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8/12/2019 Herencia Mendeliana.ppt
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HERENCIA
MENDELIANA
MSc. Csar Guzmn [email protected]
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Caractersticas del material
experimental Polinizacin controlada con facilidad: fecndacincrzada ! atofecndacin
Planta anal: periodo comprendido entre na "eneracin
! la si"iente Caractersticas #ereditarias $ien definidas% siendo
recolectadas entre los clti&adores como &ariedades'Entre dic#as &ariedades Mendel esco"i siete caracteres
nitarios Cada car(cter tilizado presenta$a dos aspectosalternati&os
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Ras"os #ereditarios enPisumsativum
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Ras"os tilizados por Mendel ens estdio
ESTRUCTURA DOMINANTE RECESIVA
Semillas LisasLisas RugosasRugosas
AmarillasAmarillas VerdesVerdes
GrisesGrises BlancasBlancas
Vainas AbultadasAbultadas CeidasCeidas
VerdesVerdes AmarillasAmarillasFlores AxialesAxiales TerminalesTerminales
Tallos largoslargos CortosCortos
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Remocin de estambres
De las flores !rura
Transferencia de olen de
Flores blancas al o"ario de
Flores !rura
Semillas dentro
de la legumbre
Descendientes
#xaminados$ Todos
con Flores !rura
Generacin
%arental &%'
Carelo olini(ado
) madurado en
legumbre
%rimera
Generacin
&F*'
Experimentode Mendel con
guisantes
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PRINCIPI) DE LA*E+RE+ACI)N:
separacin de los factores ose"re"acin de los factores
no del otro drante laformacin de los "ametos,la misma -e da l"ar a-e cada "ameto reci$a a
no de los miem$ros de lapare.a
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PRINCIPI) DE LADI*/RI01CI2NINDEPENDIEN/E$
Drante la formacin de losDrante la formacin de los"ametos% los factores de"ametos% los factores dena pare.a se separanna pare.a se separan
independientemente de losindependientemente de losfactores pertenecientes afactores pertenecientes aotra pare.a% o$teni3ndose elotra pare.a% o$teni3ndose elmismo n4mero de "ametosmismo n4mero de "ametos
conteniendo todas lasconteniendo todas lascom$inaciones de factorescom$inaciones de factores
N)/A: 5AC/)RE* 6 ALEL)*
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Resltados de Mendel en los crces mono#$ridos
Fenotipos Caracteres Caracteres Proporciones
Originales observados en F observados en F! de F!
Se"illas lisas # r$gosasSe"illas lisas # r$gosas %isas &'(' lisas) *&+ r$gosas !,-./ !,-./
Se"illas a"arillas # verdesSe"illas a"arillas # verdes A"arillas .+!! a"arillas) !++ verdes 0,+/ 0,+/
Se"illas grises por blancasSe"illas grises por blancas 1rises (+& grises) !!' blancas 0,&/ 0,&/
Vainas ab$ltadas # ce2idasVainas ab$ltadas # ce2idas Ab$ltadas **! ab$ltadas) !-- ce2idas !,-&/ !,-&/
Vainas verdes # a"arillasVainas verdes # a"arillas Verdes '!* verdes) &! a"arillas !,*!/ !,*!/
Flores a#iales # ter"inalesFlores a#iales # ter"inales A#iales .& a#iales) !+( ter"inales 0,'/ 0,'/
Tallos largos # cortosTallos largos # cortos %argos (*( largos) !(( cortos !,*'/ !,*'/
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MIM1
MIM2
MIM3
MIM4
MIM5
MIM6
MIM7
MIM8
MIM9
MIM10
MIM11
MIM12
N4mero de entidades en Mendelian In#eritance in man
78%888
9%888
%888
;%888
%888
?%888
@%888
7%888
7%9
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Pl"ar no extensi$leBextensi$le
L$lo pe"adoB*eparado
Pico de &idoBsinPico de &ido
Capacidad deEnrrollar la L'
Mei-e cr&adoBMei-e recto
Presencia de peloBAsencia de pelo
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ndice lar"oBndice corto
*in #o!eloBCon #o!elo
*entido contra#orarioB#orario
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8"7262SM E6 E" 9M7:E
8"7262SM E6 862M8"ES
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;atrones
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%atrones de /erencia
9. 8utos#mica dominante
9. 8utos#mica recesiva 9. "igada al Cromosoma
9. "igada al Cromosoma / %9olndrica*
9. Mitocondrial
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Heredograma de una familia con la enfermedad de Huntington, rasgoHeredograma de una familia con la enfermedad de Huntington, rasgo
autosmico dominanteautosmico dominante
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Criterios de
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Caracter?sticas de la
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Afecta a 1/20.000 europeos. Menor incidencia entre japoneses y africanos
Fenotipo enfermedad neuronal degenerati!a. "dad de inicio #0$%0 a&os. '(rdida
progresi!a del control motor )corea*. +emencia. '(rdida de neuronas en el cerero.
-o eiste por el momento tratamiento.
H+ 200, eones. +os transcritos diferentes 10,# y 1#,
Mutacin "pansin de la repeticin A3 locali4ada en la regin codificante del gen.
-o afectados tienen de 11$#% repeticiones. 'enetrancia incompleta de #$#5 repeticiones
Afectados #6$ 100 o mas copias"l n7mero de copias est8 relacionado con la edad de inicio de la enfermedad, a mas copias
mas temprana es la aparicin.
'roducto g(nico la 9untingtina.
:icua, se epresa en todas las c(lulas pero las neuronas son las m8s afectadas
Mecanismo se 9a demostrado ;ue en los enfermos H+ se produce una acumulacin de
agregados proteicos ticos y ;ue causan la muerte neuronal prematura. "stos agregados
pueden ser consecuencia de las interacciones de la larga serie de residuos de glutamina enla prote
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Algunos rasgos 9umanos ;ue se 9eredan con
car8cter autosmico dominante
AcondroplasiaAcondroplasia "nanismo asociado a defectos en las 4onas de crecimiento"nanismo asociado a defectos en las 4onas de crecimiento
de losde los 9uesos largos9uesos largos
@ra;uidactilia@ra;uidactilia Malformacin de las manos con dedos cortosMalformacin de las manos con dedos cortos
ampodactiliaampodactilia Me&i;ues r
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=steog(nesis imperfecta
(=D1A1* 1;21.#1$#2 o )=D1A2*;22.1
Autosmica dominante
Afecta a 1/#0.000 indi!iduos
Fenotipo la enfermedad se caracteri4a por malformaciones
seas y articulares, as< como por una etrema fragilidad de
los 9uesos. "s un s
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Acondroplasia )F3FE* ?p1.#
Autosmica dominante
Afecta a 1/1%.000$1/?0.000Fenotipo recimiento anormal de los 9uesos ;ue conlle!a a
una aja estatura con unos ra4os y piernas especialmente
cortos, una cae4a grande y caracter
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Heredograma tpico mostrando herencia autosmica recesivaHeredograma tpico mostrando herencia autosmica recesiva
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riterios de 9erencia autosmicariterios de 9erencia autosmica
recesi!arecesi!a
:n fenotipo autosmico recesi!o, caso ;ue apare4ca en:n fenotipo autosmico recesi!o, caso ;ue apare4ca enmas de un miemro de una familia, es encontradomas de un miemro de una familia, es encontradotipicamente slo en la en la 9ermandad del proando, notipicamente slo en la en la 9ermandad del proando, noen los padres, 9ijos u otros parientesen los padres, 9ijos u otros parientes
"l riesgo de recurrencia para cada 9ermano del proando"l riesgo de recurrencia para cada 9ermano del proandoes de 1 en ?es de 1 en ?
Dos padres del indi!iduo afectado en algunos casos sonDos padres del indi!iduo afectado en algunos casos sonconsangu
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Caracter?sticas de la
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Caracter?sticas de la
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Algunos rasgos humanos que se heredan con
Carcter autosmico recesivo
AlinismoAlinismo Ausencia de pigmento en la piel, ojos, caelloAusencia de pigmento en la piel, ojos, caello
Ataia telangiectasiaAtaia telangiectasia +egeneracin progresi!a del sistema ne!ioso+egeneracin progresi!a del sistema ne!ioso
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Frirosis ;u
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"nfermedad de Bay$ac9s )H"IA* 1%;2#
Autosmica recesi!a
Afecta a 1/#00 judios as9ena4i, 100 !eces mas ;ue el resto de
polaciones.Fenotipo enfermedad neurodegenerati!a ;ue conlle!a
progresi!amente a par8lisis, demencia, ceguera, incapacitacin y
muerte antes de los ? a&os )!ersiones infantil y ju!enil*.
'roducto g(nico 9eosaminidasa A
Mecanismo catali4a la degradacin de un l
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Si una mu=er es de sus
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9erencia ligada al
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"igado a recesivo
Si la mu=er es de sus
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+istrofia Muscular de +uc9enne )+M+* Ip21.2
Afecta a 1/#000 !arones. "l gen de mayor tama&o 2%00LL
Fenotipo degeneracin muscular progresi!a acaando en silla de
ruedas antes de % a&os. Muerte frecuente por parada cardio$respiratoria
Das mujeres portadoras presentan cierto grado de deilidad muscular'roducto g(nico la distrofina
Mutaciones deido a su gran tama&o tiene una ele!ada tasa
de mutacin )10$?* siendo las deleciones las m8s frecuentes.
"l gen tiene diferentes promotores y diferente procesamiento,generando distintas isoformas tejido$espec
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fotorreceptores c(lulas capaces de captar la lu4
y generar impulsos el(ctricos. Hay 2 tipos
astones retinianos rodopsina )lu4*
conos retinianos opsoninas )color*rojo
!erde
a4ul
!isin tricrom8tica
rojo
!erde
+altonismo es la ceguera para el rojo y !erde
Afecta a 5/100 !arones )ra4a lanca*
?/10.000 mujeres
Jarios tipos de daltonismomonocrom8ticos !isin en lanco y negro
dicrom8ticos!isin de dos colores
tricrom8ticos !isin de los colores alterada
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"igado a / %
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Borde de la o reja pelud o, ligado al c romosoma Y
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Genoma mitocondrialMolcula circular de dobleMolcula circular de doble
hebra, con 16.569 pbhebra, con 16.569 pb
Molcula circular de dobleMolcula circular de doble
hebra, con 16.569 pbhebra, con 16.569 pb
Codifdica para 37 genesCodifdica para 37 genesCodifdica para 37 genesCodifdica para 37 genes
22 tR!22 tR!
13 genes estructurales13 genes estructurales13 genes estructurales13 genes estructurales
2 rR! "12#, 16#$2 rR! "12#, 16#$2 rR! "12#, 16#$2 rR! "12#, 16#$
7 subunidades "Co%ple&o '$7 subunidades "Co%ple&o '$7 subunidades "Co%ple&o '$7 subunidades "Co%ple&o '$
1 c(t b "Co%ple&o '''$1 c(t b "Co%ple&o '''$1 c(t b "Co%ple&o '''$1 c(t b "Co%ple&o '''$
3 subunidades "Co%ple&o ')$3 subunidades "Co%ple&o ')$3 subunidades "Co%ple&o ')$3 subunidades "Co%ple&o ')$
2 de !*+asa "Co%ple&o )$2 de !*+asa "Co%ple&o )$2 de !*+asa "Co%ple&o )$2 de !*+asa "Co%ple&o )$
Resto de polipptidos codificadosResto de polipptidos codificadospor ! nuclearpor ! nuclear
Resto de polipptidos codificadosResto de polipptidos codificadospor ! nuclearpor ! nuclear
Caracter?sticas de la
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Caracter?sticas de laMitocondria Cpos es,ricos( granulares o ,i3rilares
1+u long.( 0(& u diam. n varia3leA &001(000 mtFcel. en prom. Verte3rados $unci#nA ;roducci#n de energ?a %8;*
MatrizA ep#sito de ,i3rillas delgadas de un diam. de-0 a )0 8( similar al 68 3acteriano Etapas ,inales de generaci#n de energ?a producida
por sistema de ,os,orilaci#n oxidativa %;9S*
8lteraci#n en la s?ntesis de 8;A En,ermedadesmitocondriales 9o'A rmino aplicado a de,ectos en el sistema
;9S( ms alteraci#n en la secuencia del mt68
%1!0*
+-A+-A Factores de iniciacinFactores de iniciacin Aminoacil tE-AAminoacil tE-A
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Replicacin
/ranscripcin /radccin Protenasrespiratorias
tRNAsmRNAs
rRNAs
DNA
+-A+-A
polimerasapolimerasaFactores de iniciacinFactores de iniciacin Aminoacil tE-AAminoacil tE-A
sintetasasintetasa
E-AE-A
polimerasapolimerasa'rote
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mt68( molcula circular de 1(&! p3. 6 de mol. varia3leA espermatozoidesA
pocos cientosH +00(000 en oocitos. 1(000
10(000 prom. Codi,ican -I genesA + r:68s( ++t:68s '
1- polipptidos del sistema ;9S
Genes unos a continuaci#n de otros +J genes codi,ican en cadena 9 '
restantes en "( la no codi,icante es la
regi#n .
Sistema Mitocondrial 9umano
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Enfermedades del DNA mitocondrial
utacin en DNAmitutacin en DNAmitutacin en DNAmitutacin en DNAmit
utacin en DNA nuclearutacin en DNA nuclearutacin en DNA nuclearutacin en DNA nuclear
Comunicacin intergenmicaComunicacin intergenmicaComunicacin intergenmicaComunicacin intergenmica
utaciones puntualesutaciones puntualesutaciones puntualesutaciones puntuales
!eorgani"aciones# deleciones $!eorgani"aciones# deleciones $
duplicacionesduplicaciones
!eorgani"aciones# deleciones $!eorgani"aciones# deleciones $
duplicacionesduplicaciones
Disminucin n% copias DNAmitDisminucin n% copias DNAmitDisminucin n% copias DNAmitDisminucin n% copias DNAmit
Causa de enfer%edadCausa de enfer%edad%itocondrial%itocondrial
Causa de enfer%edadCausa de enfer%edad%itocondrial%itocondrial
Mutaci-n del !Mutaci-n del !%itocondrial%itocondrial
Mutaci-n del !Mutaci-n del !%itocondrial%itocondrial
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En,ermedades asociadas amutaciones puntuales
Mutaciones consideradas patognicasAKue se encuentre en ,amilias de etnia di,erenteExista correlaci#n entre el > de mutaciones '
el ,enotipoKue se segregue con el ,enotipoKue a,ecte a una 3ase mu' conservada
evolutivamente L de &0 mutaciones puntuales
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6E:;8N8 O;2C8 9E:E28:28 E"E7E: %"96*ACeguera bilateral aguda osubaguda0 originada or atrofia del 120 aarece en 3da) 4era decada de "ida0 afecta /ombres ) mu5eres0
uede acomaarse con anomal+as de conduccincardiaca0 neuroatia erif.rica ) ataxia cerebelar6 ,ut6&*7'$ 4489: 49;:8>: *4=0 *9978: *99>90 *73==: *7>*36
S26:ME E 6E:;8N8( 8828( ':E26;8N8 ;2GME68:28 %68:;*ADebilidad muscular neurog.nica0 retardo en eldesarrollo0 neuroat+a sensorial0 con"ulsiones0 ataxia0demencia0 retinoat+a igmentaria6 T x G en nucletido
>884 de la subunidad ; de la AT%asa
En,ermedades asociadas amutaciones puntuales
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S26:ME E "E2G9 E 9E:E6C28 M8E:68%M2"S*A En,ermedad de
mutaci#n por encima de !0.
am3in es producida por mutaci#n nuclerA C x
En,ermedades asociadas amutaciones puntuales
En,ermedades asociadas a
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S26:ME E E6CE$8"M2;8N8 M2C6:28"C6 8C2S2S "QC2C8 / E;2S2S E 8CC2E6ESCE:E7:V8SC"8:ES %ME"8S* Asociado a mutacin A x C en 4393 de genoma mt6
Asociado al 8
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S26:ME E E;2"E;S28 M2C"O62C8 C6$27:8S :R8S:8SG88S %ME::$*
Caracter?sticasA Epilepsia miocl#nica( de3ilidad
muscular( ataxia( convulsiones generalizadas(mipat?a mitocondrial con presencia de ,i3rasro=asrasgadas
trosA demencia( sordera( neuropat?a( ataxia#ptica( ,allo respiratorio( cardiopat?a. 2n,ancia edad adulta( con curso progresivo J0 !0> asociados a mutaciones 8 x GA J-))
del gen t:68"'s. am3in a J-&
En,ermedades asociadas amutaciones puntuales
En,ermedades asociadas a
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S26:ME E $8"M;"ER28 EE:68;:G:ES2V8 %;E*A2ftalmolegia0 %tosis bilateral0mioat+a0 intolerancia al e5ercicio ) debilidad muscular0tios ro5orasgados ) C2 negati"as0 enfermedad
benigna en adolescencia o adulto 5"en0 aarece enforma esor@dica0 sin /istria familiar0 deleccionesgrandes del mtD1A.
S26:ME E TE:6S S8/:EA#nf6
multisist.mica rogresi"a0 aarece en los 3< aos0 %#2) retinoat+a igmentosa0 se acomaa con ataxia0mioat+a0 bloueo de la conduccin cardiaca0 ele"adoni"el de rote+na CSF &flu+do cerebro esinal$ E de *
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SN6:ME E ;E8:S6A 1eros aPos(a,ecta
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S26:ME E E;2"E;S28 M2C"O62C8 C6$27:8S :R8S:8SG88S %ME::$*
Caracter?sticasA Epilepsia miocl#nica( de3ilidad
muscular( ataxia( convulsiones generalizadas(mipat?a mitocondrial con presencia de ,i3rasro=asrasgadas
trosA demencia( sordera( neuropat?a( ataxia#ptica( ,allo respiratorio( cardiopat?a. 2n,ancia edad adulta( con curso progresivo J0 !0> asociados a mutaciones 8 x GA J-))
En,ermedades asociadas amutaciones puntuales