Bruno Marino Dipartimento di Pediatria

Università di Roma “La Sapienza”

bruno.marino@uniroma1.it

Genetica delle

cardiopatie congenite:

implicazioni nella diagnosi

prenatale

Aggiornamenti di ecocardiografia fetale

Roma, Luglio 2013

Baltimore-Washington Infant Study 1981-1989

CASE-CONTROL DISTRIBUTION

OF NONCARDIAC MALFORMATIONS

No malformations = 72.3% No malformations = 96.6%

CASES CONTROLS

Chrom 11.9%

Syndr 8.3%

Deform 2.2%

Org An 5.2%

Chrom 0.1%

Syndr 0.8%

Or An 1%

Deform 1.7%

Cardiopatie Congenite Epidemiologia

Maria Victoria de la Cruz

AoS

RV

LV

Atria

RV

LV

CT

RV

LV

Atria

Embriology of the Heart

J Anat 1977;123:661

1916-1999

Dev Biol 2001;238:97

Development 2001;128:3179

Dev Cell 2001;1:435

“Secondary Heart Field”

CHD and Genetic Syndromes

Down del22q11

RA

LA

RV

LV

J Thorac Cardiov Surg 1986; 91: 467

AV Canal

Am J Dis Child 1990;144:1120

Am J Dis Child 1990;144:544

Familial AV canal

Gennarelli et al. Hum Genet 1994; 94: 708

“Non Down” AV Canal

Partial AVSD surgical experience

128 pts

< 1 Year

> 1 Year

Surgery before 1 yr

35 pts (27%)

Non-Down 80%

Mean age 5.0 mos

Mortality=31%

Surgery after 1 yr

93 pts (73%)

Mean age 5.5 yrs

Mortality=0%

Ann Thorac Surg 1996; 62: 151-4

p=0.18

Ann Thorac Surg 2004;78:666

Genotype-Prognosis correlation

Echocardiography

Spirometry

Treadmill

Am J Cardiol 1998;81:1215

Slight reduced tollerance for exercise

Normal systolic function

Adequate respiratory function

Down syndrome: cardiac function

Arch Ped Adoles 2000;154:408

1989 – 2013

320 pts

Ann Génét 1989;32:92-96

Sindrome

del22q11:

tipi anatomici

di cardiopatie

troncoconali

Am J Cardiol 1996; 77: 505

Ann Thor Surg, 2006; 81: 968-75

JTCVS 2009;138:565-570

Del22: risultati cardiochirurgici

0

,2

,4

,6

,8

1

Cum

. Sur

viva

l

0 10 20 30 40 50 60

Time

Kaplan-Meier Cum. Survival Plot for f/up

Censor Variable: status

Grouping Variable: snd type

vactrel

other

none

del22q11dow n

p= NS

Del22: Linee guida internazionali

J Pediatr 2011;159:332-339

Assistenza intensiva

neonatale

Diagnosi precoce e

correzione chirurgica

delle malformazioni

Trattamenti specialistici

dei vari apparati

Cura comportamentale e

riabilitazione psico-fisica

SINDROMI GENETICHE Migliore sopravvivenza e migliore qualità della vita

E. B. Clark 1996

Spese precoci

Handicap

Spese Croniche

Se Spese precoci

Handicap

Spese croniche

Se

Effetto investimento - risparmio

Effetto numerico

n°dei pazienti

interesse

inserimento

handicap

Se n°dei pazienti

interesse

inserimento

handicap

Se

Sindromi Genetiche

Siamo in grado di garantire migliore sopravvivenza e

migliore qualità per i bambini con difetti congeniti ma il

numero di pazienti che possono beneficiare di queste cure

si riduce

“Viviamo di certo in una società ambivalente dove vi è la

possibilità per un medico di eliminare un paziente con

difetto congenito piuttosto che curarlo. L’accettazione del

concetto di “Wrongful Life” è un’esempio di questa

attitudine”

J. Huhta J Am Coll Cardiol 1986

Paradosso della Diagnosi Fetale

“Dato il notevole miglioramento delle

loro capacità comunicative le persone con

sindrome di Down potranno partecipare

in prima persona al dibattito sulla loro

qualità di vita”

Lancet 1990; 26, 1278

Sindrome di Down: wrongful life?

“Ho quasi undici anni e mezzo, mi piace leggere, prima la

matematica mi sembrava difficile ma adesso va meglio.

Suono il clarinetto nella banda della scuola e faccio parte

degli scout. Mi piace essere organizzata e per questo la

mia stanza è molto pulita. Sono fortunata a poter fare così

tante cose. Voglio che sappiate che anche se ho la

sindrome di Down sto bene.” Sarah Itah – The New York Time 2007

Sindrome di Down

Sopravvivenza in età pediatrica ed evolutiva

Riduzione Aumento

Diagnosi fetale età materna

Cure e riabilitazione

Eur J Hum Genet 2008;16:1336 Eur J HumGenet 2013; 21:27–33

Am J Med Genet 1999; 84, 340 Arch Dis Child 2001 (suppl 1) A10 A68

Sindrome di Down: prevalenza