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27/11/2015
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CIBERSAM-Univ ers id ad de Granad a
Departament o de Psiquiat r í a
Facul tad de Medic ina
Univers id ad de Granad a
GENÉTICA Y PSIQUIATRÍA
Dra. Blanca Gutiérrez Martínez ¿Cómo de frecuentes son las
enfermedades mentales en la
población general?
Vulnerable: Susceptible de ser herido o vulnerado, de recibir
un daño o perjuicio o de ser afectado, conmovido, convencido
o vencido por algo que se expresa.
María Moiner, Diccionario del uso del español
En un futuro lejano se abrirán campos para investigaciones muy
importantes. La Psicología estará asentada en nuevas bases: la adquisición
gradual de cada capacidad mental. Se hará la luz en el origen del hombre y
su historia.
Charles Darwin, El origen de las especies (1859)
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Sistemas emocionales
exclusivamente humanos
(actividad simbólica, abstracción)
Sistemas emocionales
exclusivamente humanos
(actividad simbólica, abstracción)
Sistemas emocionales en
animales de sangre caliente
(conductas de apego, vínculo
afectivo)
Sistemas emocionales en
animales de sangre caliente
(conductas de apego, vínculo
afectivo)
Sistemas
emocionales
primarios
(alarma-miedo o
refuerzo-adicción)
J. Sanjuán, 2000 J. Sanjuán, 2000
Sistemas
emocionales
primarios
(alarma-miedo o
refuerzo-adicción)
J. Sanjuán, 2000
Solo en
humanos
Mamíferos
Todos los
animales
MODERN HUMANS HISTORY
Present 100.000 years 40.000 years 10.000 years
PALEOLITHIC NEOLITHIC
“Venus de Willendorf”
Upper Paleolithic
(22.000 years bC)
“Venus de Willendorf”
Upper Paleolithic
(22.000 years bC)
Neolithic
• Desajuste entre la adaptación genética-cerebral a
ambientes ancestrales y el mundo actual
3 millones de años Aparición del género Homo
150.000 años Aparición de la especie sapiens
10.000 años Civilización
Cambios ambientales rápidos
Selección-adaptación de
respuestas emocionales
Persistencia de respuestas
emocionales ancestrales
¿Cuáles creen que son las
principales diferencias o
particularidades de la
psiquiatría si la comparamos con
otras especialidades médicas?
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• No se conocen las causas de los trastornos mentales
• No existen criterios diagnósticos objetivos
• Tratamiento basado en parte en ensayo/error
• Existen distintas formas de entender y tratar la
enfermedad mental (escuelas doctrinales)
El estudio de la enfermedad mental
desde distintas perspectivas
FACTORES DE RIESGO PARA ENFERMEDAD MENTAL
Factores Psicosociales
Malas relaciones familiares
Problemas familiares graves
Abuso físico, sexual
Estrés ambiental
Aislamiento social
Factores Socioeconómicos
Problemas económicos
Pobreza
Mala vivienda
Ambiente escolar pobre
Factores Biológicos
Nacimiento prematuro
Bajo peso al nacer
Déficits neurológicos
CI bajo
Retraso del lenguaje
Dificultades de aprendizaje
Problemas de personalidad
Enfermedad física crónica
Abuso de sustancias
Antecedentes familiares
Bases genéticas de las enfermedades mentales
GENES Muchos genes de efecto pequeño
Modelo de herencia
poligénico-multifactorial
Umbral de riesgo
McGuffin and Katz, 1986
Estudios de familia Estudios de gemelos Estudios de adopción
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¡¡Claro!! ¡¡Vamos a por esos genes!!
Parece que hay algo que se hereda…
Habrá entonces genes de por medio…
¿qué hacemos?
Principios Básicos de Genética Principios Básicos de Genética
Nuestros existencia individual como acontecimiento único
Nº generaciones atrás
Personas de las que, teóricamente, depende nuestra existencia particular
8 250
13 16.384
20 1.048.576
25 33.554.432
30 1.073.741.824
64 >1.000.000.000.000.000.000
La gran familia humana
Todos iguales y a la vez todos diferentes
Entre dos personas hay:
99.9% de coincidencia en sus
genomas
0.1% de diferencias
3 millones de puntos de variación
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Pero, ¿Qué es el genoma?
y ¿qué son los genes?
La célula como unidad de vida La célula como unidad de vida
1956-> número de cromosomas humanos: 46
1959-> se describe la primera anomalía cromosómica: la trisomía 21 responsable del síndrome de Down
Cariotipo humano Cariotipo humano 23 pares de cromosomas 22 Pares de autosomas 1 par de cromosomas sexuales
Cariotipo humano
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Cariotipo masculino Cariotipo femenino
XX XY 46XY hombre 46XX mujer
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12 6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17 18 13 14 15 16 17 18
19 20 21 22 19 20 21 22
DESCUBRIMIENTO DEL ADN
1869
1953 James Watson
Maurice Wilkins Rosalind Franklin
Francis Crick
Descubrimiento de la estructura del ADN
Nucleotide = sugar + phosphate group + base
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2 metros de ADN en cada célula
3.000 millones de “letras”
103.480.000.000 combinaciones posibles
10.000 billones de células
¡Vaya! pero ¿cuánto ADN llevo conmigo?
¡¡¡¡¡20 millones de kilómetros!!!!!
La gran familia humana
Todos iguales y a la vez todos diferentes
Entre dos personas hay:
99.9% de coincidencia en sus
genomas
0.1% de diferencias
3 millones de puntos de variación
¿Qué es un gen?
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¡¡Claro!! ¡¡Vamos a por esos genes!!
Parece que hay algo que se hereda…
Habrá entonces genes de por medio…
¿qué hacemos?
¡¡Vamos a pescar esos genes!!
Pesca con red Pesca con red
Pesca con caña Pesca con caña
Bases moleculares de la herencia en psiquiatría
Genes asociados a depresión mayor
Gen Localización
cromosómica
17q11
Receptor
serotonina 2A
13q14
Receptor
serotonina 2C
Xq23
Triptófano
hidroxilasa
11p15
BDNF 11p14
Transportador
serotonina
Genes asociados a ESQ. y BP
Gen Total de publicaciones
Hallazgos positivos
Disbindina 105 10
COMT 342 6
Neuregulina 133 9
RGS4 52 7
G72 52 10
DISC1 105 10
BDNF 272 10
Tabla modificada de Crow, 2008
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Los emperadores de la esquizofrenia poligénica no llevan ropa
…las conclusiones a las que llegan algunos deben entenderse
como un indicador de hasta qué punto “el ojo de la fe” puede otorgar significado a algo que carece de él.
T.J. Crow, Psychological Medicine, 2008
La princesa poligénica y el guisante
La ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia
Collier et al., 2008
La princesa poligénica y el guisante
La ausencia de evidencia no es evidencia de
ausencia Collier et al. Psychological Medicine, 2008
La complejidad de
la enfermedad
La complejidad del
genoma
El complejo entramado
de interacciones
Genético-Ambientales
El complejo entramado de interacciones GxA
GENES
Urbanicidad
Dieta
Maltrato infantil
Infecciones
Consumo cannabis
Complicaciones obstétricas
Acontecimientos vitales
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Estudio PISMA-ep Muestras Biológicas
Muestra diana
n = 4518
Muestra diana
n = 4518
Con entrevista completa n = 4507 (99.8%)
Con entrevista completa n = 4507 (99.8%)
Con muestra genética 4251(94.3%)
3282 controles 969 casos con alguna enfermedad mental
Extracción de ADN a partir de
muestras de saliva Cuantificación ADN Preparación muestras,
diluciones y plaqueado
Análisis de ADN mediante chips genéticos
PISMA-ep Análisis genéticos
A punto de iniciarse A punto de iniciarse
Ya realizados Ya realizados
n = 4251
Resultados preliminares del estudio PISMA-ep (estudio piloto en la provincia de Granada, N=567)
Nuestros resultados preliminares sugieren que genes del eje HPA y del
sistema serotoninérgico están implicados en un riesgo diferencial para depresión
Conclusión
Factores predictores de Depresión a un año
Estudio PREDICT-D
c-index= 79% (95% CI 76.7-81.3)
King et al. Arch Gen Psychiatry, 2008
Factores Biológicos Edad, Sexo Salud Física
H. Psiquiátrica Familiar Factores Psicológicos
Historia Personal de Depresión
Factores Psicológicos Historia Personal de
Depresión
Factores Sociales Educación
Dificultades Laborales Discriminación Social
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http://www.rediapp.org/predict/Index.php
AUC= 84%, SE=0.019, P=0.021
Cervilla et al. & Gutiérrez, en preparación, 2015
Factores Biológicos Edad, Sexo Salud Física
H. Psiquiátrica Familiar Factores Psicológicos
Historia Personal de Depresión
Factores Psicológicos Historia Personal de
Depresión
Factores Sociales Educación
Dificultades Laborales Discriminación Social
Genes Genes
Factores predictores de Depresión a un año
Estudio PREDICT-gene
Los resultados derivados de los
estudios PISMA-ep y PREDICT
son pequeños “guisantes” que
demuestran la implicación de
algunos genes en el origen de la
depresión
Ana Ching Margarita Rivera Paula Rovira Jorge Cervilla