Herzlich Willkommen€¦ · „Continuous Therapy for Elderly Newly Diagnosed Multiple Myeloma “ 18 III. Medizinische Klinik & Poliklinik Hämatologie, Internistische Onkologie

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III. Medizinische Klinik & Poliklinik

Hämatologie, Internistische Onkologie & Pneumologie

Herzlich Willkommen !

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M.M.M.4: Agenda

Munder

Desuki

Raab

Fehr

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Neuigkeiten vom 15th International Myeloma Workshop L PD Dr. med. Markus Munder, Oberarzt III. Medizinische Klinik & Poliklinik Hämatologie, InternisAsche Onkologie & Pneumologie Universitätsmedizin Mainz 11.11.2015

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  Therapieintensivierung: Kombinationen / Therapiedauer

  Neue Proteasomeninhibitoren: Carfilzomib / Ixazomib

  Neue Therapieprinzipien: HDACi / Antikörper / Immuntherapie

AGENDA

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AGENDA

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RVD im Rezidiv / in der Erstlinie / als Erhaltung

RVD   Rezidiv

  Erstlinie

  Erhaltung bei Hochrisiko MM

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Sagar Lonial IMW 2015: „IMID based Triplets“

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RVD in der Erstlinie: IFM 2008 / Phase II

3xRVD ABSCT 2xRVD R

Roussel J. Clin Oncol 2014. 32:2712.

3 Jahre PFS: 77% 3 Jahre OS: 100%

31 Patienten

mittleres Alter 58 Jahre

15% High Risk Zytogenetik

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RVD in der Erstlinie: IFM 2008 / Phase II

Roussel J. Clin Oncol 2014. 32:2712.

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RVD als Konsolidierung / Erhaltungstherapie in der Erstlinie

Nooka et al. Leukemia 2014 28:690.

OS

PFS

del17p

del17p

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AGENDA

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FIRST Trial: RD cont – RD 18 – MPT

PFS

OS

Benboubker et al. 2014 N Engl J Med 371:906.

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Meta-analysis of continuous vs fixed duration treatment in newly diagnosed multiple myeloma

Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2015 33:3459 Thierry Facon IMW 2015: „Continuous Therapy for Elderly Newly Diagnosed Multiple Myeloma “

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Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2015 Aug 17 [Epub ahead of print].

PFS 1

PFS 2

OS

N = 1,218

N = 687

2nd P F S

Median

CT 32 months

FDT 16 months

Months

Pat

ien

ts (

%)

PFS1 PFS2

1-year landmark analysis

HR 0.61, 95% CI 0.50–0.75; p < 0.001

0 12 24 36 48 60

Median

CT 55 months

FDT 40 months

Months

0

25

50

75

100

0

25

50

75

100

0 12 24 36 48 60

HR 0.47, 95% CI 0.40–0.56; p < 0.001

Ind. Maintenance Ind. Maintenance

Continuous vs fixed duration: PFS1 and PFS2


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Meta-analysis of continuous vs fixed duration treatment in newly diagnosed multiple myeloma

Palumbo A, et al. J Clin Oncol. 2015 Aug 17 [Epub ahead of print].

OS

4-year

CT 69%

FDT 60%

Months 0 12 24 36 48 60

HR 0.69, 95% CI 0.54–0.88; p = 0.003 0

25

50

75

100

Ind. Maintenance

Continuous vs fixed duration: OS

PFS 1

PFS 2

OS

N = 1,218

N = 687

2nd P F S

Pat

ien

ts (

%)

1-year landmark analysis


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AGENDA

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AGENDA

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Mario Boccadoro IMW 2015: „Second-generation proteasome inhibition: What a difference a generation makes“

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KRD im Rezidiv / in der Erstlinie / als Erhaltung

KRD (Carfilzomib / Revlimid / Dexamethason)

  Rezidiv

  Erstlinie

  Erstlinie + ABSCT + Erhaltung

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Stewart et al. 2015 N Engl. J. Med. 372:142.

ASPIRE AEs

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Jakubowiak et al. 2014. Blood 120:1801.

KRD in IndukOon / Maintenance in der Erstlinie

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AGENDA

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Shaji Kumar IMW 2015: „Implications of oral proteasome inhibition: impact on patients“

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AGENDA

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AGENDA

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Paul G. Richardson IMW 2015: „Targeting the Ubiquitin-Proteasome System in Multiple Myeloma: Examining the Roots of Success“

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  Phase III / Multicenter / rrMM / als 2.-4. Therapielinie

  VD +/- Panobinostat vs. Placebo

San Miguel et al. Lancet Oncol 2014

PANORAMA1

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San Miguel et al. Lancet Oncol 2014

PFS

OS

PANORAMA1

12 Monate

8 Monate

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AGENDA

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AGENDA

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Zelluläre Therapie beim MulOplen Myelom

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CAR T Zellen

Barrett et al. Annu Rev Med 2014.65:333.

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CD19 CAR T Zellen beim MulOplen Myelom

Garfall et al. N Engl J Med 2015.373:1040.

CTL019: CD19 CAR (CD3zeta / 41BB)

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Kenneth Anderson IMW 2015: „Multiple Myeloma – Coping with a Disrupted Immune Environment“

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Kontakt: PD Dr. med. Markus Munder Oberarzt III. Medizinische Klinik (Hämatologie, Internistische Onkologie & Pneumologie) Universitätsmedizin Mainz Langenbeckstr. 1 55131 Mainz Tel. +49 6131 17-5948 Fax +49 6131 17-6411 E-Mail: [email protected] www.unimedizin-mainz.de

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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Kenneth Anderson IMW 2015: „Multiple Myeloma – Coping with a Disrupted Immune Environment“

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Treatment of MM in elderly patients – Landscape and perspectives

MP

VMP

MPT

MPR-R

# Vd

# MPT-T

<

<

<

Rd

?

<

VMP – Daratumumab

Rd – MLN 9708

Rd – Elotuzumab

Rd – Daratumumab

MP – Carfilzomib

Alternating regimens ?

Moreau P, et al. Blood. 2015;125:3076-84.

Thierry Facon IMW 2015: „Continuous Therapy for Elderly Newly Diagnosed Multiple Myeloma “

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Neue IMWG Kriterien

MGUS Keine Behandlungsindikation

Asymptomatisches MM Keine Behandlungsindikation

Symptomatisches MM Behandlungsindikation

Alle 3 Kriterien müssen erfüllt sein:   non-IgM MGUS: Serum M-Protein (IgG/IgA) <30 g/l; LK-MGUS: pathol. FLC-Ratio u. erhöhte κ o. λ LK in FLC Test, Urin: monoklonale LK <500 mg/24h   klonale Plasmazellen im KM <10%   keine CRAB-Kriterien oder Amyloidose

Beide Kriterien müssen erfüllt sein:

  Serum M-Protein (IgG/IgA) ≥30 g/l oder Urin: monoklonale LK ≥500 mg/24h u./o. klonale Plasmazellen im KM 10-60%

  keine CRAB-Kriterien oder Amyloidose

Beide Kriterien müssen erfüllt sein:

  Nachweis klonaler Plasmazellen (≥10 %) im KM u./o. eines Plasmozytoms   ≥ 1 CRAB-Kriterium oder ≥ 1 Biomarkernachweis:

•  Klonale PC im KM ≥60 % •  Involved / uninvolved FLC

Ratio ≥100 •  > 1 fokale Läsion (MRT)

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