μg/ml = 0,0071966 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071966g/ml × 900 ml = 647,694 mg

f. Menit ke 30Y = a + bx0,395 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,395 + 0,0432X = 7,3647 μg/ml = 0,0073647 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0073647 mg/ml × 900 ml = 662,8235 mg

Menit Ke PCT Generik %Terdisolusi PCT PATEN % Terdisolusi

0 menit 77,9364 % 16,1832 %5 menit 123,9972 % 93,2356 %10 menit 133,1975 % 117,7816 %15 menit 130,5811 % 123,5984 %20 menit 134,9428 % 132,5063 %30 menit 133,5447 % 136,2686 %

BAB VPEMBAHASANKetersediaan hayati merupakan kecepatan dan jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik dan secara keseluruhan menunjukkan kinetic dan perbandingan zat aktif yang mencapai peredaran darah terhadap jumlah obat yang diberikan. Ketersediaan hayati obat yang diformulasi menjadi sediaan farmasi merupakan bagian dari salah satu tujuan rancangan bentuk sediaan dan yang terpenting untuk keefektifan obat tersebut. Pegkajian terhadap ketersediaan hayati ini tergantung pada absorpsi obat ke dalam sirkulasi umum serta pengukuran dari obat yang terabsorpsi tersebut. Dalam menaksir ketersediaan hayati ada tiga parameter yang biasanya diukur yang an profil konsentrasi dalam darah dan waktu dari obat yang diberikan (Abdou, 1989).1. Konsentrasi puncak (Cmax), menggambarkan konsentrasi obat tertinggi dalam sirkulasi sistemik. Konsentrasi ini tergantung pada konstanta absorbsi, dosis, volume distribusi dan waktu pencapaian konsentrasi obat maksimum dalam darah. Konsentrasi puncak sering kali dikaitkan dengan intensitas respon biologis dan harus di atas MEC dan tidak melebihi MTC.2. Waktu untuk konsentrasi puncak (tmax) menggambarkan lamanya waktu tersedia untuk mencapai konsentrasi puncak dari obat sirkulasi sistemik. Parameter ini tergantung pada konstanta absorbs yang menggambarkan permulaan dari level puncak dari respon biologis

dan bias digunakan sebagai perkiraan kasar untuk laju absorbsi. 3. Luas daerah di bawah kurva (AUC), merupakan total area di bawah kurva konsentrasi vs waktu yang menggambarkan perkiraan jumlah obat yang berada dalam sirkulasi sistemik. Bila membandingkan suatu formulasi untuk acuan, parameter ini menggambarkan jumlah ketersediaan hayati dan biasa digunakan sebagai perkiraan kasar jumlah obat diabsorbsi. Ketersediaan hayati merupakan suatu penerapan baru yang kegunaannya tidak perlu diragukan lagi. Penerapan ketersediaan hayati berkembang dalam dua arah, yaitu: 1. Farmasi klinik yang berkaitan dengan rasionalisasi keadaan individu penderita, artinya penyesuaian pasologi yang tepat pada setiap penderita, dengan mempertimbangkan perubahan farmakokinetika in vivo, baik karena interaksi obat maupun karena fungsi fisiolagi.2. Farmasetika yang berkaitan dengan rasionalisasi pengembangan suatu obat, yaitu penyesuaian optimal jalur pemberian obat dan bentuk sediaan terhadap karakteristik farmakokinetika zat aktif.Kedua arah pengembangan tersebut tercakup dalam lingkup penelitian biofarmasetika dan berkaitan dengan penyesuaian pada kurva profil kadar zat aktif dalam darah penderita dan efek yang diteliti. Data ketersediaan hayati digunakan untuk menentukan:1. Banyaknya obat yang diabsorbsi dari formulasi sediaan.2. Kecapatan obat yang diabsorbsi.3. Lama obat berada dalam cairan biologi atau jaringan dan dikorelasikan dengan respon pasien.4. Hubungan antara kadar obat dalam darah dan efikasi klinis serta toksisitas.Metode penilaian ketersediaan hayatiPenelitian ketersediaan hayati pada sukarelawan dapat dilakukan dengan beberapa metode:a. Metode dengan menggunakan data darahb. Data urinc. Data efek farmakologisd. Data respon klinisPemilihan metode bergantung pada tujuan studi, metode analisis untuk penetapan kadar obat dan sifat produk obat. Data darah dan data urin lazim digunakan untuk menilai ketersediaan hayati sediaan obat yang metode analisis zat berkhasiat telah diketahui cara dann validitasnya. Jika cara dan validitasnya belum diketahui dapat digunakan data farmakologi dengan syarat efek farmakologi yang timbul dapat diukur secara kuantitatif, seperti efek pada kecepata denyut jantung atau tekanan darah yang dapat digunakan sebagai indeks ketersediaan hayati obat. Untuk evaluasi ketersediaan hayati menggunakan data respon klinis dapat mengalami perbedaan antar individu akibat farkokinetika dan farmakodinamik obat yang berbeda. Factor farmakodinamik yang berpengaruh meliputi: umur, toleransi obat, interaksi obat dan factor-faktor patofisiologik yang tidak diketahui.Faktor-faktor yang mempengaruhi ketersediaan hayati oabat yang digunakan secara oral:4. Sifat fisikokimia zat aktif.Paracetamol merupakan zat kimia yang mempunyai Panjang gelombang maksimum parasetamol dalam larutan dapar fosfat pH 5,8 menghasilkan panjang gelombang 243,8 nm. Pada pembuatan kurva kalibrasi parasetamol dalam larutan dapar pH 5,8 diperoleh persamaan regresi Y = -0,0432 + 0,0595X dan r = 0,9996.

BAB VKESIMPULAN

Uji yang dilakukan adalah uji disolusi pada tablet parasetamol 500 mg. Monografi tablet parasetamol, Media Disolusi : 900 ml larutan dapar posfat pH 5,8, Alat tipe 2 : 50 rpm, Waktu : 30 menit, dan panjang gelombang ± 243 nm. Toleransi dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C8H9NO2, dari jumlah yang tertera pada etiket.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: DEPKES RI. Hal 649 – 650. Ansel.C, Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: UI Press. Hal 118 – 124. Lachman, L, Lieberman, H, and Kanig, JL. 1989. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi II. Jakarta: UI Press. Hal 643 – 679. Siswandono., Soekarjo, Bambang. 1995. Kimia Medisinal Edisi I. Airlangga University Press. Surabaya.

KECEPATAN DISOLUSII . T U J U A N P E R C O B A A NSetelah melakukan percobaan ini mahasiswa diharapkan mampu untuk :1 .Menentukan kecepatan disolusi suatu zat2.Menggunakan alat penentuan kecepatan disolusi suatu zat3.Menerangkan faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zatI I . D A S A R T E O R I a . K e l a r u t a nPelarutan merupakan proses dimana suatu bahan kimia atau obat menjadi terlarutdalam suatu pelarut . Dalam sis tem biologi pelarutan obat dalam media“aqueous”merupakan suatu bagian penting sebelum kondisi sistemik. Laju pelarutan obat dengankelarutan dalam air sangat kecil dari bentuk sediaan padat yang utuh atau terdisintegrasid a l a m s a l u r a n c e r n a s e r i n g m e n g e n d a l i k a n l a j u a b s o r b s i s i s t e m i k o b a t . D i s o l o s i merupakan tahapan yang membatasi atau tahap yang

mengontrol laju bioabsorbsi obat-obat yang mempunyai kelarutan rendah, karena tahapan ini ser ingkal i merupakan tahapan yang paling lambat dari berbagai tahapan yang ada dalam pelepasan obat dari bentuk sediaannya dan perjalanannya ke dalam sirkulasi sistemik (Izfilawati Z., 2009).Kadar obat dalam darah pada sediaan peroral dipengaruhi oleh proses absorpsi dankadar obat dalam darah ini menentukan efek sistemiknya. Obat dalam bentuk sediaan padat mengalami berbagai tahap pelepasan dari bentuk sediaan sebelum diabsorpsi.Tahapan tersebut mel iput i dis integrasi , deagregasi dan disolusi . Kecepatan obat mencapai sistem sirkulasi dalam proses disintegrasi, disolusi dan absorpsi, ditentukanoleh tahap yang paling lambat dari rangkaian di atas yang disebut dengan rate limitingstep. Kecepatan pelepasan obat sediaan lepas lambat, yaitu kecepatan disolusi dianggapselalu lebih lambat daripada kecepatan absorpsi, atau dengan kata lain kecepatan disolusimerupakan rate limiting step. Pengaturan absorpsi sistemik obat bentuk sediaan lepaslambat dapat di lakukan dengan mengatur kecepatan disolusi . Supaya part ikel padat terdisolusi maka molekul solut pertama-tama harus memisahkan diri dari permukaan padat, kemudian bergerak menjauhi permukaan memasuki pelarut. Tergantung padakedua proses ini dan bagaimana cara proses transpor berlangsung maka perilaku disolusi dapat digambarkan secara fisika. Dari segi kecepatan disolusi yang terlibat dalam zatmurni, ada tiga dasar model fisika yang umum.a.Model lapisan difusi (diffusion layer model).Model ini pertama kali diusulkan oleh Nerst dan Brunner. Pada permukaan padatterdapat satu lapis tipis cairan dengan ketebalan ℓ , merupakan komponen kecepatann e g a t i f d e n g a n a r a h y a n g b e r l a w a n a n d e n g a n p e r m u k a a n p a d a t . R e a k s i p a d a permukaan padat-cair berlangsung cepat. Begitu model solut melewati antar muka“l iquid f i lm – bulk f i lm”, pencampuran secara cepat akan ter jadi dan gradienkonsentrasi akan hilang. Karena itu kecepatan disolusi ditentukan oleh difusi gerakanBrown dari molekul dalam liguid film. b.Model barrier antar muka (interfacial barrier model).Model ini menggambarkan reaksi yang terjadi pada permukaan padat dan dalam halini terjadi difusi sepanjang lapisan tipis cairan. Sebagai hasilnya, tidak dianggapadanya kesetimbangan padatan-larutan, dan hal ini harus dijadikan pegangan dalammembahas model ini. Proses pada antar muka padat-cair sekarang menjadi pembataskecepatan ditinjau dari proses transpor. Transpor yang relatif cepat terjadi secaradifusi melewati lapisan tipis statis (stagnant).c.Model Dankwert (Dankwert model).Model ini beranggapan bahwa t ranspor solut menjauhi permukaan padat ter jadimelalui cara paket makroskopik pelarut mencapai antar muka padat-cair karena terjadi pusaran difusi secara acak (Martin et al, 1990).Disolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya zat kimia atau senyawaobat dari sediaan padat ke dalam suatu medium tertentu. Laju disolusi suatu obat adalahkecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi terlarut dalam medianya setiap waktuter tentu. Jadi disolusi menggambarkan kecepatan obat larut dalam media disolusi .Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu zat terlarutd a l a m p e l a r u t t e r t e n t u s e t i a p s a t u a n w a k t u . S u a t u h u b u n g a n y a n g u m u m menggambarkan proses disolusi zat padat telah dikembangkan oleh Noyes dan Whitneydalam bentuk persamaan berikut :( )C Csh DS dt dM −=dM.dt-1:kecepatan disolusi

Lapisan Difusa Air CsCX=0X=hD : k o e f i s i e n d i f u s i S : l u a s p e r m u k a a n z a t C s : k e l a r u t a n z a t p a d a t C : k o n s e n t r a s i z a t d a l a m l a r u t a n p a d a w a k t u H : t e b a l l a p i s a n d i f u s i Dalam teori disolusi atau perpindahan massa, diasumsikan bahwa selama prosesdisolusi berlangsung pada permukaan padatan terbentuk suatu lapisan difusi air ataulapisan tipis cairan yang stagnan dengan ketebalan h. Bila konsentrasi zat terlarut didalam larutan (C) jauh lebih kecil daripada kelarutan zat tersebut (Cs) sehingga dapatdiabaikan, maka harga (Cs-C) dianggap sama dengan Cs. Jadi, persamaan kecepatandisolusi dapat disederhanakan menjadih DSCsdt dM =Dalam teori disolusi atau perpindahan massa, diasumsikan bahwa selama prosesdisolusi berlangsung pada permukaan padatan terbentuk suatu lapisan difusi air ataulapisan t ipis cairan yang s tagnan dengan ketebalan h, sepert i tampak pada gambar berikut. K O NSE NTR ASIZat padatLarutan

Ketebalan h ini menyatakan lapisan pelarut s tasioner di dalam mana molekul-molekul zat terlarut berada dalam konsentrasi dari Cssampai C. dibelakang lapisan difusistatis tersebut, pada harga x yang lebih besar dari h, terjadi pencampuran dalam larutan,dan obat terdapat pada konsentrasi yang samaC pada seluruh bulk.Pada antarmuka permukaan padat dan lapisan difusi, x=0, obat dalam bentuk padat b e r a d a d a l a m k e s e i m b a n g a n d e n g a n o b a t d a l a m l a p i s a n d i f u s i . P e r b e d a a n , a t a u perubahan konsentrasi dengan berubahnya jarak untuk melewati

lapisan difusi adalahkonstan, seperti terlihat oleh garis lurus yang mempunyai kemiringan (slop) menurun.Dari persamaan tersebut di atas, tampak beberapa faktor yang dapat mempengaruhikecepatan disolusi suatu zat, yaitu:1 . S u h u Meningginya suhu umumnya memperbesar kelarutan (Cs) suatu zat yang bersifate n d o t e r m i k s e r t a m e m p e r b e s a r h a r g a k o e f i s i e n d i f u s i z a t . M e n u r u t E i n s t e i n , koefisien difusi dapat dinyatakan melalui persamaan berikut :D =r T k η 6Keterangan :D : k o e f i s i e n d i f u s i r : j a r i - j a r i m o l e k u l k : k o n s t a n t a B o l t z m a n ή : v i s k o s i t a p e l a r ut T : s u h u2 . V i s k o s i t a s Turunnya viskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatu zat sesuaidengan persamaan Einstein. Meningginya suhu juga menurunkan viskositas danmemperbesar kecepatan disolusi.3 . p H P e l a r u t pH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifat asam atau basa lemah.•Untuk asam lemah( ) +=+ H KaCsC K dt d J i k a ( H+) k e c i l a t a u p H b e s a r m a k a k e l a r u t a n z a t a k a n m e n i n g k a t . D e n g a n demikian, kecepatan disolusi zat juga meningkat.•Untuk basa lemah( ) +=+ Ka H CsC K dt dc1..J i k a ( H+) b e s a r a t a u p H k e c i l m a k a k e l a r u t a n z a t a k a n m e n i n g k a t . D e n g a n demikian, kecepatan disolusi juga meningkat.4 . P e n g a d u k a n Kecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan difusi (h). jika pengadukan berlangsung cepat, maka tebal lapisan difusi akan cepat berkurang.5 . U k u r a n P a r t i k e l J i k a p a r t i k e l z a t b e r u k u r a n k e c i l m a k a l u a s p e r m u k a a n e f e k t i f m e n j a d i b e s a r sehingga kecepatan disolusi meningkat.6 . P o l i m o r f i s m e Kelarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya polimorfisme. Struktur internal zatyang berlainan

dapat memberikan tingkat kelarutan yang berbeda juga. Kristal metastabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya, sehingga kecepatandisolusinya besar.7 . S i f a t P e r m u k a a n Z a t Pada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersifat hidrofob. Denganadanya surfaktan di dalam pelarut, tegangan permukaan antar partikel zat dengan pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan kecepatan disolusinya bertambah.Laju disolusi obat secara in vitro dipengaruhi beberapa faktor, antara lain:a . S i f a t f i s i k a k i m i a o b a t . Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. Luas permukaanefektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel. Laju disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaan solut. Kelarutan obat dalam air juga mempengaruhi la ju disolusi . Obat berbentuk garam, pada umumnya lebihm u d a h l a r u t d a r i p a d a o b a t b e r b e n t u k a s a m m a u p u n b a s a b e b a s . O b a t d a p a t membentuk suatu pol imorf i yai tu terdapatnya beberapa kinet ika pelarutan yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Obat bentuk kristal secaraumum lebih keras, kaku dan secara termodinamik lebih stabil daripada bentuk amorf,kondisi ini menyebabkan obat bentuk amorf lebih mudah terdisolusi daripada bentuk kristal. b . F a k t o r a l a t d a n k o n d i s i l i n g k u n g a n . Adanya perbedaan alat yang digunakan dalam uj i disolusi akan menyebabkan perbedaan kecepatan pelarutan obat. Kecepatan pengadukan akan mempengaruhikecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka gerakan medium akansemakin cepat sehingga dapat menaikkan kecepatan pelarutan. Selain itu temperatur,viskosi tas dan komposis i dar i medium, ser ta pengambilan sampel juga dapat mempengaruhi kecepatan pelarutan obat.c . F a k t o r f o r m u l a s i . B e r b a g a i m a c a m b a h a n t a m b a h a n y a n g d i g u n a k a n p a d a s e d i a a n o b a t d a p a t mempengaruhi kinetika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka antaramedium tempat obat melarut dengan bahan obat, ataupun bereaksi secara langsungdengan bahan obat . Penggunaan bahan tambahan yang bersi fa t hidrofob sepert i magnesium stearat, dapat menaikkan tegangan antar muka obat dengan mediumdisolusi. Beberapa bahan tambahan lain dapat membentuk kompleks dengan bahanobat, misalnya kalsium karbonat dan kalsium sulfat yang membentuk kompleks tidak larut dengan tetrasiklin. Hal ini menyebabkan jumlah obat terdisolusi menjadi lebihsediki t dan berpengaruh pula terhadap jumlah obat yang diabsorpsi (Mart inet al ,1990).Menurut sumber lain, yang mempengaruhi kecepatan disolusi terbagi menjadi tiga.Yaitu:a.Faktor intrinsik obat •Luas permukaan spesifik partikel•Distribusi ukuran partikel•Bentuk partikel•Polimorfi

•Bentuk asam, basa, garamb.Faktor lingkungan medium•Temperatur •Viskositas cairan•Konsentrasi partikel yang terdisolusi•Kecepatan mengalirnya cairan•Komposisi medium disolusi : pH, kekuatan ionisasi, tegangan permukaan.c .Faktor teknologiPerbedaan metode yang digunakan dalam produksi turut mempengaruhi disolusi obat.Demikian pula pengunaan bahan-bahan tambahan dalam produksi. Contoh bahantambahan yang sering digunakan pensuspensi yang akan menurunkan laju disolusikarena kenaikan adalah kekentalan. Contoh lain adalah bahan pelicin yang bersifath i d r o f o b k a r e n a m a m p u m e n o l a k a i r s e h i n g g a m e n u r u n k a n l a j u d i s o l u s i o b a t (Isfilawati Z,2009).Penentuan kecepatan disolusi suatu zat dapat dilakukan melalui metode :1 .Metode SuspensiSerbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa pengontrolan eksak terhadapluas permukaan partikelnya. Sampel diambil pada waktu-waktu tertentu dan jumlahzat yang larut ditentukan dengan cara yang sesuai.2.Metode Permukaan KonstanZat di tempatkan dalam suatu wadah yang diketahui luasnya sehingga variable perbedaan luas permukaan efektif dapat diabaikan. Umumnya zat diubah menjaditablet terlebih dahulu, kemudian ditentukan seperti pada metode suspensi. Penentuan dengan metode suspensi dapat dilakukan dengan menggunakan alat ujidisolusi t ipe dayung sepert i yang tercantum pada USP. Sedangkan untuk metode permukaan tetap, dapat digunakan alat seperti diusulkan oleh Simonelli dkk sebagai berikut.Dalam bidang farmasi, penentuan kecepatan disolusi suatu zat perlu dilakukankarena kecepatan disolusi merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi absorbsiobat di dalam tubuh. Penentuan kecepatan disolusi suatu zat aktif dapat dilakukan pada beberapa tahap pembuatan suatu sediaan obat, antara lain :1 .Tahap Pra FormulasiPada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan terhadap bahan baku obatdengan tujuan untuk memilih sumber bahan baku dan memperoleh informasi tentang bahan baku tersebut.2 .Tahap FormulasiPada tahap ini penentuan kecepatan disolusi dilakukan untuk memilih formula sediaanyang terbaik.3 . T a h a p P r o d u k s i Pada tahap ini kecepatan disolusi dilakukan untuk mengendalikan kualitas sediaanobat yang diproduksi (Martinet al ,1990).b.Asam Sal is i la tAsam salisilat merupakan serbuk hablur halus putih, biasanya berbentuk jarumhalus, rasa agak manis, tajam dan stabil di udara. Bentuk sintetis warna putih dantidak berbau. Asam salisilat sukar larut dalam air dan dalam benzena, mudah larut

V I . P E M B A H A S A NPada praktikum kali ini, dilakukan uji kecepatan disolusi yang bertujuan untuk menentukan kecepatan disolusi suatu zat , menggunakan alat penentuan kecepatandisolusi suatu zat , dan menerangkan faktor-faktor yang mempengaruhi kecepatandisolusi suatu zat.Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu zatterlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan waktu. Kecepatan disolusi suatu zat dapatdipengaruhi oleh beberapa faktor, yaitu suhu, viskositas, pH pelarut, pengadukan, ukuran partikel, polimorfisme, dan sifat permukaan zat (Tim Penyusun, 2009). Pada praktikumini, faktor yang diperhatikan dalam uji kecepatan disolusi adalah faktor pengadukan.Penguj ian kecepatan disolusi di lakukan terhadap asam sal is i la t dalam air . Rumus molekul adalah C7H6O3dan rumus strukturnya sebagai berikut (Anonim c, 1979):Dari rumus struktur di atas, terlihat bahwa asam salisilat memiliki gugus polar dangugus nonpolar. Gugus polar dari asam salisilat adalah gugus –OH dan gugus nonpolar pada asam salisilat adalah gugus cincin benzen. Struktur tersebut menyebabkan asamsalisilat larut pada sebagian pelarut polar dan sebagian pada pelarut non polar. Namun,karena memiliki gugus polar dan nonpolar sekaligus dalam satu gugus, asam salisilatsukar larut dengan sempurna pada pelarut polar saja atau pelarut nonpolar saja. Asamsalisilat sukar larut pada air yang merupakan pelarut polar dan benzena yang merupakan pelarut nonpolar , te tapi mudah larut pada etanol dan eter yang merupakan pelarut semipolar (Anonim a, 1995).Metode yang digunakan dalam penentuan kecepatan disolusi adalah metodesuspensi , dimana serbuk asam sal is i la t dimasukkan ke dalam air tanpa melakukan pengontrolan eksak terhadap luas permukaan partikelnya. Sampel diambil pada waktuter tentu dan kadar zat yang larut di tentukan. Alat yang digunakan adalah pengaduk (shaker) yang berupa St i rrer SS 2. Percobaan ini di lakukan sebanyak 2 kal i dengan kecepatan pengadukan yang berbeda untuk mengetahui pengaruh kecepatan pengadukanterhadap kecepatan disolusi.

a s a m s a l i s i l a t p a d a p e n g a d u k a n d e n g a n k e c e p a t a n 3 0 0 p p m h a n y a m e n g a l a m i peningkatan sekali, yaitu pada menit ke-20. Hal ini disebabkan karena pada pengadukandengan kecepatan 100 ppm, laju disolusi asam salisilat dalam air lambat sehingga waktuyang dipelukan untuk menjenuhkan asam salisilat lebih lama. Karenanya konsentrasiasam salisilat dalam air semakin lama semakin meningkat. Jika percobaan dilanjutkan,maka konsentrasi asam salisilat semakin lama akan meningkat hingga tercapai keadaan jenuh dan konsentrasinya akan tetap karena kelarutan asam salisilat dalam air tebatas.Pada pengadukan dengan kecepatan 300 ppm, konsentrasi asam salisilat dalam air tidak banyak mengalami peningkatan. Hal ini dapat disebabkan karena laju disolusi yang besar sehingga mempercepat tercapainya kondisi dimana asam sal is i la t te lah jenuhsehingga konsentrasi asam salisilat tidak banyak mengalami peningkatan. Dari

sini dapatdi l ihat bahwa semakin cepat pengadukan semakin besar la ju disolusi , begi tu pula semakin lama dilakukan pengadukan semakin besar pula laju disolusi.V I I . K E S I M P U L A N1.Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknya suatu zat terlarutdalam pelarut tertentu setiap satuan waktu.2.Salah satu faktor yang mempengaruhi kecepatan disolusi suatu zat adalah faktor pengadukan3.Pengadukan dengan kecepatan 300 ppm menghasilkan konsentrasi asam salisilat yanglebih besar dibandingkan pada kecepatan 100 ppm karena pengadukan yang semakincepat akan memperbesar laju disolusi.4 . P a d a p e n g a d u k a n d e n g a n k e c e p a t a n 1 0 0 p p m , s e m a k i n l a m a p e n g a d u k a n menghasilkan konsentrasi asam salisilat yang semakin besar karena semakin lama pengadukan yang, semakin besar pula laju disolusi.5 .Pada pengadukan dengan kecepatan 300 ppm, konsentrasi asam sal is i la t hanya mengalami peningkatan sekali karena ada kemungkinan larutan asam salisilat yangterbentuk telah jenuh. DAFTAR PUSTAKAAnonim a. 1995. Farmakope Indonesia Edisi Keempat . J a k a r t a : D e p a r t e m e n Kesehatan Republik IndonesiaAnonim b. 2009. Asam SalisilatAvailable at : http://id.wikipedia.org/wiki/Asam_salisilatOpened at: 13 November 2009Anonim c. 1979. Farmakope Indonesia Edisi Kedua. Jakarta : Departemen KesehatanRepublik IndonesiaAnonim d. 2009. Kecepatan disolusi.Available at : http://Otetatsuya’sblog.htmlOpened at: 30 Oktober 2009Mart in, Alfred et a l . 1990. Farmasi Fisik Edisi Ketiga Jilid I . Jakarta : Penerbi tUniversitas IndonesiaMart in , Alfred et a l . 1990. Farmasi Fisik Edisi Ketiga Jilid II . Jakarta : Penerbi tUniversitas IndonesiaTim Penyusun. 2009. Petunjuk Praktikum Farmasi Fisika. Bukit Jimbaran : JurusanFarmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan AlamUnderwood, A. L, dan Day, R. A. 1981. Analisa Kimia Kuantitatif Edisi Keempat .Surabaya : Penerbit Erlangga

FARMAKO KINETIK OBAT

BAB IPENDAHULUAN

A. Latar BelakangTablet merupakan bentuk sediaan obat yang diberikan melalui mulut merupakan cara pemberian obat yang paling utama untuk memperoleh efek sistemik, dimana lebih dari 90 % persenyawaan obat diberikan melalui rute ini. Obat-obat yang diberikan secara per oral dalam bentuk sediaan farmasi sangat beragam dan mempunyai keuntungan masing-masing. Salah-satunya dalam bentuk tablet. Tablet merupakan bentuk sediaan obat yang paling sering digunakan, karena harganya murah dengan takaran yang tepat dan dapat dikemas secara baik. Tablet merupakan sediaan padat dan kompak yang dibuat dengan cara kempa atau dengan cetak. Zat tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai, zat pengikat, zat pelincir, zat pembsahan atau zat lain yang cocok. Untuk mendapatkan tablet yan optimal maka dibutuhkan suatu formula, untuk menghasilkan suatu formula yang optimal dalam proses pembuatan tablet diperlukan suatu studi awal sebelum memasuki tahap formula sesungguhnya. Proses suatu zat padat memasuki pelarut dan menghasilkan suatu larutan atau melarutnya zat padat disebut disolusi. Beberapa factor yang dapat mempengaruhi disolusi antara lain sifat fisikokimia obat, factor formulasi, anatomi fisiologi saluran cerna dan lain-lain.Jalur Proses disolusi suatu obat yaitu :Disintegrasi DeagregasiTablet kapsul granul/agregat partikel halus

Disolusi Disolusi Disolusi

Obat dalam larutan (invitro/invivo)

Absorpsi (in vivo)

Obat dalam darah, cairan tubuh lainnya dan dalam jaringanLaju disolusi bahan obat dapat mempengaruhi kecepatan dan jumlah obat yang diabsorpsi. Untuk bahan obat yang mudah larut dalam air, disolusi cenderung lebih cepat, namun kemampuan obat untuk menembus membrane sel tidak cepat. Dan sebagai tahap penentu laju adalah absorpsi melalui membrane pencernaan. Untuk obat yang tidak larut dalam air, mudah larut dalam lemak maka obat tersebut lebih mudah menembus membrane sel, kecepatan absorbsinya dibatasi oleh kecepatan disolusi dari obat yang tidak larut dari sediaan.Untuk menguji disolusi tablet maka diperlukan medium yang sesuai. Medium yang digunakan dalam disolusi merupakan pelarut dengan karakteristik tertentu dan merupakan suatu medium pembanding bagaimana suatu zat aktif bekerja dalam tubuh. Air merupakan medium pelarut yang bersifat netral, dan dapar posfat dengan pH tertentu digunakan untuk memperkirakan nasib suatu obat di dalam usus.Dalam praktikum ini digunakan parasetamol tablet dari indo farma sebagai tablet yang akan diuji.selain itu, digunakan dapar fosfat pH 5,8 sebagai medium disolusi ditunjukan untuk mengasumsikan kerja parasetamol di usus agar sama seperti suasana pH didalam usus dan memahami profil disolusi obat.

B. TUJUAN1. Memahami profil disolusi obat dalam berbagai kondisi pH2. Memahami pengaruh formulasi terhadap laju disolusi

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

A. Parasetamol1. UmumNama kimianya dikenal N-asetil-4-aminofenol dengan rumus molekul C8H9NO2.Parasetamol merupakan metabolit aktif fenasetin yang bertanggung jawab bagi efek analgesiknya. Ia menghambat prostaglandin yang lemah dan efek antiinflamasinya tidak bermakna. Asetaminofen di Indonesia dikenal dengan nama parasetamol dan diberikan secara per oral, parasetamol kurang mengiritasi lambung dan karena itu secara umum lebih disukai.2. Sifat Fisika dan KimiaParasetamol mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0%, mempunyai rumus molekul C8H9NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan, dengan bobot molekul 151,16.Parasetamol mempunyai bentuk hablur atau serbuk putih, tidak berbau, rasa pahit, memiliki suhu lebur 169 C sampai 172 C. larut dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol (95%)P, dalam 13 bagian aseton P, dalam 40 bagian gliserol P dan dalam 9 bagian propilenglikol P, larut dalam larutan alkali hidroksida.

B. DisolusiLaju disolusi merupakan waktu yang diperlukan obat untuk melarut dalam cairan. Laju disolusi dinyatakan sebagai milligram zat yang dilarutkan permenit sentimeter persegi (mg/ menit/ cm2).

Disolusi adalah suatu perubahan proses dari bentuk padat ke bentuk cairan atau larut, dimana dimulai dengan disintegrasi kemudian melarut sehingga menghasilkan bentuk larutan. Disolusi dapat mengakibatkan perbedaan aktifitas biologi dari suatu zat obat mungkin diakibatkan oleh laju dimana obat menjadi tersedia untuk diserap tubuh.Alat disolusi yang digunakan pada tablet parasetamol adalah alat tipe 2 dengan metode dayung, yang terdiri dari daun dan batang seperti pengaduk. Batang berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap titik dari sumbu vertical wadah dan berputar halus tanpa goyangan.Pada praktikum uji disolusi tablet parasetamol menggunakan medium disolusi larutan dapar posfat. Dapar adalah senyawa-senyawa atau campuran senyawa yang dapat meniadakan perubahan pH terhadap penambahan sedikit asam atau basa, atau dikenal sebagai aksi dapar. Larutan dapar posfat digunakan sebagai media buatan untuk memperkirakan nasib obat dalam usus yang pada umumnya bersifat basa dengan pH sekitar 5-8.Faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi yaitu:1. Sifat fisikokimia obat.a. Karakteristik fase padat. Laju disolusi dipengaruhi oleh bentuk amorf dan kristal. Dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa bentuk amorf dari obat lebih memberikan kelarutan yang besar dan laju disolusi yang lebih tinggi daripada bentuk kristal.b. Polimorfisme. Polimorf merupakan bentuk kristal obat yang terdiri lebih dari satu bentuk kristal. Polimorf menunjukkan kinetika pelarut yang berbeda meskipun memiliki struktur kimia yang identik. Beberapa laporan menunjukkan bahwa polimorfisme dalam bentuk hidrat, solvate atau kompleks secara nyata mempengaruhi karakteristik disolusi & obat.c. Karakteristik partikel.

Laju disolusi secara langsung berhubungan dengan permukaan obat. Jika daerah permukaan diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel, laju disolusi menjadi tinggi disebabkan pengurangan ukuran partikel2. Faktor formulasia. Bahan tambahan. Laju disolusi suatu obat murni dapat berubah secara bermakna saat dicampur dengan berbagai bahan tambahan selama proses pencetakan bentuk sediaan. Bahan tambahan ini antara lain bahan pengisi, pengikat, penghancur, pelicin, dan sebagainya.b. Ukuran partikel. Untuk meningkatkan laju disolusi dipilih ukuran partikel optimal yaitu cukup kecil untuk memberikan luas permukaan spesifik yang berarti, tetapi tidak terlalu kecil agar kesulitan pembasahan yang disebabkan oleh muatan partikel yang terjadi selama penggerusan dapat dihindari.Uji Disolusi Tablet yaitu untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam masing-masing monografi (missal Farmakope) untuk sediaan tablet dan kapsul, kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah. Persyaratan disolusi tidak berlaku untuk kapsul gelatin lunak kecuali bila dinyatakan dalam masing-masing monografi.Persyaratan dipenuhi bila jumlah zat aktif yang terlarut dari sediaan yang diuji sesuai dengan table penerimaan. Lanjutkan pengujian sampai 3 tahap kecuali bila hasil pengujian memenuhi tahap S1 atau S2. Harga Q adalah jumlah zat aktif yang terlarut seperti tertera pada masing-masing monografi, dinyatakan dalam persentasi kadar pada etiket, angka 5% dan 15% dalam table adalah persentasi kadar pada etiket, dengan demikian mempunyai arti sama dengan Q. Berikut ini merupakan table penerimaan uji disolusi yang tertera pada Farmakope IV:Tahap Pengujian Jumlah satuan yang diuji Kriteria Penerimaan

S1 6 Tiap unit sediaan tidak kurang dari Q+5%S2 6 Rata-rata dari 12 unit (S1 + S2) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q dan tidak satu unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15%S3 12 Rata-rata dari 24 unit (S1 + S2 + S3) adalah sama dengan atau lebih besar dari Q, tidak lebih dari 2 unit sediaan yang lebih kecil dari Q – 15% dan tidak satu unitpun yang lebih kecil dari Q – 25%

BAB IIIMETODE PRAKTIKUM

A. Alat dan BahanAlat-alat :1. Disolution tester2. Spektrofotometer UV-VIS3. Vial 12 pcs @ 15 mlBahan-bahan:1. Tablet parasetamol (generic dan paten)2. HCl 0,1 N3. Larutan dapar fosfat pH 5,8 dan 7,54. Aquadest

B. Cara Kerja1. Siapkan alat dissolution tester tipe 2 dan bahan.2. Setiap kelompok menggunakan satu sampel uji dengan medium disolusi yang telah ditetapkan.

3. Penentuan panjang gelombang larutan parasetamol; buat larutan standar konsentrasi 10μg/ml dan ukur serapannya pada panjang gelombang 220-350 nm.4. Pembuatan kurva kalibrasi; buat larutan standar parasetamol dengan beberapa konsentrasi yaitu, 4, 6, 8, 10, 12, dan 14μg/ml dan ukur serapannya pada panjang gelombang maksimum (hasil pengukuran pada no. 2).5. Penentuan profil disolusi; wadah disolusi (chamber) diisi dengan medium disolusi sebanyak 900 ml. Tablet parasetamol dimasukkan dalam chamber yang telah terisi medium disolusi kemudian atur alat disolusi pada kecepatan 50 rpm. Ambillah larutan dalam chamber (melalui pemipetan) sebanyak 5 ml pada menit ke 0, 5, 10, 15, 20, dan 30 dan setiap pengambilan harus digantikan dengan medium lagi sejumlah yang sama. Masing-masing larutan tersebut diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum dengan spektrofotometer UV-Vis, kemudian tentukan kadar parasetamol yang terdisolusi per satuan waktu menggunakan kurva kalibrasi.

BAB IVHASIL DAN PERHITUNGAN

A. Hasil Dari hasil praktikum pada tanggal 20 Oktober 2009 di dapat hasil :1. Kurva Kalibrasi ParasetamolStandar Konsentrasi Absorban1. 4,000 0,1912. 6,000 0,3153. 8,000 0,4364. 10,000 0,5575. 12,000 0,665

2. Kurva Parasetamol Generik (PCT PT INDOFARMA)Menit Ke Konsentrasi absorban0 menit 4,3055 0,2135 menit 6,8316 0,36310 menit 7,2910 0,39115 menit 7,1105 0,38020 menit 7,3197 0,39230 menit 7,2007 0,385

3. Kurva Parasetamol Paten (PAMOL)Menit Ke Konsentrasi absorban0 menit 1,1478 0,0255 menit 6,9916 0,37310 menit 7,8405 0,42315 menit 7,7954 0,42120 menit 7,1987 0,38530 menit 7,3607 0,395

B. Perhitungan1. Parasetamol Generik (PCT PT INDOFARMA)

a. Menit ke 0- Y = a + bx0,213 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,213 + 0,0432X = 4,30588 μg/ml = 0,00430588 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,00430588 mg/ml × 900 ml = 387,5294 mg



d. Menit ke 15- Y = a + bx0,380 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,380 + 0,0432X = 7,1126 μg/ml = 0,0071126 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071126 mg/ml × 900 ml = 640,1344 mg

e. Menit ke 20- Y = a + bx0,392 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,392 + 0,0432X = 7,3143 μg/ml = 0,0073143 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0073143 mg/ml × 900 ml = 658,2857 mg

f. Menit ke 30- Y = a + bx0,0,385 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,385 + 0,0432X = 7,1966 μg/ml = 0,0071966 mg/ml

- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071966 mg/ml × 900 ml = 647,6974 mg

2. Parasetamol Paten (PAMOL)a. Menit ke 0- Y = a + bx0,025 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,025 + 0,0432X = 7,6807 μg/ml = 0,0076807 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0076807 mg/ml × 900 ml = 691,2630 mg



d. Menit ke 15- Y = a + bx0,421 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,421 + 0,0432X = 7,8016 μg/ml = 0,0078016 mg/ml

- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0067597 mg/ml × 900 ml = 702,1512 mg/ml

e. Menit ke 20- Y = a + bx0,385 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,385 + 0,0432X = 7,1966 μg/ml = 0,0071966 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0071966g/ml × 900 ml = 647,694 mg

f. Menit ke 30Y = a + bx0,395 = −0,0432 + 0,0595 X0,0595 X = 0,395 + 0,0432X = 7,3647 μg/ml = 0,0073647 mg/ml- Massa zat aktif = X × factor pengenceran= 0,0073647 mg/ml × 900 ml = 662,8235 mg

Menit Ke PCT Generik %Terdisolusi PCT PATEN % Terdisolusi

0 menit 77,9364 % 16,1832 %5 menit 123,9972 % 93,2356 %10 menit 133,1975 % 117,7816 %15 menit 130,5811 % 123,5984 %20 menit 134,9428 % 132,5063 %30 menit 133,5447 % 136,2686 %

BAB VPEMBAHASANKetersediaan hayati merupakan kecepatan dan jumlah obat yang mencapai sirkulasi sistemik dan secara keseluruhan menunjukkan kinetic dan perbandingan zat aktif yang mencapai peredaran darah terhadap jumlah obat yang diberikan. Ketersediaan hayati obat yang diformulasi menjadi sediaan farmasi merupakan bagian dari salah satu tujuan rancangan bentuk sediaan dan yang terpenting untuk keefektifan obat tersebut. Pegkajian terhadap ketersediaan hayati ini tergantung pada absorpsi obat ke dalam sirkulasi umum serta pengukuran dari obat yang terabsorpsi tersebut. Dalam menaksir ketersediaan hayati ada tiga parameter yang biasanya diukur yang an profil konsentrasi dalam darah dan waktu dari obat yang diberikan (Abdou, 1989).1. Konsentrasi puncak (Cmax), menggambarkan konsentrasi obat tertinggi dalam sirkulasi sistemik. Konsentrasi ini tergantung pada konstanta absorbsi, dosis, volume distribusi dan waktu pencapaian konsentrasi obat maksimum dalam darah. Konsentrasi puncak sering kali dikaitkan dengan intensitas respon biologis dan harus di atas MEC dan tidak melebihi MTC.2. Waktu untuk konsentrasi puncak (tmax) menggambarkan lamanya waktu tersedia untuk mencapai konsentrasi puncak dari obat sirkulasi sistemik. Parameter ini tergantung pada konstanta absorbs yang menggambarkan permulaan dari level puncak dari respon biologis dan bias digunakan sebagai perkiraan kasar untuk laju absorbsi. 3. Luas daerah di bawah kurva (AUC), merupakan total area di bawah kurva konsentrasi vs waktu yang menggambarkan perkiraan jumlah obat yang berada dalam sirkulasi sistemik. Bila membandingkan suatu formulasi untuk acuan, parameter ini menggambarkan jumlah ketersediaan hayati dan biasa digunakan sebagai perkiraan kasar jumlah obat diabsorbsi. Ketersediaan hayati merupakan suatu penerapan baru yang kegunaannya tidak perlu diragukan lagi. Penerapan ketersediaan hayati berkembang dalam dua arah, yaitu: 1. Farmasi klinik yang berkaitan dengan rasionalisasi keadaan individu penderita, artinya penyesuaian pasologi yang tepat pada setiap penderita, dengan mempertimbangkan perubahan farmakokinetika in vivo, baik karena interaksi obat maupun karena fungsi fisiolagi.2. Farmasetika yang berkaitan dengan rasionalisasi pengembangan suatu obat, yaitu

penyesuaian optimal jalur pemberian obat dan bentuk sediaan terhadap karakteristik farmakokinetika zat aktif.Kedua arah pengembangan tersebut tercakup dalam lingkup penelitian biofarmasetika dan berkaitan dengan penyesuaian pada kurva profil kadar zat aktif dalam darah penderita dan efek yang diteliti. Data ketersediaan hayati digunakan untuk menentukan:1. Banyaknya obat yang diabsorbsi dari formulasi sediaan.2. Kecapatan obat yang diabsorbsi.3. Lama obat berada dalam cairan biologi atau jaringan dan dikorelasikan dengan respon pasien.4. Hubungan antara kadar obat dalam darah dan efikasi klinis serta toksisitas.Metode penilaian ketersediaan hayatiPenelitian ketersediaan hayati pada sukarelawan dapat dilakukan dengan beberapa metode:a. Metode dengan menggunakan data darahb. Data urinc. Data efek farmakologisd. Data respon klinisPemilihan metode bergantung pada tujuan studi, metode analisis untuk penetapan kadar obat dan sifat produk obat. Data darah dan data urin lazim digunakan untuk menilai ketersediaan hayati sediaan obat yang metode analisis zat berkhasiat telah diketahui cara dann validitasnya. Jika cara dan validitasnya belum diketahui dapat digunakan data farmakologi dengan syarat efek farmakologi yang timbul dapat diukur secara kuantitatif, seperti efek pada kecepata denyut jantung atau tekanan darah yang dapat digunakan sebagai indeks ketersediaan hayati obat. Untuk evaluasi ketersediaan hayati menggunakan data respon klinis dapat mengalami perbedaan antar individu akibat farkokinetika dan farmakodinamik obat yang berbeda. Factor farmakodinamik yang berpengaruh meliputi: umur, toleransi obat, interaksi obat dan factor-faktor patofisiologik yang tidak diketahui.Faktor-faktor yang mempengaruhi ketersediaan hayati oabat yang digunakan secara oral:4. Sifat fisikokimia zat aktif.Paracetamol merupakan zat kimia yang mempunyai Panjang gelombang maksimum parasetamol dalam larutan dapar fosfat pH 5,8 menghasilkan panjang gelombang 243,8 nm. Pada pembuatan kurva kalibrasi parasetamol dalam larutan dapar pH 5,8 diperoleh persamaan regresi Y = -0,0432 + 0,0595X dan r = 0,9996.

BAB VKESIMPULAN

Uji yang dilakukan adalah uji disolusi pada tablet parasetamol 500 mg. Monografi tablet parasetamol, Media Disolusi : 900 ml larutan dapar posfat pH 5,8, Alat tipe 2 : 50 rpm, Waktu : 30 menit, dan panjang gelombang ± 243 nm. Toleransi dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 80% (Q) C8H9NO2, dari jumlah yang tertera pada etiket.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta: DEPKES RI. Hal 649 – 650. Ansel.C, Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Jakarta: UI Press. Hal 118 – 124. Lachman, L, Lieberman, H, and Kanig, JL. 1989. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi II. Jakarta: UI Press. Hal 643 – 679. Siswandono., Soekarjo, Bambang. 1995. Kimia Medisinal Edisi I. Airlangga University Press. Surabaya.

BAB IPENDAHULUANA.Latar BelakangObat merupakan salah satu unsur pent ing yang mempunyai nial ia s t r a t e g i s d a l a m u p a y a k e s e h a t a n . S e b a g i a n b e s a r u p a y a k e s e h a t a n menggunakan obat dan biaya yang digunakan untuk obat merupaan bagianyang cukup besar dari seluruh biaya kesehatan. (Sirait, 2001)Bidang farmasi merupakan salah satu bagian dari usaha kesehatan.Oleh karena itu usaha dibidang farmasi merupakan tanggung jawab bersamaantara pemerintah dan masyarakat . Dalam hal ini pemerintah berperandalam menetapkan kebi jakan-kebi jakan dibidang farmasi dan melakukan p e m b i n a a n s e r t a m e n c i p t a k a n k o n d i s i y a n g s e h a t . S e h i n g g a d a p a t merangsang dan meningkatkan usaha-usaha dibidang farmasi.A k h i r - a k h i r i n i D e p a r t e m e n K e s e h a t a n R e p u b l i k I n d o n e s i a m e n g a n j u r k a n k e p a d a m a s y a r a k a t u n t u k m e n g g u n a k a n o b a t g e n e r i k dibandingkan obat paten. Bukan hanya himbauan kepada masyarakat tetapikepada tenaga medis lain juga seperti dokter dan tenaga farmasi.Obat paten merupakan obat dengan nama dagang sesuai denganpabrik yang memproduksi obat tersebut . Sedangkan obat generik sendir imerupakan obat yang penamaannya sesuai l i teratur sepert i FarmakopeIndonesia . Dan pada umumnya kedua jenis obat ini memil iki harga yang b e r b e d a . O b a t g e n e r i k j a u h l e b i h m u r a h d i b a n d i n g d e n g a n o b a t p a t e n padahal keduanya bisa saja memiliki khasiat yang sama. Oleh karena itu saya tertarik untuk meneliti tentang uji disolusi dank a d a r p a r a s e t a m o l p a d a k a p l e t P a r a s e t a m o l O G B d a n k a p l e t E m t u r n a s produksi PT. First Medipharma.B.Rumusan MasalahA p a k a h a d a p e r b e d a a n l a j u d i s o l u s i d a n k a d a r p a r a s e t a m o l p a d a kaplet Parasetamol OGB dan kaplet Emturnas produksi PT. First Medipharma?C . T u j u a n1 . T u j u a n u m u m

Untuk mengetahui perbandingan laju disolusi dan kadar parasetamolpada kaplet Parasetamol OGB dan kaplet Emturnas produksi PT. Firs t Medipharma.2 . T u j u a n k h u s u sUntuk mengukur perbandingan laju disolusi dan kadar parasetamolpada kaplet Parasetamol OGB dan kaplet Emturnas produksi PT. Firs t Medipharma.D . M a n f a a t1 . B a g i p e n e l i t i Sebagai penerapan ilmu pengetahuan yang telah diperoleh selamamengikuti pendidikan di Jurusan Farmasi.2 . B a g i i n s t i t u s i Sebagai bahan penambah kepustakaan bagi peneliti selanjutnya.3 . B a g i m a s y a r a k a t Sebagai bahan informasi mengenai obat generik dan obat paten.BAB IITINJAUAN PUSTAKAA . O b a t1 . P e n g e r t i a n o b a tObat adalah semua bahan tunggal atau campuran yang digunakano l e h s e m u a m a h k l u k u n t u k b a g i a n d a l a m m a u p u n b a g i a n l u a r , g u n a mencegah, meringankan, maupun menyembuhkan penyakit.(Syamsuni,2006). Obat juga digunakan dalam menetapkan diagnosa suatu penyakit.2 .Pengert ian obat paten Obat paten atau spesial i té adalah obat mil ik suatu perusahaan dengan nama yang khas yang dilindungi hukum, yaitu merk terdaftar atau propertary name. (Tan dan Kirana, 2007, hal. 6)3.Pengert ian obat generik obat generik adalah terapeutik ekivalen dengan produk patennya(brand drug product ) dan mengandung zat aktif dalam kadar dan dalamsediaan yang sama. Tetapi yang mutlak adalah bioekivalennya pun harusident ik, yakni memil iki kecepatan dan kadar absorpsi yang sama oleh tubuh dengan tujuan memberikan respons klinis yang sama dengan obatpatennya. (Tan dan Kirana, 2007, hal. 6)4.Komposis i Tableta.Zat Aktif Secara luas obat a tau bahan akt i f yang diberikan secara oral dalam bentuk tablet dikelompokkan menjadi:1. Zat Aktif Tidak Larut Air (Insoluble Drugs)Zat ini cenderung digunakan untuk memberikan efek lokalpada saluran pencernaan (seperti antasida dan adsorben).2. Zat Aktif Larut Air (Soluble Drugs)Z a t i n i c e n d e r u n g d i g u n a k a n u n t u k m e m b e r i k a n e f e k sistemik dengan terdisolusi dan terabsorpsi pada usus. Dalam halobat diharapkan dengan memberikan efek s is temik, rancangan bentuk sediaan harus cepat terdisintegrasi dan terlarut. b.Eksipien (Bahan Pembantu)Eksipien adalah zat yang bersifat inert secara farmakologi yangd i g u n a k a n s e b a g a i z a t p e m b a n t u d a l a m f o r m u l a s i t a b l e t u n t u k memperbaiki s i fa t zat akt i f ,

membentuk tablet dan mempermudah teknologi pembuatan tablet. Eksipien harus memiliki kriteria sebagaiberikut :t i d a k t o k s i k ( m e m e n u h i p e r s y a r a t a n p e r a t u r a n d i s e t i a p negara).tersedia secara komersial dengan mutu yang dapat diterimaoleh semua negara tempat produk tersebut dikembangkan,harga relatif murahtidak kontraindikasi dalam suatu golongan populasi, inertsecara fisiologis, stabil secara fisika dan kimia baik tersendirimaupun dalam kombinasi dengan zat aktif,bebas dari kandungan bakteri patogen,kompatibel dengan zat warna dan bahan lainnya,d a n t i d a k m e m b a w a p e n g a r u h y a n g b u r u k t e r h a d a p ketersediaan hayati dari zat aktif dalam sediaan.Eksipien berdasarkan fungsinya dapat digolongkan menjadi :1 .Pengisi (Diluent)Pengisi adalah zat yang ditambahkan untuk menyesuaikanb o b o t d a n u k u r a n t a b l e t j i k a d o s i s z a t a k t i f t i d a k c u k u p u n t u k membuat massa tablet, memperbaiki daya kohesi sehingga tabletdapat dikempa dengan baik, serta mengatasi masalah kelembaban yang mempengaruhi kestabilan zat aktif. Beberapa senyawa yangdapat digunakan sebagai pengisi antara lain : laktosa USP, laktosaU S P a n h i d r a t , l a k t o s a U S P s p r a y d r i e d , a m i l u m u n t u k k e m p a l a n g s u n g , a m i l u m t e r h i d r o l i s i s , m a n i t o l U S P , s o r b i t o l , s e r b u k sukrosa USP, mikrokris ta l in selulosa NF (Avicel) , kals ium sulfatdihidrat NF, dekstrosa, Emdex dan Celutab.2.Pengikat dan Perekat (Binders and Adhesives) P e n g i k a t a t a u p e r e k a t a d a l a h z a t y a n g d i g u n a k a n u n t u k menaikkan kekompakkan atau sifat kohesif dari serbuk sehinggad a p a t m e m b e n t u k g r a n u l . B e b e r a p a s e n y a w a y a n g d a p a t digunakan sebagai pengikat a tau perekat antara la in : pol imer alam, contohnya amilum, gom (akasia, tragakan), sorbitol, glukosa,gelat in dan natr ium alginat ; pol imer s intet ik , contohnya derivatselulosa seperti metil selulosa, karboksil metil selulosa (CMC), etil selulosa (Ethocel) poli metakrilat, polivinil pirolidon (PVP).3. Penghancur (Disintegran)Penghancur a tau dis integran adalah zat yang digunakan untuk memudahkan hancurnya tablet dalam cairan saluran cerna.Penghancur memiliki lima mekanisme sebagai berikut :i.Penguatan efek kapiler, yaitu dengan mempertahankan strukturpori tablet kempa dan menunjukkan tegangan permukaan yangr e n d a h t e r h a d a p c a i r a n , y a n g m e n y e b a b k a n t e r j a d i n y a penetrasi air yang cepat melalui pori tersebut.ii.P e n a r i k a n a i r k e d a l a m t a b l e t , y a n g m e n y e b a b k a n t a b l e t mengembang dan kemudian pecah menjadi fragmen-fragmen

yang sangat menentukan kelarutan selanjutnya sehingga dapattercapai ketersediaan hayati yang diharapkan.iii.Pelepasan gas ( terutama CO2), yang dapat merusak s t ruktur tablet. Mekanisme penghancur seperti ini sering ditemui dalamtablet effervesen.iv.Pelelehan pada suhu tubuh.v.Perusakan pengikat oleh reaksi enzimatikB e b e r a p a s e n y a w a y a n g d a p a t d i g u n a k a n s e b a g a i penghancur antara la in : amilum dan derivatnya, selulosa dand e r i v a t n y a , a l g i n a t , P V P , G u m ( a g a r , g u a r , k a r a y a , p e k t i n , tragakan), Povidone XL, dan campuran effervesen.4.Pel incir (Lubrikan)a . L u b r i k a n M u r n iLubrikan murni adalah zat yang digunakan untuk mengurangig e s e k a n a n t a r a g r a n u l d e n g a n d i n d i n g c e t a k a n s e l a m a pengempaan dan pengeluaran tablet. Lubrikan dapat bekerjadengan dua mekanisme, yai tu f luid lubricat ion dan boundary lubrication. Fluid lubrication bekerja dengan memisahkan keduapermukaan granul dan dinding. Sedangkan boundary lubricationbekerja karena adanya penempelan dari bagian molekular yangmempunyai rantai karbon panjang, Berdasarkan kelarutannyadalam air, lubrikan dapat diklasifikasikan sebagai berikut :i . L u b r i k a n l a r u t a i r L u b r i k a n i n i u m u m n y a h a n y a d i g u n a k a n j i k a t a b l e t h a r u s sangat larut air (misalnya tablet effervesen) dan tergantungdari karakteristik disolusi yang diinginkan. Beberapa contohsenyawa yang dapat digolongkan sebagai lubrikan larut airantara lain : natrium benzoat, natrium asetat, natrium klorida,natrium oleat, natrium lauril sulfat, magnesium lauril sulfat,asam borat, Karbowax 4000, Karbowax 6000, polietilenglikol.i i . L u b r i k a n t i d a k l a r u t a i rL u b r i k a n i n i l e b i h e f e k t i f d a r i p a d a y a n g l a r u t a i r d a n digunakan pada konsentrasi yang lebih rendah. Beberapacontoh senyawa yang dapat digolongkan sebagai lubrikan t i d a k l a r u t a i r a n t a r a l a i n : m a g n e s i u m s t e a r a t , k a l s i u m stearat , natr ium stearat , asam stearat , Sterotex, ta lk, l i l in ,Stearowet.b.Anti Lengket (antiadheren)A n t i a d h e r e n a d a l a h z a t y a n g d i g u n a k a n u n t u k m e n c e g a h menempelnya massa tablet pada punch dan untuk mengurangipenempelan pada dinding cetakan. Bahan ini sangat diperlukanu n t u k z a t -z a t y a n g m u d a h m e n e m p e l , s e p e r t i v i t a m i n E . Beberapa contoh senyawa yang dapat digolongkan sebagai antiadheren antara lain : talk, pati jagung, Cab-O-Sil, DL-Leucin,natrium lauril sulfat.c .Perbaikan al i ran/gl idanGlidan adalah zat yang digunakan untuk memperbaiki a l i ran granul dari hopper ke feeder dan ke lubang cetakan. Beberapa mekanisme kerja glidan, yaitu : dispersi muatan elektrostatikpada permukaan granul , dis t r ibusi gl idan selama granulasi ,adsorpsi gas pada gl idan yang berlawanan dengan granulasi , meminimalkan gaya van der Waals dengan pemisahan granul,mengurangi f r iksi antar par t ikel dan mengurangi

permukaank a s a r g r a n u l d e n g a n p e n e m p e l a n g l i d a n s e l a m a g r a n u l a s i . Beberapa contoh senyawa yang dapat digolongkan sebagai glidan antara lain : talk, pati jagung, Cab-O-Sil, siloid, aerosol.5 .Pembasah (surfaktan)Beberapa zat berkhasiat memiliki sifat hidrofob, yaitu sifat yangs u s a h u n t u k d i b a s a h i . Z a t b e r k h a s i a t y a n g d e m i k i a n a k a n menimbulkan masalah dalam waktu hancurnya, oleh karena i tu d i p e r l u k a n s u a t u z a t p e m b a s a h . Z a t p e m b a s a h m e m b a n t u mempercepat penetrasi cairan ke dalam tablet sehingga dapat terjadi kontak antara bahan cairan dengan zat penghancur yanglebih cepat.6.Penyerap Cairan (adsorben)Adsorben adalah zat yang digunakan untuk menyerap sejumlah besar cairan seperti minyak, ekstrak cair, dan lelehan eutektik yangdapat ter inkoporasi dalam tablet tanpa perubahan zat tersebut m e n j a d i b a s a h . B e b e r a p a c o n t o h z a t y a n g d a p a t d i g o l o n g k a n menjadi adsorben antara lain : Cab-O-Sil, siloid, aerosol, tanah liat,b e n t o n i t , k a o l i n , m a g n e s i u m s i l i k a t , m a g n e s i u m k a r b o n a t , magnesium oksida, trikalsium fosfat, amilum. 7 .Zat Tambahan (adjuvant)Adjuvan adalah zat tambahan dalam formula sediaan obat yangditambahkan dalam jumlah kecil untuk maksud pemberian warna,penawar bau, rasa dan juga untuk meningkatkan ketersediaanhayat i suatu obat , sehingga sediaan Farmasi yang dibuat dapatmemenuhi syarat dan mampu memberikan efek terapeutik yangdiharapkan.B . P a r a s e t a m o l C . D i s o l u s i 1 . P e n g e r t i a n Disolusi atau pelarutan didefinisikan sebagai proses melarutnyasuatu obat dari sediaan padat dalam medium tertentu (Wagner, 1971).Laju disolusi atau laju pelarutan merupakan kecepatan dari suatupadatan di dalam suatu medium tetr tentu untuk melarutkan suatu zatkimia atau senyawa obat.2 . G h j g s a k 3 . j s g a t h j D.Spektrofotometr i1 . P e n g e r t i a n E .G d j f g F . F h j g f l f

Title: Pengujian Mutu Sediaan Tablet Parasetamol Generik Tak Berlogo Dibandingkan Dengan Generik Berlogo Dan Merek Dagang Secara In Vitro Authors: Pebriani, Mala Advisors: Chairul, Azhar DltHarun, Fathur Rahman Issue Date: 9-Jun-2010 Abstract: Pengujian mutu tablet Parasetamol generik tak berlogo telah dilakukan dan dibandingkan dengan sediaan tablet Parasetamol berlogo dan merek dagang secara in vitro. Pengujian mutu tablet dengan menggunakan parameter uji kekerasan dan uji friabilitas untuk persyaratan industri farmasi dan parameter uji waktu hancur, penetapan kadar, keseragaman bobot, dan uji disolusi menurut Farmakope Indonesia Edisi IV. Hasil dari pengujian yang diperoleh menunjukkan tablet parasetamol generik tak berlogo memenuhi persyaratan industri farmasi kecuali uji kekerasan. Hal yang sama juga diperoleh pada tablet berlogo dan merek dagang. Sebaliknya pengujian parameter menurut Farmakope Indonesia Edisi IV tablet generik tak berlogo semua memenuhi persyaratan. Pengujian hasil yang sama diperoleh juga dari tablet generik

http://repository.usu.ac.id/browse?type=advisor&value=Harun%2C+Fathur+Rahman

http://repository.usu.ac.id/browse?type=advisor&value=Chairul%2C+Azhar+Dlt

http://repository.usu.ac.id/browse?type=author&value=Pebriani%2C+Mala

berlogo dan merek dagang. Keywords: Tablet ParasetamolIn Vitro URI: http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/17748 Appears in Collections:SP - General

BAB IPENDAHULUANI.1 Latar Belakang Dalam dunia kefarmasian para apoteker dan pakar-pakar k i m i a s e n a n t i a s a m e r a n c a n g s e d i a a n o b a t s u p a y a m a m p u menrancang terobosan baru dalam menciptakan suati produk yangb e r k u a l i t a s , b a i k d a r i s e g i k e s e t a b i l a n o b a t m a u p u n e f e k y a n g ditimbulkan. Sudah sepantasnya. Sebagai seorang farmasis kitaharus selalu menggali informasi terkini mengenai teknologi obatdari berbagai segi.D i s i n i y a n g p a l i n g d i t e k a n k a n y a i t u p a d a p r e f o r m u l a s i . Preformulasi merupakan metode perancangan suatu riset dalamr a n g k a m e n y u s u n k o n s e p b a r u y a n g n a n t i n y a h a r u s m a m p u menghasilkan suatu maha karya yang bernilai. Dibutuhkan kearifand a n k e c e r d a s a n y a n g m u m p u n i d a l a m m e n y u s u n p r e f o r m u l a s i suatu sediaan. Terutama dalam mengenal monograf i ,spesif ikasimencakup s i fa t -s i fa t suatu zat dan reaksi yang mungkin ter jadi apabila bercampur dengan zat lain saat dikombinasikan.Diantara semua sifat dan reaksi yang penting untuk kita ketahuibersama yang pal ing kami sorot i dis ini yai tu mengenai Disolusi suatu zat. Dimana ini meerupakan suatu tahapan yang yang sangatberperan penting dalam menentukan hasil suatu efek obat dalamtubuh Manusia.Laju disolusi atau kecepatan melarut obat-obat yang relatif tidak larut dalam air telah lama menjadi masalah pada industri farmasi. Obat-obat tersebutumumnya mengalami proses disolusi yang lambat demikian pula laju absorpsinya.Dalam hal ini partikel obat terlarut akan diabsorpsi pada laju rendah atau bahkan tidak diabsorpsi seluruhnya. Dengan demikian absorpsi obat tersebut menjadi tidak sempurna1.2Rumusan masalah1.Apa yang disebut dengan Disolusi?2.Apa saja yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi?3.Bagaimana metode penentuan kecepatan disolusi?4.Bagaiman perhitungan dalam menentukan kecepatan disolusi?

http://repository.usu.ac.id/handle/123456789/486



5.Bagaimana aplikasi pengaruh disolusi zat erhadap obat ?I.3 Tujuan MakalahSesuai dengan rumusan makalah di atas makalah ini disusun untuk mengetahuia)Apa yang disebut dengan Disolusi?b)Apa saja yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusi?c)Bagaimana metode penentuan kecepatan disolusi?d)Bagaiman perhitungan dalam menentukan kecepatan disolusi?e)Bagaimana aplikasi pengaruh disolusi zat erhadap obat ? I.4. Kegunaan MakalahMakalah ini disusun dapat memberikan manfaat. baik secara teoritis maupunsecara praktis. Dimaksudkan juga untuk pengembangan konsep penelitian khususnya bagi dunia kefarmasiaan.I.5. Prosedur MakalahMakalah ini disusun dengan pendekatan kuantitatif . metoda yang digunakanadalah metode deskriptif. Melalui metode ini penulis akan menguraikan secara jelas permasalahan dan komprehensif. Data dikumpulkan dengan teknik studi pustakaartinya penulis mengambil data melalui membaca literature, kemudian data tersebutdiolah menjadi sebuah makalah.BAB IIPEMBAHASAN2.1 Tinjauan Teori2.1.1 DefinisiDisolusi didefinisikan sebagai suatu proses melarutnya zat kimia atausenyawa obat dar i sediaan padat ke dalam suatu medium ter tentu. Ujidisolusi berguna untuk mengertahui seberapa banyak obat yang melarut dalam medium asam atau basa (lambung dan usus halus) (Ansel, 1989).Laju disolusi suatu obat adalah kecepatan perubahan dari bentuk padat menjadi terlarut dalam medianya setiap waktu tertentu. Jadi disolusi menggambarkankecepatan obat larut dalam media disolusi.Kecepatan disolusi adalah suatu ukuran yang menyatakan banyaknyasuatu zat terlarut dalam pelarut tertentu setiap satuan waktu. Suatu hubunganyang umum menggambarkan proses disolusi zat padat telah dikembangkanoleh Noyes dan Whitney dalam bentuk persamaan berikut (Astuti,2008) :( )C Csh DS dt dM −=dM.dt-1: k e c e p a t a n d i s o l u s i D : k o e f i s i e n d i f u s i S : l u a s p e r m u k a a n z a t C s : k e l a r u t a n z a t p a d a t C : k o n s e n t r a s i z a t d a l a m l a r u t a n p a d a w a k t u H : t e b a l l a p i s a n d i f u s i Dalam teori disolusi atau perpindahan massa,

diasumsikan bahwaselama proses disolusi berlangsung pada permukaan padatan terbentuk suatulapisan difusi air atau lapisan tipis cairan yang stagnan dengan ketebalan h.Bila konsentrasi zat terlarut di dalam larutan (C) jauh lebih kecil daripadakelarutan zat tersebut (Cs) sehingga dapat diabaikan, maka harga (Cs-C)d i a n g g a p s a m a d e n g a n C s . J a d i , p e r s a m a a n k e c e p a t a n d i s o l u s i d a p a t disederhanakan menjadih DSCsdt dM =Dari persamaan tersebut di atas tampak beberapa2.1.2 Faktor yang dapat mempengaruhi kecepatan disolusisuatu zat, yaitu:1 . S u h u Meningginya suhu umumnya memperbesar kelarutan (Cs) suatu zat yang b e r s i f a t e n d o t e r m i k s e r t a m e m p e r b e s a r h a r g a k o e f i s i e n d i f u s i z a t . Menurut Einstein, koefisien difusi dapat dinyatakan melalui persamaan berikut (Astuti,2008) :D =r T k η 6Keterangan :D : k o e f i s i e n d i f u s i r : j a r i - j a r i m o l e k u l k : k o n s t a n t a B o l t z m a n ή : v i s k o s i t a p e l a r ut T : s u h u 2 . V i s k o s i t a s Turunnya viskositas pelarut akan memperbesar kecepatan disolusi suatuz a t s e s u a i d e n g a n p e r s a m a a n E i n s t e i n . M e n i n g g i n y a s u h u j u g a m e n u r u n k a n v i s k o s i t a s d a n m e m p e r b e s a r k e c e p a t a n d i s o l u s i (Astuti,2008).3 . p H P e l a r u t pH pelarut sangat berpengaruh terhadap kelarutan zat-zat yang bersifatasam atau basa lemah.Untuk asam lemah( ) +=+ H KaCsC K dt dc1..Jika (H+) kecil atau pH besar maka kelarutan zat akan meningkat. Dengandemikian, kecepatan disolusi zat juga meningkat.Untuk basa lemah( ) +=+ Ka H CsC K dt dc1..Jika (H+) besar atau pH kecil maka kelarutan zat akan meningkat. Dengandemikian, kecepatan disolusi juga meningkat (Astuti,2008).

4. PengadukanKecepatan pengadukan akan mempengaruhi tebal lapisan difusi (h). jika pengadukan berlangsung cepat , maka tebal lapisan difusi akan cepat berkurang (Astuti,2008).5.Ukuran Part ikel Jika partikel zat berukuran kecil maka luas permukaan efektif menjadi besar sehingga kecepatan disolusi meningkat (Astuti,2008).6 . P o l i m o r f i s m e Kelarutan suatu zat dipengaruhi pula oleh adanya polimorfisme. Struktur internal zat yang berla inan dapat memberikan t ingkat kelarutan yang berbeda juga. Kristal meta stabil umumnya lebih mudah larut daripada bentuk stabilnya, sehingga kecepatan disolusinya besar (Astuti,2008).7.Sifat Permukaan ZatPada umumnya zat-zat yang digunakan sebagai bahan obat bersi fa thidrofob. Dengan adanya surfaktan di dalam pelarut, tegangan permukaanantar par t ikel zat dengan pelarut akan menurun sehingga zat mudah terbasahi dan kecepatan disolusinya bertambah (Astuti,2008).2 . 1 . 3 L a j u d i s o l u s i o b a t s e c a r a i n v i t r o d i p e n g a r u h i beberapa factorBerikut dpat kita kletahui1. Sifat fisika kimia obat.Sifat fisika kimia obat berpengaruh besar terhadap kinetika disolusi. Luas permukaan efektif dapat diperbesar dengan memperkecil ukuran partikel.Laju disolusi akan diperbesar karena kelarutan terjadi pada permukaansolut. Kelarutan obat dalam air juga mempengaruhi laju disolusi. Obat b e r b e n t u k g a r a m , p a d a u m u m n y a l e b i h m u d a h l a r u t d a r i p a d a o b a t b e r b e n t u k a s a m m a u p u n b a s a b e b a s . O b a t d a p a t m e m b e n t u k s u a t u polimorfi yaitu terdapatnya beberapa kinetika pelarutan yang berbeda meskipun memil iki s t ruktur kimia yang ident ik. Obat bentuk kr is ta lsecara umum lebih keras , kaku dan secara termodinamik lebih s tabi l daripada bentuk amorf, kondisi ini menyebabkan obat bentuk amorf lebihmudah terdisolusi daripada bentuk kristal.2.Faktor alat dan kondisi lingkungan.A d a n y a p e r b e d a a n a l a t y a n g d i g u n a k a n d a l a m u j i d i s o l u s i a k a n m e n y e b a b k a n p e r b e d a a n k e c e p a t a n p e l a r u t a n o b a t . K e c e p a t a n pengadukan akan mempengaruhi kecepatan pelarutan obat, semakin cepat pengadukan maka gerakan medium akan semakin cepat sehingga dapatmenaikkan kecepatan pelarutan. Selain i tu temperatur , viskosi tas dank o m p o s i s i d a r i m e d i u m , s e r t a p e n g a m b i l a n s a m p e l j u g a d a p a t mempengaruhi kecepatan pelarutan obat.3 .Faktor formulasi .Berbagai macam bahan tambahan yang digunakan pada sediaan obatdapat mempengaruhi kinet ika pelarutan obat dengan mempengaruhi tegangan muka antara medium tempat obat melarut dengan bahan obat,ataupun bereaksi secara langsung dengan bahan obat. Penggunaan bahant a m b a h a n y a n g b e r s i f a t h i d r o f o b s e p e r t i m a g n e s i u m s t e a r a t , d a p a t menaikkan tegangan antar muka obat dengan medium disolusi. Beberapa bahan tambahan la in dapat membentuk kompleks dengan bahan obat , misalnya kalsium karbonat dan kalsium sulfat yang membentuk komplekst i d a k l a r u t d e n g a n t e t r a s i k l i n . H a l i n i m e n y e b a b k a n j u m l a h o b a t terdisolusi menjadi lebih sedikit dan berpengaruh pula terhadap jumlahobat yang diabsorpsi.2 . 1 . 4 P e n e n t u a n k e c e p a t a n d i s o l u s i s u a t u z a t d a p a t dilakukan melalui metode:1 . M e t o d e S u s p e n s i Serbuk zat padat ditambahkan ke dalam pelarut tanpa pengontrolaneksak terhadap luas permukaan part ikelnya. Sampel diambil pada

Documents

FARMAKO KINETIK OBAT