PATRONES DE PATRONES DE TRANSMISION TRANSMISION HEREDITARIAHEREDITARIA

DR. SAUL ROSAS VALDIVIADR. SAUL ROSAS VALDIVIA

Una razón para estudiar el patrón de herencia de un trastorno dentro de una familia es la posibilidad de aconsejar a sus miembros de la probabilidad de desarrollarlo o de trasmitirlo a sus hijos, es decir de ofrecer un consejo genéticoconsejo genético

ÁRBOL GENEALÓGICOÁRBOL GENEALÓGICO

Es un sistema manual de registro de la información pertinente sobre una familia; comienza generalmente por la persona de la familia que atrae la atención del investigador, esta persona se denomina caso, índice, caso, índice, probando o propósitoprobando o propósito

.

.

HERENCIA MENDELIANAHERENCIA MENDELIANA

Mas de 8.000 caracteres o trastornos hereditarios en el hombre muestran una herencia unifactorialunifactorial o mendelianamendeliana de un solo gen

Un carácter o trastorno autosómico se dice que presenta una herencia autosómica herencia autosómica y si está determinado por un gen en un cromosoma sexual se dice que presenta una herencia ligada al sexoherencia ligada al sexo

HERENCIA AUTOSOMICA HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTEDOMINANTE

Es aquel que se manifiesta en estado de heterocigoto, es decir en una persona que posee el alelo anormal o mutante y el alelo normal

Se puede observar en un carácter o una enfermedad autosómica dominante a lo largo de muchas generaciones. Ej. porfiria porfiria variegatavariegata (ampollas cutáneas y orina color vino

.

.

RIESGOS GENÉTICOS

Cada uno de los gametos de un individuo con un carácter autosómico dominante contiene tanto el alelo normal como el mutante.

Si representamos el alelo mutante dominante como “A” y el recesivo como “a” realizando en el tablero de Punnett encontraremos: 50% de probabilidades de heredarlo

PLEIOTROPÍALos caracteres autosómicos dominantes

pueden afectar solo a un órgano o parte del cuerpo ej. PolidactiliaPolidactilia.

Sin embargo muchas enfermedades autosómicas dominantes se manifiestan en diferentes sistemas: Pleiotropía Pleiotropía ej. La esclerosis tuberosaesclerosis tuberosa que presentan dificultades en el aprendizaje, epilepsia y una erupción facial (adenoma sebáceoadenoma sebáceo)

.

.

EXPRESIVIDAD VARIABLEEXPRESIVIDAD VARIABLE

Las características clínicas de los trastornos autosómicos dominantes pueden mostrar una variación de una persona a otra, esta diferente afectación interpersonal se denomina expresividad variable expresividad variable

DISMINUCIÓN DE LA PENETRANCIADISMINUCIÓN DE LA PENETRANCIA

En algunos seres heterocigotos para ciertos trastornos autosómicos, la presencia de la mutación puede no ser detectada desde el punto de vista clínico llamándose disminución disminución de la penetranciade la penetrancia

Un ser que es heterocigoto para una mutación dominante pero que no presenta características del trastorno se dice que presenta No-penetrancia No-penetrancia

MUTACIONES EN NOVOMUTACIONES EN NOVOEn las enfermedades autosómicas

dominantes, una persona afectada tiene habitualmente un familiar afecto; en otras un carácter puede aparecer en un ser sin que tenga familiares precedentes afectos. Ej. Acondroplasia.

La aparición inesperada de una enfermedad que surge como resultado de un error en la transmisión de un gen se denomina Mutación Mutación de novode novo

.

.

.Algunos otros ejemplos:Algunos otros ejemplos:

Enfermedad de Huntington.Enfermedad de Huntington.Neurofibromatosis 1, Neurofibromatosis 1, Síndrome de Marfan, Síndrome de Marfan, Cáncer colorrectal hereditario no Cáncer colorrectal hereditario no

polipósicopolipósico

.

.

.

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVAHERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Se manifiesta cuando el alelo mutante está presente en doble dosis es decir, en homocigocidad.

Los individuos heterocigotos para el alelo mutante recesivo no muestran caracteres de la enfermedad y están perfectamente sanos es decir, son portadoresportadores

CONSANGUINIDAD

Investigando la historia familiar de individuos afectados por caracteres o enfermedades recesivas raras puede revelar que sus padres son familiares (consanguíneos), existen varias enfermedades como:

- Fibrosis quística Fibrosis quística muy frecuente en Europa - Albinismo oculocutáneoAlbinismo oculocutáneo - AlcaptonuriaAlcaptonuria muy raro, ¼ de afectos eran

primos hermanos

.

.

.

.

.

Algunos otros ejemplos

Fibrosis quísticaFibrosis quísticaAnemia falciformeAnemia falciformeEnfermedad de Tay-SachsEnfermedad de Tay-SachsAtrofia muscular espinalAtrofia muscular espinal

.

El hecho de que las damas tengan un par de cromosomas X,

hacen que tengan tres genotipos, los varones dos. Hombres Mujeres

XH Y XH XH Xh Y XH Xh

Xh Xh

En la Herencia autosómica ambos cromosomas son activosEn la Herencia ligada al sexo en las hembras solo uno es

activo.

Toda alteración se debe a una mutación

• Los hombres transmiten su X a todos sus hijos e hijas. Las mujeres aleatoriamente uno u otro X a todos. Si el rasgo esta ligado a X, el hombre transmite a todos sus hijas hetero y homocigotas. Los hijos 50% recibirán un rasgo recesivo ligado a X de la madre. Si el rasgo está ligado a Y, pasa de padre a hijo

.

.

.

.

.

..

.

.

. Las mujeres son homo o heterocigotes

. Los hombres son hemicigotes y se expresan en forma recesiva o dominante

Ej.. Hipofosfatemia (raquitismo que no se cura con vit. D)

- Todas las hijas de los hombres están afectadas y ninguno de los hijos

- La mujer heterocigota transmitirá a la ½ del

total de sus hijos hombres o mujeres

.

.

HIPOFOSFATEMIA

.

.

.

.

DALTONISMOProtanopía: ceguera para el rojoDeuteranopía: ceguera para el verdeTritanopía: ceguera para el azul ADLos genes codifican opsinas en los conos de la retina. Están afectados los hombres hemicigotos y mujeres

homocigo.. Más varones que mujeres, en casos a alelos raros solo

hombres. Los varones transmiten a todas sus hijas y no a sus hijos. Las hijas de varones afectados son heterocigotas y no

sufren . Los hijos de mujeres heterocigotas 50% que reciben el gen

.

.

.

Una mujer portadora del Daltonismo se casa con un hombre sin el defecto del Daltonismo, al usar el cuadro de Punett, se determinará las posibilidades de quienes de sus hijos sufrirán el defecto.

Como es un carácter ligado a los cromosomas sexuales X, vamos a utilizar los cromosomas sexuales de la mujer XX y los del hombre XY, respectivamente le colocamos en el superíndice la letra D, para indicar que el cromosoma presenta el defecto.

.

Realizando el cruce entre una mujer portadora de daltonismo y un hombre daltónico encontramos

A.- Alteración del factor VIIIB.- Christmas: factor IX

Otra: Autosómica recesivaHombres: 1/10,000 varones

Mujeres 1/100 millones

HEMOFILIAHEMOFILIA

Una pareja desea saber si sus hijos heredarán la enfermedad de la hemofilia. La mujer carece de genes hemofílicos, pero el hombre si es hemofílico.

Se realiza el mismo procedimiento utilizado para el daltonismo, solo se cambia la letra por la H de hemofilia

.

.

Realizando el cruce entre una mujer portadora de hemofilia y un hombre sano encontramos

.

DMD: Locus Xp21 en el brazo corto de X

1/3500 hombres, de aparición temprana

Otra: DM de Becker, aparición más tardía

.

.

.

1/6000

Déficit de sulfatasa de esteroides

Rara en mujeres

.

.

Hay Dimorfismo sexual

MECANISMOS DE XY: X0 XXY

PROPORCION VARÓN/MUJER: Los hombres son Heterogaméticos la damas

Homogameticas

. PRIMARIA: 1:1

. SECUNDARIA: 1.05:1

. TERCIARIA: 1:1

Oreja Pilosa

Oreja Pilosa

SEXO CROMOSOMICO Y FENOTIPICO

¿El XY siempre será hombre?

- Sexo Cromosómico- Sexo Gonadal- Sexo Fenotípico

HERENCIA INFLUIDA POR EL SEXO: Se expresa en ambos sexos pero con % diferente, Ej. HEMOCROMATOSIS (Fe), Hiperplasia Suprarrenal Congénita, CALVICIE; autosómico dominante en el varón, recesivo en las damas, ve con la Testosterona.

GENES LIMITADOS POR EL SEXO: Solo en un sexo, Ej. Pubertad precoz en varones, es autosómica dominante (4 años)

.

.

.

.

Síndrome de Martin-Bell

Primera causa de retraso mental, y 2da. Después del Down.

Punto frágil: Xq,27.3 en el brazo largo

No muestra patrones típicos de trastornos recesivos al X

.

.

.

.