Upload
slmkhns
View
55
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
farmakologi
Citation preview
Farmakologi ToksikologiI
1.Dasardasar farmakologi toksikologia.Proses absorpsi,distribusi,biotransformasi
dan ekskresi obatb.Prinsip prinsip teurapeutika,keamanan dan
efikasi pengobatanc.Prinsip prinsip toksikologi dan penanganan
keracunand.pengenalan farmakokinetik,farmakodinamik
BahankuliahsampaiUTS
a.HubunganneurotransmiterdankerjaobatSSO,
b.Obatkoliinergikdanantikolinergikc.Obatadrenergikd.Obatpenghambatneuromuskulare.Obatgangliaotonom
2.Obatsistemotonom
CarakerjadanefekobatSSP,kegunaandancarapenggunaansecaraklinisdari:
a. Anestetikumum,anestetiklokal,hipnotiksedatif
b. ObatPsikotropika,antikonvulsi,antiparkinson
c. Obatanalgetikopioid,analgetikantipiretik,antiinflamasi
3.ObatSistemSarafPusat
Carakerjadanefekobatkardiovaskulara. Obatantihiperlipidemiab. Fungsireninangiotensindalamtubuhc. Antihipertensid. Antiangina,antiaritmia,obatpayahjantung
5. Obatobatkeseimbanganairdanelektrolit
diuretikdanantidiuretik
4.Obatkardiovaskular
1. Obatobatsistempencernaana.obatdigestiva,antiulcerb.antidiare,pencaharc,Antiemetik,hepatoprotektor
2.Obatobatrespirasi:a.antitusifb.antiasma
BahankuliahUTS UAS
3.ObatHormonala.estrogen,progestin,kontrasepsioral,androgendanantiandrogen
b.insulin,glukagondanoksitoksin4.Obatyangmempengaruhidarah:
a.antianemiab.Hematopoetik
5.Vitamin
1. Dipama.J.R.1994,BasicPharmacologyinMedicine,4th.Ed.MedicinalSurv,inc.Philladelphia
2. Laurence.L.B.2005,GoodmanandGillmansThePharmacologicalBasisofTheurapeutics.,11th ,EdMcGrawHillNewYork
3. Katzung.B.B,2004,BasicandClinicalPharmacology,9th ed.,McGrawHillInc.London
PUSTAKA
PENGANTARFARMAKOLOGI
PUSPASARIDEWI2013
PENDAHULUAN
SUMBERSUMBEROBAT Tumbuhan
Quinin,Digitalis Hewan
Insulin Mineral
Kaolin,carbon Mikroorganisme
Penisilin,eritromisin SintesisKimiawi
Aspirin,paracetamol Bioteknologi
Interferon,hormon,growthfactor
DefinisiFarmakologi
Ilmutentangobat(pharmacondanlogos) Ilmuyangmempelajariinteraksiobatdenganorganismehidup
Studiintegrasitentangsifatsifatzatkimiadanorganismehidupsertasegalaaspekinteraksinya
Mendukungpelayanankefarmasian
Farmakologiuntukfarmasis
Cabangilmukedokteranyangmandiri(1907)
Semulamerupakanbagiandariilmufisiologikedokteran
Difinisifarmakologi;ilmuyangmempelajarisegalasesuatutentangobat,nasibobatdalamtubuh(farmakokinetik),mekanismekerjaobat,(farmakodinamik)sertacarapenggunaanobatsecaraklinis
Toksikologi ;ilmutentangsenyawakimiayangbersifatmerusakbagimanusiadanhewan
Dasardasarfarmakologitoksikologi
Pendahuluan3fasereaksikerjasuatuobat
fasefarmasetik(bentuksediaan)
fasefarmakokinetik(ADME)
fasefarmakodinamik(interaksiOR)
Prosespemberianobatsecaraoral Obat Penghancuran sediaan obat
Pelarutan bahan berhasiat
Absorpsi
cadangan distribusi fasefarmakodinamik
Ekskresi biotransformasi
CabangIlmuFarmakologi
Farmakodinamika Farmakokinetika Farmakologimolekular Farmakoterapi Farmakologiklinik Toksikologi Farmakoepidemiologi Farmakogenetik Farmakogenomik Farmakoekonomi
Farmakodinamik Farmakokinetik
Pengaruhobatterhadaporganismehidup
Studitentangtempatdanmekanismekerjasertaefekfisiologidanbiokimiaobatpadaorganismehidup
Pengaruhorganismehidupterhadapobat
Penangananobatolehorganismehidup
Studitentangabsorpsi,distribusi,metabolismedanekskresi
Obat OrganismehidupFarmakodinamik
Farmakokinetik
FARMAKOKINETIK(NasibObatDalamTubuh)
Apayangterjadipadaobatsetelahmasukketubuhkita?
Farmakokinetik : ilmu yang mempelajari tentang rute pemberian, absorpsi* dandistribusi*, bioavaibilitas, biotransformasi, dan eksresi obat
Cara/JalurPemberianObat
Bagaimanadandimanaobatmemasukitubuhakanmenentukanseberapabanyakobatmencapaitempataksinyadanpadagilirannya,menentukanbesarnyaefek
Jalurpemberiandapatmempengaruhiabsorpsiobat Yangmenentukanadalah: Luaspermukaanabsorpsi Banyaknyamembran/barrieryangharusdilewati Banyaknyaobatyangterdegradasi Jumlahikatandengandepot
MacamCaraPemberianObat
InjeksiIntravena(i.v.) InjeksiIntramuskular(i.m) Subkutan(s.c) Injeksiintraperitonial(i.p) Inhalasi Pemberianoral(p.o) Rutelain(co:transdermal,topikal,sublingual,rektal,dll)
Sebelummemberikanefek,obatharusmasukkedalamsirkulasisistemik
Absorpsi
Adalahperpindahanobatdaritempatpemberianmenujukesirkulasidarahdantargetaksinya
Untukmemasukialiransistemik/pembuluhdarahobatharusdapatmelintasimembran/barrier merupakanfaktorterpentingbagiobatuntukmencapaitempataksinya(misal:otak,jantung,anggotabadanlain)
Obatharusdapatmelewatiberbagaimembransel(misalnyaselusushalus,pembuluhdarah,selgliadiotak,selsaraf)
TransportObat
DifusipasifPerpindahanobat/senyawadarikompartemenyang
berkonsentrasitinggikekonsentrasirendah merupakanmekanismetransportsebagianbesarobat
TransportaktifPerpindahanobat/senyawadarikompartemenyang
berkonsentrasirendahkekonsentrasitinggi membutuhkanenergi danprotein pembawa/carriermekanismetransportobatobattertentu
DifusiPasif
Tergantungpada: Ukurandanbentukmolekulobat Kelarutanobatdalamlemak Derajationisasiobat
PengaruhKelarutanObatdalamLipid Membranseltersusunolehmolekullipid(lemak) kibatnya,obatyangdapatlarutdalamlipid(lipidsoluble)akan
berdifusimelaluimembranlebihmudahdibandingkanobatyanglarutdalamair(watersoluble)
KelarutanobatdalamlipiddinyatakansebagaiKoefisienPartisi(P) angkayangmenunjukkanperbandingankelarutanobatdalamlipiddanair
P=rasioobatyangtidakterionkanyangterdistribusipadafaseairdanlipidpadakeadaankesetimbangan(equilibrium).
Po/w=(Coil/Cwater)equilibrium P>1:lipofilik;P
DerajatIonisasi
Adalahbanyaknyaobatyangterionkan(menjadibermuatan)ketikadilarutkandalamair
Faktorpenentuutamaionisasi: Sifatasambasaobat:asamlemahataubasalemah
(sebagianbesarobatadalahasamlemahataubasalemah)
Sifatasambasacairansolven(pelarut)nya:asamataubasa(obatyangbersifatasamlemahakanlebihterionisasipadasuasanabasa,sedangkanobatyangbersifatbasalemahakanterionisasipadasuasanaasam)
ContohObatdanSifatKeasamannya
Basa Diazepam Klordiazepoksid Trimetoprim Morfin Norepinefrin Dopamin Propanolol Amfetamin Klorokuin
Asam Levodopa Penisilin Aspirin Metotreksat Sulfametoksazol Klorotiazid Fenobarbital Fenitoin Asamaskorbat
Makin basa
Makin asam
Aturan
Molekulakanmenjadikurangbermuatan(tidakterionisasi)jikaberadapadasuasanapHyangsama,danakanlebihbermuatanjikaberadadipHyangberbeda
Semakinbermuatan,suatumolekulakansemakinsulitmenembusmembran
Semakinkurangbermuatan,suatumolekulakanlebihmudahmenembusmembran
Dapatmenjadiprediktorterhadapsifatabsorpsiobat Contoh:Aspirin(bersifatasamlemah)akanlebihmudah
terabsorpsidilambungatauusus?Mengapa?
AbsorpsipadaBloodBrainBarrier(sawardarahotak)
Agardapatmenembussawardarahotak,suatuobatharus: TetaptidakterionkanpadapH
darah Memilikikoefisienpartisiyang
tinggi(larut dalamlipid) Atau,menggunakanbantuan
suatumekanismetransport(misalnya:LDOPA)
Khususuntukobatobatyangtempataksinyaadadiotak,iaharusdapatmenembussawardarahotakGunasawardarahotak:melindungiotakdaribahanbahanyangmungkinberbahaya
Contoh
Distribusi Ikatandepot
Adalahikatansuatuobatdengansuatubagiantidakaktif,sepertialbumin(padadarah),otot,tulang,lemak,atauliver.Perludiingatbahwa:1. Efeksuatuobattergantungkepadakonsentrasiobatdi
tempataksinya(reseptor)2. Hanyaobatdalambentukbebas(tidakterikat)yangdapat
denganbekerjaditempataksinyamenghasilkanefek3. Obatterikatdantidakterikatberadadalamkesetimbangan
dalamdarah
Metabolisme(biotransformasi)
Suatuproseskimiadimanasuatuobatdiubahdidalamtubuh menjadi suatu metabolitnyaOrganmetabolismeutama:liver/hepar
Hasilmetabolismebisa:Lebihataukurangaktif,inaktif,atautidakberubah,dalamkaitannyadenganaktivitasnyaumumnyamenjadibentukyangkurangaktif
FirstPassMetabolism
Obatyangdigunakansecaraoralakanmelaluiliver/heparsebelummasukkedalamdarahmenujukedaerahlaindaritubuh(mis.Otak,jantung,paruparu,jaringanlainnya)
Didalamliverterdapatenzimkhusus(yaitusitokromP450)yangakanmengubahobatmenjadibentukmetabolitnya
Metabolitumumnyamenjadilebihlarutdalamair(polar)danakandengancepatdiekskresikankeluartubuh(melaluiurin,feses,keringat,dll.)
Haliniakansecaradramatikmempengaruhikadarobatdalamplasmaobatobatyangmengalamifirstpastmetabolismakankurangbioavailabilitasnyaefekberkurang
TipeMetabolisme
Nonsynthetic Reactions(Reaksi Fase I) Oxidasi,reduksi,hydrolysis,alkilasi,dealkilasi Metabolitnyabisalebihaktif/tidakdaripadasenyawaasalnya Umumnyatidakdieliminasidaritubuhkecualidenganadanya
metabolismelebihlanjut
SyntheticReactions(Reaksi Fase II) Konjugasi(glukoronidasi,sulfatasi) Penggabungansuatuobatdengansuatumolekullain Metabolitnyapadaumumnyalebihlarutdalamairdanmudah
diekskresikan
SkemaMetabolismeObat
Faktoryangmempengaruhimetabolismeobat
1. Induksienzim:dapatmeningkatkankecepatanbiotransmormasidirinyasendiri,atauobatlainyangdimetabolismeolehenzimyangsama dapatmenyebabkantoleransi
2. Inhibisienzim:kebalikandariinduksienzim,biotransformasiobatdiperlambat bioavailabilitasmeningkat efekmenjadilebihbesardanlebihlama
3. Kompetisi(interaksiobat):terjadipadaobatyangdimetabolisirolehsistemenzimyangsama(contoh:alcoholdanbarbiturates)
4. Perbedaanindividu:karenaadanyageneticpolymorphisms,seseorangmungkinmemilikikecepatanmetabolismeberbedauntukobatyangsama
Eliminasi/ekskresi Obatakandieliminasidaridalamtubuhdalambentuk
metabolitnyaataubentuktidakberubah Organekskresiutamaadalahginjal urin Namunbisajugamelalui:paruparu,keringat,airliur,feses,ASI
T1/2 (halflife):waktuyangdibutuhkanobatsehinggakonsentrasinyadalamdarahmenjadiseparonya
MekanismeKerjaObat
Adalah=cara/bagaimanaobatbekerjasehinggamenimbulkanefek
Mekanismeaksiobat NonSpesifik Aksiyangtidakdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik(reseptor)Berdasarkansifatkimiafisikasederhana
Spesifik Aksiyangdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik(reseptor) Targetobatspesifik:reseptor,enzim,molekulpembawa,kanalion
MekanismeAksiNonSpesifik
SifatFisika Massafisis Osmosis Adsorpsi Rasa Radioaktivitas Pengendapanprotein Barierfisik Surfaktan
SifatKimia Aktivitasasambasa Pembentukankhelat Aktivitasoksidasireduksi
Contohaksiobatberdasarkansifatfisika
Massafisis Laktulosadanbijipsylliumakanmengadsorpsiairjikadiberikan
secaraperoralmengembangkanvolumenyamemacuperistaltikdanpurgasi
Osmosis Manitol diuresisosmosis Magnesiumsulfat enyerapcairansekitarnya purgative
osmosisAdsorpsi Kaolindankarbonaktif pengobatandiare,antidotumpada
keracunanRasa Gentian(senyawapahit) memacualiranasamkloridake
lambungmenambahnafsumakan
Contohaksiobatberdasarkansifatfisika
Radioaktivitas/radioopasitas I131padapengobatanhipertiroidismePengendapanprotein Fenol denaturasiproteinmikroorganisme desinfektanBarierfisik Sukralfat(kompleksAl2OH3 dgsukrosasulfat) melapisi
membranmukosalambungmelindungilambungdariseranganpepsinasam
Surfaktan Sabun pembersihkulit,antiseptikdandesinfektan
Contohaksiobatberdasarkansifatkimia
AktivitasAsamBasa Pembentukankhelat Oksidasireduksi
MekanismeAksiSpesifik
Aksiyangdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik
TargetAksiSpesifik: Enzim Kanalion MolekulPembawa Reseptor
FARMAKODINAMIKA
Bagaimanaobatbekerjamenghasilkanefek?
Harusadainteraksiobatreseptor
Reseptor
Suatumakromolekulseluleryangsecaraspesifikdanlangsungberikatandenganligan(obat,hormon,neurotransmiter)untukmemicusignalingkimiaantaradandalamsel menimbulkanefek
FungsiReseptor
mengenaldanmengikatsuatuligan/obatdenganspesifisitasyangtinggi
meneruskansignalkedalamselmelalui:perubahanpermeabilitasmembranpembentukansecondmessengermempengaruhitranskripsigen
BeberapaIstilah Ligan:Molekulspesifik(obat)yangdapatmengikatreseptor Afinitas:Kemampuanliganuntukmengikatreseptor
afinitasbesar=semakinmudahberikatandenganreseptor(cocok) Efikasi:Perubahan/efekmaksimalyangdapatdihasilkanolehsuatuobat
Analogikuncidangembok obatdenganreseptorsepertikuncidangemboknya kenyataan ?1. Suatureseptordapatberikatandengansekelompoksenyawakimia
yangsejenis(afamilyofchemicalsorhormones)2. Setiapsenyawatadiakanmenunjukkanafinitasyangberbedaterhadap
reseptor(ikatankuatataulemah)3. Setiapsenyawaakanmenghasilkanefikasiyangberbeda
AksiObatSpesifik
R:Konsentrasireseptordalambiofase k1:Konstanta/tetapanlajuasosiasi(pengabungan)obatdanreseptor k2:Konstanta/tetapanlajudisosiasi(peruraian)komplekobat reseptor
AksiObatSpesifik
Diawalidenganokupasi(pendudukan)obatpadatempataksinya
Obat=LiganAgonis ligan/obatyangdapatberikatandenganreseptordanmenghasilkanefekAntagonis iganyangdapatberikatandenganreseptortapitidakmenghasilkanefek
Tempataksi=ReseptorEfek/respon yang ditimbulkan: Sebanding dengan jumlah reseptor yang berinteraksi dengan obat Sebanding dengan komplek obat-reseptor yang terbentuk
Apabiladibuatplotantaradosisobatvsefek/respon,makakurvayangdihasilkan:
MacamAgonis
Aktivitasintrinsik=1 Aktivitasintrinsik
MacamKurvaDosisVsRespon
Kurvahiperbolik KurvasigmoidLebihbanyakdipakailebihmudahdalamanalisafarmakodinamika
KurvaDosisRespon:Digunakanuntukmengevaluasiaktivitasreseptor.
ObatA,B,danCadalahseriagonis,semuadapatmencapaiEmax.Obatmanayangpalingpoten?BagaimanadenganobatD?
Antagonis
Kurvadosisvsresponsuatuobatdengankeberadaansuatuantagonis(bloker)
Kurvaakanbergeserkekanan,jikareseptortelahjenuh,makapeningkatandosistidakbisamencapaiefekmaksimumnya
MacamAntagonis Antagoniskompetitif Suatuobatyangmengikatreseptorsecarareversibelpada
daerahyangsamadengantempatikatanagonis,tetapitidakmenyebabkanefek
Efekantagoniskompetitifdapatdiatasidenganpeningkatankonsentrasiagonis,sehinggameningkatkanproporsireseptoryangdapatdidudukiolehagonis
AntagonisirreversibelAntagonisyangdapatmengikatreseptorsecarakuatdanbersifatirreversibel tidakbisadiatasidenganpenambahanagonis
AntagonisnonkompetitifSuatuantagonisyangdapatmengurangiefektifitassuatuagonismelaluimekanismeselainberikatandengantempatikatanagonispadareseptor
A:AntagoniskompetitifB:Antagonisnonkompetitifatauirreversibel
InverseagonistObatyangmemilikiefekyangberlawanandenganagonis,jikaberikatandenganreseptoryangsamadenganagonis
Contoh:ReseptorGABAyangterhubungdengankanalionClakanterbukajikaadaagonisyangberikatandanmengaktifkannya,sedangkanjikareseptortersebutberikatandandiaktifkanolehinverseagonis,kanalionpadareseptorakantertutup
Jadi:Inverseagonistetapbisamengaktifkanreseptor,tetapiefeknyaadalahkebalikandariagonis
Apabedanyadenganantagonis?
IndexTerapi
ED50=dosisyangdiperlukanagarmenghasilkanefekterapipada50%populasi
LD50=dosisyangyangmenyebabkankematianpada50%populasi
Rasiodosisletal(LD50)dengandosisefektif(ED50)disebutindeksterapi
Definisiformal:
INDEKSTERAPIdanOBATIDEAL
IndeksTerapi =LD50/ED50
Menentukantingkatkeamananobat
ObatIdeal =LD1/ED99 1
ObatyangmanayangmemilikiITlebihtinggi? Obatmanayanglebihaman?
Toleransi
AdalahefeksuatuobatmungkinberubahdenganpemberianyangberulangToleransi Penurunanresponpadapemberianobatyangberulang,atau
Dosislebihtinggidibutuhkanuntukmendapatkanefekyangsama(kurvabergeserkekanan)
Sensitisasi
Adalah... Peningkatanresponpadapenggunaanyangberulang,atau
Diperlukandosisyanglebihkeciluntukmenghasilkanefekyangsama(kurvabergeserkekiri)
UjiKlinik FaseI:pengujianobatuntukpertamakalipadamanusia,ygditeliti:keamananobat.
FaseII:pengujianobatutkpertamakalipdsekelompokkecilpenderita,tujuan:melihatefekfarmakologik.Bisadilakukansecarakomparatifdgobatsejenisataupunplasebo.jml100200og
FaseIII:Memastikanobatbenar2berkhasiat,dibandingkandgplasebo,obatsamatpdosisbeda,obatlainindikasisama.Min500org
FaseIV:PostMarketingDrugSurveillance,tujuanmenentukanpolapenggunaanobatdimasy,efektivitasdankeamanannya.