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Gua de Estudio 3er parcial Farmacologa II
Broncodilatadores, glucocorticoides y antihistamncios utilizados
en el tratamiento del
asma
Facultad de EnfermeraUMSNH
Fisiopatologa del asma
El asma es una enfermedad inflamatoria del rbol bronquial que se
caracteriza
principalmente por una obstruccin reversible y recurrente de las
vas respiratorias enrespuesta a estmulos irritantes que no afectan
a las personas no asmticas.
Entre los agentes
desencadenadores
del asma(alrgenos) se
encuentran el pelo
de las mascotas, elhumo, el cigarrillo,
los olores fuertes
en spray, el polen,
el estado deltiempo, las
infecciones
respiratorias y elejercicio.
BRONCODILATADORES
Los broncodilatadores constituyen en primera instancia el
tratamiento de rescate en la crisisasmtica. Se clasifican de la
siguiente manera:
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Mecanismo de accin de los broncodilatadores agonistas de los
receptores 2
adrenrgicos:
Los agonistas B2
adrenrgicos se
unen a receptoresB2adrenrgicos de
la membrana del
msculo lisobronquial. Esto
activa una protena
G que activa a la
adenilato ciclasa lacual a su vez
produce AMP
cclico (AMPc). A
su vez, elincremento en los
niveles de AMPc
activa a unaprotena cinasa
que fosforila las
cadenas demiosina del
msculo liso
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bronquial, lo que promueve la relajacin del msculo bronquial y
un mejoramiento de lasvas areas.
Indicaciones
Son ms efectivos cuando se les combina con glucocorticoides en
el tratamiento de asmapersistente. La combinacin de
glucocorticoides con agonistas 2 adrenrgicos es eltratamiento
preferido cuando dosis medias de glucocorticoides han fallado.
Los agonistas 2 adrenrgicos de accin prolongada son los frmacos
de eleccin en elasma nocturna debido a su efecto prolongado. No
deben utilizarse en monoterapia en el
asma ya que carecen de accin antiinflamatoria
La va de administracin preferida es la inhalatoria porque
produce un mayor efecto local
en el msculo liso de las vas respiratorias y produce menor
toxicidad sistmica.
Farmacocintica
Agonistas -adrenrgicos de accin prolongada
Formoterol (comienzo de accin rapida):
Se presenta el efecto entre 1 y 3 min despus de la inhalacin y
el efecto dura hasta 12 hrs.
Su unin a protenas plasmticas es del 50%. Tiene un t de 8
hrs.
Salmeterol (comienzo de la accin lento)
Se presenta el efecto entre 10 y 20 min despus de la inhalacin y
el efecto dura hasta 12
hrs. Su t es de 12 hrs. No se han observado efectos
perjudiciales despus de la
administracin regular de salmeterol a largo plazo (ms de 12
meses) en pacientes conobstruccin de las vas areas
Agonistas -adrenrgicos de accin corta
Salbutamol:
Se presenta el efecto 20 min despus de la administracin y el
efecto dura de 4 a 6 hrs.
dependiendo de la va de admn.
Terbutalina
Se presenta el efecto entre 5 a 30 min despus de la
administracin y el efecto dura de 3 a 8
hrs dependiendo de la va de administracin.
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Los agonistas 2 adrenrgicos de accin corta son los frmacos de
eleccin para aliviar elbroncoespasmo en las exacerbaciones agudas
del asma y para el tratamiento para
broncoconstriccin inducida por el ejercicio.
Reacciones adversas: Taquicardia, hipocalcemia, nerviosismo,
temblor, calambres
musculares.
Contraindicaciones: cardiopata isqumica, insuficiencia cardiaca
grave,
hipersensibilidad.
ANTICOLINERGICOS
Farmacodinmica
La estimulacin de
las fibras
colinrgicas queinervan el msculo
liso bronquial
produce la liberacinde acetilcolina. En la
membrana del
msculo lisobronquial, la
acetilcolina se une a
receptores
muscarnicos, lo queestimula la
produccin de
GMPc. La elevacinde los niveles de
GMPc da como
resultado
contraccin delmsculo liso
bronquial.
Los frmacosbroncodilatadores
anticolinrgicos son
antagonistas de los receptores muscarnicos, por lo que su unin a
dichos receptoresprevienen la contraccin de los bronquios y
disminuyen el broncoespasmo durante el asma.
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Indicaciones teraputicas
Los broncodilatadores anticolinrgicos estn indicados en el
tratamiento y prevencin del
broncoespasmo y como coadyuvante en el tratamiento del asma en
combinacin con otrosbroncodilatadores. En asociacin con
broncodilatadores agonistas 2 adrenrgicos son muy
eficaces en las exacerbaciones del asma. Otro de sus efectos es
disminuir la secrecin democo
Farmacocintica
Su va de administracin es por inhalacin o aplicacin intranasal.
Se absorben muy poco
por los pulmones o por el tracto digestivo. No pasan fcilmente a
la circulacin sangunea.
Su t es de 2 hrs. Su efecto broncodilatador y reductor de la
secrecin nasal aparece en 30
min, y dura entre 3 y 5 h. Se metabolizan en el hgado y se
eliminan sin cambios por laorina.
Reacciones adversas
Tos, irritacin de la garganta, sequedad bucal, retencin
urinaria, disgeusia, nuseas y
molestias gstricas.
Contraindicaciones
Alergia a atropina, alergia a bromuros (bromuro de ipratropio),
hipersensibilidad.
METILXANTINAS
Farmacodinmica
La estimulacin de las fibrassimpticas produce relajacin
del msculo liso bronquial y
reducen la reactividad de las vas
areas debido a que la activacinde los receptores
2adrenrgicos
favorecen un aumento en las
concentraciones del AMPc. El
efecto relajante de la activacinde los receptores
2adrenrgicos
termina cuando la enzima
fosfodiesterasa degrada el AMPca AMP. Las metilxantinas
pueden inducir relajacin del
msculo liso mediante elaumento en las concentraciones
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de AMPc al bloquear la accin de la fosfodiesterasa.
Indicaciones teraputicas
Se usan como coadyuvantes con glucocorticoides inhalados en el
tratamiento del asmapersistente y en especial con los sntomas
nocturnos. A bajas concentraciones, tiene unmodesto efecto
antiinflamatorio.
Se utilizan tambin en pacientes en situacin de riesgo vital que
no responden al
tratamiento inicial con glucocorticoides o agonistas
-adrenrgicos. Se deben usar solocuando existe manera de medir sus
concentraciones. Nunca se deben usar como frmacos
de primera eleccin en el tratamiento del asma aguda.
Farmacocintica
No son activas por va inhalada por lo que se deben de
administrar por va oral. En los
casos de asma aguda tratada en los servicios de urgencias se
administran por va
intravenosa en infusin lenta, combinados o no con agonistas
2-adrenrgicos o conglucocorticoides.
Poseen un estrecho margen teraputico; de aqu que sus
concentraciones deban ser
estrechamente vigiladas. Se absorben de manera lenta en el
tracto GI. Su t es de 7.7 hrs.Sufren metabolismo heptico y se
excretan por la orina.
Efectos adversos
Debido a sus mltiples efectos en el organismo, los efectos
adversos son variados, siendo
los ms importantes los que suceden a SNC y en el sistema
cardiovascular, mientras que los
ms leves se presentan a nivel del tracto GI
Contraindicaciones
Sujetos con isquemia, insuficiencia cardiaca grave, ulcera
pptica, reflujo gastroesofgico.
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GLUCOCORTICOIDES
Son los frmacos de primera lnea en el tratamiento del asma
persistente y las crisis agudas.La va de comn de administracin es
la inhalacin pero en las crisis se utiliza la va
sistmica.
Farmacocintica
El mecanismo de accin antiinflamatorio de los glucocorticoides
consiste en la inhibicinde la enzima fosfolipasa A2, la cual libera
el cido araquidnico de las membranas y da
lugar a la formacin de prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos que tienen diversos
efectos tales como la contraccin del msculo liso bronquial, la
proliferacin y quimiotaxisde leucocitos, la proliferacin de clulas
T y la secrecin de citosinas como el IFN- . Por lo
tanto, los glucocorticoides inhiben estos eventos y controlan
los sntomas del asma.
Otras acciones de los
glucocorticoides
incluyen la inhibicin
del almacenamiento y lasntesis de histamina,
disminucin de la
secrecin de moco,relajacin del
broncoespasmo e
inhibicin de la
formacin deanticuerpos.
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Vas de administracin, indicaciones, reacciones adversas y
contraindicaciones.
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ANTILEUCOTRIENOS
Farmacodinmica
Los leucotrienos (LT) son derivados del cido araquidnico
involucrados en eldesarrollo de procesos inflamatorios como el asma
y la anafilaxia
La enzima 5-lipooxigenasa es la responsable de la conversin del
cidoaraquidnico en LT.
Los leucotrienos son sintetizados, almacenados y secretados en
las vas areas por
los mastocitos, los macrfagos, los eosinfilos y los
basfilos.
LEUCOTRIENOS INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DE LOS SINTOMAS
DEL ASMA
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Existen dos tipos de inhibidores de leucotrienos:
Inhibidores de la 5-lipooxigenasa (Zileuton)
Antagonistas de los receptores para LTD4(Montelukast,
Zafirlukast).
Indicaciones teraputicas
Se utilizan en combinacin con glucocorticoides o agonistas
adrenrgicos 2como terapiaadicional en asma leve persistente no
controlada. Cuando se utilizan regularmente, estos
frmacos actan tan bien como los glucocorticoides inhalados en la
reduccin de la
frecuencia de los ataques asmticos. No son efectivos en el
alivio de los sntomas del asma,ni en la reduccin del reactividad
bronquial
Tienen un perfil de seguridad muy alto cuando se administran por
va oral. Debido a lo
anterior, son usados popularmente en nios. Estos frmacos tambin
reducen la respuesta
bronquial durante el asma inducido por aspirina (un desorden que
afecta casi a un 10% delos pacientes con asma).
Farmacodinmica
Se administrados por va oral. Se absorben rpidamente y se
alcanzan concentraciones
plasmticas mximas despus de 3 a 4 hrs. Su vida media es de 3 a 6
hrs. Se metabolizan en
el hgado y se eliminan a travs de la bilis.
Reacciones adversas
Son muy leves. Los antileucotrienos son bien tolerados y las
reacciones adversas msfrecuentes son cefaleas y dolor abdominal. La
contraindicacin ms significativa es en
sujetos con hipersensibilidad a este tipo de frmacos.
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ANTIHISTAMINICOS
Mecanismo de
hipersensibilizacin bronquial
a alrgenos
La persona se expone por
primera vez a un alrgeno (p.
ej., polen). En el tejido linfoide,los macrfagos reconocen
al
polen como algo extrao, lo
fagocitan y exponen en su
superficie parte del polen
(antgeno).
Los linfocitos TH reconocen al
antgeno expuesto en lasuperficie de los macrfagos y
son activados.
Los linfocitos TH activados
estimulan a clulas productoras de anticuerpos, las cuales
producen IgE. Las IgE se unen a
receptores de superficie en los mastocitos. En una segunda
exposicin a la fuente dealergia, los alrgenos se unen a los
anticuerpos unidos a los mastocitos, con lo cual se
liberan diferentes factores que favorecen el desarrollo de una
reaccin alrgica bronquial.
La histamina una vez
liberada, se une a
receptores de histaminaH1en el rbol bronquial,
lo que ocasiona el
desarrollo de los
sntomas ms comunesde la alergia bronquial.
Los inhibidores de los
receptores H1 (p. ej., laloratadina), bloquean la
unin de la histamina y
antagonizan sus efectos,lo cual alivia los
sntomas de la alergia.
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Indicaciones terapeuticas
Se utilizan en el tratamiento de los sntomas relacionados con la
rinitis alrgica:estornudos, rinorrea y prurito. Tambin se puede
administrar para el alivio de urticaria
crnica y otras afecciones dermatolgicas alrgicas.
Farmacocintica
Despus de su administracin oral, el comienzo de la accin
antihistamnica tiene lugarhacia las 1-3 h con un efecto mximo a los
1-12 h y una duracin del efecto que se extiende
a ms de 24 horas.
Cuando se administra con el alimento, la absorcin aumenta en un
40-50% aunque el
tiempo requerido para alcanzar las concentraciones mximas
aumenta. Se une a las
protenas del plasma en un 97% y se excreta en la leche
materna.Experimenta un metabolismo heptico a desloratadina
(descarboxietoxiloratadina), que es
su metabolito activo y un potente antagonista de los receptores
H1. La semivida de
eliminacin de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 h y
28 h. La eliminacin tienelugar por va renal y fecal.
Reacciones adversas
Sedacin, somnolencia, cefalea, fatiga, sequedad bucal,
nerviosismo.
