1

FLIXOTIDE™ ACCUHALER™/DISKUS™ Fluticasone propionate

QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Fluticasone propionate 50, 100, 250 micrograms.

FLIXOTIDE DISKUS is a moulded plastic device containing a foil strip with regularly

placed blisters each containing a mixture of microfine fluticasone propionate (50

micrograms, 100 micrograms, 250 micrograms micrograms) and larger particle size

lactose.

PHARMACEUTICAL FORM Inhalation powder.

Each Diskus provides 60 doses.

CLINICAL PARTICULARS

Indications

ASTHMA

FLIXOTIDE has a marked anti-inflammatory effect in the lungs.

It reduces symptoms and exacerbations of asthma in patients previously treated with

bronchodilator alone or with other prophylactic therapy.

Severe asthma requires regular medical assessment as death may occur. Patients with

severe asthma have constant symptoms and frequent exacerbations, with limited physical

capacity, and PEF values below 60% predicted at baseline with greater than 30%

variability, usually not returning entirely to normal after a bronchodilator. These patients

will require high dose inhaled (see Dosage and Administration) or oral corticosteroid

therapy. Sudden worsening of symptoms may require increased corticosteroid dosage

which should be administered under urgent medical supervision.

• Adults

Prophylactic management in:

- Mild asthma (PEF values greater than 80% predicted at baseline with less than 20%

variability): Patients requiring intermittent symptomatic bronchodilator asthma

medication on more than an occasional basis.

- Moderate asthma (PEF values 60-80% predicted at baseline with 20-30% variability):

Patients requiring regular asthma medication and patients with unstable or worsening

asthma on currently available prophylactic therapy or bronchodilator alone.

- Severe asthma (PEF values less than 60% predicted at baseline with greater than 30%

variability): Patients with severe chronic asthma. On introduction of inhaled

FLIXOTIDE many patients who are dependent on systemic corticosteroids for

adequate control of symptoms may be able to reduce significantly or to eliminate their

requirement for oral corticosteroids.

• Children

Any child who requires preventive asthma medication, including patients not controlled

on currently available prophylactic medication.

Dosage and Administration Patients should be made aware of the prophylactic nature of therapy with inhaled

FLIXOTIDE and that it should be taken regularly even when they are asymptomatic.

FLIXOTIDE is for inhalation by oral inhalation only.

2

ASTHMA The onset of therapeutic effect is four to seven days, although some benefit may be

apparent as soon as 24 hours for patients who have not previously received inhaled

steroids.

If patients find that relief with short-acting bronchodilator treatment becomes less

effective or they need more inhalations than usual, medical attention must be sought.

Adults and children over 16 years of age

100 to 1000 micrograms twice daily.

Patients should be given a starting dose of inhaled FLIXOTIDE which is appropriate for

the severity of their disease:

Mild asthma: - 100 to 250 micrograms twice daily.

Moderate asthma: - 250 to 500 micrograms twice daily.

Severe asthma: - 500 to 1000 micrograms twice daily.

The dose may then be adjusted until control is achieved or reduced to the minimum

effective dose, according to the individual response.

Alternatively, the starting dose of FLIXOTIDE may be gauged at half the total daily dose

of beclomethasone dipropionate or equivalent as administered by metered-dose inhaler.

• Children 4 years of age and over

50 to 200 micrograms twice daily.

Many children’s asthma will be well controlled using the 50 to 100 micrograms twice

daily dosing regime. For those patients whose asthma is not sufficiently controlled,

additional benefit may be obtained by increasing the dose up to 200 micrograms twice

daily.

Children should be given a starting dose of inhaled FLIXOTIDE which is appropriate for

the severity of their disease.

The dose may then be adjusted until control is achieved or reduced to the minimum

effective dose according to the individual response.

• Children under 4 years of age

This device is not recommended for use in children under 4 years of age; please refer to

Inhaler and EVOHALER™ for dosage recommendations in this age group.

• Special patient groups

There is no need to adjust the dose in elderly patients or in those with hepatic or renal

impairment.

Contraindications Hypersensitivity to any ingredient of the preparation (see Pharmaceutical Particulars –

List of Excipients).

Warnings and Precautions Increasing use of short-acting inhaled beta

2-agonists to control asthma symptoms

indicates deterioration of asthma control. Under these conditions, the patient's therapy

plan should be reassessed.

Sudden and progressive deterioration in asthma control is potentially life-threatening and

consideration should be given to increasing corticosteroid dosage. In patients considered

at risk, daily peak flow monitoring may be instituted.

There was an increased reporting of pneumonia in studies of patients with COPD

receiving FLIXOTIDE 500 micrograms (see Adverse Reactions). Physicians should

3

remain vigilant for the possible development of pneumonia in patients with COPD as the

clinical features of pneumonia and exacerbation frequently overlap.

Systemic effects may occur with any inhaled corticosteroid, particularly at high doses

prescribed for long periods; these effects are much less likely to occur than with oral

corticosteroids (see Overdose). Possible systemic effects include Cushing’s syndrome,

Cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents,

decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma. It is important, therefore, that

the dose of inhaled corticosteroid is titrated to the lowest dose at which effective control

is maintained (see Adverse Reactions).

It is recommended that the height of children receiving prolonged treatment with inhaled

corticosteroid is regularly monitored.

Because of the possibility of impaired adrenal response, patients transferring from oral

steroid therapy to inhaled FLIXOTIDE therapy should be treated with special care, and

adrenocortical function regularly monitored.

Following introduction of inhaled FLIXOTIDE, withdrawal of systemic therapy should

be gradual and patients encouraged to carry a steroid warning card indicating the possible

need for additional therapy in times of stress.

The possibility of impaired adrenal response should always be considered in emergency

situations (including surgery), and also in elective situations likely to produce stress,

especially in patients taking high doses for an extended duration of time. Additional

corticosteroid treatment appropriate to a given clinical situation must be considered (see

Overdose).

Similarly replacement of systemic steroid treatment with inhaled therapy may unmask

allergies such as allergic rhinitis or eczema previously controlled by the systemic drug.

Treatment with FLIXOTIDE should not be stopped abruptly.

There have been very rare reports of increases in blood glucose levels (see Adverse

Reactions) and this should be considered when prescribing to patients with a history of

diabetes mellitus.

As with all inhaled corticosteroids, special care is necessary in patients with active or

quiescent pulmonary tuberculosis.

During post-marketing use, there have been reports of clinically significant drug

interactions in patients receiving fluticasone propionate and ritonavir, resulting in

systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression.

Therefore, concomitant use of fluticasone propionate and ritonavir should be avoided,

unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid

side-effects (see Interactions).

As with other inhalation therapy, paradoxical bronchospasm may occur with an

immediate increase in wheezing after dosing. This should be treated immediately with a

fast-acting inhaled bronchodilator. FLIXOTIDE Diskus should be discontinued

immediately, the patient assessed, and alternative therapy instituted if necessary (see

Adverse Reactions).

-Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase

deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine as it

contains lactose.

4

Interactions Under normal circumstances, low plasma concentrations of fluticasone propionate are

achieved after inhaled dosing, due to extensive first pass metabolism and high systemic

clearance mediated by cytochrome P450 3A4 in the gut and liver. Hence, clinically

significant drug interactions mediated by fluticasone propionate are unlikely.

A drug interaction study in healthy subjects has shown that ritonavir (a highly potent

cytochrome P450 3A4 inhibitor) can greatly increase fluticasone propionate plasma

concentrations, resulting in markedly reduced serum cortisol concentrations. During

post-marketing use, there have been reports of clinically significant drug interactions in

patients receiving intranasal or inhaled fluticasone propionate and ritonavir, resulting in

systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression.

Therefore, concomitant use of fluticasone propionate and ritonavir should be avoided,

unless the potential benefit to the patient outweighs the risk of systemic corticosteroid

side-effects.

Studies have shown that other inhibitors of cytochrome P450 3A4 produce negligible

(erythromycin) and minor (ketoconazole) increases in systemic exposure to fluticasone

propionate without notable reductions in serum cortisol concentrations. Nevertheless,

care is advised when co-administering potent cytochrome P450 3A4 inhibitors (e.g.

ketoconazole) as there is potential for increased systemic exposure to fluticasone

propionate.

Pregnancy and Lactation

Fertility

There are no data on human fertility. Animal studies indicate no effects of fluticasone

propionate on male or female fertility.

Pregnancy

There are limited data in pregnant women. Administration of FLIXOTIDE during

pregnancy should only be considered if the expected benefit to the mother is greater

than any possible risk to the foetus.

Results from a retrospective epidemiological study did not find an increased risk of

major congenital malformations (MCMs) following exposure to fluticasone propionate

when compared to other inhaled corticosteoroids, during the first trimester of

pregnancy (see Clinical Studies).

Reproductive studies in animals have shown only those effects characteristic of

glucocorticosteroids at systemic exposures in excess of those seen at the recommended

inhaled therapeutic dose.

Lactation

The excretion of fluticasone propionate into human breast milk has not been investigated.

When measurable plasma levels were obtained in lactating laboratory rats following

subcutaneous administration there was evidence of fluticasone propionate in the breast

milk. However, plasma levels in patients following inhaled application of fluticasone

propionate at recommended doses are likely to be low.

5

Administration during lactation should only be considered if the expected benefit to the

mother is greater than any possible risk to the child.

Effects on Ability to Drive and Use Machines FLIXOTIDE is unlikely to produce an effect.

Adverse Reactions Adverse events are listed below by system organ class and frequency. Frequencies are

defined as: very common (1/10), common (1/100 to 1/10), uncommon (1/1000 to

1/100), rare (1/10,000 to 1/1000) and very rare (1/10,000) including isolated

reports. Very common, common and uncommon events were generally determined from

clinical trial data. Rare and very rare events were generally determined from spontaneous

data.

Infections and infestations

Very common: Candidiasis of mouth and throat.

Candidiasis of the mouth and throat (thrush) occurs in some patients. Such patients may

find it helpful to rinse out their mouth with water after using their medication.

Symptomatic candidiasis can be treated with topical anti-fungal therapy whilst still

continuing with FLIXOTIDE.

Common: Pneumonia (in COPD patients).

Rare: Oesophageal candidiasis

Immune system disorders

Hypersensitivity reactions with the following manifestations have been reported:

Uncommon: Cutaneous hypersensitivity reactions.

Very rare: Angioedema (mainly facial and oropharyngeal oedema),

respiratory symptoms (dyspnoea and/or bronchospasm) and

anaphylactic reactions.

Endocrine disorders

Possible systemic effects include (see Warnings and Precautions):

Very rare: Cushing’s syndrome, Cushingoid features, adrenal suppression,

growth retardation, decreased bone mineral density, cataract,

glaucoma.

Metabolism and nutrition disorders

Very rare: Hyperglycaemia

Psychiatric disorders

Very rare: Anxiety, sleep disorders and behavioural changes, including

hyperactivity and irritability (predominantly in children).

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

Common: Hoarseness.

In some patients inhaled FLIXOTIDE may cause hoarseness. It may be helpful to rinse

out the mouth with water immediately after inhalation.

Very rare: Paradoxical bronchospasm (see Warnings and Precautions).

Skin and subcutaneous tissue disorders

6

Common: Contusions

Overdose Acute inhalation of FLIXOTIDE doses in excess of those approved may lead to

temporary suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. This does not usually

require emergency action, as normal adrenal function typically recovers within a few

days.

If higher than approved doses are continued over prolonged periods, significant

adrenocortical suppression is possible. There have been very rare reports of acute adrenal

crisis occurring in children exposed to higher than approved doses (typically

1000 micrograms daily and above), over prolonged periods (several months or years);

observed features included hypoglycaemia and sequelae of decreased consciousness

and/or convulsions. Situations which could potentially trigger acute adrenal crisis

include exposure to trauma, surgery, infection or any rapid reduction in dosage.

Patients receiving higher than approved doses should be managed closely and the dose

reduced gradually.

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

Pharmacodynamics Fluticasone propionate given by inhalation at recommended doses has a potent

glucocorticoid anti-inflammatory action within the lungs, resulting in reduced symptoms

and exacerbations of asthma.

Pharmacokinetics Absorption

The absolute bioavailability of fluticasone propionate for each of the available inhaler

devices has been estimated from within and between study comparisons of inhaled and

intravenous pharmacokinetic data. In healthy adult subjects the absolute bioavailability

has been estimated for fluticasone propionate Diskus (7.8%), fluticasone propionate

Diskhaler (9.0%) and fluticasone propionate Evohaler (10.9%) respectively. In patients

with asthma or COPD a lesser degree of systemic exposure to inhaled fluticasone

propionate has been observed. Systemic absorption occurs mainly through the lungs and

is initially rapid then prolonged. The remainder of the inhaled dose may be swallowed

but contributes minimally to systemic exposure due to the low aqueous solubility and

pre-systemic metabolism, resulting in oral availability of less than 1%. There is a linear

increase in systemic exposure with increasing inhaled dose. Distribution

Fluticasone propionate has a large volume of distribution at steady-state (approximately

300 l). Plasma protein binding is moderately high (91%). Metabolism

Fluticasone propionate is cleared very rapidly from the systemic circulation, principally

by metabolism to an inactive carboxylic acid metabolite, by the cytochrome P450

enzyme CYP3A4. Care should be taken when co-administering known CYP3A4

inhibitors, as there is potential for increased systemic exposure to fluticasone propionate. Elimination

The disposition of fluticasone propionate is characterised by high plasma clearance

(1150 ml/min) and a terminal half-life of approximately 8 hours. The renal clearance of

fluticasone propionate is negligible (less than 0.2%) and less than 5% as the metabolite.

7

PHARMACEUTICAL PARTICULARS

List of Excipients Lactose monohydrate.

Incompatibilities None reported.

Shelf-Life The expiry date is indicated on the packaging.

Special Precautions for Storage Store at temperature not exceeding 30C.

Store in a dry place.

The Diskus is sealed in a foil overwrap which should only be opened when it is to be

used for the first time. Once opened the foil overwrap should be discarded.

Nature and Contents of Container The powder mix of fluticasone propionate and lactose is filled into a blister strip

consisting of a formed base foil with a peelable foil laminate lid.

The foil strip is contained within the Diskus device. The Diskus is packaged within a

foil overwrap.

Instructions for Use/Handling Instructions for use of your FLIXOTIDE Diskus

About your Diskus:

The Diskus is sealed in a foil overwrap. The overwrap provides moisture protection and

should only be opened when you are ready to use it for the first time. Once opened the

foil overwrap should be discarded.

CLOSED:

When you take your Diskus out of its box and remove the foil overwrap, it will be in the

closed position.

OPENED:

A new Diskus contains 60 doses of your medicine. The dose indicator tells you how

many doses are left.

8

This Diskus contains 60 individually protected doses of your medicine, in powder form.

Each dose is accurately measured and hygienically protected. It requires no maintenance

and no refilling.

The dose indicator on top of your Diskus tells you how many doses are left. Numbers 5

to 0 will appear in RED, to warn you when there are only a few doses left.

The Diskus is easy to use. When you need a dose, just follow the five simple steps

illustrated:

1. Open.

2. Slide.

3. Inhale.

4. Close.

5. Rinse.

How your Diskus works:

Sliding the lever of your Diskus opens a small hole in the mouthpiece and unwraps a

dose, ready for you to inhale it. When you close the Diskus, the lever automatically

moves back to its original position, ready for your next dose when you need it. The outer

case protects your Diskus when it is not in use.

1. Open - How to use the Diskus.

To open your Diskus, hold the outer case in one hand and put the thumb of your other

hand on the thumbgrip. Push your thumb away from you as far as it will go.

2. Slide.

Hold your Diskus with the mouthpiece towards you. Slide the lever away from you, as

far as it will go - until it clicks. Your Diskus is now ready to use. Every time the lever is

pushed back, a dose is made available for inhaling. This is shown by the dose counter.

Do not play with the lever as this releases doses which will be wasted.

9

3. Inhale.

Before you start to inhale the dose, read through this section carefully.

Hold the Diskus away from your mouth. Breathe out as far as is comfortable.

Remember - never breathe into your Diskus.

Put the mouthpiece to your lips. Breathe in steadily and deeply - through the Diskus, not

through your nose.

Remove the Diskus from your mouth.

Hold your breath for about 10 seconds, or for as long as is comfortable.

Breathe out slowly.

4. Close.

To close your Diskus, put your thumb in the thumbgrip, and slide the thumbgrip back

towards you, as far as it will go.

When you close the Diskus, it clicks shut. The lever automatically returns to its original

position and is reset. Your Diskus is now ready for you to use again.

10

5. Rinse.

Afterwards, rinse your mouth with water and spit it out.

If you have been instructed to take two inhalations you must close the Diskus and repeat

stages 1 to 4.

REMEMBER.

Keep your Diskus dry.

Keep it closed when not in use.

Never breathe into your Diskus.

Only slide the lever when you are ready to take a dose.

Do not exceed the stated dose. Keep out of reach of children.

Version number: GDS32/IPI10

Date of issue: 30 March 2015 FLIXOTIDE, DISKUS is trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.

11

فليكسوتايد ديسكاس

فلوتيكازونبروبيونات

التركيب الكمي والكيفي

ميكروجرام. 250، 50،100فلوتيكازون البروبيونات

فليكسوتايد ديسكاس هو وحدة لدنة مفرغة تحتوي علي شريط مكسو بطبقة رقيقة مع نفاطات مركزة بانتظام تحتوي

250, او جرامميكرو 100ميكروجرام, 50كل منها علي مزيج من بروبيونات فلوتيكازون ميكروفاين )

ورقاقة لاكتوز كبيرة الحجم. (ميكروجرام

الشكل الدوائي

مسحوق للاستنشاق.

جرعة. 60تزود كل ديسكاس

الخصائص الإكلينيكية

دواعي الاستعمال

الربو

له تأثير ملحوظ مضاد للالتهاب في الرئتين. فليكسوتايد

بمفردها أو الهوائية سبق لهم العلاج بأدوية موسعة للشعبيقلل فليكسوتايد أعراض وتفاقم الربو في المرضي الذين

مع غيرها من الأدوية المستخدمة في العلاج الوقائي.

المرضى بالربو الشديدتتطلب حالات الربو الشديدة تقييم علاجي دوري حيث أنها من الممكن أن تؤدي إلي الوفاة.

% 60 أقل من التنفسىوقيم ،ع قدرة بدنية محدودة م ،الذين يعانون من أعراض مستمرة وتفاقم متكرر للمرض

عادة لا تعود بالكامل للقيمة الطبيعية بعد استعمال موسعات ،%30 من عند مقياس أساسى بنسبة تغاير أكبرمتوقعة

الشعب الهوائية.

بمشتقات ( أو العلاج ستعمالفيلزم أن يستنشق مثل هؤلاء المرضى جرعة عالية ) انظر الجرعة وطريقة الا

مشتقات الكورتيزون تحت عن طريق الفم . ويتطلب التدهور المفاجئ للأعراض تناول جرعة متزايدة من الكورتيزون

.الاشراف الطبى العاجل

12

البالغين

فى الحالات التالية : للوقاية

عند مقياس % 80أعلى من المتوقع PEFالتنفسي الذروة معدل تدفقحالات الربو الخفيفة ) مستويات •

% (: يلزم المرضى استعمال التدواى من الربو بموسع الشعب الهوائية 20أساسى بنسبة تغاير أقل من

متقطع الأعراض على أكثر من قاعدة عرضية .

% عند مقياس 80إلى 60من المتوقع PEFالتنفسي الذروة معدل تدفقحالات الربو المعتدلة ) مستويات •

% (: تلزم أن يخضع المرضى للتداوى من الربو بصورة منتظمة، 30إلى 20أساسى بنسبة تغاير من

والمرضى الذين يعانون من عدم استقرار أو سوء حالة الربو يتوفر لهم حاليا العلاج الوقائى أو عن طريق

موسع الشعب الهوائية بمفرده .

% عند مقياس 60أقل من المتوقعPEF التنفسي الذروة معدل تدفق) مستويات شديدةحالات الربو ال •

%( : المرضى بحالات الربو المزمن. فى بداية استنشاق فليكسوتايد من 30أساسى بنسبة تغاير أكبر من

على الأعراض يتم التقليل الكورتيكوستيرويد عن طريق الفم للسيطرةبعض المرضى ممن يعتمدون على

. يمنع احتياجهم له تمامامنه بشكل ملحوظ أو

الأطفال

يستخدم لأى طفل يحتاج الى العلاج الوقائى للربو، بما فى ذلك المرضى الذين لا يتم التحكم بالربو لديهم باستخدام

العلاج الذى يتناولونه.

الإستعمالالجرعة وطريقة

أن يتم تناولها العلاج الوقائى باستنشاق فليكسوتايد والتى ينبغى دراية بطبيعة علىيجب على المرضى ان يكونوا

بانتظام حتى وإن بدت حالتهم بدون أعراض .

فليكسوتايد استنشاق يستخدم عن طريق الاستنشاق الفمى فقط

الربو

التأثير العلاجى يكون من أربع إلى سبعة أيام ، على الرغم من ظهور بعض الفوائد العلاجية بمجرد مرور ان بداية

ساعة على المرضى ممن لم يسبق لهم تلقى استنشاق الستيرويد . 24

اق اذا وجد المرضى ان نتيجة العلاج بموسعات الشعب الهوائية قصيرة المدى أقل فاعلية أو يحتاجون لجرعات استنش

يتطلب العناية الطبية.فإنه غير المعتادة اخرى

سنة 16للبالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن

ميكروجرام مرتين يوميا. 1000إلي 100من

يجب إعطاء المرضي جرعة أولية من مستنشق فليكسوتايد تتلاءم مع شدة المرض:

13

يوميا.ميكروجرام مرتين 200إلي 100 الربو الخفيف

ميكروجرام مرتين يوميا. 500إلي 250 الربو المتوسط

ميكروجرام مرتين يوميا. 1000إلي 500 الربو الشديد

قد تعدل الجرعة فيما بعد حتى يتم ضبط الحالة أو تقل إلى أقل جرعة فعالة حسب استجابة كل فرد .

عند منتصف الجرعة اليومية الإجمالية من فلوتيكازون بروبيونات من المبدئية وعوضا عن ذلك ، قد تحدد الجرعة

ديبروبيونات البيكلوميثاسون أو ما يعادلها كما تم تناوله عن طريق استنشاق الجرعة المحددة .

سنوات فأكثر 4لأطفال من سن ا •

ميكروجرام مرتين يوميا . 200إلى 50الجرعة من

ميكروجرام مرتين يوميا 100إلى 50حالات ربو الأطفال جيدا باستخدام نظام الجرعات من بكثير منقد يتم التحكم

وبالنسبة لهؤلاء المرضى ممن تعد حالة الربو لديهم غير منضبطة، فقد يحصلون على فائدة علاجية إضافية عند زيادة

ميكروجرام مرتين يوميا . 200الجرعة حتى

أولية من مستنشق فليكسوتايد مناسبة لشدة المرض. ينبغي إعطاء الأطفال جرعة

من الممكن ضبط الجرعة بعد ذلك حتي يتم التحكم في الحالة أو إنقاصها إلي الحد الأدني من الجرعة الفعالة وفقا

للاستجابة الفردية.

سنوات 4 أقل من لأطفال ا •

.سنوات 4 أقل منيوصي بعدم استعمال هذه الأداة للأطفال

مجموعات مرضية خاصة

من يعانون الفشل الكبدى أو الكلوى . مع المرضى كبار السن أو معليس هناك حاجة لتعديل الجرعة

موانع الاستعمال

قائمة السواغات(. –فرط الحساسية لأي من مكونات المستحضر )انظر الخصائص الدوائية

التحذيرات والإحتياطات للتحكم فى أعراض الربو يشير إلى تدهور التحكم فى الربو . وفى قصيرة المفعول 2ن زيادة إستخدام محفزات بيتا إ

مثل هذه الظروف، يعاد تقييم خطة علاج المريض.

. الكورتيكوستيرويداتإن التدهور المستمر والمفاجئ فى ضبط الربو يهدد الحياة فعليا ويراعى عندها زيادة جرعة

الخطر ، تبدأ المتابعة اليومية لمعدل تدفق الذروة . وفى المرضى الذين يعتبرون فى مرحلة

كانت هناك بلاغات متزايدة بشأن الإلتهابات الرئوية فى الدراسات التى أجريت على مرضى الإنسداد الرئوى المزمن

طورات توخى الحذر واليقظة للت الأطباءميكروجرام ) انظر الآثار الجانبية (. وعلى 500الذين يتلقون فليكسوتايد

نسداد الرئوى المزمن حيث تتداخل كثيرا الأشكال الإكلينيكية للإلتهابات المحتملة للإلتهابات الرئوية فى المرضى بالإ

الرئوية و التهيجات.

14

، خاصة عند الجرعات العالية من الأدوية الكورتيكوستيرويدية المستنشقةأى عند إستخدام جهازيةقد تحدث تأثيرات

الكورتيكوستيرويدات التى تعطى عن الموصوفة لمدد طويلة ، هذه التأثيرات أقل بكثير من المحتمل أن تحدث مع

، متلازمة كوشينج سمات، كوشينجمتلازمة الجهازية) انظر تجاوز الجرعة ( . وربما تشمل الأعراض طريق الفم

المياه البيضاء فى ، العظام المعادن فىو فى الأطفال و المراهقين ، إنخفاض فى كثافة قمع أدرينالينى ، تأخر النم

لأقل جرعة عند الحد الذى الكورتيكوستيرويداتتتم معايرة جرعة استنشاق ان ، و جلوكوما . ولذا فمن المهم العين

. ) انظر الآثار الجانبية ( . ةيتم الحصول به على السيطرة الفعال

. الكورتيكوستيرويداتة بانتظام لطول الأطفال الذين يتلقون العلاج طويل الأمد باستنشاق عينصح بأن تتم المتاب

بسبب إحتمالية الاستجابة الأدرينالية الضعيفة ، فإنه يجب أن يتم العلاج بعناية خاصة لدى المرضى الذين يتحولون

فليكسوتايد ، كما يجب أن تتم متابعة الوظيفة القشرية الكظرية بانتظام . بللعلاج الستيرويدىمن العلاج

التوقف عن استخدام الدواء تدريجيا. يتم عقب البدأ فى استعمال فليكسوتايد ، ينبغى أن

، قد يكشف عن وجود بعلاج عن طريق الإستنشاق الذى يعطى داخليا الستيرويدوبنفس الطريقة فإن استبدال علاج

الذى إلتهاب الأنف أو الأكزيما الجلدية التى تمت السيطرة عليها سابقا عن طريق العلاج بالعقار ةمثل حساسي ةحساسي

. تم اخذه داخليا

. يجب ألا يتوقف العلاج بفليكسوتايد فجأة

نادرة جدا تشير إلى حدوث زيادة فى معدلات الجلوكوز فى الدم ) انظر الآثار الجانبية ( ويؤخذ هذا فى تقاريرتوجد

. بالسكر المرضىذوى التاريخ الإعتبار عندما يوصف للمرضى

توخى الحذر مع المرضى المصابون بالسل النشط او الهادىء. نه يجب مثل جميع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة فإ

ملحوظةتقارير ، كانت هناك الدواء بعد تسويقه ل استخدامخلا المرضى الذين يتلقون معلتفاعلات الدواء إكلينيكيا

بما فى ذلك متلازمة للكورتيكوستيرويد جانبية جهازية و ريتونافير ناتجة عن وجود تأثيرات الفلوتيكازون بروبيونات

و ريتونافير ، إلا إذا كانت للفلوتيكازون بروبيونات الاستخدام المتزامنيجب عدم والقمع الأدرينالينى . لذا نجيشوك

) انظر التفاعلات للكورتيكوستيرويدات الجهازيةالفائدة العلاجية المتوقعة من وراء ذلك تفوق خطر الآثار الجانبية

الدوائية ( .

مع زيادة فورية فى نج قصبى متناقض مثل جميع الأدوية التى تعطى عن طريق الإستنشاق، فإنه يمكن ان يحدث تش

التنفس بعد الجرعة،و يجب علاج هذا على الفورعن طريق موسعات الشعب الهوائية سريعة المفعول. يجب التوقف

عن تناول فليكسوتيد ديسكاس على الفور، و يجب تقييم المريض و إعطاء علاج بديل عند الضرورة.

الاستنشاق للتاكد من تشغيل الجهاز بالتزامن مع الشهيق لضمان يجب مراجعة طريقة إستخدام المريض لجهاز

وصول الجرعة للرئة.

إن المرضى الذين لديهم مشاكل وراثية فى القدرة على نحمل السكريات، نقص اللاكتيز أو عدم القدرة على -

جلاكتوز. يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء. –إمتصاص الجلوكوز

الأخريالتفاعلات مع الأدوية

عملية الايض ، بسبب الاستنشاقبعد بلازماال فى فلوتيكازون بروبيونات تركيزاتتنخفض فى الحالات الطبيعية،

التفاعلات حدوثوالكبد . ومن ثم يكون من غير المحتمل المعدةفى A3 4 ،450عن طريق أنزيم سايتوكروم بى

. بروبيوناتفلوتيكازون معالدوائية إكلينيكيا بشكل ملحوظ

عالى الفعالية ( 3A4 |،450أنزيم سايتوكروم بى مثبطأوضحت دراسة أجريت على تفاعل الدواء أن ريتونافير )

تركيزات انخفاض ، الناتجة عن بلازماال فى فلوتيكازون بروبيوناتال يستطيع بشكل كبيرأن يزيد من تركيزات

ملحوظة . خلال استخدام ما بعد التسويق ، كانت هناك تقارير فى الدمول زالكورتي معلتفاعلات الدواء إكلينيكيا

بما فى ينتج عنه تأثيرات جهازية للكورتيكوستيرويدمما ريتونافير الو فلوتيكازون بروبيوناتالمرضى الذين يتلقون

و ريتونافير ، إلا فلوتيكازون بروبيوناتالمصاحب و القمع الأدرينالينى . لذا يتجنب الاستخدام كوشينجذلك متلازمة

. أوضحت الدراسات للكورتيكوستيرويدإذا كانت الفائدة العلاجية المتوقعة من وراء ذلك تفوق خطر الآثار الجانبية

الأخرى تنتج المضاد الحيوى أرثرومايسين المهمل وتزيد من 3A4، 450أنزيم سايتوكروم بى مثبطاتأن

بدون انخفاضات ملحوظة فى تركيزات كورتيزول فلوتيكازون بروبيوناتلكيتوكونازول الثانوى فى التعرض الشامل

، 450. وعلى الرغم من هذا ، ينصح بتوخى الحذر عند التعاطى المشترك لموانع أنزيم سايتوكروم بى فى الدم

3A4 . الفعالة ) مثل كيتوكونازول ( حيث توجد إمكانية لزيادة التعرض الشامل لبروبيونات الفلوتيكاسون

15

الحمل والإرضاع

الخصوبة:

ليست هناك أى معلومات عن الخصوبة فى الإنسان، و لكن الـدراسات على الحيوانات تفيد بأنه لا يوجد اى تأثير

.الذكور و الإناثللفلوتيكازون بروبيونات على

الحمل:

هناك معلومات محدودة عن تأثير الدواء فى المرأة الحامل، يجب تناول إستخدام الفليكسوتيد أثناء الحمل عندما تكون

الفائدة المتوقعة للدواء على الأم تفوق المخاطر التى قد تحدت للجنين.

فى مخاطر تشوهات نتيجة للتعرض للفلوتيكازون إن النتائج الدراسات الوبائية بأثر رجعى لا تظهر اى زيادة

بروبيونات عند المقارنة بالكورتيكوستيرويدات الأخرى التى تعطى عن طريق الإستنشاق، خلال الثلاث شهور

الأولى نت الحمل

فقط على سمات وخصائص أنه يؤثرأوضحت الدراسات التناسلية التى أجريت على الحيوانات

المستنشقة المسموح بها . وأوضحت اختبارات السمية نتيجة للتعرض الزائد للجرعةات الجلوكوكورتيكوستيرويد

الجينية عدم وجود تحول فعال.

أثناء فترة الحمل يسمح به فقط فلوتيكازون بروبيوناتفكما هو الحال مع الأدوية الأخرى يؤخذ فى الإعتبار أن تناول

فى حالة إذا ما كانت الفائدة المتوقعة للأم أكبر من أى مخاطر محتملة على الجنين .

داخل لبن الثدى البشرى . عند تحقق مستويات البلازما القابلة فلوتيكازون بروبيوناتعملية إفراز لم يتم التأكد من

فى لبن الثدى . وعلى لفلوتيكازون بروبيوناتتعاطى تحت الجلد وجد أثر للقياس فى فئران المعامل المرضعة عقب ال

من المحتمل أن تكون منخفضة عند تناول الجرعات فلوتيكازون بروبيوناتكل فإن مستويات البلازما عقب استنشاق

المسموح بها .

التأثير علي القدرة علي القيادة واستخدام الآلات

وتايد أي تأثير من هذا النوعمن المستبعد أن يحدث فليكس

الأعراض الجانبية

صنفت الأعراض الجانبية المدرجة أدناه طبقا لأجهزة الجسم ولمعدل تكرارها. تم تعريف التكرار كما يلي:

(1/10)≤ شائع جدا

(1/10، > 1/100)≤ شائع

(1/100، > 1/1000)≤ غير شائع

( 1/1000، > 1/10000)≤ نادرا

( بما في ذلك التقاريرالنادرة.10000ا جدا )> نادر

16

حددت التعريفات شائع جدا ، شائع ، غير شائع من بيانات التجارب السريرية بوجه عام. حدد نادرا ونادرا جدا من

البيانات التلقائية بوجه عام.

العدوي والإصابة

داء المبيضات بالفم والحلق. شائع جدا

بالفم والحلق )مرض القلاع( في يحدث داء المبيضات

بعض المرضي.

من المفيد لمثل هؤلاء المرضي مضمضة الفم بالماء عقب

استعمال الدواء.

يمكن علاج داء المبيضات المصحوب بأعراض باستعمال

علاج مضاد للفطريات موضعي مادام العلاج بفليكسوتايد

مستمرا.

شائع

نادر

يعانون من مرض الانسداد التهاب رئوي )المرضي الذين

(.COPDالرئوى المزمن)

داء المبيضات فى المرىء

اضطرابات الجهاز المناعي

وردت تقارير عن حدوث تفاعلات فرط حساسية بالأشكال التالية:

تفاعلات فرط حساسية جلدية. غير شائع

أنجيوديما )أوديما فموية بلعومية وبالوجه في الغالب(, نادرا جدا

خاصة بالجهاز التنفسي )صعوبة التنفس و/ أو أعراض

تشنج قصبي( وتفاعلات تأقانية.

اضطرابات الغدد الصماء

تأثيرات مجموعية محتملة تتضمن)انظر التحذيرات والاحتياطات(:

متلازمة هرس, أشكال كوشينجية, كبت كظري, تأخر نادرا جدا

, النمو, انخفاض في كثافة العظام المعدنية, كاتاراكت

جلاكوما.

اضطرابات الأيض والتغذية

ارتفاع السكر بالدم. نادرا جدا

17

اضطرابات نفسية

قلق, اضطرابات في النوم و تغيرات سلوكية, بما في ذلك نادرا جدا

زيادة في النشاط وتهيج )غالبا في الأطفال(.

اضطرابات تنفسية وصدرية

بحة في الصوت. شائع

فليكسوتايد بحة في الصوت في بعض قد يسبب مستنشق

المرضي.

من المفيد لمثل هؤلاء المرضي مضمضة الفم بالماء في

الحال بعد الاستنشاق.

تشنج قصبي تناقضي. نادرا جدا

انظر التحذيرات و الاحتياطات( (

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلدية

كدمات. شائع

تجاوز الجرعة

الشديد لجرعات فليكسوتايد الزائدة عن مقدار الجرعات المقررة إلي حدوث كبت مؤقت للمحور قد يؤدي الاستنشاق

الكظري. لا يتطلب مثل هذه الحالة اتخاذ إجراء عاجل حيث تعود الوظائف الكظرية لطبيعتها في -النخامي-الوطائي

خلال بضعة أيام.

ويلة فمن المحتمل حدوث كبت قشري كظري.إذا استمر تعاطي جرعات أعلي من الجرعات المقررة لفترات ط

1000وردت تقارير عن حدوث أزمة كظرية حادة في الأطفال الذين تلقوا جرعات أعلي من تلك المقررة )

ميكروجرام غالبا فما فوق(,علي مدي فترات طويلة )عدة أشهر أو سنوات( وقد لوحظت أشكال تتضمن انخفاض

الحالات التي يمكن أن تتسبب في أزمة كظرية حادة تشمل و/ أو تشنجات, وعن السكر بالدم وتبعات انخفاض الإدراك

التعرض للصدمات والجراحة والعدوى أو أي تخفيض سريع في مقدار الجرعة.

بدقة وتخفيض مقدار الجرعة -الذين يتلقون جرعات من الدواء أعلي من تلك المقررة-ينبغي متابعة المرضي

بالتدريج.

18

دوائيةالخصائص ال

الخصائص الصيدلانية

قائمة السواغ

اللاكتوز

عدم التوافق

لم ترد تقارير عن ذلك.

مدة الصلاحية

تاريخ انتهاء الصلاحية موضح بالعبوة.

احتياطات خاصة للتخزين

درجة مئوية. 30يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن

يحفظ في مكان جاف.

ويجب عدم فتحه إلا عند استخدامه للمرة الأولي والتخلص منه بعدها.ديسكاس محكمة الإغلاق بغلاف معدني

طبيعة ومحتوي العبوة

مزيج مسحوق بروبيونات الفلوتيكازون واللاكتوز معبأة في شريط مكون من رقاقة معدنية مشكلة مع غلاف معدني

رقيق قابل للإزالة.

.تتضمن أداة ديسكاس الشريط المعدني.معبأة داخل غلاف معدني

تعليمات الاستعمال/ التداول

تعليمات استخدام فليكسوتايد ديسكاس

إرشادات الاستعمال:

19

ديسكاس محكمة الإغلاق بغلاف معدني يوفر الحماية من الرطوبة ويجب عدم فتحه إلا عند استخدامه للمره الأولي

فقط وينبغي التخلص منه بعد ذلك.

وضع الإغلاق:

العلبة وإزالة الغلاف المعدني, ستصبح حينئذ في وضع الإغلاق.عند إخراج ديسكاس من

وضع الفتح:

جرعة من الدواء. 60تحتوي ديسكاس الجديدة علي

بواسطة مؤشر الجرعة يمكن معرفة عدد الجرعات المتبقية.

جرعة من الدواء محفوظة ومنفردة في شكل مسحوق. 60تحتوي ديسكاس الجديدة علي

20

جرعة مضبوطة بدقة ومحفوظة صحيا ولا تستلزم حفظا أو إعادة تعبئة.كل

بواسطة مؤشر الجرعة الموجود أعلي الأداة يمكن معرفة عدد الجرعات المتبقية.

باللون الأحمر للتنبيه عندما لا يكون هناك سوي جرعات قليلة متبقية. 0إلي 5سوف تظهر الأرقام من

الحاجة إلي جرعة, يرجي إتباع الخطوات الأربع البسيطة الموضحة أدناه: ديسكاس سهلة الاستعمال. عند

فتح -1

زلق -2

استنشاق -3

إغلاق -4

كيفية عمل ديسكاس:

يكشف انزلاق مقبض ديسكاس عن فتحة صغيرة بالجزء الخاص بالفم ويتيح جرعة جاهزة للاستنشاق.

لي وضعه الأصلي, ويكون مهيئا لاستخدام الجرعة التالية عند الحاجة عند إغلاق ديسكاس, يرجع المقبض تلقائيا إ

إليها.

يضمن الإطار الخارجي حماية ديسكاس عندما لا يكون قيد الاستخدام.

كيفية استخدام ديسكاس: -الفتح -1

عند فتح ديسكاس, يحمل الإطار الخارجي في يد ويوضع إبهام اليد الأخري بقبضة الإبهام.

إبهامك بعيدا عنك إلي المدي الذي يمكن بلوغه.ادفع

21

الزلق: -2

امسك ب ديسكاس مع الجزء الخاص بالفم تجاهك وأزلق المقبض بعيدا عنك حتي تصبح الأداة جاهزة للاستعمال.

في كل مرة يدفع فيها المقبض للخلف, تصبح الجرعة متاحة للاستنشاق ويظهر ذلك بواسطة مقياس الجرعات.

تعبث بالمقبض لأن ذلك يؤدي إلي إطلاق الجرعات وفقدها. لا

الاستنشاق: -3

قبل أن بداية استنشاق الجرعة, يرجي قراءة هذه الفقرة بالكامل قراءة متأنية.

أمسك بديسكاس بعيدا عن فمك, تنفس بقدر المستطاع.

ديسكاس. عدم النفخ مطلقا داخل -تذكر

هك.ضع الجزء الخاص بالفم علي شفا

من خلال ديسكاس وليس من خلال أنفك. –تنفس بعمق وانتظام

أبعد ديسكاس عن أنفك.

22

ثواني تقريبا, أو بالقدر المريح. 10احبس نفسك لمدة

تنفس ببطء.

الإغلاق: -4

ضع إبهامك في قبضة الإبهام, وأزلقه للخلف تجاهك بالقدر المستطاع. ،لإغلاق ديسكاس

يحدث هذا الإغلاق صوتا )طقطقة( ويعود المقبض إلي وضعه الأصلي وتصبح الأداة مهيأة ،ديسكاسعند إغلاق

للاستخدام مرة أخري.

.4إلي 1في حالة التوجيه باستنشاق جرعتين, يجب إغلاق ديسكاس وإعادة الخطوات من

تذكر:

يحفظ ديسكاس جافا. -

الاستعمال. يحفظ مغلقا عندما لا يكون قيد -

لا تنفخ مطلقا داخل الأداة. -

لا تزلق المقبض إلا عندما تكون مستعدا لأخذ جرعة. -

23

لا تتجاوز الجرعة المقررة.

تحفظ جميع الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال

GDS31/IPI10رقم الإصدار:

.2015 مارس 30تاريخ الإصدار:

لمجموعة شركات جلاكسو سميثكلاين.فليكسوتايد ديسكاس علامة مسجلة