JALUR PENGIRIMAN OBAT PADA OCULARAda beberapa kemungkinan rute
yang di lalui pada pemberian obat ke jaringan mata. Pemilihan rute
pemberian tergantung pada jaringan target yang khusus. Tradisional
topikal Okular dan administrasi subconjunctival digunakan untuk
target pada bagian anterior dan administrasi intravitreal untuk
target pada bagian posterior. Desain bentuk sediaan bisa memiliki
pengaruh besar pada obat yang dihasilkan konsentrasi dan durasi
kerja obat.Topikal mata:Biasanya pemberian obat topikal mata
dilakukan dengan obat tetes mata, tetapi pemakaian tersebut hanya
memiliki waktu kontak yang singkat pada permukaan mata. Kontak, dan
durasi kerja obat, dapat diperpanjang dengan desain formulasi
(misalnya gel, gelifying formulasi, salep, dan sisipan). Selama
terjadinya kontak singkat obat pada permukaan kornea itu terjadi
partisi pada epitel dan pada senyawa yang bersifat lipofilik tetap
berada di epitel dan secara perlahan- lahan dilepaskan ke kornea
dan selanjutnya ke ruang anterior . Setelah pemberian tetes mata
konsentrasi puncak terjadi di ruang anterior setelah 20-30 menit,
tetapi konsentrasi ini biasanya dua kali lipat lebih rendah dari
konsentrasi awal bahkan untuk senyawa lipofilik sekalipun. Dari
Aquous humor obat memiliki akses yang mudah ke iris dan ciliary
body, dimana obat dapat mengikat melanin. Melanin yang terikat pada
obat dapat membentuk reservoir yang dilepaskan secara bertahap ke
sel sekitarnya, sehingga memperpanjang aktivitas obat. Distribusi
ke lensa jauh lebih lambat dibandingkan distribusi ke uvea .
Berbeda uvea berpori, lensa di bentuk struktur kaya protein di mana
partisi obat berlangsung perlahan-lahan. Obat dihilangkan dari
aqueous humor oleh dua mekanisme utama yaitu: oleh omset air
melalui sudut ruang dan kanal Sclemm dan oleh aliran darah vena
dari uvea anterior. Mekanisme pertama memiliki tingkat sekitar 3l /
menit dan aliran konvektif dari obat. Eliminasi aliran darah uveal,
di sisi lain, tergantung pada kemampuan obat untuk menembus di
dinding endotel pembuluh. Untuk alasan ini, izin dari ruang
anterior lebih cepat untuk lipofilik daripada obat hidrofilik.
Clearance obat bersifat lipofilik bisa berada di kisaran 20-30 ml /
menit. Dalam kasus tersebut, sebagian besar eliminasi obat terjadi
melalui aliran darah uvea. Halflifes obat di ruang anterior
biasanya singkat, sekitar satu jam. Volume distribusi sulit untuk
menentukan karena equilibrium lambat obat dalam jaringan mata.
Perkiraan pada kelinci berkisar dari volume aqueous humor (250 ml)
sampai dengan 2 ml. Dalam kasus terakhir, distribusi obat lambat
untuk vitreous termasuk dalam volume distribusi. Distribusi ini
lambat, karena lensa melarang akses ke obat vitreous. Arus aqueous
humor dari ruang posterior ke ruang anterior adalah faktor pembatas
lain. Beberapa bagian dari obat topikal diberikan dapat menyerap
seluruh konjungtiva bulbar ke sklera dan selanjutnya ke uvea dan
posterior segmen. Hal ini adalah proses yang tidak efisien, tetapi
dapat ditingkatkan dengan bentuk sediaan yang melepaskan obat
terus-menerus untuk permukaan konjungtiva. Dalam hal ini peran
penyerapan rute non-kornea tergantung pada sifat obat. Umumnya
molekul yang lebih hidrofilik dan lebih besar mungkin menyerap
melalui rute ini. Rute ini memiliki penetrasi sangat sedikit di
kornea, dan karena itu, kontribusi relatif dari non-kornea lebih
unggul. Pengiriman dilakukan di konjungtiva dan proses lebih lanjut
untuk segmen posteri, tapi sayangnya penetrasi secara klinis tidak
signifikan.
Administrasi sub-konjungtiva:Suntikan tradisional
subconjunctival telah digunakan untuk memberikan obat pada
peningkatan tingkat untuk uvea. Saat mode ini pemberian obat telah
memperoleh momentum baru untuk berbagai alasan. Kemajuan dalam ilmu
bahan dan formulasi farmasi baru telah memberikan kemungkinan
menarik untuk mengembangkan dikendalikan rilis formulasi untuk
memberikan obat untuk segmen posterior dan untuk memandu proses
penyembuhan setelah operasi (bedah misalnya glaukoma). Kedua,
pengembangan terapi baru untuk degenerasi makula (antibodi,
oligonukleotida) harus disampaikan kepada retina dan koroid.
Setelah narkoba suntikan subconjunctival harus menembus di sclera
yang lebih permeabel dibandingkan kornea. Menariknya permeabilitas
scleral tidak tergantung pada lipofilisitas obat . Dalam hal ini
jelas berbeda dari kornea dan konjungtiva. Yang lebih menarik
adalah sangat tinggi permeabilitas sclera untuk molekul besar
bahkan ukuran protein . Dengan demikian, tampaknya layak untuk
memberikan obat di sclera ke koroid. Namun, pengiriman ke retina
lebih rumit, karena dalam hal ini obat harus melintasi koroid dan
RPE. Peran aliran darah secara kinetis baik, tetapi berdasarkan
informasi yang ada, ada alasan untuk percaya bahwa obat dapat
signifikan dibersihkan terhadap aliran darah di koroid. Pitknen et
al. menunjukkan bahwa baru-baru RPE adalah penghalang sclera yang
ketat untuk perembesan senyawa hidrofilik . Dalam kasus obat
lipofilik kecil mereka memiliki permeabilitas yang sama. Pemahaman
yang lebih lengkap dari kinetika di sklera, koroid dan RPE harus
membantu untuk mengembangkan obat dengan aktivitas optimal dalam
jaringan target posterior yang dipilih. Kombinasi dari pengetahuan
kinetik dan sel gugus target selektif menawarkan kemungkinan yang
sangat menarik.Administrasi intravitreal:Keuntungan Pemberian obat
langsung ke vitreous yaitu akses yang lebih mudah untuk retina
vitreous. Pengiriman dari vitreous ke koroid lebih rumit karena
halangan oleh penghalang RPE. Molekul kecil dapat menyebar dengan
cepat di vitreous tapi mobilitas molekul besar terutama bermuatan
positif dapat dibatasi. Demikian juga, mobilitas nanopartikel
sangat tergantung pada struktur. Selain gerakan konveksi difusi
juga berperan. Hasil konveksi dari gerakan mata. Setelah injeksi
intravitreal obat tersebut tereliminasi oleh dua rute utama:
anterior dan posterior . Senyawa Al dapat menggunakan rute
anterior. Ini berarti difusi obat di seluruh vitreous ke ruang
posterior dan, setelah itu, eliminasi melalui omset berair dan
aliran darah uvea. Eliminasi posterior berlangsung oleh permeasi
seluruh penghalang posterior bloodeye. Hal ini memerlukan
permeabilitas pasif (ukuran molekul yang memadai yaitu kecil
lipofilisitas) atau transpor aktif di seluruh hambatan tersebut.
Untuk alasan ini, berat molekul besar dan air-kelarutan cenderung
memperpanjang paruh dalam vitreous . Obat dapat diberikan untuk
vitreous juga dalam formulasi pelepasan terkontrol (Liposom,
mikrosfer, implan) untuk memperpanjang aktivitas obat.
