Hepatite & HIV

Hepatite B & HIV

Hepatite B• Hepatite B ( HBV ) é a maior causa de hepatite

aguda e crónica assim como de carcinoma hepático. Estes vírus pode causar infecção aguda

limitada ou crónica de longa duração – os pacientes crónicos são o maior “reservatório” do

vírus.

• Características imunológicas deste vírus:– 1 serotipo com 8 sub-serotipos– Danificação do fígado é secundária à resposta imune

celular anti-viral– A infecção pode ser aguda ou crónica– Imunização é geralmente eficaz a longo-prazo– Prevenção da transmissão mãe-feto ( primeiro com

imunização passiva do bébé e depois activa )– Ag de superfície (HBsAg) e do “core” (HBcAg)

Hepatite B(Ciclo do vírus)

Hepatite B

• Patologia

• Degeneração dos hepatócitos (necrose focal)

• Infiltrado linfocitário no parênqima do fígado

• Necrose extensiva

• Cirrose

• Imunopatogenia

• Resposta CTLs limitada que na fase aguda inibe quase totalmente a replicação viral

• Resposta Th2 (na fase aguda) e amplificação de geração de células B

• Produção de Igs• Resposta Th1• Apoptose hepatócita• Libertação de TNF-alfa e IFN-

gama• Cronicidade-displasia

hepatocitária

Hepatite B• Diagnóstico laboratorial:

– Detecção de HBsAg na fase aguda e crónica– Detecção de anti-HBc- IgM no periodo de janela

Hepatite B(Prevenção)

• Pool passivo de Igs com anti-HBsAg

• Imunização – vacina ( purificação proteica ou DNA)- sucesso em 95% casos

• Evitar a exposição para indivíduos em risco

• ( dentistas, médicos, enfermeiros, profissionais de saúde….. ) e imunização

• Atitude comportamental

HIV• Sindrome da Imunodeficiência Adquirida reconhecido pela

primeira vez em 1981, como agente causador do HIV.• Em 1985 desenvolvem-se os 1ºs testes de diagnóstico e

detecção e ao mesmo tempo testados agentes terapêuticos.• Afecta o sistema imune e envolve a imunidade celular,

podendo no entanto ser assintomática. Desenvolvendo-se associa-se a infecções oportunísticas, tipos de cancro,perda de peso e degeneração do SNC.

• Drogas antivirais ( HAART)• Pertence á classe dos retrovírus ( com RT) o que lhe permite

sintetizar DNA a partir de RNA• È relativamente “ semelhante” ao SIV dos macacos• São bem conhecidos e estudados HIV-1 e HIV-2, sendo o

primeiro predominante na África Central,EUA, Europa e Austrália; o HIV-2 é menos comum e é encontrado em algumas partes da europa e Àfrica Oeste.

HIV• Principais características no

SI do HIV:

• Infecção de células TCD4+, monócitos-macrófagos,FDC e células de Langerhans

• Defeitos globais progressivos da imunidade celular e humoral

• Deplecção de TCD4+• Activação B policlonal• Aumento de produção de Igs• Progressão da doença apesar

da resposta imune

HIV- A glicoproteina gp120 do envelope do HIV liga-se a moléculas CD4+ e inicia a sua fusão com a célula;células T helper são as maiores “target” , assim como macrófagos e células da microglia por apresentarem alguns níveis (baixos) da molécula CD4+.-Na sequência da infecção viral aguda ocorre febre, mialgias e testes positivos para p24-nucleocapside viral- com a virémia aumentada.- O número de células T CD4+ circulantes decresce progressivamente tornando os efeitos da doença mais devastadores, embora por acção de agentes normalmente não patogénicos, ex Pneumocystis carinii- A razão CD4:CD8 decresce e as hipóteses do mecanismo por trás desta deplecção são várias:

HIV (hipóteses para deplecção TCD4+)

1- efeito citopático directo do vírus nas células T CD4+

2-actuação do vírus com efeito superantigénico, combinando e deletando o TCR

3- » da susceptibilidade á apoptose destas células infectadas

4- falha nas APC5- indução de auto-imunidade nas células T

activadas6- “coating” das CD4+ com complexos imunes

gp120

HIV - Diagnóstico Clínico

• carga viral no sangue (PCR)• anticorpos virais (ELISA)• « cél. CD4+ ( «200 cel/mm3)• « níveis séricos de IgG e IgA• infecções oportunisticas, ex Candida

albicans, P.carinii• tuberculoses• linfoadenopatia• disfunções CNS

Agentes Terapêuticos para a SIDA

Há várias estratégias de desenvolvimento de fármacos anti-virais que podem bloquear um número de fases ciclo devida do HIV: a chave deste sucesso é a terapia específicaterapia específica

para o HIV sem interferir com a célula infectadapara o HIV sem interferir com a célula infectada

• Inibir a transcriptase reversa que converte RNA viral emDNA (ex AZT,Videx)b)

• Inibir proteases virais que são clivadas para a maturação dovírus (ex Norvir, Invirase)

• Inibir integração do DNA viral no genoma do hospedeiro oumesmo a entrada do vírus na própria célula (emexperimentação)