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KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
LAVRAS - MG
2011
2
KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
Monografia apresentada ao Departamento de
Agricultura da Universidade Federal de Lavras
como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-
Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais
manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo
de Especializaccedilatildeo em Plantas Medicinais
Orientador(a)
Suzan Kelly Vilela Bertolucci
LAVRAS - MG
2011
3
KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
Monografia apresentada ao Departamento de
Agricultura da Universidade Federal de Lavras
como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-
Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais
manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo
de Especializaccedilatildeo
APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011
Dr _____________________________ - ______
Dr _____________________________ - ______
Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci
Orientadora
LAVRAS-MG
2011
4
RESUMO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica
no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas
medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste
trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-
americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na
doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a
2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as
palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na
Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database
Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir
uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o
assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da
famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem
nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e
aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu
as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi
tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os
eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e
seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais
modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema
hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo
do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da
concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito
da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus
cajan
5
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 6
2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7
3 METODOLOGIA 12
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12
42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15
431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22
5 CONCLUSAtildeO 27
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28
7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35
8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36
9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39
10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
2
KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
Monografia apresentada ao Departamento de
Agricultura da Universidade Federal de Lavras
como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-
Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais
manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo
de Especializaccedilatildeo em Plantas Medicinais
Orientador(a)
Suzan Kelly Vilela Bertolucci
LAVRAS - MG
2011
3
KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
Monografia apresentada ao Departamento de
Agricultura da Universidade Federal de Lavras
como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-
Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais
manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo
de Especializaccedilatildeo
APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011
Dr _____________________________ - ______
Dr _____________________________ - ______
Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci
Orientadora
LAVRAS-MG
2011
4
RESUMO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica
no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas
medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste
trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-
americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na
doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a
2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as
palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na
Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database
Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir
uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o
assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da
famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem
nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e
aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu
as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi
tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os
eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e
seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais
modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema
hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo
do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da
concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito
da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus
cajan
5
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 6
2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7
3 METODOLOGIA 12
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12
42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15
431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22
5 CONCLUSAtildeO 27
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28
7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35
8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36
9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39
10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
3
KAREN CORDOVIL MARQUES DE SOUZA
FITOTERAPIA NA DOENCcedilA FALCIFORME
Monografia apresentada ao Departamento de
Agricultura da Universidade Federal de Lavras
como parte das exigecircncias do curso de Poacutes-
Graduaccedilatildeo Lato Sensu em Plantas Medicinais
manejo uso e manipulaccedilatildeo para obtenccedilatildeo do tiacutetulo
de Especializaccedilatildeo
APROVADA EM ___ DE ___ DE 2011
Dr _____________________________ - ______
Dr _____________________________ - ______
Dra Suzan Kelly Vilela Bertolucci
Orientadora
LAVRAS-MG
2011
4
RESUMO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica
no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas
medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste
trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-
americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na
doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a
2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as
palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na
Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database
Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir
uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o
assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da
famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem
nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e
aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu
as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi
tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os
eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e
seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais
modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema
hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo
do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da
concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito
da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus
cajan
5
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 6
2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7
3 METODOLOGIA 12
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12
42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15
431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22
5 CONCLUSAtildeO 27
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28
7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35
8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36
9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39
10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
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Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
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Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
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Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
4
RESUMO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede puacuteblica
no acircmbito brasileiro e mundial Ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como o uso de plantas
medicinais para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas O objetivo deste
trabalho foi realizar um levantamento bibliograacutefico em bases de dados Latino-
americanas e sobre a atuaccedilatildeo de uma planta medicinal na doenccedila falciforme
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas medicinais na
doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no ano de 2008 a
2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google acadecircmico com as
palavras-chave especificas Apoacutes isso foram feitas pesquisas de levantamento na
Biblioteca Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database
Search System (ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir
uma planta com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o
assunto Escolheu-se o feijatildeo guandu (Cajanus cajan) uma leguminosa da
famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua A maioria dos estudos foi de origem
nigeriana Boa parte dos trabalhos relacionou a atuaccedilatildeo da L-fenilalanina e
aacutecidos fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) presentes no extrato do feijatildeo guandu
as evidenciam ter atuaccedilatildeo na inibiccedilatildeo a falcizaccedilatildeo O extrato do guandu foi
tambeacutem relacionado a reduccedilatildeo da atividade de GST uma enzima que protege os
eritroacutecitos contra processos oxidativos Estudos bioquiacutemicos do feijatildeo guandu e
seus nutrientes componentes podem esclarecer os mecanismos os quais
modificam os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema
hematopoieacutetico na doenccedila falciforme Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo
do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com a atividade de GST e o aumento da
concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns estudos indicaram que o efeito
da antifalcizaccedilatildeo parece ocorrer por meio de efeito sineacutergico entre fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
Palavras-chave doenccedila falciforme plantas medicinais feijatildeo guandu Cajanus
cajan
5
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 6
2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7
3 METODOLOGIA 12
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12
42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15
431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22
5 CONCLUSAtildeO 27
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28
7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35
8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36
9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39
10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
5
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 6
2 REFERENCIAL TEOacuteRICO 7
3 METODOLOGIA 12
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO 12
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada 12
42 Consideraccedilotildees no tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme 14
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Huth) 15
431 Caracteriacutesticas Gerais Composiccedilatildeo Quiacutemica e Nutricional 15
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme 17
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan 19
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica 22
5 CONCLUSAtildeO 27
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 28
7ANEXO I Artigos cientiacuteficos na base BVS 35
8ANEXO II Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ 36
9ANEXO III Artigos cientiacuteficos na base BRITISH 39
10 ANEXO IV Computaccedilatildeo final entre as bases de dados 40
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
6
1 INTRODUCcedilAtildeO
As Doenccedilas Falciformes (DFs) constituem hoje um problema de sauacutede
publica no acircmbito Brasileiro e Mundial Hoje muitos esforccedilos no acircmbito
internacional (OPASOMS) tem sido feito para combater o descaso o
desconhecimento e a mortalidade por doenccedila falciforme (OPAS 2010) No
Brasil muitos satildeo os esforccedilos no acircmbito da Poliacutetica Nacional de Triagem
Neonatal (PNTN) a fim de levar a todos os estados os cinco paineacuteis para
diagnoacutestico que contemplam doenccedilas geneacuteticas como as DF diagnosticada
precocemente no teste do pezinho prevenindo agravos maiores aos portadores
da doenccedila (BRASIL 2002)
O tratamento da DF ainda se concentra em um cunho de medicina
ocidental tradicional Apesar disso ao longo dos anos eacute evidente a procura de
pacientes e profissionais por terapias alternativas como acupuntura
auricoloterapia dentre outras para aliviar problemas eou sequumlelas crocircnicas
Aleacutem disso alguns medicamentos fitoteraacutepicos tem ldquoprometidordquo a cura para a
DF sendo objeto desacreditaccedilatildeo dos profissionais de sauacutede e ministeacuterio da sauacutede
por natildeo terem estudos suficientes que comprovem a eficaacutecia destes fitoteraacutepicos
e as plantas de sua composiccedilatildeo no tratamento cura da DF Mesmo assim a
ilegalidade na obtenccedilatildeo desses fitoteraacutepicos proibidos eacute algo a se considerar
devido ao grande desejo de cura de alguns pacientes (ABRASTA 2009 ROCP
2009 ROCP 2009)
O objetivo deste trabalho foi portanto realizar um levantamento
bibliograacutefico em bases de dados Latino-americanas e Internacionais - Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) sobre planta medicinal e sua atuaccedilatildeo
nas doenccedilas falciformes Este trabalho baseia-se na tentativa de se esclarecer os
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
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(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
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(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
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Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
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Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
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(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
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seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
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(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
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(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
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AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
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(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
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(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
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(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
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(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
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1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
7
benefiacutecios e malefiacutecios presentes em uma planta medicinal descrito na literatura
vigente e presente na composiccedilatildeo de alguns fitoteraacutepicos para as DFs
A realizaccedilatildeo do curso de Poacutes Graduaccedilatildeo em Plantas Medicinais e o
estudo destas ciecircncias possibilitaratildeo mais uma ferramenta de entendimento
abrindo um leque de conhecimento e ciecircncia e capacitando melhor a aluna no
exerciacutecio suas accedilotildees na sua aacuterea de interesse e trazendo uma visatildeo criacutetica no
acircmbito do uso custo benefiacutecios e malefiacutecios de algumas plantas medicinais na
DFs
Apoacutes a conclusatildeo da pesquisa os resultados seratildeo apresentados a uma
banca examinadora para obtenccedilatildeo do tiacutetulo e conclusatildeo do curso e as possiacuteveis
contribuiccedilotildees agrave pesquisa se faratildeo em forma de publicaccedilatildeo cientifica
2 REFERENCIAL TEORICO
As alteraccedilotildees de hemoglobinas foram originalmente caracteriacutesticas dos
continentes tropicais e subtropicais mas atualmente eacute comum no mundo inteiro
devido sua migraccedilatildeo para outras regiotildees e continentes (MODELL E
DARLISON 2008) Dados Mundiais de 2003 estimam que a prevalecircncia de
nascimentos com DF seja 44 Nas Ameacutericas satildeo de 11 dos nascidos vivos
tem DF (MODELL e DARLISON 2008)
No Brasil a populaccedilatildeo negra afetada pela doenccedila varia de 01 a 03 e
estima-se que pelo menos dois milhotildees de portadores da HbS (heterozigotos)
(LOUREIRO E ROZENFELD 2005)
Na regiatildeo Sudeste a prevalecircncia estimada de heterozigotos eacute de 2 na
populaccedilatildeo geral e entre os negros de 6 a 10 No estado do Rio de Janeiro a
incidecircncia eacute de 1 caso novo da doenccedila para 1196 nascimentos jaacute em um estudo
em Minas Gerais relatou-se a incidecircncia de 1 para 2800 nascimentos da doenccedila
falciforme (LOUREIRO ROZENFELD 2005)
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the
World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
8
A terminologia geneacutetica para profissionais que natildeo sejam especialistas pode
ser muito aacuterdua e de difiacutecil compreensatildeo (Modell e Darlison 2008) As
hemoglobinopatias se dividem em vaacuterios tipos sendo as mais conhecidas
mundialmente as Doenccedilas Falciformes (DFs) e as Talassemias (Benz 2006)
As DF se subdividem em distintos genoacutetipos os quais quatro satildeo mais
frequumlentes a anemia falciforme (Hb SS) a doenccedila da hemoglobina-falciforme C
(Hb SC) o traccedilo falcecircmico (AS) β-talassemia falciforme (Sβ+ e Sβ0) (AAP
2002 WEATHERALL CLEGG 2001 NAOUM 2002)
O paciente com doenccedila falciforme SS SC e associaccedilotildees com Talassemia
geralmente satildeo sintomaacuteticos jaacute pacientes do genoacutetipo AS raramente
desenvolvem algum quadro considerados assim assintomaacuteticos (BRASIL 2006
KIKUCHI 2007)
A hemoglobina eacute um heterotetracircmero formado por quatro cadeias de
globina sendo que cada uma destas subunidades leva consigo um grupamento
heme com um iacuteon de ferro bivalente (Figuras 1 e 2) (KOOLMAN ROEHM
2005)
Figura 1 Estrutura da hemoglobina
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
9
Figura 2 Produccedilatildeo do grupamento heme da hemoglobina
A hemoglobina fetal (Hb F) por exemplo possui duas cadeias alfa e duas
gama (α2F γ2F) jaacute os adultos (Hb A) possuem duas alfa e duas beta (α2A β2A)
(KOOLMAN ROEHM2005 MODELL DARLISON 2008)
Os genes das globinas α e β referentes aos cromossomos 16 e 11 controlam a
produccedilatildeo das cadeias de globinas Por conta de mutaccedilotildees espontacircneas surgiram
outras hemoglobinas variantes que podem ser diferentes do ponto de vista
estrutural no caso de uma alteraccedilatildeo a niacutevel de sequumlecircncia de aminoaacutecidos dando
origem a uma diferente hemoglobina e no caso de onde ocorre uma baixa ou
inexistente produccedilatildeo de uma cadeia de globina Estas alteraccedilotildees podem dar
origem agraves hemoglobinopatias (MODELL DARLISON 2008)
No caso das doenccedilas falciformes ocorre a formaccedilatildeo de uma hemoglobina
chamada de Hb S (α2A β2S) devido a uma mutaccedilatildeo nas bases nitrogenadas do
coacutedon normal GAG (gene que sintetiza a globina beta) transformando em GTG
(gene da globina beta com mutaccedilatildeo) Essa alteraccedilatildeo leva a substituiccedilatildeo do
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
10
sexto aminoaacutecido da globina beta - o aacutecido glutacircmico (GAG) pela valina (GTG)
(NAOUM 2002)
Por conta dos pontos isoeleacutetricos dos aminoaacutecidos serem diferentes (glut (-)
= 597 e Val carga (0)=277) ocorre um desequiliacutebrio implicando na perda de
cargas negativas da Hb S em relaccedilatildeo agrave Hb A Tudo isso acarreta seacuterias
alteraccedilotildees na estrutura fiacutesica e fisioloacutegica prejudicando assim sua funcionalidade
principalmente ao que se refere ao carregamento de oxigecircnio pela corrente
sanguiacutenea (NAOUM 2002)
Em situaccedilotildees de ausecircncia ou diminuiccedilatildeo da tensatildeo de oxigecircnio a oxi-HB S
perde O2 e se transforma em deoxi-Hb S formando pontes de hidrogecircnio entre
os aminoaacutecidos valina da posiccedilatildeo n1 da globina beta S (posiccedilatildeo normal) e a
valina mutante da mesma globina (NAOUM 2002 SESRJ 2002 NETO
PITOMBEIRA 2003)
A presenccedila das pontes de hidrogecircnio permite contatos intermoleculares com
outros aminoaacutecidos da globina beta S que formam o tetracircmero como a leucina
(β-88) e fenilalanina (β- 85) e atraveacutes das interaccedilotildees hidrofoacutebicas ocorre a
formaccedilatildeo de poliacutemeros de Hb S (NAOUM 2002 NETO PITOMBEIRA
2003)
Os poliacutemeros formam fibras de desoacutexi-hemoglobinas enoveladas que
progride atraveacutes da produccedilatildeo de mais fibras alongadas o que no final alteram a
estrutura da hemaacutecia por precipitaccedilatildeo das globinas e formaccedilatildeo dos corpos de
Heinz e finaliza com a formaccedilatildeo de uma hemaacutecia em forma de foice em vez de
discoacuteide Dentre outros fatores que favorecem a polimerizaccedilatildeo da Hb S estatildeo
queda do pH sanguiacuteneo aumento da concentraccedilatildeo de 23 di-fosfoglicerato
saturaccedilatildeo de oxigecircnio insuficiente perda de potaacutessio e aacutegua (NAOUM 2002
SESRJ 2002 NETO PITOMBEIRA 2003)
A configuraccedilatildeo fiacutesica em forma de foice das hemaacutecias natildeo lhes permite ter a
mesma maleabilidade esferoacuteide de hemaacutecias normais comprometendo a
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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Medidas Caseiras Editora atheneu 4 ediccedilatildeo satildeo Paulo 2002 75p
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32
REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria
Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
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Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
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SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
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SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
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TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
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UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
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ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
11
circulaccedilatildeo sanguumliacutenea e provocando vaso-oclusatildeo Aleacutem disso ocorre infarto na
aacuterea afetada resultando em isquemia dor necrose e disfunccedilotildees danos aos
tecidos e oacutergatildeos aleacutem da hemoacutelise crocircnica comprometendo parcialmente as
vidas dos pacientes (SESRJ 2002)
As frequumlentes admissotildees hospitalares devido agraves crises aacutelgicas e hemoliacuteticas
sequumlestro esplecircnico acidente vascular cerebral uacutelceras de membros inferiores
Siacutendrome toraacutecica aguda necrose asseacuteptica de fecircmur insuficiecircncia renal crocircnica
auto-esplenectomia retinopatias infecccedilotildees hipermetabolismo consequente
deficiecircncias de macro e micronutrientes iatrogenia entre outros satildeo fatores que
influenciam na diminuiccedilatildeo da expectativa de vida dificuldade de inserccedilatildeo social
e escolar destes pacientes (Batista e Andrade --- WEATHERALL E CLEGG
2001 LOUREIRO E ROZENFELD 2005 SOUZA et al 2008)
O tratamento em geral eacute diferenciado pelas alteraccedilotildees fisiopatoloacutegicas
durante a vida e dependeraacute tambeacutem do tipo do genoacutetipo o qual eacute acompanhado
por um hematologista Incluem-se o uso de suplementos de aacutecido foacutelico a fim de
conter a hemoacutelise e de acelerar a produccedilatildeo de hemaacutecias Tambeacutem se utilizam 1)
antibioacuteticos principalmente em crianccedilas menores de cinco anos uma vez que
podem ocorrer infecccedilotildees generalizadas levando a oacutebito em poucas horas por
conta de sequumlestro esplecircnico 2)analgeacutesicos codeiacutena morfina e antiinflamatoacuterios
na presenccedila de crises aacutelgicas crocircnicas ou agudas hidrataccedilatildeo venosa na
vasoclusatildeo 3) transfusatildeo sanguiacutenea 4) imunizaccedilotildees perioacutedicas e especiais 5)
tratamento das sequumlelas ou consequumlecircncias crocircnicas provocadas pela doenccedila
(BRASIL 2006 AAP 2002 LOBO et al 2007 BRUNEIRA 2007)
Os pacientes em tratamentos e seus acompanhantes ou responsaacuteveis satildeo
estimulados a praticarem o autocuidado com medidas que podem prevenir de
eventos agudos melhora do prognoacutestico e permitir uma melhor qualidade de
vida Egrave atraveacutes da educaccedilatildeo em sauacutede que se pode conseguir o empoderamento
do usuaacuterio no conhecimento do profissional de sauacutede sobre a DF a fim de
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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29
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
12
promover o auto cuidado desconstruir mitos sobre a doenccedila falciforme
conscientizar sobre de necessidades de mudanccedila soacutecio-econocircmica e cultural e
fazer com que a cidadania progrida (ARAUJO 2007)
3 METODOLOGIA
Para a obtenccedilatildeo de artigos que relacionassem a atuaccedilatildeo de plantas
medicinais na doenccedila falciforme foram feitos levantamentos bibliograacuteficos no
ano de 2008 e 2010 utilizando-se ferramentas do Pubmed Scielo e Google
acadecircmico com as palavras-chave planta medicinal fitoteraacutepicos e doenccedila
falciforme Apoacutes isso foram feitas pesquisas de refinamento na Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) Entrez Global Query Cross-Database Search System
(ENTREZ) e British Library Direct (BLD) a fim de se conseguir uma planta
com maior nuacutemero de publicaccedilotildees na literatura cientiacutefica sobre o assunto a ser
pesquisado
4 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO
41 Escolha da Planta Medicinal a ser Estudada
Atraveacutes de dois documentos e dois artigos conseguiu-se uma gama de
plantas medicinais no tratamento da DF (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH
E BALLAS 2009 CORDEIRO E ONBIYANGI 2004)
Inicialmente foram levantados os nomes de dezesseis plantas medicinais
com atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes (ABRASTA 2009 RF 2002 KOTIAH e
BALLAS 2009 CORDEIRO e ONBIYANGI 2004) Securidaca
longepedunculata Fagara xanthoxyloides Uvaria chamae Rauwolfia
vomitoacuteria Citrus aurantifolia Phylhanthus niruri Flacourtia flavescens
Adansonia digitata Khaya senegalensis Griffonia simplicifolia Cajanus cajan
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
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(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
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(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
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Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
13
Pterocarpus osun stem Eugenia caryophyllum fruit Sorghum bicolor leave
Piper guineenses seeds e Pfaffia paniculata (Anexo 1 - 4)
A partir disso foi feito uma pesquisa na Base de Dados da Biblioteca
Virtual em Sauacutede (BVS) no periacuteodo de dezembro de 2009 o qual se utilizou
inicialmente como palavras-chave o nome cientiacutefico das plantas e
posteriormente refinava se a pesquisa quando fosse necessaacuterio incluindo
palavras-chave como sickle sickle cell eou antisickling
Apoacutes o levantamento do maior nuacutemero de artigos de plantas medicinais
relacionadas com atuaccedilatildeo na SCD foi feito um refinamento no qual dez plantas
foram excluiacutedas por natildeo apresentar artigos envolvendo o tema SCD restando
portanto somente seis plantas com o total de 10 artigos publicados (Anexo 1)
O proacuteximo passo entatildeo foi agrave utilizaccedilatildeo das Bases de Dados Entrez
Global Query Cross-Database Search System (ENTREZ) e British Library
Direct (BLD) com as seis plantas medicinais A busca foi realizada no mecircs de
janeiro de 2010 utilizando como palavras- chave os termos nome cientiacutefico da
planta ldquoandrdquo sickle eou sickle cell eou antisickling Como conclusatildeo foi
computado um total de dezesseis artigos na base ENTREZ e somente dois
artigos na base BLD (Anexos 2-3)
Apoacutes isso foi feita a computaccedilatildeo total das bases de dados retirando-se
as duplicatas e chegando a dezenove artigos relacionados Fagara
xanthoxyloides (seis) Adansonia digitata (um) Khaya senegalensis (um)
Griffonia simplicifolia (um) Cajanus cajan (oito) e Pfaffia paniculata (2) Por
fim escolheu-se a Cajanus cajan pelo maior conteuacutedo de registros cientiacuteficos
(Anexo 4)
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
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VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
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Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
14
42 Consideraccedilotildees importantes no tratamento coadjuvante da Doenccedila
Falciforme
No tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme tem se buscado inuacutemeros
agentes que possam dar mais estabilidade a hemaacutecia e atuar como agentes anti-
falcizaccedilatildeo a fim de melhorar o prognoacutestico e a sauacutede dos pacientes (ZEMEL et
al 2002 MUSKIET et al 1991 SEGAL et al 2004) Dentre os agentes que
atuam diminuindo ou inibindo a falcizaccedilatildeo temos a hidroxiureacuteia magneacutesio
clotrimazol zinco aacutecido ascoacuterbico vitamina E cianeto de potaacutessio aacutecido uacuterico
arginina e alguns aminoaacutecidos aromaacuteticos como a fenilalanina e o triptofano
(AKINSULIE et al 2005 UWAKWE et al 1996)
Shode e Ekeke (1985) expotildeem que a efetividade de um agente anti-
afoiccedilamento (in vitro e ou in vivo) devem ser avaliados por um conjunto de
criteacuterios de reprodutibilidade agindo de forma efetiva nos casos de crise graves
e tambeacutem possuindo efeitos colaterais miacutenimos
Segundo Akinsulie et al (2005) eacute importante que os agentes anti-falcizaccedilatildeo
sejam de faacutecil administraccedilatildeo preferencialmente oral e com adequada absorccedilatildeo
Eles tambeacutem devem ser capazes de entrar nas ceacutelulas vermelhas do sangue e
reagir com a hemoglobina ou com a membrana de tal forma que a falcizaccedilatildeo seja
impedida sem causar toxicidade ou efeitos secundaacuterios hematoloacutegicos adversos
como o aumento da afinidade do oxigecircnio ou a elevaccedilatildeo da hemoacutelise
A maioria dos agentes testados ateacute agora natildeo satildeo os mais ideais Alguns
agentes como o cianeto e a hidroxiureacuteia podem levar a um aumento da afinidade
da hemoglobina pelo oxigecircnio ou causar toxicidade no sistema nervoso central
(CNS) aleacutem de supressatildeo da atividade da medula oacutessea (AKINSULIE et al
2005)
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
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(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
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(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
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(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
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1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
15
43 Feijatildeo Guandu (Cajanus cajan (L) Millsp)
431 Caracteriacutesticas gerais composiccedilatildeo quiacutemica e nutricional
De acordo com Mizubuti et al (2000) o feijatildeo guandu (em inglecircs chamado
de Pigeon peatilde) eacute uma leguminosa da famiacutelia Fabaceae de cultura contiacutenua sendo
cultivada na Aacutesia Aacutefrica e Ameacuterica do Sul tendo uma produtividade meacutedia de
699 kghaacute Sua semeadura eacute obtida em meses como o de marccedilo e em
temperaturas meacutedias para seu desenvolvimento entre 20 a 30degC (TEXEIRA et
al 2005) sendo uma leguminosa resistente agrave seca (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
A planta possui flor com estrutura caracteriacutestica de autofecundaccedilatildeo e a
presenccedila agentes polinizadores (abelhas) aumenta em 979 a produccedilatildeo de suas
vagens e sementes (AZEVEDO et al 2007)
Egrave uma leguminosa exoacutetica arbustiva e suas sementes satildeo utilizadas na
alimentaccedilatildeo humana (SENO et al 1996) particularmente em muitas
comunidades na Iacutendia (sub-continental) Aacutefrica regiotildees do Paciacutefico e Caribe
(ONAH et al 2002) Na pecuaacuteria as vagens do guandu podem reduzidas em
farinha para alimentar o gado Na agricultura eacute aplicado como adubo verde
(SENO et al 1996 TEXEIRA et al 2005) Pode tambeacutem ser utilizada como
combustiacutevel (CHUDASAMA e THAKER 2007)
Na induacutestria seu iso1ado proteacuteico seco poderia ser empregado para
alimentaccedilatildeo humana na formulaccedilatildeo de produtos caacuterneos substitutos da carne
molhos e sopas por propriedades de solubilidade da proteiacutena em funccedilatildeo do pH
capacidade de absorccedilatildeo de aacutegua e oacuteleo capacidade de formaccedilatildeo de gel e
capacidade de formaccedilatildeo e estabilidade da emulsatildeo Aleacutem disso pode ser
tambeacutem aplicado em produtos de padaria e confeitaria pela adequada probidade
de formaccedilatildeo e estabilidade da espuma (Mizubuti et al 2000)
Em relaccedilatildeo aos cultivares existem o Fava larga Kaki creme e Kaki
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
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(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
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1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
16
alaranjado (SENO et al 1996 TEXEIRA et al 1985) O Instituto Agronocircmico
do Paranaacute em 1990 lanccedilou no mercado brasileiro a variedade denominada Iapar
43-Aratatilde (guandu-anatildeo) (MIZUBUTI et al 2000) Outros cultivares oriundos
da EMBRAPA como L01 a L036- SP G56 G58 G61 e G84 (Santa Catarina)
G17 G20 G28 G36 e G47 (Minas Gerais) e G07 G08 G51 G64 G65 e G67
(Iacutendia) tambeacutem satildeo produzidos em solo brasileiro (CANNIATTI-BRAZACA et
al 1996)
As sementes do guandu satildeo caracterizadas como exalbuminosas pois toda
reserva estaacute concentrada nos cotileacutedones e no eixo embrionaacuterio (SENO et al
1996)
Seno et al (1996) estudando em niacutevel citoquiacutemico e bioquiacutemico as
reservas de cotileacutedones de guandu do cultivar Fava larga relatou a existecircncia de
grande conteuacutedo de amido (mais de 50 da massa seca) na leguminosa sendo
que 54 representam accediluacutecares neutros como xilose presente na forma de
polissacariacutedeos nas paredes da leguminosa glicose (maior quantidade) e
galactose (MENEZES 1997)
Nos corpos proteacuteicos eacute legiacutetima a presenccedila glicoproteiacutenas no guandu
(SENO et al 1996) Segundo Mizubuti et al (2000) o percentual de proteiacutena
bruta do feijatildeo guandu varia entre 211 a 281 exibindo caracteriacutesticas
quiacutemicas favoraacuteveis Em massa seca varia entre 19 a 24 conforme eacutepoca local
de plantio e cultivares (SENO et al 1996) Em relaccedilatildeo a aminoaacutecidos apresenta
alta concentraccedilatildeo de lisina disponiacutevel (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996) e
treonina triptofano e os aminoaacutecidos sulfurados (cistina e metionina) satildeo
considerados limitantes na leguminosa (TEXEIRA et al 1985)
A quantidade presente de lipiacutedios do guandu eacute baixa no variando entre
11 a 14 da massa seca (SENO et al 1996)
Em relaccedilatildeo outros nutrientes estudos mostram a presenccedila de potaacutessio (101
a 122 dagkg) caacutelcio (duas vezes maior que no milheiro) menor quantidade de
17
magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
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(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
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(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
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magneacutesio comparado ao milheiro enxofre nitrogecircnio e foacutesforo (TEXEIRA
2005) Apresentam grande variabilidade nas quantidades inibidoras de tripsina
da quimiotripsina e da alfa-amilase apesar de exibirem baixa quantidade de
taninos (CANNIATTI-BRAZACA et al 1996)
432 Cajanus cajan na Doenccedila Falciforme
Relatos cientiacuteficos encontrados sobre a possiacutevel associaccedilatildeo de Cajanus
cajan com a melhora do quadro de pacientes com doenccedila falciforme foram
demonstrados por Shode e Ekeke em 1985 O estudo partiu do conhecimento
preacutevio de que outra planta medicinal a Fagara zanthoxyloides nesta eacutepoca jaacute
demonstrava propriedades anti-afoiccedilamento com uso do extrato de sua raiz
(ABU et al 198l SHODE e EKEKE 1985 THIAM et al 1990)
De acordo com Shode e Ekeke (1985) houve uma informaccedilatildeo baseada em
um relatoacuterio natildeo registrado que revelava que o extrato fervido do feijatildeo guandu
trouxera um aliacutevio enorme para um paciente com diagnoacutestico confirmado da
doenccedila implicando posteriormente na decisatildeo dos autores de investigarem tal
possibilidade
Ekeke e Shode (1985) realizaram um experimento in vitro chamado de
ensaio de inibiccedilatildeo do afoiccedilamento com amostras de soluccedilatildeo sanguiacutenea em 14
indiviacuteduos com idades variadas e adicionaram aos mesmos metabissulfito de
soacutedio a 2 agente redutor que pode realizar in vitro a falcizaccedilatildeo das hemaacutecias
e extrato de Cajanus cajan em concentraccedilotildees diferentes dependendo do tipo de
extraccedilatildeo feita (por solvente 115 -46g- por fervura 15- 5L- onde cada 1L
extraiacutedo correspondia a 100g sementes) sendo posteriormente comparados com
os controles
Foi observado que quando o sangue fresco de indiviacuteduos HbSS eacute submetido
a falcizaccedilatildeo com metabissulfito de soacutedio artificial sozinho o tempo meacutedio
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
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1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
18
determinado experimentalmente para 50 de hemaacutecias falciformes foi 380 plusmn
45 min mas na presenccedila do extrato a meacutedia de tempo foi prorrogado para 603
plusmn 50 min com alto niacutevel de significacircncia quando as meacutedias foram comparadas
(plt0001) A eficaacutecia de ambos os extratos de guandu para reverter rapidamente
ceacutelulas falciformes eacute comprovada pelo resultado que mostram que 63 (plusmn 150)
de reversatildeo podem ser alcanccedilados dentro de 30 min sobre a incorporaccedilatildeo de
extrato (EKEKE E SHODE 1985)
Foi demonstrado que extrato de guandu pode inibir significativamente
afoiccedilamento na presenccedila de metabissulfito de soacutedio Os autores ainda afirmaram
que o extrato de guandu pode exercer sua accedilatildeo anti-afoiccedilamento com maior
eficiecircncia sob condiccedilotildees in vivo do que foi demonstrada no experimento jaacute que o
metabissulfito de soacutedio realiza o afoiccedilamento de forma mais draacutestica do que
realmente se presencia no sistema vascular (EKEKE e SHODE 1985)
O estudo de Ekeke e Shode (1985) tambeacutem revelou que pelo menos 50
das hemaacutecias falciformes jaacute puderam ser revertidas dentro de 10 min com accedilatildeo
de ambos os extratos embora natildeo soubessem de como era accedilatildeo do extrato e qual
o constituinte ativo poderia estar por traz de tais efeitos
Muitos outros autores confirmaram os efeitos da leguminosa ao longo dos
anos e sugeriram que a mesma poderia ser explorada terapeuticamente no
tratamento da anemia falciforme (HbSS) por este genoacutetipo em especial
apresentar maior gravidade (AKOJIE E FUNG 1992 UWAKWE et al1996
AKINSULIE et al 2005)
No estudo de Akinsulie et al (2005) por exemplo foi utilizado o
Ciklavitreg um produto nutritivo derivado do feijatildeo Guandu que atuaria
estabilizando as ceacutelulas vermelhas do sangue levando a uma reduccedilatildeo
significativa na hiperbilirrubinemia usual observada na doenccedila falciforme Ele
tambeacutem possuiria propriedades de anti-falcizaccedilatildeo que poderiam ser
demonstradas in vitro e in vivo aumentando tambeacutem a concentraccedilatildeo de
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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activity in erythrocytes from malnourished children Eur J Clin Nutr
47(9)658-65 Sept 1993
32
REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria
Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme
Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
de Janeiro RJ 2002
SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and
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SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
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SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
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TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005
TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA
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[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
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TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
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UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
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STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
19
hemoglobina
O estudo foi realizado com crianccedilas e adolescentes durante seis meses com
uso diaacuterio do Ciklavit em uma dose recomendada Como resultado houve queda
nos casos de hepatomegalia que no iniacutecio do estudo de era de 553 e reduziu
para 333 no final de seis meses sendo estatisticamente significativa (plt 003)
Houve tambeacutem reduccedilatildeo significativa no nuacutemero de crises dolorosas relatadas no
grupo de casos e comparadas ao controle (plt005) Os mecanismos da reduccedilatildeo
de crises dolorosas e do efeito adverso da anemia falciforme no fiacutegado ainda
natildeo foram determinados mas a propriedade anti-falcizaccedilatildeo do extrato de
Cajanus cajan foi atribuiacutedo a fenilalanina (AKINSULIE et al 2005)
433 Princiacutepios ativos de Cajanus cajan
Alguns estudos tecircm apontado a cajaminose (Iwu et al 1988) fenilalanina
(EKEKE E SHODE 1990 AKINSULIE et al 2005) e o aacutecido hidroxibenzoacuteico
(AKOJIE E FUNG 1991) como os agentes ativos com propriedade
antiafoiccedilamento
De acordo com Akojie e Fung (1992) o isolamento de cajaminose um
aminoglicosiacutedeo foi sugerido ser o principal responsaacutevel pela accedilatildeo
O processo de falcizaccedilatildeo da hemaacutecia como jaacute dito anteriormente se daacute pela
formaccedilatildeo de gel ou polimerizaccedilatildeo da desoxi-hemoglobina S Como a progressatildeo
da polimerizaccedilatildeo ocorre agrave adiccedilatildeo de moleacuteculas sucessivas de HbS agrave medida que
o percentual de saturaccedilatildeo de oxigecircnio da hemoglobina diminui com isso
agregados maiores se alinham em fibras paralelas formando um gel de cristais
liacutequidos chamados tactoacuteides (CORDEIRO 2009)
IWU et al (1988) estudaram o efeito da cajaminose na gelificaccedilatildeo e na
afinidade do oxigecircnio na hemoglobina SS Segundo o trabalho a formaccedilatildeo de
gel na anemia falciforme aumenta a rigidez e distorce eritroacutecitos desoxigenados
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
20
implicando em crise aacutelgica
Como resultados observou-se que a cajaminose afeta o tempo de
gelificaccedilatildeo pois o tempo de afoiccedilamento aumentou de 60 min no grupo natildeo
tratado para 120 min para os grupos tratados com o extrato (95 em foice) e
cajaminose (82 em foice) Alem disso a afinidade do oxigecircnio foi melhor no
grupo tratado com a cajaminose do que o grupo natildeo tratado Houve tambeacutem o
aumento da afinidade do oxigecircnio pela hemoglobina S pois a afinidade por das
hemoglobinas tratadas com o extrato foi consideravelmente melhor do que os
natildeo tratados implicando na diminuiccedilatildeo do Coeficiente de Hill (IWU et al
1988) como mostra a Tabela 1
Tabela 1 Comparativo entre a Afinidade por Oxigecircnio de Ceacutelula Falciforme na presenccedila
e Ausecircncia de Cajanus cajan segundo Iwu et al 1988
HbSS nativa Hbss nativa + C cajan
Log 50 059 037
Coeficiente de Hill 32 25
Os autores sugerem que esses achados estatildeo relacionados com a formaccedilatildeo
do complexo ligante deoxyhemoglobina-Sndashcajaminose sendo que sua
estabilidade em varias temperaturas indica uma ligaccedilatildeo de ordem quiacutemica (IWU
et al 1988) Apesar disso outros trabalhos indicam como principio ativo a
fenilalanina
As propriedades anti-afoiccedilamento dos aminoaacutecidos em estudos in vitro tem
sido reconhecida haacute muito tempo Um estudo fitoquiacutemico do extrato aquoso
confirmou a presenccedila de fenilalanina e de vaacuterios outros aminoaacutecidos e
compostos fenoacutelicos como taninos No estudo de 1989 de Shode e Ekeke dos 12
aminoaacutecidos presentes 26 do conteuacutedo era composta de L-fenilalanina
(12mgmL do extrato) sendo majoritaacuteria em seguida da L-cisteiacutena (73) Aleacutem
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-
sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26
AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE
CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell
anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology
Committee on Genetics Health Supervision for Children with Sickle Cell
Disease Pediatrics 2002 109 526-535
ARAUJO PIC O autocuidado na doenccedila falciforme Rev Bras Hematol
Hemoter 2007 29 (3) 239-246
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teacutecnica sobre VK-500 Comitecirc cientiacutefico ABRASTA 2009 Disponiacutevel
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E Hauer SL Jameson JLHarrison Medicina Interna 16ed Rio de Janeiro Mc
Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231
BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-
Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas
Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da
Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo
Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A
Normas e Manuais Teacutecnicos)
29
BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de
Atenccedilatildeo Especializada Manual de condutas baacutesicas na doenccedila falciforme
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de Atenccedilatildeo
Especializada ndash Brasiacutelia Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2006 56 p ndash (Seacuterie A
Normas e Manuais Teacutecnicos)
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
21
disso de todos os aminoaacutecidos a fenilalanina demonstrou ser mais ativa
(EKEKE e SHODE 1988 ONAH et al 2002) e nos ensaios in vitro foi
observado a reversatildeo de ceacutelulas falciformes e a inibiccedilatildeo do afoiccedilamento de
acordo com o passar do tempo (EKEKE e SHODE 1988)
No trabalho de UWAKWE et al (1996) a fenilalanina foi apresentada como
responsaacutevel por 70 da propriedade antifalcizaccedilatildeo no extrato aquoso de
sementes de guandu do qual 26 do aminoaacutecido estavam presentes no extrato
De acordo com Akojie e Fung (1992) alguns compostos fenoacutelicos
incluindo L-fenilalanina tecircm sido vistos como bons precursores de aacutecidos
fenoacutelicos (aacutecidos hidroxibenzoacuteico) Jaacute eacute demonstrado que estes aacutecidos estatildeo
presentes no extrato da raiz de Fagara zanthoxyloides e podem inibir e reverte a
ceacutelula em forma de foice em vitro (Akojie e Fung 1992) Por essa razatildeo o aacutecido
hidroxibenzoacuteico pode ser tambeacutem um componente para a atividade de anti-
falcizaccedilatildeo de Cajanus cajan (AKOJIE E FUNG 1992)
No estudo de Akojie e Fung (1992) como exemplo foram observadas em
um primeiro momento as accedilotildees inibitoacuterias significantes do extrato de feijatildeo para
as ceacutelulas em forma de foice de quando comparada com o controle
No segundo momento foi realizado o ensaio de inibiccedilatildeo da falcizaccedilatildeo dos
eritroacutecitos falciformes simultanealemnte incubados durante uma desoxigenaccedilatildeo
com o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico fenilalanina e o extrato de Cajanus cajan (com
mistura de 069mgmL de fenilalanina e 105microgmL de aacutecido hidroxibenzoacuteico)
com controle adequado (AKOJIE E FUNG 1992)
Como resultado a inibiccedilatildeo foi mais eficiente com o extrato o qual continha
fenilalanina mais o aacutecido em concentraccedilotildees equivalentes encontradas no feijatildeo
(AKOJIE E FUNG 1992) Isso sugere que pode haver uma atuaccedilatildeo sineacutergica
entre os dois compostos o qual aumenta o efeito inibitoacuterio No entanto Akojie e
Fung (1992) afirmam que natildeo haacute nenhum relato da potecircncia anti-afoiccedilamento de
aacutecidos fenoacutelicos presentes em sementes de feijatildeo
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
22
434 Estudos de atividade enzimaacutetica e cineacutetica
A enzima glutationa-S-transferase no eritroacutecito (GST rho (p)) do ponto de
vista imunoloacutegico eacute distinta quando comparada a muacuteltiplas formas existentes
no fiacutegado (UWAKWE et al 1996) Natildeo se sabe ao certo o papel fisioloacutegico
desta enzima mas suspeita-se que esteja envolvido com a remoccedilatildeo de
xenobioacuteticos circulante (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004
UWAKWE et al 1996)
Tem sido sugerido que a enzima GST eritrocitaacuteria possui principalmente a
funccedilatildeo de proteccedilatildeo aos eritroacutecitos contra compostos eletrofiacutelicos e natildeo somente
a de servir para a proteccedilatildeo do corpo Alguns achados sugerem que a GST
eritrocitaacuteria tem alta atividade em pacientes com a doenccedila falciforme
comparado aos indiviacuteduos que natildeo apresentam a doenccedila Oxidantes como a
protoporfirina e o ferro+3 em adiccedilatildeo aos iacuteons feacuterrico e superoacutexidos associados
com a geraccedilatildeo de meta-hemoglobina podem facilitar a hemoacutelise (UWAKWE et
al 1996)
No estudo de 1996 de UWAKWE et al (1996) foi fornecido doses diaacuterias
de extrato de guandu os voluntaacuterios durante 3 meses a fim de estudar o efeito in
vivo do extrato de guandu na concentraccedilatildeo de hemoglobina e na atividade de
GST eritrocitaacuteria
Como resultado houve uma reduccedilatildeo na atividade da GST eritrocitaacuteria
quando exposta a concentraccedilotildees de fenilalanina e do extrato de guandu quando
comparados com o controle sendo que esta reduccedilatildeo atingiu o maacuteximo em torno
de 59 para fenilalanina e de 84 para o extrato de guandu (plt005)
parecendo portanto que o extrato de guandu implicou em maior reduccedilatildeo da
atividade enzimaacutetica do que a fenilalanina (UWAKWE et al 1996)
O trabalho tambeacutem mostrou que quanto maior foi o tempo de consumo do
extrato maior foi o percentual de diminuiccedilatildeo da atividade de GST chegando ao
final de trecircs meses o valor maacuteximo em torno de 749 (plt005) Concomitante a
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
6 REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS
ABU S ANYAIBE S HEADINGS V Chromatography fraction of anti-
sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26
AKINSULIE AO TEMIYE EO AKANMU AS LESI FE WHYTE
CO Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit) in sickle cell
anaemia J Trop Pediatr 2005 Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
AKOJIE FO FUNG LW Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS Section on HematologyOncology
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Graw-hill Interamericana do Brasil LTda 2006 p223-231
BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-
Geral de Atenccedilatildeo Especializada Manual de Normas Teacutecnicas e Rotinas
Operacionais do Programa Nacional de Triagem Neonatal Ministeacuterio da
Sauacutede Secretaria de Assistecircncia agrave Sauacutede Coordenaccedilatildeo-Geral de Atenccedilatildeo
Especializada ndash Brasiacutelia Ministeacuterio da Sauacutede 2002 90 p Brasil ndash (Seacuterie A
Normas e Manuais Teacutecnicos)
29
BRASIL Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de
Atenccedilatildeo Especializada Manual de condutas baacutesicas na doenccedila falciforme
Ministeacuterio da Sauacutede Secretaria de Atenccedilatildeo agrave Sauacutede Departamento de Atenccedilatildeo
Especializada ndash Brasiacutelia Editora do Ministeacuterio da Sauacutede 2006 56 p ndash (Seacuterie A
Normas e Manuais Teacutecnicos)
BRUNIERA P Crise de sequumlestro esplecircnico na doenccedila falciforme Rev bras
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CASTILHO F FONTANARI GG BATISTUTI JP Avaliaccedilatildeo de algumas
propriedades funcionais das farinhas de tremoccedilo doce (Lupinus albus) e feijatildeo
guandu (Cajanus cajan (L) Millsp) e sua utilizaccedilatildeo na produccedilatildeo de fiambre
Ciecircnc Tecnol Aliment [online] 2010 vol30 n1 pp 68-75 Epub Feb 26
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CHUDASAMA RS THAKER V S Relationship between gibberellic acid
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CORDEIRO EAA Avaliaccedilatildeo imunogeneacutetica de pacientes com anemia
falciforme Tese de doutorado Porto Alegre 2009 Universidade Federal do
Rio Grande do Sul Faculdade de Medicia Progama de Poacutes-graduaccedilatildeo em
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
23
isso os pesquisadores tambeacutem demonstraram que houve um aumento gradativo
do percentual de concentraccedilatildeo das hemoglobinas chegando em torno de 38 ao
final de trecircs meses (plt005) (UWAKWE et al 1996)
A alta atividade de GST de eritroacutecitos falciformes tem sido correlacionada
com a possibilidade do aumento da geraccedilatildeo oxidanteseletroacutefilos como as
superoacutexidos e a meta-hemoglobina implicando em distuacuterbioativaccedilatildeo do sistema
enzimaacutetico que tem por objetivo a proteccedilatildeo das ceacutelulas vermelhas prevenindo
danos provocados por compostos oxidantes como o dano celular e induccedilatildeo a
hemoacutelise (RAMDATH et al 1993 TORRES et al 2004 UWAKWE et al
1996)
Estudos de cineacutetica tambeacutem satildeo reportados em relaccedilatildeo a Cajanus cajan
ONAH et al (2002) estudando a cineacutetica da reversatildeo de ceacutelulas falciformes por
Cajanus cajan sugere que a duraccedilatildeo razoaacutevel meia vida do extrato de guandu
demonstrada pelo estudo pode ser explicado pela elevada polaridade do(s)
componente(s) ativo(s) que provavelmente satildeo transportados atraveacutes da barreira
de membrana do eritroacutecito possivelmente por transporte ativo antes de interagir
com a moleacutecula da hemoglobina (Hb) da qual se acredita que a mesma tenha
uma alta afinidade para a maioria dos substratos que revertem o fenocircmeno de
falcizaccedilatildeo
A configuraccedilatildeo da regiatildeo da hemoglobina onde os agentes anti-falcizaccedilatildeo
estatildeo vinculados jaacute foi descrito pela literatura (ONAH et al 2002) Tem se
sugerido a existecircncia de um sitio de ligaccedilatildeo comum a todos os compostos com
atividade anti-falcizaccedilatildeo localizado proacuteximo ao Heme das cadeias alfa e beta de
ambos desoxi-hemoglonia S e desoxi-hemoglonia (UWAKWE et al 1996)
ONAH et al (2002) sugerem de modo razoaacutevel que a taxa constante K
depende da taxa na qual o substrato eacute transportado atraveacutes da membrana uma
vez que a taxa de combinaccedilatildeo com a hemoglobina eacute muito raacutepido
Embora o defeito geneacutetico que leva a falcizaccedilatildeo parece inerente agrave
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
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VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
24
hemoglobina S e natildeo agrave membrana celular circundante no entanto esta
delimitaccedilatildeo natildeo exonera a membrana do eritroacutecito de um papel na patogecircnese da
falcizaccedilatildeo de hemoglobina mutante (AKOJIE e FUNG 1992)
Todos os estudos relatados no presente trabalho satildeo de pesquisadores
primariamente nigerianos Embora sejam poucos estudos todos eles demonstram
uma atuaccedilatildeo positiva de Cajanus cajan na atuaccedilatildeo de reversatildeo da falcizaccedilatildeo e
promoccedilatildeo de estabilidade nas hemaacutecias
A maioria dos trabalhos mostrados se concentra no estudo in vitro e poucos
estudos relataram quais meacutetodos estatiacutesticos realizados A concentraccedilatildeo de
estudos in vitro reflete talvez a necessidade de responder questotildees sobre por
quais mecanismos quiacutemicos e bioquiacutemicos a leguminosa afeta tanto a sobrevida
da hemaacutecia Apesar disso se torna importante agrave pesquisa clinica in vivo para que
questotildees sobre o impacto sobre os sinais sintomas e progressatildeo da doenccedila sejam
comparados aos benefiacutecios que possivelmente o guandu poderaacute trazer a estes
pacientes
O feijatildeo guandu natildeo demonstrou toxicidade aguda para os animais assim
como para os seres humanos (AKINSULIE et al 2005) Mesmo sendo um
alimento espera-se que em estudos in vivo ele possua o miacutenimo de efeitos
colaterais quando utilizado como um agente antiafoiccedilamento (EKEKE e
SHODE 1985) Assim Cajanus cajan por ser um alimento teria maior eficaacutecia
para o tratamento coadjuvante da doenccedila falciforme aleacutem disso poderia reduzir
a frequumlecircncia e a duraccedilatildeo das crises dolorosas (EKEKE e SHODE 1985)
Na Nigeacuteria o extrato aquoso da semente tem sido formulado e administrado
a pacientes com melhora consideraacutevel na frequumlecircncia de episoacutedios dolorosos
(ONAH et al 2002) No Brasil natildeo haacute estudos correlacionando a leguminosa e
sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas falciformes
Alem disso na Nigeacuteria a leguminosa parece ser encontrada com maior
facilidade No Brasil a leguminosa ainda natildeo foi totalmente incorporada na
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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29
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STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
25
alimentaccedilatildeo humana e seu acesso em algumas regiotildees como o Rio de Janeiro
parece difiacutecil
O feijatildeo guandu apresenta condiccedilotildees para tal produzindo ateacute 4000kg de
gratildeoshectare sendo pouco exigente em relaccedilatildeo agrave fertilidade de solo e com alta
toleracircncia agrave seca (TEXEIRA et al 1985) Supotildee-se que a produccedilatildeo de feijatildeo
guandu seja razoaacutevel ao niacutevel de pequenas e meacutedias propriedades onde satildeo
exploradas como cultura de subsistecircncia Entretanto natildeo haacute descriccedilotildees na
literatura sobre dados atuais que indiquem a sua produccedilatildeo produtividade preccedilo
de mercado e consumo (MIZUBUTI et al 2000)
Alguns vendedores ambulantes no Rio de Janeiro de feijatildeo verde relataram
que natildeo vendem o guandu porque eacute caro Um dos mercados mais populares no
subuacuterbio do Rio tambeacutem natildeo vende guandu Mas muitos vendedores relataram a
presenccedila de um vendedor ambulante que geralmente vende agrave noite a leguminosa
quando o mercado popular fecha Apesar disso natildeo houve oportunidade para tal
encontro
Muitos dos estudos relatados no presente trabalho apontaram a fenilalanina
como o princiacutepio ativo do guandu na atuaccedilatildeo de reversatildeo de ceacutelulas afoiccediladas
Teixeira et al (1985) estudando o cultivar Kaki observou que o percentual de
fenilalanina no tipo creme e alaranjado correspondia em meacutedia entre 1153 na
fraccedilatildeo proteacuteica e 266 na mateacuteria seca
A Tabela 2 mostra o conteuacutedo de fenilalanina em vaacuterias leguminosas e suas
respectivas medidas caseiras Observa-se que o feijatildeo guandu soacute perde em maior
conteuacutedo de fenilalanina para a soja Portanto a inclusatildeo desta leguminosa na
alimentaccedilatildeo seria de vital importacircncia dada agrave quantidade expressiva de
fenilalanina
De acordo com Canniatti-Brazaca et al (1996) os cultivares L04 L12 e
L36 provavelmente possuem melhor introduccedilatildeo agrave alimentaccedilatildeo humana pois
exibem produccedilatildeo elevada com curto periacuteodo para a maturaccedilatildeo dos gratildeos menor
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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29
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REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
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SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
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SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
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TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
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UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
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composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
26
tempo de cocccedilatildeo (proacuteximo ao do feijatildeo comum Phaseolus vulgaris) e maior
conteuacutedo proteacuteico
Tabela 2 Conteuacutedo de fenilalanina em algumas leguminosas
Fontes FAO 1970 PINHEIRO et al 2002 sect PACHECO 2006 ∆PHILIPP et al
1999 ampUSDA
Apesar disso outras leguminosas com conteuacutedo importante de
fenilalanina como a soja poderiam ser tambeacutem estudadas na atuaccedilatildeo das
doenccedilas falciformes Alguns estudos mostraram que a utilizaccedilatildeo isolada a
fenilalanina teve menor efeito do que a utilizaccedilatildeo do extrato de guandu
(fenilalanina e acido P-hidroxibenzoacuteico) Fica claro o papel do sinergismo entre
estes dois compostos Sugere-se a hipoacutetese de que o aacutecido p-hidroxibenzoacuteico
tambeacutem seria o responsaacutevel em conjunto com a fenilalanina na reduccedilatildeo da
atividade de GST pela diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo de oxidantes nas ceacutelulas
falciformes inibindo por ultimo a falcizaccedilatildeo das mesmas Poreacutem eacute necessaacuteria a
publicaccedilatildeo de trabalhos que possam confirmar ou natildeo a hipoacutetese sugerida
Leguminosas Fenilalanina
(mg 100g do alimento) Medida Caseira
Soja
(Glycine max) 2055 2 ⅓ colheres de servir∆
Feijatildeo Guandu
(Cajanus cajan (L) Millsp) 1727 ⅔ xiacutecara de chaacuteamp
Lentilha
(Lens culinaris L) 1266 1 concha meacutedia rasa
Feijatildeo comum
(Phaseolus vulgaris L) 1154 1 concha meacutedia
Gratildeo-de-bico
(Cicer arietinum L) 1151 5 colheres de sopa cheias
Ervilha
(Pisum sativum) 1033 6 colheres de sopa sect
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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sickling agents in fagara xanthoxyloides Acta haemat 1981 66 19-26
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
27
5 CONCLUSAtildeO
As evidecircncias desses trabalhos avaliados mostraram de forma bem clara
que a Leguminosa Guandu (Ccajan) tem accedilatildeo terapecircutica beneacutefica sobre
eritroacutecitos falciformes aumentando sua estabilidade atraveacutes da inibiccedilatildeo do
afoiccedilamento por alguns mecanismos jaacute demonstrados como o da fenilalanina
acido hidroxibenzoacuteico
Porem eacute imprencidiacutevel a elaboraccedilatildeo de mais estudos bioquiacutemicos de
alimentos funcionais e de plantas medicinais e sua atuaccedilatildeo nas doenccedilas
falciformes e de como os nutrientes alimentos e plantas medicinais modificam
os sistemas metaboacutelicos oriundos das hemaacutecias e do sistema hematopoieacutetico
Como sugestatildeo deve se estudar a relaccedilatildeo do aacutecido p-hidroxibenzoacuteico com
a atividade de GST e aumento da concentraccedilatildeo da hemoglobina visto que alguns
estudos apontam para melhor efeito anti-falcizaccedilatildeo quando a fenilalanina e aacutecido
p-hidroxibenzoacuteico parecem atuar sinergiticamente
O estudo aprofundado do papel especiacutefico da cajaminose fenilalanina e
aacutecido p-hidroxibenzoacuteico na reversatildeo da patogecircnese da doenccedila falciforme e dos
benefiacutecios que a leguminosa pode trazer no prognoacutestico de pacientes com
doenccedila falciforme tambeacutem satildeo de fundamental importacircncia Alem disso eacute
importante o estudo da introduccedilatildeo desta leguminosa na alimentaccedilatildeo humana
Uma barreira quanto a possiacutevel introduccedilatildeo da leguminosa seria
primariamente o acesso e a cultura por parte de algumas regiotildees brasileiras ao
contraacuterio do que ocorre na Nigeacuteria Apesar disso esforccedilos natildeo devem ser
medidos a fim de esclarecer os benefiacutecios que o guandu pode trazer aos
indiviacuteduos com doenccedila falciforme
Ainda sem conclusotildees precipitadas ou julgamentos inoportunos plantas
medicinais deveriam ser estudadas como possiacuteveis recursos terapecircuticos na
doenccedila falciforme
28
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34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
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307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
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Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
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Modificaccedilotildees Dos Componentes De Parede Celular Do Melatildeo Tipo Galia
Durante O Armazenamento Sob Refrigeraccedilatildeo Ciecircnc Tecnol Aliment volume
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sickled erythrocytes by the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Phytother
Res 2002 Dec16(8)748-50
ORGANIZACcedilAtildeO PANAMERICANA DA SAUacuteDE BRASIl Cooperaccedilatildeo
Teacutecnica de Doenccedilas natildeo transmissiacuteveis no Brasil In Unidade Teacutecnica
Doenccedilas Transmissiacuteveis e natildeo-transmissiacuteveis 2010 Disponiacutevel em
httpnewpahoorgbraindexphpoption=com_contentamptask=viewampid=573ampIt
emid=539
PHILIPPI ST LATTERZA AR CRUZ ATR RIBEIRO L C Piracircmide
alimentar adaptada guia para escolha dos alimentos Adapted food pyramid a
guide for a right food cho Rev nutr 12 (1)65-80 jan-abr 1999 ilus tab
PINHEIRO A B V LACERDA E M A BENZECRY E H GOMES M C
S COSTA V M Tabela para Avaliaccedilatildeo de Consumo Alimentar em
Medidas Caseiras Editora atheneu 4 ediccedilatildeo satildeo Paulo 2002 75p
RAMDATH D D GOLDEN M H N Elevated glutathione S-transferase
activity in erythrocytes from malnourished children Eur J Clin Nutr
47(9)658-65 Sept 1993
32
REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria
Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme
Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
de Janeiro RJ 2002
SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and
Homocysteine in Children with Sickle Cell Anemia Southern Medical
Journal v97 n2 february 2004
SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
651996
SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
(4)400-4
TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005
TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA
33
Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia
[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990
TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol
Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061
UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the
World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
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IWU MM IGBOKO OA ONWUBIKO H NDU UE Anti-sickling
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IWU MM IGBOKO OA ONWUBIKO H NDU UE Effect of
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KIKUCHI BA Assistecircncia de enfermagem na doenccedila falciforme nos serviccedilos
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KOOLMAN J ROEHM KH Hemoglobin Tissue and organ In__ Koolman
Color Atlas of Biochemistry 2nd edition copy 2005 Thieme
KOTIAH SD BALLAS SK Investigational drugs in sickle anemia Expert
Opin Investig Drugs (2009) 18(12)1-12
LOBO C MARRA VN SILVA RM Crises dolorosas na doenccedila falciforme
Rev bras hematol Hemoter 2007 29(3) 247-258
LOUREIRO MM ROZENFELD S Epidemiologia de Internaccedilotildees por
Doenccedilas Falciformes no Brasil Rev Sauacutede Puacuteblica 2005 39 (6) 943-9
MENEZES J B CHITARRA AB CHITARRA MI F BICALHO UO
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NATTA CL REYNOLDS RD Apparent vitamin B6 deficiency in sickle cell
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NETO GCG PITOMBEIRA MS Aspectos moleculares da anemia
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ONAH OJ AKUBUE PI OKIDE GB The kinetics of reversal of pre-
sickled erythrocytes by the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Phytother
Res 2002 Dec16(8)748-50
ORGANIZACcedilAtildeO PANAMERICANA DA SAUacuteDE BRASIl Cooperaccedilatildeo
Teacutecnica de Doenccedilas natildeo transmissiacuteveis no Brasil In Unidade Teacutecnica
Doenccedilas Transmissiacuteveis e natildeo-transmissiacuteveis 2010 Disponiacutevel em
httpnewpahoorgbraindexphpoption=com_contentamptask=viewampid=573ampIt
emid=539
PHILIPPI ST LATTERZA AR CRUZ ATR RIBEIRO L C Piracircmide
alimentar adaptada guia para escolha dos alimentos Adapted food pyramid a
guide for a right food cho Rev nutr 12 (1)65-80 jan-abr 1999 ilus tab
PINHEIRO A B V LACERDA E M A BENZECRY E H GOMES M C
S COSTA V M Tabela para Avaliaccedilatildeo de Consumo Alimentar em
Medidas Caseiras Editora atheneu 4 ediccedilatildeo satildeo Paulo 2002 75p
RAMDATH D D GOLDEN M H N Elevated glutathione S-transferase
activity in erythrocytes from malnourished children Eur J Clin Nutr
47(9)658-65 Sept 1993
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Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
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REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
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ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme
Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
de Janeiro RJ 2002
SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and
Homocysteine in Children with Sickle Cell Anemia Southern Medical
Journal v97 n2 february 2004
SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
651996
SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
(4)400-4
TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005
TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA
33
Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia
[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990
TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol
Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061
UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
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World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
31
MODELL B DARLISON M Global epidemiology of haemoglobin disorders
and derived service indicators Public health reviews In Bulletin of the World
Health Organization (BLT) v86 N6 June 2008 480-487 doi
102471BLT06036673 Acesso em 25 de agosto de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwwhointbulletinvolumes86606-036673pdfgt
MUSKIET FA MUSKIET FD MEIBORG G SCHERMERJG
Supplementation of patients with homozygous sickle cell disease with zinc α-
tocopherol vitamin C soybean oil and fish oil Am J Clin Nutr 199154736-
44
NAOUM PC Interferentes Eritrocitaacuterios e Ambientais na Anemia Falciforme
Rev Bras Hematol Hemoter 2000 22(1)05-022
NATTA CL REYNOLDS RD Apparent vitamin B6 deficiency in sickle cell
anemia Am J Clin Nutr l984 40 235-239
NETO GCG PITOMBEIRA MS Aspectos moleculares da anemia
falciforme J Bras Patol Med Lab 2003 39 (1) 51-53
ONAH OJ AKUBUE PI OKIDE GB The kinetics of reversal of pre-
sickled erythrocytes by the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Phytother
Res 2002 Dec16(8)748-50
ORGANIZACcedilAtildeO PANAMERICANA DA SAUacuteDE BRASIl Cooperaccedilatildeo
Teacutecnica de Doenccedilas natildeo transmissiacuteveis no Brasil In Unidade Teacutecnica
Doenccedilas Transmissiacuteveis e natildeo-transmissiacuteveis 2010 Disponiacutevel em
httpnewpahoorgbraindexphpoption=com_contentamptask=viewampid=573ampIt
emid=539
PHILIPPI ST LATTERZA AR CRUZ ATR RIBEIRO L C Piracircmide
alimentar adaptada guia para escolha dos alimentos Adapted food pyramid a
guide for a right food cho Rev nutr 12 (1)65-80 jan-abr 1999 ilus tab
PINHEIRO A B V LACERDA E M A BENZECRY E H GOMES M C
S COSTA V M Tabela para Avaliaccedilatildeo de Consumo Alimentar em
Medidas Caseiras Editora atheneu 4 ediccedilatildeo satildeo Paulo 2002 75p
RAMDATH D D GOLDEN M H N Elevated glutathione S-transferase
activity in erythrocytes from malnourished children Eur J Clin Nutr
47(9)658-65 Sept 1993
32
REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria
Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme
Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
de Janeiro RJ 2002
SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and
Homocysteine in Children with Sickle Cell Anemia Southern Medical
Journal v97 n2 february 2004
SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
651996
SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
(4)400-4
TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005
TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA
33
Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia
[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990
TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol
Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061
UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the
World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
32
REPUacuteBLICA FRANCESA Instituto Nacional de induacutestria imobiliaacuteria
Medicaccedilatildeo para o tratamento da anemia falciforme ou AIDS Patente Paris
28 de Janeiro de 2002 disponiacutevel em lthttpfrespacenetcompublication
DetailsoriginalDocumentCC=FRampNR=2855056A1ampKC=B1ampFT=Dampdate=2
0050819ampDB=frespacenetcomamplocale=fr_FRgt Acesso em Fevereiro de 2010
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Falta do faacutermaco VK 500
preocupa portadores de Anemia Falciforme Angola 19 de fevereiro de 2009
Disponiacutevel em lt httpwwwcorreiodopatriotacom
indexphpoption=com_contentamptask=viewampid=4312ampItemid=231gt
REVISTA ONLINE CORREIO DO PATRIOTA Proibida a venda do
medicamento VK500 Angola 7 de maio de 2009 Disponiacutevel em
lthttpwwwcorreiodopatriotacomindex2phpoption=com_contentampdo_pdf=1
ampid=5319gt
Roma FAO 1970 285p 3 impressatildeo 1985
SECRETARIA ESTADUAL DE SAUacuteDE DO RIO DE JANEIRO Manual de
condutas baacutesicas na doenccedila falciforme Assessoria da Doenccedila Falciforme
Cacircmara teacutecnica de Doenccedila Falciforme da Secretaria Estadual de Sauacutede do Rio
de Janeiro RJ 2002
SEGAL JB MILLER III E R et al Concentrations of B Vitamins and
Homocysteine in Children with Sickle Cell Anemia Southern Medical
Journal v97 n2 february 2004
SENO MS GOMES L CORTELAZZO AL Caracterizaccedilatildeo do Material de
reserva em feijatildeo-guandu lablale e mucuna Bragantia Campinas 55 (1)57-
651996
SOUZA KCM DAMIAtildeO JJ SIQUEIRA KS SANTOS LCS
SANTOS MR Acompanhamento nutricional de crianccedila portadora de anemia
falciforme na rede de atenccedilatildeo baacutesica agrave sauacutede Rev Paul Pediatr 2008 26
(4)400-4
TEIXEIRA CM CARVALHO G J NETO AEF ANDRADE MJB
MARQUES ELS Produccedilatildeo de biomassa e teor de macronutrientes do milheto
feijatildeo-de-porco e guandu-anatildeo em cultivo solteiro e consorciado Ciecircnc
agrotec Lavras v 29 n 1 p 93-99 janfev 2005
TEIXEIRA JPF SPOLADORE D S BRAGA N R BULISANI EA
33
Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia
[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990
TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol
Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061
UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the
World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
33
Composiccedilatildeo quiacutemica de gratildeos de feijao-guandu cultivar kaki Bragantia
[online] 1985 vol44 n1 pp 457-463 ISSN 0006-8705
THIAM D BAKO R SECK FALL K DIAKHATE L les effets in vitro du
Fagara xanthoxyloides Lam sur les erythrocytes dreacutepanocytaires
Communications Dakar Meacutedical 35(1) 37-45 1990
TORRES MCL SOARES N F F MAIA JF Paracircmetros cineacuteticos da
Glutationa S-Transferase e sua ativaccedilatildeo por extratos de vegetais Ciecircnc Tecnol
Aliment [online] 2004 vol24 n2 pp 243-248 ISSN 0101-2061
UNITED STATES DEPARTMENT OF AGRICULTURE Software Whatrsquos In
The Foods You Eat Search Tool Disponiacutevel em httpreedirarsnetusdagov
UWAKWE MC M EKEKEGI Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages 1459-1465-AA
WEATHERALL DJ CLEGG JB Public Health Reviews Inherited
haemoglobin disorders an increasing global health problem Bulletin of the
World Health Organization 2001 79 704ndash712
ZEMEL BS KAWCHAK DA FUNG EB FREMPONG KO
STALIINGSVA Effect of zinc supplementation on growth and body
composition in children with sickle cell disease Am J Clin Nutr 2002 75300-
307
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
34
ANEXO I
Artigos cientiacuteficos na base BVS de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BVS
Securidaca
longependunculata Dez2009 (0)
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(3)
(1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides
Lam on drepanocytic erythrocytes
Thiam D Bako R Seck Fall K Diakhate
L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle
progression of human erythroleukemia
K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res
12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara
xanthoxyloides Abu S Anyaibe S
Headings V Acta Haematol 66(1) 19-
26 1981
Uvaria
chamae Dez2009 (0)
Rauwolfia
vomitoacuteria Dez2009 (0)
Citrus
aurantifolia Dez2009 (0)
Phylhanthus
niruri Dez2009 (0)
Flacourtia
flavescens Dez2009 (0)
Adansonia
digitata
Dez2009
(1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia
digitata Adesanya SA Idowu TB
Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya
senegalensis
Dez2009
(1)
(1)-In vitro antisickling activity of a
rearranged limonoid isolated from Khaya
senegalensis Fall AB Vanhaelen-Fastre R
Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A
Fondu P Planta Med65(3) 209-12 1999
Apr
Griffonia Dez2009 (1)
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
35
simplicifolia (1)-The in vitro effects of griffonin and
ouabain on erythrocyte sodium content
obtained from normal subjects and sickle
cell patients Autor(es) Larmie ET Poston
L Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan
Dez2009
(3)
(1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung
LW Planta Med 58(4) 317-20 1992 Aug
(2) Phenylalanine is the predominant agent in
Cajanus cajan seed extract Ekeke GI
Shode FO Planta Med 56(1) 41-3 1990
Feb
(3) Anti-sickling properties of Cajanus cajan
Effect on Hemoglobin Gelation and
oxygen Affinity Iwu MM Igboko OA
Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
Pterocarpus
osun stem Dez2009 (0)
Eugenia
caryophyllum fruit Dez2009 (0)
Sorghum
bicolor leave
Dez
2009 (0)
Piper
guineenses seeds
Dez
2009 (0)
Pfaffia
paniculata Dez
2009
(1)
(1)- Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SKBr J Haematol 111(1) 359-62
2000 Oct
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
36
ANEXO II
Artigos cientiacuteficos na base ENTREZ de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na ENTREZ
Securidaca
longependunculata ------
------
Fagara
xanthoxyloides
Dez
2009
(5)
(1)-Antisickling properties of divanilloylquinic
acids isolated from Fagara zanthoxyloides
Lam (Rutaceae) Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu
P Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-
3)125-9 Epub 2008 Dec 24
(2)-LCMSNMR analysis of isomeric
divanilloylquinic acids from the root bark of
Fagara zanthoxyloides Lam Ouattara B
Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC
Wauters JN Tits M Phytochemistry 2004
Apr65(8)1145-51
(3)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloiumldes
Lam on drepanocytic erythrocytes Thiam D
Bako R Seck Fall K Diakhate L Dakar
Med 199035(1)37-45
(4)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and
some substituted benzoic acids on glucose-6-
phosphate and 6-phosphogluconate
dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
(5)-Chromatographic fractionation of anti-
sickling agents in Fagara xanthoxyloides
Abu S Anyaibe S Headings V Acta
Haematol 1981 66(1)19-26
Uvaria
chamae ------
------
Rauwolfia
vomitoacuteria --------
------
Citrus
aurantifolia --------
------
Phylhanthus
niruri ------
------
Flacourtia
flavescens
------ ------
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
37
Adansonia
digitata
Dez2009 (1)
(1)-Antisickling activity of Adansonia digitata
Adesanya SA Idowu TB Elujoba AA Planta
Med 1988 Aug54(4)374
Khaya
senegalensis
Dez2009 (1)
(1)-In vitro antisickling activity of a rearranged
limonoid isolated from Khaya senegalensis
Fall AB Vanhaelen-Fastreacute R Vanhaelen M
Lo I Toppet M Ferster A Fondu P Planta
Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
Dez2009 (0)
Cajanus
cajan
Dez2009 (6)
(1)- Clinical evaluation of extract of Cajanus
cajan (Ciklavit) in sickle cell anaemia
Akinsulie AO Temiye EO Akanmu AS Lesi
FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(2)- The kinetics of reversal of pre-sickled
erythrocytes by the aqueous extract of
Cajanus cajan seeds Ogoda Onah J
Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(3)- Antisickling activity of hydroxybenzoic
acids in Cajanus cajan Akojie FO Fung LW
Planta Med 1992 Aug58(4)317-20 J
(4) Effect of cajaminose from Cajanus cajan on
gelation and oxygen affinity of sickle cell
haemoglobin Iwu MM Igboko AO
Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol
1988 May-Jun23(1)99-104
(5) The Reversion of Sickled Cells by Cajanus
cajan Ekeke GI Shode FOPlanta Med
1985 Dec51(6)504-7
(6) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds
on HbSS erythrgcyte Glutathione-S-
transferase activity Nutrition Research
Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI
Ekeke
Pterocarpus
osun stem
------- ------
Eugenia
caryophyllum fruit
----- ------
Sorghum
bicolor leave
------- ------
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
38
Piper
guineenses seeds
------ -------
Pfaffia
paniculata
Dez2009 (1)
(1)-Hydration of sickle erythrocytes using a
herbal extract (Pfaffia paniculata) in vitro
Ballas SK Br J Haematol 2000
Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
39
ANEXO 3
Artigos cientiacuteficos na base BRITISH de plantas medicinais e doenccedila falciforme
Nome da planta Data Achados SCD na BRITISH
Securidaca
longependunculata
------ -----------
Fagara
xanthoxyloides
JAN
2010
(1)
(1)-Antisickling properties of
divanilloylquinic acids isolated from
Fagara zanthoxyloides Lam
(Rutaceae)Ouattara B Jansen O
Angenot L Guissou I P Frederich M
Fondu P Tits M -PHYTOMEDICINE-
TUBINGEN- GUSTAV FISCHER
VERLAG- - 2009 VOL 16 NUMBER 2-
3 page(s)125-129
Uvaria
chamae
------ ----
Rauwolfia
vomitoacuteria
----- ----
Citrus
aurantifolia
---- ----
Phylhanthus
niruri
----- ----
Flacourtia
flavescens
------ ---
Adansonia
digitata
JAN
2010
(0)
Khaya
senegalensis
JAN
2010
(0)
Griffonia
simplicifolia
JAN
2010
(0)
Cajanus cajan JAN2010 (1)
(1)-Clinical Evaluation of Extract of Cajanus
cajan (Ciklavitampreg) in Sickle Cell
Anaemia Akinsulie A O Temiye E O
Akanmu A S Lesi F E Whyte C O
JOURNAL OF TROPICAL
PEDIATRICS 2005 VOL 51 NUMBER
4 page(s) 200-205
Pterocarpus osun
stem
---- ---------
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
40
Eugenia
caryophyllum fruit
---- -------
Sorghum bicolor
leave
---- -------
Piper guineenses
seeds
--------- ----------
Pfaffia paniculata JAN
2010
(0)
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
41
ANEXO IV
Computaccedilatildeo final entre as bases de dados artigos cientiacuteficos relacionando ao
uso de plantas medicinais na doenccedila falciforme
Planta medicinal Computaccedilatildeo final para SCD
Fagara xanthoxyloides (1)-In vitro effects of Fagaro xanthoxyloides Lam on
drepanocytic erythrocytes Thiam D Bako R Seck Fall K
Diakhate L Dakar Med 35(1) 37-45 1990
(2)-Effect of fagaronine on cell cycle progression of human
erythroleukemia K562 cells Comoe L Carpentier Y
Desoize B Jardillier JC Leuk Res 12(8) 667-72 1988
(3)-Chromatographic fractionation of anti-sickling agents in
Fagara xanthoxyloides Abu S Anyaibe S Headings V
Acta Haematol 66(1) 19-26 1981
(4)-Antisickling properties of divanilloylquinic acids isolated
from Fagara zanthoxyloides Lam (Rutaceae) Ouattara B
Jansen O Angenot L Guissou IP Freacutedeacuterich M Fondu P
Tits M Phytomedicine 2009 Mar 16(2-3)125-9 Epub
2008 Dec 24
(5)-LCMSNMR analysis of isomeric divanilloylquinic acids
from the root bark of Fagara zanthoxyloides Lam
Ouattara B Angenot L Guissou P Fondu P Dubois J
Freacutedeacuterich M Jansen O van Heugen JC Wauters JN Tits
M Phytochemistry 2004 Apr65(8)1145-51
(6)-Effect of Zanthoxylum xanthoxyloides and some
substituted benzoic acids on glucose-6-phosphate and 6-
phosphogluconate dehydrogenases in Hbss red blood cells
Osoba OA Adesanya SA Durosimi MA J
Ethnopharmacol1989 Nov27(1-2)177-83
Adansonia digitata (1)-Antisickling activity of Adansonia digitata Adesanya
SA Idowu TB Elujoba AA Planta Med 54(4) 374 1988
Aug
Khaya senegalensis (1)- In vitro antisickling activity of a rearranged limonoid
isolated from Khaya senegalensis Fall AB Vanhaelen-
Fastreacute R Vanhaelen M Lo I Toppet M Ferster A Fondu
P Planta Med 1999 Apr65(3)209-12
Griffonia
simplicifolia
(1)-The in vitro effects of griffonin and ouabain on
erythrocyte sodium content obtained from normal subjects
and sickle cell patients Autor(es) Larmie ET Poston L
Planta Med 57(2) 116-8 1991 Apr
Cajanus cajan (1)-Antisickling activity of hydroxybenzoic acids in
Cajanus cajan Akojie FO Fung LW Planta Med 58(4)
317-20 1992 Aug
(2)-Phenylalanine is the predominant agent in Cajanus cajan
seed extract Ekeke GI Shode FO Planta Med 56(1) 41-
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62
42
3 1990 Feb
(3)-Anti-sickling properties of Cajanus cajan Effect on
Hemoglobin Gelation and oxygen Affinity Iwu MM
Igboko OA Onwubiko H Ndu UE Planta Med 52(5)
431 1986 Oct
(4)-Clinical evaluation of extract of Cajanus cajan (Ciklavit)
in sickle cell anaemia Akinsulie AO Temiye EO Akanmu
AS Lesi FE Whyte COJ Trop Pediatr 2005
Aug51(4)200-5 Epub 2005 May 25
(5)-The kinetics of reversal of pre-sickled erythrocytes by
the aqueous extract of Cajanus cajan seeds Ogoda Onah
J Akubue PI Okide GB Phytother Res 2002
Dec16(8)748-50
(6)-Effect of cajaminose from Cajanus cajan on gelation and
oxygen affinity of sickle cell haemoglobin Iwu MM
Igboko AO Onwubiko H Ndu UE Ethnopharmacol 1988
May-Jun23(1)99-104
(7)-The Reversion of sickled Cells by Cajanus cajan Ekeke
GI Shode FOPlanta Med 1985 Dec51(6)504-7
(8) Effects of the extract of Cajanus cajan seeds on HbSS
erythrgcyte Glutathione-S-transferase activity Nutrition
Research Volume 16 Issue 9 September 1996 Pages
1459-1465-AA Uwakwe MC Monanu GI Ekeke
Pfaffia paniculata (1)-Hydration of sickle erythrocytes using a herbal extract
(Pfaffia paniculata) in vitro Ballas SK Br J Haematol
2000 Oct111(1)359-62