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Genetik der Kardiomyopathien (KM)
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Genetische Kausalität
Genetisch Nichtfamiliär Nichtgenetisch
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Klassifikation der KM (AMA adaptiert nach Maron et.al)
Primäre KM
genetisch gemischt erworben
HCM ARVC/D NCCM Speichererkrankungen Leitungsstörungen Mitochondriale KM Ionenkanalerkrankung
DCM RCM
Inflammatorisch Stressinduziert Peripartal Tachykardie-induziert Kinder von Müttern mit insulinpflichtigem Dm
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Morphologische Phänotypen KM
Ätiologie der HCM, DCM,
Strukturproteine des Sarkolems (Titin,Lamin)
HCM
• Kardiale Hypertrophie • Pathomechanismen z.T. unklar • Gene: MYH7, MYBPC3 (23 Gene) • Modifier • Multiple pathogene Varianten (5-10%) • Syndrom assoziert (5,3%) • Alle Erbgänge (inkomplete Penetranz) • Komplikation: plötzlicher Tod
Prävalenz: Myosin 7 Troponin Tropomyosin Actin Myosin- Leichtketten Actin 60% pathogene Varianten
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
HCM Stammbaum
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
RCM
• Inzidenz: selten • Reduzierte ventrikuläre Complince +
diastolischer Dysfunktion • Keine eigentliche KM • Hämodynamische Parameter
primär secundär
Speichererkrankung
inflamatorisch
Infiltrativ idiopathisch
genetisch
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
DCM
• Reduzierte Pumpfunktion • Dilatation der linken Herzkammer • Assoziation mit genetischen
Erkrankungen (Neuropathien, Myopathien)
• Komplikation: Tachykardien (> DCM) • Bekannte Gene: (z.B.) DMD,
Sarcoglykan, TTN, Desmin, Lamin A, Emerin, Desmoplakin
• Varianten in >40 Genen
Kardiomyozyten Gene der Zellmembran Sarkomer Z-Scheibe/Zytoskelett Ionenhaushalt Zellkern Glanzstreifen
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Non-Compaction CM
• Ausgedünntes kompaktes Myokard • Klinisch: Herzinsuffizienz, Arrhytmien,
systemische Thromboembolien • Angeborene Form (frühre embryonale Störung-
fehelerhafter Ablauf der Myokardverdichtung) • Genüberlappung !! • Familiäre Häufung 40-50% • Erbgang : autososmal-dominant
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
ARCM
• Genetisch bedingte primäre Herzmuskelerkrankung (MIM#107970)
• Selten (1:2000 bis 1:5000) • Heterogen, Varianten in >10 Genen • Desmosomale und Nicht-Semosomale • Manifestation ventrikuläre HRS (Leistungssportler) • 18.Jh als sog. Aneurysmen beschrieben • Task Force- Kriterien
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Mitochondriale Myopathien
• Multisystemerkrankung • Manifestation frühes Kindesalter • Schwerwiegender Verlauf • Diagnosestellung nicht kardiologisch • Klinisch: extrakardialer Phänotyp • Red flags • Maternal und nucleär • Vertreter: MELAS, Bart-Syndrom
(XC),Sengers- Syndrom (a.r) • Basisdiagnostik • CAVE Medikamente • Genetik: Panel-Diagnostik
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Einteilung: A) Angeborene B) erworbene C) Biochemisch
Genetische Syndrome mit KM
Unspezifische Myokardhypertrophie (juvenile Form + kongenitale EW)
Klinische und genetische Charakterisierung
GENOTYPISIERUNG/genetische Abklärung
Klärung Ätiologie und Prognose Risikostratifizierung und Therapieentscheidung
Beispiele: Morbus Fabry Rasopathien 1p36 Deletionssyndrom/Trisomien/Deletios- und Duplikationssyndrome
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Take home message
Dorothea Wand – Medizinische Genetik und Pathologie Basel 30.08.2018
Anamnese Familiengeschichte/ Stammbaum Klinisch wie genetisch Heterogen Vielzahl Überlappender Gene Interdisziplinäre Betreuung Prävention Therapeutische Konsequenzen Unklare Varianten
Unser biologisches Kraftwerk