1

BioanalytikerunderviserDorthe Ejersbo

Afdelingen for Klinisk Patologi, OUH

Forandringer i pladeepiteletForandringer i pladeepitelet

KlassifikationerPræmaligne og maligne forandringer

Udredning og behandling

At klassificere betyder at inddele i diagnostiske kategorier

En klassifikation skal• være reproducerbar• sætte cytologi i relation til histologi• have biologisk og prognostisk relevans• vejlede valg af behandling

Eksempler på klassifikationer• Papanicolaou; CIN; Patten; WHO og Bethesda

2

BethesdaBethesda--systemetsystemet (2001)(2001)• Ingen malignitetssuspekte celler

• ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance)

• ASC-H - atypical squamous cells - cannot exclude HSIL

• AGC - atypical glandular cells• LSIL - low-grade squamous intraepithelial lesion

• HSIL - high-grade squamous intraepithelial lesion

• AIS - endocervical adenocarcinoma in situ

• Planocellulært karcinom• Adenokarcinom

Udvikling af Udvikling af pladeepitelforandringer pladeepitelforandringer

i cervix uterii cervix uteri

Progression

>50% >40%>30%

0,01%93%

LSIL HSIL

3

DeMay, RM. The Pap Test. ASCP, 2005.

Episomal viralreplikation

Cellulær opmodning

HPV integreres

E2 ødelæggesOverekspression af E6 og E7P53 og Rb inaktiveres

Ingen opmodning

Suprabasalemitoser

Kaotisk lejring

Frigivelse afinfektiøs virus

4

Dysplasi

Er en intraepitelial

vækstforstyrrelse,

der opstår i

transformations-

zonen.

Her ses mangelfuld

opmodningog

betydelige

kerneforandringer.

Histologisk snit med svær dysplasi

Karcinom in situ (CIS)”Karcinom på stedet”Læsionen består af små (umodne),ensartede celler med abnorme kernerIngen planocellulær uddifferentiering (opmodning af epitelet )

Histologisk snit med CIS

5

LSILLSIL

Enkeltliggende abnorme pladeepitelceller med en cellestørrelse ~ modent pladeepitel.Kernen fylder mindre end halvdelen af cellearealet.Ofte samtidigeHPV-forandringer (koilocytter)

Hvilken er LSIL?Hvilken er LSIL?

A B

C D

6

HSILHSILEnkeltliggende, i sheets eller syncytierCellearealet ~ enmetaplastisk celleKernearealet udgør >2/3 af cellearealetUdtalt hyperkromasiGrov kromatinfordeling

Hvilken er HSIL?Hvilken er HSIL?

A B

C D

7

Planocellulært karcinom

• Invaderer det underliggende stroma

• Hyppigste tumorform i cervix (60-80%)

• Inddeles i forskellige histologiske typer afhængig af cellernes keratinindhold og størrelse

• Vokser eksofytisk eller endofytisk

Histologisk snit med endofytisk voksende karcinom

Ikke-keratiniserende planocellulært karcinom

• Udgør ca. 65%• Basofilt, tæt og velafgrænset

cytoplasma• Enkeltliggende eller

syncytielle grupper• Runde-ovale, 2-3x

forstørrede kerner• Stor K/C ratio• Hyperkromatisk, groft og

uregelmæssigt kromatin• Lejlighedsvis

makronukleoler• Tumordiatese

8

Keratiniserende planocellulært karcinom

• Udgør ca. 25%• Enkeltliggende celler• Orangeofilt, tæt og

velafgrænset cytoplasma

• Pleomorfi• Opake kerner• Lejlighedsvis

tumordiatese

Udredning af cervixcytologiske celleforandringer

Lette forandringer:Ny cytologisk undersøgelse

Middelsvære eller sværeforandringer:Kolposkopi med histologisk prøvetagning: • portiobiopsier • cervixcurretage• eller børsteudstrygning

Kolposkop

9

KolposkopiKolposkopiuden og med eddikesyre

Behandling og kontrol af celleforandringer

�LSIL forandringer anbefales undersøgt for højrisiko-HPVpå Patologisk afdeling

�Histologisk verificeret moderat dysplasi eller værrebehandles med kolposkopisk vejledt excition af transformationszonen med loop-metoden

�Hvor hurtigt og hvordan der skal kontrolleres, afhænger af om randene er uden dysplasi eller ejHerefter cervixcytologi én gang om året i 5 år

http://www.sst.dk/publ/Publ2007/PLAN/Kraeft/Anbef_screen_livmoderhals.pdf

10

Behandlingen af cervixcancerafhænger af stadieinddelingen

Alm. hysterektomieller vaginal trachelektomi(st.IA)

Radikal hysterektomi (st.IA-IIA)

Strålebehandling(ekstern og intern) og kemoterapi (st. IB-IVB)

11

Cervixcancer i DanmarkCervixcancer i Danmark

• Over 400 kvinder får sygdommen hvert år • 150 dør årligt af den.• Halvdelen af patienterne er under 55 år. • Sygdommen kan forebygges ved vaccination,

ved screening og behandling af forstadier• Den største risikofaktor er ikke at deltage i

screeningen.• Derfor anbefaler Sundhedsstyrelsen, at alle

kvinder i alderen 23-50 år screenes hvert 3. år Kvinder over 50 inviteres hvert 5. år.

C er LSILC er LSIL

A B

C D

Glykogenholdig intermediær pladeepitelscelle Endocervikale cylinderepitelsceller

LSILCorn flakes forandringer

12

B er HSILB er HSIL

A B

C D

Cellebold

HSIL

Herpes infektion Roset af endocervikalt cylinder