Upload
phungnhi
View
215
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
HD患者患者患者患者におけるにおけるにおけるにおける既存既存既存既存ののののESAからからからからC.E.R.A.へのへのへのへの
切切切切りりりり替替替替ええええ投与投与投与投与のののの検討検討検討検討((((続報続報続報続報))))
真鈴会真鈴会真鈴会真鈴会 かいこうクリニックかいこうクリニックかいこうクリニックかいこうクリニック
金金金金 昌雄昌雄昌雄昌雄
第第第第79797979回大阪透析研究会回大阪透析研究会回大阪透析研究会回大阪透析研究会
平成平成平成平成24242424年年年年9999月月月月9999日日日日((((日日日日))))
はじめにはじめにはじめにはじめに
昨年昨年昨年昨年7777月月月月にににに待望待望待望待望のののの持続型赤血球造血刺激因子製剤持続型赤血球造血刺激因子製剤持続型赤血球造血刺激因子製剤持続型赤血球造血刺激因子製剤
エポエチンベータペゴルエポエチンベータペゴルエポエチンベータペゴルエポエチンベータペゴル((((C.E.R.A.)がががが上市上市上市上市されたされたされたされた。。。。
早速早速早速早速、、、、4444週週週週にににに1111回回回回のののの投与投与投与投与のののの利点利点利点利点をををを生生生生かすべくかすべくかすべくかすべくHDHDHDHD患者患者患者患者
でででで既存既存既存既存ののののESA製剤製剤製剤製剤からからからからC.E.R.A.へのへのへのへの切替切替切替切替ええええ投与投与投与投与をををを行行行行っっっっ
たたたた。。。。
そのそのそのその使用経験使用経験使用経験使用経験をををを第第第第78787878回本研究会回本研究会回本研究会回本研究会においてにおいてにおいてにおいて4444週週週週にににに1111そのそのそのその使用経験使用経験使用経験使用経験をををを第第第第78787878回本研究会回本研究会回本研究会回本研究会においてにおいてにおいてにおいて4444週週週週にににに1111
回回回回のののの投与投与投与投与およびおよびおよびおよび4444週週週週にににに1111回回回回のののの投与量投与量投与量投与量のののの増減増減増減増減のののの調節調節調節調節をををを
行行行行うことによってヘモグロビンうことによってヘモグロビンうことによってヘモグロビンうことによってヘモグロビン濃度濃度濃度濃度はははは日本透析医学会日本透析医学会日本透析医学会日本透析医学会
のののの推奨推奨推奨推奨するガイドラインのするガイドラインのするガイドラインのするガイドラインの範囲内範囲内範囲内範囲内にににに問題問題問題問題なくなくなくなく維持維持維持維持できできできでき
ることをることをることをることを報告報告報告報告したしたしたした。。。。
しかししかししかししかし、、、、投与期間投与期間投与期間投与期間がががが20202020週前後週前後週前後週前後とととと比較的短期間比較的短期間比較的短期間比較的短期間でででで
あったのであったのであったのであったので、、、、今回今回今回今回はははは投与期間投与期間投与期間投与期間がががが40404040週以上週以上週以上週以上にわたってにわたってにわたってにわたって
投与投与投与投与しえたしえたしえたしえた症例症例症例症例をををを検討検討検討検討してしてしてして続報続報続報続報としてとしてとしてとして報告報告報告報告するするするする。。。。
方法方法方法方法
rHuEPOからC.E.R.A.へのへのへのへの切替切替切替切替えはえはえはえは、、、、週週週週にににに4444,500500500500単位以下単位以下単位以下単位以下のののの場合場合場合場合
はははは 100100100100 μgggg以下以下以下以下でででで直近直近直近直近のヘモグロビンのヘモグロビンのヘモグロビンのヘモグロビン濃度濃度濃度濃度((((Hb濃度濃度濃度濃度))))にににに応応応応じてじてじてじて投投投投
与量与量与量与量をををを決定決定決定決定したしたしたした。。。。6666,000000000000単位以上単位以上単位以上単位以上のののの場合場合場合場合はははは 150150150150 μggggをををを基本基本基本基本にににに
Hb濃度濃度濃度濃度にににに応応応応じてじてじてじて投与量投与量投与量投与量をををを決定決定決定決定したしたしたした。。。。そのそのそのその後後後後はははは4444週週週週にににに1111回直近回直近回直近回直近のののの
Hb濃度濃度濃度濃度にににに応応応応じてじてじてじてC.E.R.A.のののの投与量投与量投与量投与量のののの増減増減増減増減をををを行行行行ったったったった。。。。 Hb濃度濃度濃度濃度のののの推推推推
移移移移ととととC.E.R.A.のののの投与量投与量投与量投与量のののの推移推移推移推移をををを40404040週以上週以上週以上週以上にわたってにわたってにわたってにわたって継続継続継続継続してしてしてして投投投投
与与与与しえたしえたしえたしえた症例症例症例症例33333333例例例例についてについてについてについて検討検討検討検討したしたしたした。。。。
1111))))
与与与与しえたしえたしえたしえた症例症例症例症例33333333例例例例についてについてについてについて検討検討検討検討したしたしたした。。。。
20202020 μgggg / 週以下週以下週以下週以下のののの低用量低用量低用量低用量のののの DA からからからからC.E.R.A.へのへのへのへの切替切替切替切替えはえはえはえは大体大体大体大体
DA投与量投与量投与量投与量のののの4444~~~~5555倍量倍量倍量倍量/4444週週週週としとしとしとし、、、、そのそのそのその後後後後はははは、、、、4444週週週週にににに1111回直近回直近回直近回直近のののの
Hb濃度濃度濃度濃度にににに応応応応じてじてじてじて投与量投与量投与量投与量のののの調節調節調節調節をををを行行行行ったったったった。。。。上記上記上記上記とととと同様同様同様同様ににににHb濃度濃度濃度濃度のののの
推移推移推移推移ととととC.E.R.A.のののの投与量投与量投与量投与量のののの推移推移推移推移をををを40404040週週週週にわたってにわたってにわたってにわたって14141414症例症例症例症例でででで検検検検
討討討討したしたしたした。。。。
rHuEPOととととDAからのからのからのからの切替切替切替切替ええええ症例症例症例症例についてについてについてについてTSATとフェリチンとフェリチンとフェリチンとフェリチン値値値値のののの推推推推
移移移移をもをもをもをも32323232週週週週にわたってにわたってにわたってにわたって検討検討検討検討したしたしたした。。。。
2222))))
3333))))
休薬中休薬中休薬中休薬中 1111例例例例 25 μg / 月月月月 2例例例例
1500 IU / 週週週週 3例例例例 50 μg / 月月月月 12例例例例
2250 IU / 週週週週 4例例例例 75 μg / 月月月月 8例例例例
3000 IU / 週週週週 3例例例例 100 μg / 月月月月 5例例例例
3750 IU / 週週週週 1例例例例 150 μg / 月月月月 5例例例例
rHuEPOrHuEPOrHuEPOrHuEPO → CERA(CERA(CERA(CERA(33例例例例))))
3750 IU / 週週週週 1例例例例 150 μg / 月月月月 5例例例例
4500 IU / 週週週週 12例例例例 200 μg / 月月月月 1111例例例例
6000 IU / 週週週週 6例例例例
7500 IU / 週週週週 1例例例例
9000 IU / 週週週週 2例例例例
平均投与量 4295429542954295±±±± 2064206420642064 IU/IU/IU/IU/週 83.383.383.383.3±±±± 47.547.547.547.5 μgμgμgμg////月
休薬中休薬中休薬中休薬中 4例例例例
10 μg / 2週週週週 1例例例例 25 μg / 月月月月 5例例例例
10 μg / 週週週週 5例例例例 50 μg / 月月月月 3例例例例
DA 20 μg/週週週週以下から CERA への切替え
10 μg / 週週週週 5例例例例 50 μg / 月月月月 3例例例例
15 μg / 週週週週 2例例例例 75 μg / 月月月月 6例例例例
20 μg / 週週週週 2例例例例
平均投与量 8.9 8.9 8.9 8.9 ±±±± 7.17.17.17.1 μgμgμgμg////週 51.751.751.751.7 ±±±± 22.922.922.922.9μg/μg/μg/μg/月
患 者 背 景
項目項目項目項目
rHuEPOrHuEPOrHuEPOrHuEPO→→→→CERACERACERACERA
((((33333333例例例例))))
DADADADA→→→→CERACERACERACERA
((((14141414例例例例))))
年齢(歳) 67.467.467.467.4±±±±12.8 12.8 12.8 12.8 65.1 65.1 65.1 65.1 ±±±± 32.332.332.332.3
性別(男性/女性) 20 / 1320 / 1320 / 1320 / 13 4 / 11
Kt/V 1.62 1.62 1.62 1.62 ±±±± 0.310.310.310.31 1.711.711.711.71 ±±±± 0.330.330.330.33
糖尿病(%) 14141414((((42424242)))) 2222((((14141414))))
フェリチン(ng/ml) 199 199 199 199 ±±±± 125125125125 204 204 204 204 ±±±± 176176176176
TSAT(%) 28.3 28.3 28.3 28.3 ±±±± 9.059.059.059.05 33.6 33.6 33.6 33.6 ±±±± 16.716.716.716.7
アルブミン(g/dl) 3.7 3.7 3.7 3.7 ±±±± 0.30.30.30.3 3.8 3.8 3.8 3.8 ±±±± 0.20.20.20.2
(mean ±±±± SD)
rHuEPOからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえたHb濃度濃度濃度濃度のののの推移推移推移推移
Hb
濃
8.0
10.0
12.0
14.0
度((((g/dl))))0.0
2.0
4.0
6.0
mean±±±±SD
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
8.0
10.0
12.0
14.0
DAからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえたHb濃度濃度濃度濃度のののの推移推移推移推移
Hb
濃
0.0
2.0
4.0
6.0
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
mean±±±±SD
度((((g/dl))))
rHuEPOからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた投与量投与量投与量投与量のののの推移推移推移推移
C
E
R
A
投投投投
mean±±±±SD
80
100
120
140
160
****
V.S 切替前切替前切替前切替前
**** p<0.05
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
投投投投
与与与与
量量量量
((((μg))))
0
20
40
60
80
80
100
120
140
160mean±±±±SD
V.S 切替前切替前切替前切替前
**** p<0.05
DAからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた投与量投与量投与量投与量のののの推移推移推移推移
C
E
R
A
投投投投
0
20
40
60
80**** **** ****
投投投投
与与与与
量量量量
((((μg))))
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
rHuEPOからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値・・・・TSATTSATTSATTSATのののの推移推移推移推移
血清
血清
血清
血清フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン
TSAT
TSAT
TSAT
TSAT
50
60
70
80
90
100
200
250
300
350
400血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン濃度濃度濃度濃度
TSAT(%)(%)(%)(%)
mean±±±±SD
V.S 切替前切替前切替前切替前
**** p<0.05
******** p<0.001
血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値
血清
血清
血清
血清フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン濃度
濃度
濃度
濃度
((((ng/ml))))
(%)(%)(%)(%)
0
10
20
30
40
50
0
50
100
150
200
切替前切替前切替前切替前 8 20 32
**** ****
********
******** p<0.001
フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン値値 値値
DAからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値・・・・TSATTSATTSATTSATのののの推移推移推移推移
50
60
70
80
90
100
200
250
300
350
400血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン濃度濃度濃度濃度
TSAT(%)(%)(%)(%)
TSAT
TSAT
TSAT
TSAT
mean±±±±SD
**** p<0.05
血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値
血清
血清
血清
血清フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン
血清
血清
血清
血清フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン
0
10
20
30
40
50
0
50
100
150
200
切替前切替前切替前切替前 8 20 32
((((ng/ml))))
経過期間経過期間経過期間経過期間((((週週週週))))
TSAT
TSAT
TSAT
TSAT
(%)(%)(%)(%)
****
フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン濃度
濃度
濃度
濃度
フェリチン
フェリチン
フェリチン
フェリチン値値 値値
まままま とととと めめめめ ((((1111))))
血液透析血液透析血液透析血液透析((((HD)患者患者患者患者においてエポエチンベーターにおいてエポエチンベーターにおいてエポエチンベーターにおいてエポエチンベーター((((rHuEPO))))からからからからエポエポエポエポ
エチンベーターペゴルエチンベーターペゴルエチンベーターペゴルエチンベーターペゴル((((C.E.R.A.))))にににに切替切替切替切替えてえてえてえて40404040週以上週以上週以上週以上にわたってにわたってにわたってにわたって継続継続継続継続
投与投与投与投与できたできたできたできた33333333症例症例症例症例ののののヘモグロビンヘモグロビンヘモグロビンヘモグロビン濃度濃度濃度濃度((((Hb濃度濃度濃度濃度))))のののの推移推移推移推移ととととC.E.R.A.投投投投
与量与量与量与量のののの推移推移推移推移をををを検討検討検討検討したしたしたした。。。。
またまたまたまた、、、、ダルベポエチンアルファダルベポエチンアルファダルベポエチンアルファダルベポエチンアルファ((((DA))))からからからから C.E.R.A. にににに切替切替切替切替えたえたえたえた14141414症例症例症例症例
においてもにおいてもにおいてもにおいても同様同様同様同様にににに検討検討検討検討したしたしたした。。。。
rHuEPOからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた33333333症例症例症例症例ののののHb濃度濃度濃度濃度はははは平均平均平均平均 10.4 ~~~~ 11.1 g/dldldldlのののの
1111))))
2222)))) rHuEPOからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた33333333症例症例症例症例ののののHb濃度濃度濃度濃度はははは平均平均平均平均 10.4 ~~~~ 11.1 g/dldldldlのののの
範囲内範囲内範囲内範囲内にににに維持維持維持維持されたされたされたされた。。。。
C.E.R.A.のののの投与量投与量投与量投与量はははは早期早期早期早期にはにはにはには若干減少若干減少若干減少若干減少するするするする傾向傾向傾向傾向があったががあったががあったががあったが、、、、32323232週週週週をををを
超超超超えたえたえたえた頃頃頃頃よりよりよりより有意有意有意有意でででではないがはないがはないがはないが増加増加増加増加するするするする傾向傾向傾向傾向がみられたがみられたがみられたがみられた。。。。
他方他方他方他方、、、、 DAからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた14141414症例症例症例症例ののののHb濃度濃度濃度濃度はははは 10.5 ~~~~ 11.4 g/dldldldlのののの範範範範
囲内囲内囲内囲内にににに維持維持維持維持されたされたされたされた。。。。しかししかししかししかし、、、、28282828週週週週をををを経過経過経過経過するするするする頃頃頃頃よりよりよりよりC.E.R.A.のののの投与量投与量投与量投与量
がががが有意有意有意有意にににに増加増加増加増加するするするする傾向傾向傾向傾向がみられたがみられたがみられたがみられた。。。。
Hb濃度濃度濃度濃度がががが13.0 g/dldldldl をををを超超超超えたえたえたえた症例症例症例症例がががが rHuEPO とととと DA群群群群でそれぞれでそれぞれでそれぞれでそれぞれ1111例例例例
ずつあったがずつあったがずつあったがずつあったが、、、、休薬休薬休薬休薬によってによってによってによって8888~~~~12121212週後週後週後週後にはにはにはには12 g/dldldldl 台台台台にもどっているにもどっているにもどっているにもどっている。。。。
2222))))
3333))))
まままま とととと めめめめ ((((2222))))
血清血清血清血清フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値ととととTSATのののの推移推移推移推移においてにおいてにおいてにおいて、、、、 rHuEPOよりよりよりより切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた症症症症
例例例例ではフェリチンではフェリチンではフェリチンではフェリチン値値値値はははは投与投与投与投与8888週目週目週目週目にすでににすでににすでににすでに有意有意有意有意にににに低値低値低値低値をとりをとりをとりをとり、、、、さらにそさらにそさらにそさらにそ
のののの後後後後もももも低下低下低下低下するするするする傾向傾向傾向傾向がみられたがみられたがみられたがみられた。。。。TSATもおいてはもおいてはもおいてはもおいては有意有意有意有意のののの低下低下低下低下はみらはみらはみらはみら
れていないれていないれていないれていない。。。。
他方他方他方他方、、、、 DAからからからから切切切切りりりり替替替替えたえたえたえた症例症例症例症例ではではではでは、、、、フェリチンフェリチンフェリチンフェリチン値値値値はははは経過経過経過経過とともにとともにとともにとともに低下低下低下低下
するするするする傾向傾向傾向傾向がみられたがみられたがみられたがみられた。。。。
TSATはははは32323232週週週週でででで有意有意有意有意のののの低下低下低下低下であったであったであったであった。。。。
4444))))
HD患者患者患者患者でででで既存既存既存既存ののののESA製剤製剤製剤製剤からからからから C.E.R.A.へのへのへのへの切切切切りりりり替替替替ええええ投与投与投与投与はははは4444週週週週にににに1111
回回回回のののの投与量投与量投与量投与量のののの増減増減増減増減のののの調節調節調節調節をををを適切適切適切適切にににに行行行行えばえばえばえば4444週週週週にににに1111回回回回のののの投与投与投与投与でででで目的目的目的目的をををを
達達達達することができてすることができてすることができてすることができて有用有用有用有用であるであるであるである。。。。
5555))))