Human Immundeficiencia Virus

A fertőzés élettani háttere

A betegség rövid története

• A kórokozó Afrikából származik• Feltételezhetően majmokról terjedt át

emberekre (SIV)• A 80-as években jelent meg a fejlett

országokban• 1983-84: Robert Gallo (HTLV III), USA;

Luc Montagnier (LAV), Párizs• 1986-ban hivatalosan HIV-nek nevezik el a

kórokozót

Mi a retrovírus?

• Retroviridae család

• Lentivirus genus

• + ss RNS - ss DNS +/- ds DNS

• Speciális enzim: reverz transzkriptáz

Mi a retrovírus?

• A vírusgenom szinte mindig tartalmaz 3

gént:• gag: vírus belső strukturális proteinek

• pol: reverz transzkriptáz, proteáz, integráz

• env: burok proteinek

A HIV szerkezete

• 2 pozitív szálú RNS

• 2 reverz transzkriptáz

• Helikális kapszid

• Peplon: kettős lipidmembrán

• Peplonban: gp41 és gp120

glikoproteinek

A fertőzés folyamata sejt szinten

45

3

2

1

6

A fertőzés szakaszai

• Kezdeti szakasz

• Tünetmentes szakasz

• AIDS szakasz

Kezdeti szakasz

• Néhány hétig tart• Influenza szerű tüneteket okoz

• láz• fáradékonyság• nyirokcsomó duzzanatok

• CD4+ sejtek számának csökkenése• Viraemia megszűnik és a CD4+ T-

lymphocyták száma visszatér a normális értékre.

Tünetmentes szakasz

• látszólag évekig lappang• csak klinikailag latens, mivel a HIV a• nyirokszövetben intenzíven szaporodik• idővel a nyirokcsomók szétesnek és a

vírus ismét bejut a keringésbe• CD4 sejtek turnovere fokozott, elpusztult

sejtek helyettesítődnek

AIDS szakasz

• fertőződés után 8-12 évvel a CD4+ T-sejtek száma kritikus érték alá süllyed

• nem képes a szervezet kialakítani az immunválaszt

• két- három évig tart• egysejtűek, gombák és baktériumok

árasztják el a szervezetet• opportunista fertőzések oltják ki a beteg

életét

Mik azok a CD 4+ T sejtek?• T-lymphocyták• CD 4 receptorok HIV gp120

kapcsolódik hozzá• HIV törzsek:

• Macrophagotrop – R5 törzsek (CCR5) CD4+ T sejteket és macrophagokat fertőznek Fertőzés korai szakaszában vannak jelen

• Lymphocytotrop – R4 törzsek (CXCR4) CD4+ T sejteket fertőznek Fertőzés késői szakaszában vannak jelen

• Kettős tropizmusú törzsek

• gp120 szekezete határozza meg

A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai• Elhanyagolható a citopátiás hatás

• Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló citotoxikus T-sejtek

• Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirok- csomók)

A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai• Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának

gp120 fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli

• Megemelkedik az apoptózis által elpusztuló CD 4+ T-sejtek száma

• In vitro körülmények között un. szincícium képződés

A vírus további „trükkjei”• Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors

mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció)

• Rejtőzködés – az idegrendszer egyes sejtjeiben, megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt, „tartalékként” funkcionál

HIV terápiák• NRTI

nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor

• NNRTInem nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor

• PIproteáz inhibítor

• Egyéb inhibítorok

NRTI

• AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidinez volt az egyik legelső terápiás szer

• gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)

NNRTI

• Nem kompetitív módon hat a nukleotid és az enzim közvetlen közeléhez köt lassítja az enzim működését

• Rezisztencia gyorsan kialakul rövid idejű,szakaszos alkalmazás

PI

• gag-pol fehérjét funkcionális darabokra szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön létre

• UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja megnövekszik a bilirubin-szint

• Legtöbb mellékhatás, de eddig a leghatékonyabb

Egyéb inhibítorok

• T-20• Gp41 intermedierhez kötődik,

megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést

• Hátrány: granulocitákhoz is kötődik immunhiányos állapot sajnos fokozódik

HIV tartalmú testnedvek

• HIV terjedésében szerepet játszik• Vér• Genitális váladékok• Anyatej

• HIV terjedésében nem játszik szerepet• Nyál• Vizelet• Könny• Verejték• Liquor

A fertőzési források számokban

Kontaktus jellege Átvitel valószínűsége (%) Fertőzésből való részesedés (%)

Transzfúzió 90 felett 3-5

Perinatalis 13-30 5-10

Szex 0,1-1 70-80

Drog 0,5-1 5-10

Egészségügy 0,5 alatt 0,0001 alatt

Források

• http://www.hivmedicine.com/• http://www.microumftgm.ro• http://hu.wikipedia.org/wiki/HIV• http://www.termeszetvilaga.hu/tv99/

tv9905/aids.html