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GESTIÓN DE RIESGOS DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS
Julio César García Casallas QF MD Esp. MSc.
Jefe Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
Profesor Asociado
Facultad de Medicina Universidad de La Sabana
Coordinador Especialización en Farmacología Clínica
Grupo de Investigación Evidencia Terapéutica
www.evidenciaterapeutica.com
Conflicto de interés
• No he recibido ninguna contraprestación por el presente taller.
• Estos casos clínicos sucedieron en la vida real y, para efectos, pedagógicos se mantendrán los síntomas, eventos adversos presentados, método de solución y medicamento.
• Toda la información presentada es veraz, completa, objetivamente comprobable y que no ha sido omitida información relevante acerca de terceros o sus productos
Resultados Previstos de Aprendizaje
• Diferenciar Fármaco, PA, Medicamento, Droga
• Medicamento de Síntesis vs Biológico; Genérico vs Biosimilar
• Análisis de la Eficacia
• Análisis de la Efectividad
• Gestión de Riesgos
• Evaluación de un Nuevo Medicamento
Introducción
Rta Terapéutica
Medicamento
Fármaco
Principio Activo
Droga
Pero Qué es un Medicamento
MEDICAMENTO
TF
AF F
Medicamento
TF
AF F
medicamento
TF
AF F
F: Fármaco AF: Auxiliares de Formulación
TF: Tecnología Farmacéutica
O
O N
a
b
c
a = 8.62 0.58 Angstroms
b = 7.08 0.56 Angstroms
c = 3.35 0.65 Angstroms +-
+-
+-
O
O
O
O
OO
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O
O
3D Búsqueda de Subestructuras
https://slideplayer.es/slide/1721780/
Y EL BIOLÓGICO
• Biologicos:• Sustancia derivada de un organismo
(biológico, microorganismos, germenes, órganos y tejidos de origen animal o vegetal, y células o fluidos de origen humano o animal; entre otros.
Los Biotecnológicos: obtención a partir de la
manipulación genética , el ADN recombinante
http://www.biofarmacos.org/faq.php
1.Janet B. Clarke, Mechanisms of ADRs to Biologics, Springer‐Verlag Berlin Heidelberg, 2010
2.EJHP Practice, Volume 14, 2008
N Engl J Med 2011;365:385-388
FileName
Adalimumab
Datos en archivo; JBI.
TNF
ADN
mARN
Proteína
Y
Y
Y
YYYY
Y
Purificación
Biorreactor de perfusión
Línea celular de
producción
VL VH
Ck
CH3
CH1
CH2
Genes/ADN de Adalimumab /
La compleja producción de un producto biológico
https://es.slideshare.net/garciaj.cesar/medicamentos-biolgicos-y-seguridad-del-paciente
https://slideplayer.com/slide/12087670/
MEDICAMENTO: Síntesis VS Biológico
SÍNTESIS BIOLÓGICO
TECNICAS ANALITICAS BIEN DEFINIDAS:PA Identificado
TECNICAS ANALITICAS EN DESARROLLO: PA Aproximado
ESTUDIOS DE DISOLUCION ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD
ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD CONCENTRACIONES PEQUEÑAS EN SANGRE
ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA: GENÉRICO
NO SE APLICA LA BIOEQUIVALENCIA
NO ESTUDIOS CLINICOS ESTUDIOS CLINICOS: BIOSIMILAR
RAM CONOCIDAS RAM EN ESTUDIO
FARMACOVIGILANCIA PASIVA FARMACOVIGILANCIA ACTIVA: GESTION DE RIESGOS
http://medicamentosbiologicos.org/diferencias-entre-medicamentos-biologicos-y-quimicos/
Genérico
Biosimilar
Purificación y caracterización de las moléculas pequeñas
Adaptado de: http://www.sielc.com/Compound-Aspirin.html.
• Las moléculas pequeñas pueden purificarse y caracterizarse usando técnicas estandarizadas de laboratorio, como la cromatografía
1. Acetaminofeno
2. Cafeína
3. Ácido benzoico
4. Aspirina
Columna: Primesep 100Tamaño: 3,2 x 150mmPrecolumna: Primesep 100Tamaño: 4,6 x 10mmFase móvil:MeCN – 10%, TFA 0,1%Flujo: 0,5 mL/minDetección: UV 210 nm
Nombre Genérico - Medicamento Genérico
Biosimilares - Definición
Clínica
Farmacocinética
Farmacodinamia
(PK/PD similaridad)
Preclínico
Caracterización biológica
Caracterización Fisicoquímica
(Estructura – Funcionalidad)
Estudios Clínicos
Farmacocinética
Farmacodinamia
Preclínico
Biológica
Física
Biológico original
Biosimilar
E. Mysler, C. Pineda, T. Horiuchi, E. Singh, E. Mahgoub, J. Coindreau, I. Jacobs, Clinical and regulatory perspectives on biosimilar therapies and intended copies of biologics in rheumatology, Rheumatol Int 36(5) (2016) 613-25
ETAPAS EN EL DESARROLLO DE UN
MEDICAMENTO
ENSAYOS CLINICSO CONTROLADOS APROBACIÓN EVALUACIÓN POST-MARKETING
FASE I
3 AÑOS
VOLUNTARIOS
SANOS
FASE II
3 AÑOS
PACIENTES
SELECCIONADOS
FASE III
4 AÑOS
ECC
FASE IV-A
2 AÑOS
EXPERIENCIA
PRELIMINAR
FASE IV-B
8 AÑOS
USO EN
POBLACIÓN
GENERAL
FASE IV-C
> 10 AÑOS
EFECTOS
CRÓNICOS
Efectos adversos esperados Dosis
dependientes
Efectos no esperados
en algunos pacientes
Eventos de hipersensibilidad
Idiosincráticos
Cáncer y otras
patologías
EFICACIA EFECTIVIDAD
Comparability studies of biosimilars
Esteban E, Bustos RH, García JC, Jauregui E. Biosimilars: an approach to some current
worldwide regulation frameworks. In press
Problemas en seguridad mas
comunes en medicación
Administración errónea del medicamento
Características personales (patologías)
contraindicación
Conservación inadecuada
Dosis, pauta, y/o duración inadecuada
Duplicidad
Errores prescripción
incumplimiento
interacciones
La vida real
….Qué Hacer
Estudios de Efectividad
BIOSENSOR
“Dispositivo analítico que combina un elemento biológico con un componente fisicoquímico para generar una señal medible en la detección de un analito de importancia biológica”
Suprava Patel, Rachita Nanda, Sibasish Sahoo; Biosensors in Health Care: The Milestones Achieved in Their Development towards Lab-on-Chip-Analysis; Biochemistry Research International Volume 2016,
Article ID 3130469, 12 pages
BIOSENSOR OPTICO
Pavel Damborsky, Juraj S vitel; Optical biosensors; Essays in Biochemistry (2016) 60 91–100
Biosensor Óptico - SPR
• Selectividad
• Reproducibilidad
• Estabilidad
• Sensibilidad
• LinearidadTIEMPO REAL
Nikhil Bhalla, Pawan Jolly, Nello Formisano; Introduction to biosensors; Essays in Biochemistry (2016) 60 1–8
Resultados
FARMACOVIGILANCIALas cuatro generaciones de progreso de
la Farmacovigilancia
1ª GENERACION: Notificación espontanea
2ª GENERACION: Farmacoepidemiología
1960 1970 1980 1990 2000 2016
3ª GENERACION: Plan Gestión Riesgos
Taller
ANALISIS DE GESTION DE RIESGO FARMACOVIGILANCIA
1 FASE
2 FASE
ANALISIS DE
RIESGO
ANALISIS DE
RIESGO
IDENTIFICACION
ESTIMACIÓN
EVALUACIÓN
MEDIDAS ADMINISTRATIVAS
COMUNICACIÓN DEL RIESGO
ESTRATEGIAS DE PREVENCION
Independientemente del método utilizado para recolectar, analizar y comunicar la
información, el objetivo fundamental es la resolución oportuna de los problemas
relacionados con los medicamentos y la eliminación de factores de riesgo que
generen ocurrencia o incidencia de eventos prevenibles.
GESTION DEL RIESGO
Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.
Ministerios de la protección social de Colombia
GESTION DEL RIESGO
1. Que?: Metodologías, practicas o políticas para la
prevención de EAM.
2. Como?: Capacitaciones, boletines, folletos, afiches,
atención farmacéutica a pacientes y familiares,
fichas de administración de medicamentos,
implementación de protocolos, exclusión de
medicamentos del listado básico.
3. Quien?: Programa de Farmacovigilancia (Comité /
Químico Farmacéutico o Líder).
Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.
Ministerios de la protección social de Colombia
Sospecha Y Captación del Evento Adverso Medicamentoso (EAM)
Notificación Interna
Evaluación
Registro
Notificación A Entes
Competentes
Retroalimentación Al Notificante Primario
GESTIÓN DEL RIESGO
Desarrollo del plan de gestión del riesgo
Especificaciones de seguridad
• Resumen de riesgos relevantes identificados, población en riesgo.
• Ayuda a identificar necesidades de recopilación de datos
• Construcción de un plan de FV.
Plan de FV
Actividades de FV y planes de acción para seguridad
Acciones para enfrentar problemas de seguridad detectados
Detección de señal
Lineamiento para la implementación de la política de seguridad del paciente.
Ministerios de la protección social de Colombia
FARMACOVIGILANCIALas cuatro generaciones de progreso de
la Farmacovigilancia
1ª GENERACION: Notificación espontanea
2ª GENERACION: Farmacoepidemiología
1960 1970 1980 1990 2000 2016
3ª GENERACION: Plan Gestión Riesgos
4ª GENERACION: Farmacogenética
Correlating SPR and Elisa Concentrations
Estudios de Efectividad
https://es.slideshare.net/daneophis/genesis-de-un-nuevo-farmaco-2005
Estudios de Efectividad
https://es.slideshare.net/daneophis/genesis-de-un-nuevo-farmaco-2005
Variabilidad Potencial
Intercambiabilidad
Evaluación de un Nuevo Medicamento
http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasT
endenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf
Grupo de Trabajo
http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasT
endenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf
Ficha del Medicamento
http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_NuevasTendenciasEv
acuacionMedicamentos_2008.pdf
Calificación
http://web.fundacioclinic.org/Portals/7/Servicios/Benchmark/09_Recalde_
NuevasTendenciasEvacuacionMedicamentos_2008.pdf
Taller
Documentos Necesarios para la Evalución de inclusion nueva molecula SI NO
Ficha tecnica del producto
Hoja de Seguridad
Registro SANITARIO
Estudios de estabilidad de la Molécula
Estudios de Inmunogenicidad
Certificado de usos en otras instituciones prestadoras de Salud
Aprobacion de otras entidades regulardoras en el Mundo
(FDA- EMA-entre otras)
Documentos Necesarios para Evaluación un Medicamento Gestionando su
RIESGO.
Criterios de Selección de Medicamentos Puntuación1. Principio activo Similar
Estudios de Inmunogenicidad
Total: 10
1. Forma de dosificación y presentación
- Variabilidad idéntica
- Variabilidad distintas en vía de administración
Total: 15
7.5
7.5
3.Características:
- Farmacotecnia
- Composición
- Sistemas de administración
Total: 15
5
5
5
4.Valor por Dosis Unitaria Total: 20
5.Condición de Conservación y almacenamiento
- Condiciones de Conservación
- Estabilidad en diferentes Condiciones: TRAZABILIDAD
Total: 5
5
5
6.Servicios Prestados por el proveedor
- Pedido de Urgencia: Tiempo: <24h(3)<48h(2) <72h(1)
- Pedido mínimo de Unidades
Total: 10
5
5
7.Información Farmacoterapeutica Completa y Continua
Entrega de Documentos Solicitados y Completos
Total: 5
5
Total de Criterios 7 Total 80 puntos
Criterios de Evaluación para inclusión de nueva Molécula
Conclusiones
Investigación y Toma de Decisiones
InstitucionesAdministraciones Corporaciones/SociedadesCIMs
Medios de comunicaciónInternet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales de la SaludPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada.Administración Segura
FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)
Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInformación directa (DTC)QF: Medicamento
MD: Patología
InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs
Medios de comunicaciónInternet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada.Administración Segura
FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigación
Farmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación
Paciente
Tratamiento
Personalizado