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「機能不全HDL」の機能って何? 2015/2/2 機能不全HDL(dysfunctional HDL)」という言葉を見聞きした方は多いこと だろう。だが、HDLの機能について明快に答えられる人は、どれほどいるのだろう か。 血中HDLコレステロール値と心血管疾患のリスクが反比例することは多くの臨床 研究が示すところである。一方、ナイアシンを用いたAIM‒HIGH (Atherothrombosis Intervention in Metabolic Syndrome With Low HDL/High Triglycerides: Impact on Global Health Outcomes) trialやCETP阻害薬の1つ Torcetrapibを用いた ILLUMINATE (the Investigation of Lipid Level Management to Understand its Impact in Atherosclerotic Events) trialなど で、HDL上昇が必ずしも心血管イベントの発生低下につながらないことも認識され ている。 これとともに「機能不全HDL」という言葉が広く使われるようになってきたのだ が、何となく分かった気になっているHDLの機能とは何だろう? どのようなHDL の機能をモニターすれば心血管イベントリスクをさらに高い精度で予測できるのだ ろう? 次の論文がこの疑問に一定の答えを与えてくれている。 【論文】HDLコレステロール排出効率と心血管イベント発生率の関係 HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events A Rohatgi et al. N. Engl. J. Med. 2014;371:2383‒2393 ●コレステロール排出効率がHDL機能の鍵! HDLの機能としては以下が挙げられる。 (1)コレステロールの末梢から肝臓への逆輸送(Reverse Cholesterol Transport:RCT) (2)血管内皮細胞における内皮型NO合成酵素(eNOS)の活性化 (3)血小板の抑制

「機能不全HDL」の機能って何?®機能としてまず頭に浮かぶのが(1)だと思うが、これに加えて(2)や (3)などがpleiotropic effectsとして知られている。(1)のHDLのRCT機能に関

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  • HDL2015/2/2

    HDL(dysfunctionalHDL)HDL

    HDLAIMHIGH(AtherothrombosisInterventioninMetabolicSyndromeWithLowHDL/HighTriglycerides:ImpactonGlobalHealthOutcomes)trialCETP1TorcetrapibILLUMINATE(theInvestigationofLipidLevelManagementtoUnderstanditsImpactinAtheroscleroticEvents)trialHDLHDLHDLHDL

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    HDLHDL1ReverseCholesterolTransport:RCT2NOeNOS3

    http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1409065

  • HDL123pleiotropiceffects1HDLRCT201111HDL2eNOS20117HDL

    13HDLRCT1HDLHDLeNOSJ.Clin.Invest.2005;115:969977

    HDLNat.Med.2013;19:5865941ABCG4ABshearflowABCG4/

    http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/cvdprem/blog/furukawa/201211/527440.htmlhttp://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/cvdprem/topics/201107/520693.html

  • 1A,ABCG4/B,ABCG4/

    HDL2

    http://nmoadm.nikkeibp.co.jp/mem/pub/cvdprem/blog/furukawa/201502/

  • 2HDLTPOHDL

    HDL

    HDLN.Engl.J.Med.2924HDLHDLHDL

    HDLHDLHDLHDLBODIPYJ774

    HDLHDL9.4CRPHDLHDL

    http://nmoadm.nikkeibp.co.jp/mem/pub/cvdprem/blog/furukawa/201502/

  • HDL

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    3KaplanMeier10Q11

    3HDLRCTpleiotrophiceffects

    http://nmoadm.nikkeibp.co.jp/mem/pub/cvdprem/blog/furukawa/201502/

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