HHV8 et VIH 24 mars 2006 DES virologie. Historique : HHV8 et maladie de Kaposi 1ère description en 1872 par Moritz Kaposi : dermatologue hongrois 1ère

HHV8 et VIHHHV8 et VIH

24 mars 2006DES virologie

Historique : HHV8 et maladie Historique : HHV8 et maladie de Kaposide Kaposi

1ère description en 1872 1ère description en 1872 par Moritz Kaposi : par Moritz Kaposi : dermatologue hongroisdermatologue hongrois

Tumeurs cutanées Tumeurs cutanées multiples et pigmentées multiples et pigmentées sur 5 patients viennoissur 5 patients viennois

Dénommée sarcome de Dénommée sarcome de Kaposi en 1891Kaposi en 1891

Correspond à la « maladie Correspond à la « maladie de Kaposi classique »de Kaposi classique »


2 entités décrites :2 entités décrites : « maladie de Kaposi classique »« maladie de Kaposi classique »

Sujets âgésSujets âgés Sex-ratio homme/femme : 10/1Sex-ratio homme/femme : 10/1 Pourtour méditerranéenPourtour méditerranéen Lésions cutanées ++Lésions cutanées ++

« maladie de Kaposi endémique »« maladie de Kaposi endémique » 1914 Hallenberg description des 1ers cas africains1914 Hallenberg description des 1ers cas africains Enfants aussi touchés que les personnes âgéesEnfants aussi touchés que les personnes âgées Sex-ratio homme/femme : 3/1Sex-ratio homme/femme : 3/1 Afrique équatorialeAfrique équatoriale Lymphadénopathie ++, peu de lésions cutanéesLymphadénopathie ++, peu de lésions cutanées Forme plus agressiveForme plus agressive


Plus récemment : observation de maladie Plus récemment : observation de maladie de Kaposi chezde Kaposi chez Patients greffés avec traitement IS = MK Patients greffés avec traitement IS = MK

iatrogéniqueiatrogénique Patients VIH : formes très sévères = MK Patients VIH : formes très sévères = MK

épidémiqueépidémique Suspicion d’une origine génétique ou Suspicion d’une origine génétique ou

infectieuse renforcéeinfectieuse renforcée Particules virales de type herpèsvirus isolées de Particules virales de type herpèsvirus isolées de

lésions de MK : CMV ? HHV6, HPV, BKV ?lésions de MK : CMV ? HHV6, HPV, BKV ? Étude épidémiologique (1991) : transmission Étude épidémiologique (1991) : transmission

sexuelle suspectéesexuelle suspectée Homosexuels > Hétérosexuels > hémophiles et Homosexuels > Hétérosexuels > hémophiles et

toxicomanestoxicomanes


1994 : Y. Chang et P. Moore1994 : Y. Chang et P. Moore Identification d’un nouveau virus appelé Identification d’un nouveau virus appelé

KSHV : KSHV : Kaposi’s sarcoma-associated Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus = herpesvirus = HHV8HHV8

Utilisation de la Utilisation de la RDA : representational : representational difference analysis difference analysis Méthode d’amplification différentielleMéthode d’amplification différentielle

Ce nouveau virus est présent dans plus Ce nouveau virus est présent dans plus de 95 % des lésions de sarcome de de 95 % des lésions de sarcome de KaposiKaposi

Associé également à :Associé également à : Lymphome B des séreusesLymphome B des séreuses Maladie de CastlemanMaladie de Castleman

Lésion typique

Forme endémique

Formes liées au VIH

HHV8 : classificationHHV8 : classification

Famille : Famille : HerpesvirinaeHerpesvirinae

Sous-famille :Sous-famille :

GammaherpesvirinaeGammaherpesvirinae Genre :Genre :

Rhadinovirus Rhadinovirus (Gamma-2)(Gamma-2)

Espèce :Espèce :

Human herpesvirus Human herpesvirus 88

HHV8 : StructureHHV8 : Structure Taille : 100-150 nmTaille : 100-150 nm ADN double brin ADN double brin

Linéaire dans les virionsLinéaire dans les virions Circulaire non intégré Circulaire non intégré

(épisome) dans les cellules(épisome) dans les cellules 160-170 kb160-170 kb

Capside icosaédriqueCapside icosaédrique Tégument : mélange de protéines Tégument : mélange de protéines

virales et cellulairesvirales et cellulaires EnveloppeEnveloppe

Dérivée de la membrane Dérivée de la membrane nucléairenucléaire

Recouverte de spicules Recouverte de spicules glycoprotéiquesglycoprotéiques

ME : herpesvirus

ME : capside du HHV8

2 séquences répétitives terminales non codantes : rôle dans la formation des épisomes

Région centrale unique codante140 kb

ADN PolORF 9

ORF 40 ORF

41

ORF 44

hélicases

Protéine du tégumentORF 65

Régions conservées avec les autres herpèsvirusRégions propres à HHV8 (gènes piratés)

LNA 1ORF 73vbcl2

c-CycORF 72

V-GCRORF 74

V-Il6

MIPI MIPII

Cycle de réplicationCycle de réplication Non décrit précisément : proche de celui de l'EBVNon décrit précisément : proche de celui de l'EBV Pénétration dans la cellulePénétration dans la cellule

Récepteurs cellulaires : héparane sulfate, I-CAM 1 ?Récepteurs cellulaires : héparane sulfate, I-CAM 1 ? Migration de l'ADN vers le noyauMigration de l'ADN vers le noyau

Cycle lytique

Minorité de cellulesExpression des gènes "lytiques"Réplication de l'ADNFormation de la capsideEnveloppement par la membrane nucléaireProduction de particules virales et mort cellulaire

Latence

Majorité des cellules (>95%)ADN viral persiste dans le noyau à l'état d'épisome (circulaire) : 40-150 copies/¢Expression de quelques gènes "de latence"Pas de production de virions

Facteurs déclenchant le cycle lytiqueSurexpression de la protéine RTAImmunodépression, inflammation localeCoinfection par d'autres virus : VIH++, autres ?

Cellules infectées par le Cellules infectées par le HHV8HHV8

Réservoir naturel = lymphocytes B CD19+Réservoir naturel = lymphocytes B CD19+ 2 lignées cellulaires utilisées en culture :2 lignées cellulaires utilisées en culture :

Cellules B des PEL (lymphome B des séreuses)Cellules B des PEL (lymphome B des séreuses) Cellules fusiformes de sarcome de Kaposi : Cellules fusiformes de sarcome de Kaposi :

perdent le virus après 2-6 passagesperdent le virus après 2-6 passages Le virus a été également retrouvé dans :Le virus a été également retrouvé dans :

Cellules endothéliales Cellules endothéliales Monocytes Monocytes Épithélium glandulaire prostatiqueÉpithélium glandulaire prostatique Ganglions sensitifs de la racine dorsaleGanglions sensitifs de la racine dorsale

Facteurs moléculaires de Facteurs moléculaires de pathogénicité du HHV8pathogénicité du HHV8

Nombreux gènes étudiés aux fonctions Nombreux gènes étudiés aux fonctions diverses :diverses :

Maintien du HHV8 sous forme latente Maintien du HHV8 sous forme latente dans les cellules ciblesdans les cellules cibles

Modulation de la réponse immunitaire afin Modulation de la réponse immunitaire afin d’empêcher la destruction des cellules d’empêcher la destruction des cellules infectéesinfectées

Facteurs favorisant la proliférationFacteurs favorisant la prolifération

Mécanisme de latenceMécanisme de latence

Protéine Protéine LNA1LNA1 (codée par l’ (codée par l’

ORF 73) permet le maintien du ORF 73) permet le maintien du

génome viral sous forme épisomalegénome viral sous forme épisomale

dans le noyau cellulaire.dans le noyau cellulaire.

Elle se lie à la fois :Elle se lie à la fois : Aux extrémités du génome viralAux extrémités du génome viral Aux chromosomes cellulaires par l’intermédiaire de Aux chromosomes cellulaires par l’intermédiaire de

Protéines associées aux chromosomes (MeCP2)Protéines associées aux chromosomes (MeCP2) Protéines associées aux histones (DEK)Protéines associées aux histones (DEK)

Permet la transmission de l’ADN viral aux cellules Permet la transmission de l’ADN viral aux cellules filles en cas de division cellulairefilles en cas de division cellulaire

Modulation de la réponse Modulation de la réponse immunitaireimmunitaire


MIR1 et MIR2 (K3 et K5) accélèrent

- l’endocytose du CMH-I- sa dégradation dans les lysosomes- diminue expression des Ag viraux

Problème : l’absence de CMH-I en surface active les cellules NK

MIR2 diminue l’expression de I-CAM1 et B7 (nécessaires à l’activation des cellules T et NK) par :- endocytose- dégradation dans les lysosomes


Même si les ¢ NK déclenchent un signal d’apoptose via Fas , deux protéines virales sont capables de s’opposer à ce signal

v-FLIP et v-Bcl-2 se lient à la procaspase-8 cellulaire, maillon essentiel dans la cascade de réaction menant à l’apoptose

Protéines virales à l'origine de Protéines virales à l'origine de MK, PEL et MCMMK, PEL et MCM

Facteurs stimulant l'angiogenèse :Facteurs stimulant l'angiogenèse : V-Il6 : stimule l'angiogenèse + facteur de croissance desV-Il6 : stimule l'angiogenèse + facteur de croissance des cellules cellules

BB V-MIP (macrophage inflammatory protein)V-MIP (macrophage inflammatory protein) V-GCPR (homologue des récepteurs pour la protéine G)V-GCPR (homologue des récepteurs pour la protéine G)

Facteurs favorisant la prolifération cellulaireFacteurs favorisant la prolifération cellulaire v-cycline : inactive pRb et favorise le passage de phase G1 à Sv-cycline : inactive pRb et favorise le passage de phase G1 à S LNA-1 : LNA-1 :

capable de lier p53 et pRbcapable de lier p53 et pRb Rôle dans l’activation et la répression de la transcription de certains Rôle dans l’activation et la répression de la transcription de certains

gènesgènes V-bcl2 et v-FLIP : rendent les cellules insensibles à l’apoptoseV-bcl2 et v-FLIP : rendent les cellules insensibles à l’apoptose Kaposin A : Kaposin A :

transforme des cellules en culturetransforme des cellules en culture Transcrit le plus abondant dans les tissus de MK et de PELTranscrit le plus abondant dans les tissus de MK et de PEL

Prévalence dans le Prévalence dans le mondemonde

Faible Faible prévalence prévalence

(<10%)(<10%)

Japon (<1%)Amérique du Nord + CaraïbesAmérique du Sud (hors amérindiens)Europe : France/Allemagne/R-U/Suisse/Espagne/Italie du NordIsraëlAsie : Inde/Thaïlande/Malaisie/Sri-Lanka

Prévalence Prévalence moyennemoyenne

(10-30%)(10-30%)

Pourtour méditerranéen : Grèce, Albanie, Italie du Sud + Sardaigne + SicileTaiwan

Forte Forte prévalenceprévalence

(>40%)(>40%)

Afrique sub-saharienne Nouvelle-GuinéePopulations amérindiennes du Brésil et d'ÉquateurPopulation Uygur (Chine)MaltePopulations homosexuelles (en Europe et Amérique)

Prévalence et modes de Prévalence et modes de transmissiontransmission

Voie sexuelle initialement considérée comme Voie sexuelle initialement considérée comme la seule voie de transmissionla seule voie de transmission

Prévalence beaucoup plus élevée chez les Prévalence beaucoup plus élevée chez les homosexuels homosexuels

Risque accru d'infection en cas d’IST (VIH++)Risque accru d'infection en cas d’IST (VIH++)

En fait :En fait : Virus présent en faible quantité dans le sperme et Virus présent en faible quantité dans le sperme et

les sécrétions vaginalesles sécrétions vaginales Retrouvé en quantités plus importantes dans la Retrouvé en quantités plus importantes dans la

salivesalive Également retrouvé dans les cellules sanguines Également retrouvé dans les cellules sanguines

mononuclées et le sérum en quantité moindre et mononuclées et le sérum en quantité moindre et de façon intermittentede façon intermittente

Prévalence et modes de Prévalence et modes de transmissiontransmission

Régions de forte endémie :Régions de forte endémie : Prévalence commence dès l’enfance et augmente Prévalence commence dès l’enfance et augmente

régulièrement avec l’âgerégulièrement avec l’âge Contamination probablement horizontale par la salive (sur Contamination probablement horizontale par la salive (sur

le modèle de l’EBV), verticale foeto-maternelle possiblele modèle de l’EBV), verticale foeto-maternelle possible Contamination homosexuelle :Contamination homosexuelle :

Probablement plutôt d’origine oro-génitaleProbablement plutôt d’origine oro-génitale Contrairement à l’EBV, certaines régions ont un taux de Contrairement à l’EBV, certaines régions ont un taux de

prévalence qui reste bas même à l’âge adulteprévalence qui reste bas même à l’âge adulte Autres facteurs ? : génétiques, environnementaux, autres ?Autres facteurs ? : génétiques, environnementaux, autres ?

Transplantés :Transplantés : Soit réactivation chez patients déjà infectésSoit réactivation chez patients déjà infectés Soit contamination par l’organe transplanté d’un donneur Soit contamination par l’organe transplanté d’un donneur

infectéinfecté

Diagnostic de la maladie de Diagnostic de la maladie de KaposiKaposi

SérologieSérologie IF sur cultures cellulaires, ou ELISAIF sur cultures cellulaires, ou ELISA AC dirigés contre les Ag lytiques ou de latence AC dirigés contre les Ag lytiques ou de latence

?? Interprétation souvent difficile : épidémiologie Interprétation souvent difficile : épidémiologie

et études chez grefféset études chez greffés Charge virale par PCRCharge virale par PCR

Virémie intermittente Virémie intermittente même si MK : mauvaise Semême si MK : mauvaise Se

À partir des biopsiesÀ partir des biopsies PCR : Se proche de 100 %PCR : Se proche de 100 % HISHIS

HIS

Infection par le Infection par le HHV8 chez le HHV8 chez le

sujetsujet VIH+ VIH+

Définition du sarcome de Définition du sarcome de kaposikaposi

Prolifération tumorale opportuniste et Prolifération tumorale opportuniste et multifocale, difficile à classer parmi vrais multifocale, difficile à classer parmi vrais sarcomes sarcomes

3 éléments de définition : 3 éléments de définition : Double prolifération : Double prolifération :

Fusiforme (cellules tumorales spécifiques du SK Fusiforme (cellules tumorales spécifiques du SK provenant de cellules endothéliales lymphatiques)provenant de cellules endothéliales lymphatiques)

Vasculaire (néo-angiogénèse) Vasculaire (néo-angiogénèse) Infiltrat cellulaire polymorphe : Infiltrat cellulaire polymorphe :

macrophages, cellules lymphoïdes, macrophages, cellules lymphoïdes, mastocytes, neutrophilesmastocytes, neutrophiles

Infection de cellules fusiformes et Infection de cellules fusiformes et mononucléés par HHV8mononucléés par HHV8

SK : prolifération SK : prolifération tumorale ?tumorale ?

Clonalité : étude du polymorphisme du Clonalité : étude du polymorphisme du microsatellite (GAG)n du gène du récepteur aux microsatellite (GAG)n du gène du récepteur aux androgènesandrogènes En fonction des échantillons : polyclonale, En fonction des échantillons : polyclonale,

oligoclonale ou monoclonaleoligoclonale ou monoclonale Faux négatifs quand on ne démontre pas la Faux négatifs quand on ne démontre pas la

monoclonalitémonoclonalité Evolution de la prolifération d’un état polyclonal à Evolution de la prolifération d’un état polyclonal à

un état monoclonalun état monoclonal Prolifération tumorale dérivé d’une infection Prolifération tumorale dérivé d’une infection

primaire par HHV8 ou processus réactionnel primaire par HHV8 ou processus réactionnel médié par des facteurs de croissance et des médié par des facteurs de croissance et des cytokines ?cytokines ?

Mécanismes cellulairesMécanismes cellulaires Facteurs viraux de prolifération : bcl2, pRb … Facteurs viraux de prolifération : bcl2, pRb …

mais pas de mutation d ’oncogènesmais pas de mutation d ’oncogènes IL6 (produite par l’HHV8)IL6 (produite par l’HHV8)

activation des lymphocytes B, macrophage activation des lymphocytes B, macrophage inflammation inflammation

augmentation de la prolifération cellulaire (myélome augmentation de la prolifération cellulaire (myélome multiple, lymphomes, SK …) multiple, lymphomes, SK …)

Taux reflété par la CRPTaux reflété par la CRP Inflammation Inflammation

IL10 et d’IL18 qui favorisent la néoangiogenèseIL10 et d’IL18 qui favorisent la néoangiogenèse IL1 et TNF IL1 et TNF

Stimulent la prolifération des fibroblastes, du collagèneStimulent la prolifération des fibroblastes, du collagène Stimulent l’adhérence des GB à l’endothélium (E-selectine, Stimulent l’adhérence des GB à l’endothélium (E-selectine,

ICAM-1)ICAM-1) Stimulent la thrombose (PDGF)Stimulent la thrombose (PDGF)

ÉpidémiologieÉpidémiologie

50% des sujets VIH+ non traités 50% des sujets VIH+ non traités développeront un SKdévelopperont un SK

Séroprévalence HHV8 chez le sujet Séroprévalence HHV8 chez le sujet VIH+VIH+ Élevée en cas de contamination sexuelle du Élevée en cas de contamination sexuelle du

VIHVIH Faible pour les autres modes de Faible pour les autres modes de

contaminationcontamination Le SK associé au VIH est plus fréquent Le SK associé au VIH est plus fréquent

chez l’homme (H/F chez l’homme (H/F ~ 50)~ 50)

Facteurs favorisant le Facteurs favorisant le développement du SK développement du SK

associé au VIHassocié au VIH Déficit immunitaire : taux de LT Déficit immunitaire : taux de LT

CD4 corrélé à l’apparition ou la CD4 corrélé à l’apparition ou la régression du SK régression du SK

Effet propre du VIHEffet propre du VIH Génétiques : HLA DR5, origine Génétiques : HLA DR5, origine

méditerranéenne ou africaine …méditerranéenne ou africaine …(Ethiopiens : séroprévalence globale : 39%, (Ethiopiens : séroprévalence globale : 39%,

mais seul 0.85% des sujets VIH+ développent mais seul 0.85% des sujets VIH+ développent un SK)un SK)

Interaction HHV8 - VIHInteraction HHV8 - VIH

Tat favorise la prolifération de Tat favorise la prolifération de cellules fusiformescellules fusiformes

In vitro, Tat réactive HHV8 (phase In vitro, Tat réactive HHV8 (phase de latence de latence phase lytique) phase lytique)

Hyperproduction chronique d’IL6Hyperproduction chronique d’IL6 Immunosuppression : LyT Immunosuppression : LyT

cytotoxique contrôle la réplication cytotoxique contrôle la réplication des cellules infectéesdes cellules infectées

Clinique du SK associé Clinique du SK associé au VIHau VIH

Forme agressive et disséminée Forme agressive et disséminée Atteinte cutanée multiple Atteinte cutanée multiple ((membres inférieurs, tronc, visage : nez, membres inférieurs, tronc, visage : nez,

muqueuse buccale) muqueuse buccale) macules, plaques érythémateusesmacules, plaques érythémateuses Aspect pigmenté, ecchymotique, Aspect pigmenté, ecchymotique,

hémorragiquehémorragique +/- nodules angiomateux, nodules +/- nodules angiomateux, nodules

lymphangiéctasiques, lymphoedèmelymphangiéctasiques, lymphoedème

Diagnostic histologique Diagnostic histologique (Ac anti LNA1, HIS …)(Ac anti LNA1, HIS …)

Clinique du SK associé au Clinique du SK associé au VIH (2)VIH (2)

Atteinte de la muqueuse Atteinte de la muqueuse digestive (50%) : digestive (50%) : bouche (++), bouche (++), œsophage, estomac, duodénum, œsophage, estomac, duodénum, colon, rectumcolon, rectum endoscopie endoscopie

Atteinte pulmonaire : Atteinte pulmonaire : nodules, nodules, infiltrats péribronchiques, infiltrats péribronchiques, épanchements, ADP médiastinalesépanchements, ADP médiastinales

endoscopie broncho- endoscopie broncho- pulmonairepulmonaire

PronosticPronostic

Évalué par la classification TISÉvalué par la classification TIS T : étendue des tumeursT : étendue des tumeurs I : statut immunitaire du patientI : statut immunitaire du patient S : manifestations systémiques de la S : manifestations systémiques de la

maladie VIHmaladie VIH Gravité du sarcome de KaposiGravité du sarcome de Kaposi État sous jacent du patient VIH+État sous jacent du patient VIH+

Classification TISClassification TISBon pronostic (0)Bon pronostic (0) Mauvais pronostic (1)Mauvais pronostic (1)

Tumeur (T)Tumeur (T)

- Limité à la peau- Limité à la peau

- Et/ou ADP- Et/ou ADP

- Et/ou atteinte buccale - Et/ou atteinte buccale minime (SK plan limité au minime (SK plan limité au palais)palais)

- Tumeur oedémateuse ou ulcéréeTumeur oedémateuse ou ulcérée- SK buccal étenduSK buccal étendu- SK gastrique ou intestinalSK gastrique ou intestinal- SK pulmonaireSK pulmonaire

Immunité (I)Immunité (I) CD4 > 200/µlCD4 > 200/µl CD4 < 200/µlCD4 < 200/µl

Maladie Maladie systémique systémique

(S)(S)

- Pas d’ATCD d’infection - Pas d’ATCD d’infection opportuniste et/ou de opportuniste et/ou de muguetmuguet

- Pas de symptômes B - Pas de symptômes B (fièvre inexpliquée, diarrhée (fièvre inexpliquée, diarrhée >2sem, sueurs nocturnes, perte >2sem, sueurs nocturnes, perte de poids involontaire >10 %,)de poids involontaire >10 %,)

- Performance status > - Performance status > 70% (Karnofsky)70% (Karnofsky)

- ATCD d’infection opportuniste ATCD d’infection opportuniste et/ou de muguetet/ou de muguet- Présence de symptômes BPrésence de symptômes B- Performance status <70%Performance status <70%- Autres complications liées au Autres complications liées au VIH : lymphome, atteinte VIH : lymphome, atteinte neurologiqueneurologique

Traitements Traitements Trithérapie ARV (2 INRT + 1IP ou 1 INNRT)Trithérapie ARV (2 INRT + 1IP ou 1 INNRT)

Diminution du nombre de copies du VIHDiminution du nombre de copies du VIH Augmentation des LT CD4Augmentation des LT CD4

Traitements locauxTraitements locaux CryothérapieCryothérapie RadiothérapieRadiothérapie ChirurgieChirurgie Chimiothérapie intralésionnelleChimiothérapie intralésionnelle

Traitement systémiqueTraitement systémique > 200CD4/µL : IFN > 200CD4/µL : IFN αα < 200CD4/µL < 200CD4/µL

bléomycine (50% de rémission partielle, 30% de bléomycine (50% de rémission partielle, 30% de stabilisation)stabilisation)

2ème intention : anthracycline liposomiale 2ème intention : anthracycline liposomiale Anthracycline, bléomycine, vincristine ou vinblastineAnthracycline, bléomycine, vincristine ou vinblastine

Thérapeutique en cours Thérapeutique en cours d’évaluationd’évaluation

Cible Cible ThérapeutiqueThérapeutiqueAngiogenAngiogenèseèse

TamoxifenTamoxifen (agent anti œstrogène) : (agent anti œstrogène) : inhibiteur de l’angiogenèseinhibiteur de l’angiogenèse

Thalidomide Thalidomide : inhibiteur de l’angiogenèse, : inhibiteur de l’angiogenèse, IL6, TNFIL6, TNFαα

IL1 et IL6IL1 et IL6 Anticorps monoclonauxAnticorps monoclonaux

bFGFbFGF TNP470 TNP470 : inhibiteur de l’angiogenèse : inhibiteur de l’angiogenèse induite par le bFGFinduite par le bFGF

SPPG, PF4SPPG, PF4 : inhibiteur de la prolifération : inhibiteur de la prolifération des cellules endothéliales induite par le des cellules endothéliales induite par le bFGFbFGF

Cellules Cellules kaposienkaposiennesnes

-hCG-hCG : inducteur de l’apoptose : inducteur de l’apoptose

Actinomycin DActinomycin D

Protéine Protéine tattat

Agent anti tat : dérivé des benzodiazépineAgent anti tat : dérivé des benzodiazépine

HHV8HHV8 Foscarnet, Ganciclovir, CidofovirFoscarnet, Ganciclovir, Cidofovir : : inhibiteur de l’ADN polymérase viraleinhibiteur de l’ADN polymérase virale

HHV8 et lymphome primitif HHV8 et lymphome primitif des séreusesdes séreuses

Homme jeune VIH+Homme jeune VIH+ Fréquemment associé au SKFréquemment associé au SK Prolifération monoclonale de lymphocyte B Prolifération monoclonale de lymphocyte B

dans 1 ou plusieurs cavités séreuses dans 1 ou plusieurs cavités séreuses (péritoine, péricarde, plèvre …)(péritoine, péricarde, plèvre …)

Cellules de grande taille, hyperbasophiles et Cellules de grande taille, hyperbasophiles et nucléolées (~ immunoblastes)nucléolées (~ immunoblastes)

Génome de l’HHV8 est toujours présent Génome de l’HHV8 est toujours présent (fréquemment associé à l’EBV : >85%)(fréquemment associé à l’EBV : >85%)

Mauvais pronostic : moyen de survie : Mauvais pronostic : moyen de survie : quelques moisquelques mois

Traitement : CHOP + trithérapie, IFNTraitement : CHOP + trithérapie, IFNαα … …

HHV8 et maladie de HHV8 et maladie de Castleman multicentriqueCastleman multicentrique

Prolifération lymphoplasmocytaire B Prolifération lymphoplasmocytaire B polyclonale : lymphocytes B EBV négatif polyclonale : lymphocytes B EBV négatif de morphologie plasmablatiquede morphologie plasmablatique

Hypertrophie des organes lymphoïdes : Hypertrophie des organes lymphoïdes : zone du manteau des folliculeszone du manteau des follicules

Plus fréquemment retrouvé chez le Plus fréquemment retrouvé chez le patient VIH+, toujours associé à l’HHV8patient VIH+, toujours associé à l’HHV8

Peut être associé à un SK ou à un Peut être associé à un SK ou à un lymphome primitif des séreuseslymphome primitif des séreuses

HHV8 et maladie de HHV8 et maladie de Castleman multicentrique Castleman multicentrique

(2)(2) Suivi du patient par charge virale Suivi du patient par charge virale

HHV8 et CRPHHV8 et CRP Mauvais pronostic : défaillance multi-Mauvais pronostic : défaillance multi-

viscérale (rémission spontanée viscérale (rémission spontanée possible mais rechute constante)possible mais rechute constante)

Traitement Traitement chimiothérapie (Etoposide, CHOP …)chimiothérapie (Etoposide, CHOP …) antiviraux (ganciclovir, cidofovir) antiviraux (ganciclovir, cidofovir) splénectomie (si hyperspénisme)splénectomie (si hyperspénisme) immunothérapie (rituximab, IFNimmunothérapie (rituximab, IFNαα))

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HHV8 et VIH 24 mars 2006 DES virologie. Historique : HHV8 et maladie de Kaposi 1ère description en 1872 par Moritz Kaposi : dermatologue hongrois 1ère