Hormon Pankreas dan diabetes melitus

8/11/2019 Hormon Pankreas dan diabetes melitus

1/49

H O R M O N


2/49

Di dalam tubuh manusia tdpt 2 macam kelenjar1. Kelenjar eksokrin :

yang mengeluarkan sekretnya melalui satusaluran : Kel. Keringat

2. Kelenjar endokrin :

Yang mengeluarkan sekretnya, langsungdicurahkan ke dalam sirkulasi darah


3/49

Defenisi :- Hormon adalah zat yang dihasilkan oleh

kelenjar endokrin, disekresikan ke dalam darah,dan sampai ke sel sasaran menuju jaringan laindalam tubuh tempat hormon tersebutmenimbulkan efek fisiologis

FUNGSI HORMONIntegrasi fungsi-fungsi tubuh (al : pengaturanfungsi jaringan yg distal dari kelenjar)

Mempertahankan homoestatis tubuhMengaktifkan/menghambat prosesmetabolismeBerperan dalam proses reproduksi,pertumbuhan sel dan difrensiasi sel


4/49

Komunikasi antar sel dilakukan oleh 4sistem yg berbeda

1. Sistem saraf , baik sentral maupun

perifer,yg bekerja melalui sinyalneurotransmiter listrik yg kompleksdan lengkung refleks

2. Sistem endokrin yg melalui beberapakelenjar, mensekresikan ke dalam

darah yg memiliki efek fisiologis pd jaringan sasaran

3. Sistem parakrin dan autokrin,membentuk dan mensekresikan zatke dalam ruang antar sel danmemodifikasi fungsi sel tanpa masukke dalam aliran darah

4. Sistem imun, yg memantau danmemperantarai respons thp ancamaneksternal thp organisme

Sistem endokrin


5/49

Molekul sinyal :1. Parakrin : Molekul sinyal yg bekerja jauh darisel yg mensekresinya, namun dapat

juga bekerja sebagai mediator lokal pada sel yg berdekatan2. Sinaptik : sistem saraf neuron mengirim

impuls listrik sampai ke ujung aksonuntuk melepaskan sinyal kimia(neurotransmiter). Ujung saraf akanberhubungan dgn sel target melaluihubungan sel khusus (sinap kimia)


6/49

3. Sistem endokrin : Sistem penghantaran sinyal ygbersifat khusus namun menyeluruh, sel-selpenghasil sinyal disebut sel endokrin

4. Autokrin : Penghantaran sinyal kepada dirinyasendiri

Gap Junction : cara lain untuk koordinasi sel, sel ygberdekatan sering ada saluran air yg sempit shgmemungkinkan adanya hubungan antarasitoplasma ke dua sel. Misalnya Ca+2 dan cAMPnamun tdk makromolekul


7/49

Paradigma sentral dalam endokrinologi

1. Dengan adanya rangsang spesifik, selpengirim sinyal akan mesintesis danmensekresikan pembawa pesankimia disebut hormon

2. Hormon akan berdifusi ke dalam ruangekstraseluler, melalui endotel kapilerlokal dan memasuki aliran darah

3. Aliran darah akan menyiarkan pesan kesel-sel yg ada di seluruh tubuh

4. Hormon akan diikat oleh reseptor spesifik yg tdpt di dalam maupun di permukaansel yg memiliki respon


8/49

Paradigma sentral dalam endokrinologi5. Ikatan reseptor akan mencetuskan respon second

mesenger yg berupa perlibatan senyawa intrasel

dan proses biofisik seperti perubahanpermebialitas membran (transkripsi gen)6. Pengaruh second mesenger diterjemahkan

menjadi respon seluler seperti kontraksi ototpolos, peningkatan sekresi enzim dsb


9/49

MEKANISME UMUM KERJA HORMON

Hormon (H) mempunyai efek fisiologis di jaringansasaran/target Jaringan memp. kemampuan mengenali Htertentu dalam sirkulasi kemudian berikatan danbereaksi secara spesifik thdp molekul H tsbt dantidak thdp H lain yang terdapat di dalam darahSpesifisitas interaksi H-Jar. Target disebabkan oleh

adanya reseptor (R)Kerja hormon pd tkt sel dimulai denganpengikatan H-R spesifik pada sel target


10/49

Hormon terikat terikat reseptordi m embran plasma sel1. cAMP : ACTH,ADH.FSH.HCG, TSH

katekolamin, glukagon2. cGMP : ANF (atrial natriuretic

factor)3. Ca+2 : Vasopresin,TRH, GnRH,

Angiotensin II4. Kaskade kinase/fosfatase :

Insulin, IGF, GH, PRL,oksitosin, eritropoetin

Klasifikasi hormon

Hormon terikat terikat reseptor disitosol / nukleusMis : - Estrogen, glukokortikoid,

mineralokortikoid, tiroid,kalsitriol, androgen


11/49

Struktur Kimia Hormon

Lipida. H. Steroid

(kortisol,esterogen,

progesterontestosteron)

b. H. Kalsitriolc. Prostaglandin

Derivat as. aminoa. H. tiroid

b. Katekolamin- epineprin- norepineprin

Peptida/protein- TRH

- ADH- ACTH- Insulin- PTH- GH

Glikoprotein- TSH

- FSH- LH- hCG


12/49

PEMBAGIAN HORMON a. Luas Efek

1. Local Hormone

2. General Hormoneb. Susunan Kimia

1. Steroid (= Cholesterol) Cortex Adrenal : Cortisol dan AldosteronOvarium : Estrogen dan ProgesteronTestis : Testosteron

2. Derivat Asam Amino Tyrosin Tiroid : Thyroxine dan TriiodothyronineMedula Adrenal : Epinephrine dan Nor-

Epinephrine3. Peptida/Protein : TRH, ADH, ACTH, insulin, GH


13/49

C. Mekanisme Kerja Kelarutan 1. Hidrofilik (larut air) : Sebagian besar hormon2. Hidrofobik (tidak larut air) : Hormon Steroid dan

Hormon TiroidFUNGSI HORMON : Mengontrol Tingkat Aktivitas dari Jaringan Target dengan Jalan :

1. Mengubah Rekasi Kimia dalam Sel2. Mengubah Permiabilitas Membran Sel terhadap bahan

spesifik

HOMEOSTASIS


14/49

Faktor pengatur kerja hormon

Kec.sintesis & sekresi hormon dari kelenjarpembentuknyaSistem transpor spesifik yg ada dlm plasmaProtein spesifik yg ada dlm sitosol & membransel targetPerubahan pd membran dan sitosol sel sasarancAMP ion Ca


15/49

Klasifikasi Hormon(Berdasarkan lokasi reseptor, mekanisme kerja)

1. Hormon mengikat reseptor intrasel- Estrogen - Kalsitriol- Glukokortikoid - Androgen- Mineralokortikoid - T3 dan T4- Progestrin

2. Hormon mengikat reseptor pada permukaan sel A. Second Messenger = c AMP

- ACTH - FSH - PTH- Angiotension II - Kalsitonin - TSH- ADH - Glukagon - LH


16/49

B. Mesenger kedua cGMP- Faktor Natriuretik Atrial (ANF)

- Nitrogen oksidaC. Mesenger kedua kalsitonin/fosfatidilinositol atau keduanya

- Asetilkolin - Oksitosin- Katekolamin - GnRH- Angiotensien II- ADH

D. Mesenger kedua adalah kinase atau lintasan fosfat- Eritropoetin - Insulin- H. pertumbuhan (GH) - Insulin like growth factor

Klasifikasi Hormon(Berdasarkan lokasi reseptor, mekanisme kerja)


17/49

MEKANISMA KERJA HORMON

1. Melalui Cyclic AMP Sebagian besar hormon

Membran CytoplasmaR ATP

HORMON E Adenylcyclase CE Cyclic AMP (cAMP)P = Secon d Messenger T Aktivasi Enzim OR EFEK FISIOLOGIS

Reaksinya Cepat


18/49

MEKANISMA KERJA HORMON2. Mengaktifasi gen dari sel sehingga mempengaruhi

pembentukan protein spesifik

Hormon SteroidCytop la sma

Hormon Steroid Terikat Receptor(Receptor Spesifik dalam Sel)

Nucleus

Aktivasi Gen Spesifik

Membentuk m-RNA

Cytoplasma

Ribosom

Membentuk Protein Baru Reaksi Lama


19/49

NEGATIVE FEEDBECK MECHANISM

Hipotalamus

IH RH Adenohipofisis

_ Tropic Hormone + Target Gland

Target Gland Hormone

POSITIF FEEDBACK MECHANISM

Estrogen LH


20/49

Interaksi antara sistem saraf pusat dansistem endokrin untuk kontrolhomeostasisBeberapa neuron dalam hipotalamus

yang disebut dengan neuronneurosecretory - mensekresikan(mengeluarkan) hormon-hormon yangmengontrol dengan ketat sekresi hormon-hormon dari hipofisis anterior.Sekresi hormon hipofisis dikontrol olehhypothalamus

NEUROENDOKRIN


21/49

HIPOTHALAMUS

HIPOFISIS

H. Anterior Pars Intermedia H. Posterior = Adenohypofisis Rudimenter = Neurohypofisis

Kecuali Hewan


22/49

HIPOTHALAMUS

Sekresi Hormon Sekresi RH ( Releas ing Horm one ) IH ( Inh ib i to ry Horm one )

Tractus Hypothalamico Hypothalamic Hypop hyseal Hypoph ysia l i s Por ta l Vesse ls

Hipofisis Posterior Hipofisis Anterior

Hormon Disimpan Produksi Hormon


23/49

Hipotalamus melepaskan hormon pelepas(releasing hormones ) dan hormon penghambat 1. TRH -- Thyrotropin Releasing Hormone

This hormone will affect the anteriorpituitary which will then affect thyroidgland activity

2. PRH -- Prolactin Releasing Hormone PIH -- Prolactin Release-Inhibiting Hormone

These two hormones will affect the secretionof prolactin from the anterior pituitary

3. CRH -- Corticotropin Releasing Hormone

This hormone affects ACTH release from theanterior pituitary4. GnRH -- Gonadotropin Releasing Hormone

This hormone will affect the anterior pituitarywhich will then affect the gonadal release ofsex hormones

5. GHRH -- Growth Hormone Releasing Hormone

SS -- Somatostatin

HIPOTALAMUS


24/49

Pandanganmenyeluruh

tentangsistem

hormon


25/49

Hypothalamicand pituitaryhormones


26/49

SEKRESI HORMON

a. Hipofisis Posterior 1. Antidiuretic Hormone (ADH)2. Oxcytocin

b. Hipofisis Anterior 1. Growth Hormone (GH)2. Adrenocorticotropic Hormone (ACTH, Adrenocorticotropin)3. Tyroid Stimulating Hormone (TSH, Thyrotropin)4. Prolactin (LTH = Luteotropic Hormone)5. Follicle Stimulating Hormone (FSH)6. Luteinizing Hormone (LH) Gonadotropic Hormone

CNS (Central Nervous System)


27/49

CNS (Central Nervous System)

Hipotalamus

Hipofisis anterior Hipofisis posterior

Vasopresin (ADH) Oksitosin


28/49

Vasopresin (Hormon antidiuretik )

Suatu peptida dgn 9 asam amino, dihasilkan oleh nukleussupraoptikus dan paraventrikularis hipotalamusKerja vasopresin, mampu menimbulkan vasokunstriksi padasebagian besar pembuluh darahEfek ini diperantarai reseptor vasopresin I, dirangsang olehpengaktipan fosfolipase C yg menghidrolisis IP2 membentuk DAGdan IP3. IP3 merangsang pelepasan ion Ca dari retikulumendoplasma. Ca berperan menimbulkan efek hormon

Pelepasan vasopresin : perubahan osmolitas plasma yg dirasaosmoreseptor di hipotalamus dan perub. Tekanan di jantung danbagian lain di pembuiluh yg dirasa oleh baroreseptor di atrium dansinus karotikus


29/49

ANTIDIURETIC HORMONE(ADH, VASOPRESIN)

a. Sekresi : HipotalamusHipofisis Posterior Tempat Penyimpanan

b. Efek : Menurunkan Volume Urine ADH Menghemat Air dan Mengatur Tekanan Osmotik Cairan

Tubuh ADH pada Konsentasi Sedang dan Tinggi Mempunyai

Pressor Effect VASOPRESIN


30/49

Cairan Ekstrasel Hipertonik

Air Keluar dari Supraoptic Nuclei(OSMORECEPTOR)

Menkerut & Terangsang

Merangsang Hipofisis Posterior

Sekresi ADH

Meningkatkan Permiabilitas Distal Tubule, Collecting Tubule dan CollectingDuctus terhadap Air

Reabsorbsi Air

Urine

Tekanan Darah Rendah (Perdarahan)


31/49

Tekanan Darah Rendah (Perdarahan)

Tekanan Atrium Rendah Baroreceptor - Sinus Caroticus

Stretch Receptor - Aorta Di Atrium Relaksasi - Sekitar Pulmonal

Sekresi ADH

Vasokontriksi

Tekanan Darah

Faktor Perangsang Dan Penghambat Sekresi ADH :


32/49

Faktor Perangsang Dan Penghambat Sekresi ADH : Trauma Rasa Sakit

Cemas ADH Obat ( Morphin, Nicotine, Tranquilizer)

Alkohol ADH

Alkohol

Sekresi ADH Dilatasi Afferen Arteriol

GFR (glomerulo filtration rate)

DiuresisDIABETES (Diuresis : 15 kali/hari)


33/49

OksitosinMengandung 9 asam amino, dihasilkan olehnukleus supraoptikus dan paraventrikularishipotalamus yg terpisah dari neuron yg

menghasilkan vasopresinBekerja pd sist. Reproduksi wanita, merangsangamplitudo kontraski otot rahim. Efeknyatergantung esterogen

Berperan selama menyusui, yg menyebabkanpelepasan prolaktin untuk menginduksiprotein susu


34/49

OXYTOCIN

FUNGSI : 1. Pengeluaran ASI (Milk Ejection = Milk Letdown)2. Kontraksi Uterus * Partus

* Fertilisasi Ovum

Alveoli Kelenjar Mamae Myoepithelial

Kontraksi

Oxytocin

RANGSANGAN/HISAPAN BAYI PADA PAPILA/AEROLA MAMAE


35/49

RANGSANGAN/HISAPAN BAYI PADA PAPILA/AEROLA MAMAE

Medula Spinalis

HIPOTHALAMUS Emosi

Hipofisis Posterior Hipofisis Anterior

Oxytocin Prolaktin Produksi ASI

Myooepithelial Cells GnRH Kontraksi

MILK EJECTION FSH & LH

0 ,5-1 menit setelah rangsangan OVULASI 1,5 l/hari

KB

RANGSANGAN/IRITASI/STRETCHING


36/49

(CERVIC UTERI, UTERUS, VAGINA)

Medula Spinalis

Hipotalamus Emosi

Hipofisis Posterior

Oxytosin

PARTUS POMPA HISAP 1. Bayi2. Placenta SPERMATOZOA LEBIH3. Stop Bleeding CEPAT SAMPAI DI TUBAFALLOPII

FERTILISASI


37/49

Prolakting Releasing Hormon (PRH) dan

Prolakting Releasing Inhibiting Hormon (PRIH)Sekresi prolaktin dari galaktotrof di hipofisisanterior di bawah kontrol hipotalamusmenyebabkan pelepasan prolaktin serta hormon ygmenghambat pelepasan prolaktinIdentitas hormon utama yang melepaskanprolaktin belum diketahuiMerangsang pelepasan in vivo :

TRH, VIP, Seretonin, oksitosin serta beta endorpin,bradikini dan asetilkolinInhibitor : Dopamin


38/49

Thyrotropin Releasing Hormon (TRH)

TRH adalah tripeptida, piroglutamil histidilprolinamida,zat ini dilindungi di terminalnyamelalui siklisasi glutamat menjadi

piroglutamat, tersebar luas di hpotalamus,tetapi terkonsentrasi di nukleusparaventrikularisBerfungsi mengatur sekresi TSH dari tirotrof,efek ini diperantarai oleh reseptor spesfikmembran plasmaBerperan penting dalam pengolahanpascatranslasi gugus oligosakarida TSH


39/49

Coticotropin Releasing Hormon

Mengandung peptida dgn 41 asam amino,dihasilkan oleh nukleus paraventrikularisCRH mengalir ke kortikotrof ACTH melaluipembuluh porta hipotalamiko-hipofisialisBerikatan dgn CRH reseptor spesifik di membranplasma, sinyal perantara pertama berikatan dgnadenilat siklase peningkatan cAMPdisertai influks Ca2+ ke sitosol kortikotrofpeningkatan sintesis propiomelanokortin (POMC)dan sekresi ACTH


40/49

Gonadotropin Releasing Hormon (GnRH)

GnRH disekresikansecara episodik, frekuensi sesuaidgn siklus haid pada wanitaRespon gonad yg normal memerlukan pelepasangonadotropin yg bersifat pulsatif (dibutuhkan LH danFSH)


41/49

Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) dan

Growth Hormone Releasing Inhibiting Hormone GHRIHHormon ini dalam bentuk peptida 40 asam amino dan 44as. Amino yg dikode oleh kromosom 20 dan dibentuk di selnukleus arkuatus Aktivitas biologik terletak pada 29 as. Amino pertama dibag. TerminalnyaBerinteraksi dgn R di membran plasma somatotrofGHSinyal intrasel cAMP dan kalsium kalmodulin merangsang

pelepasan GHSomatostatin = GHRIH menhambat pelepasanPelepasan GH yg diinduksi oleh sekretogog GH fisiologis :olahraga, arginin, hipoglikemia dan GHRH


42/49

GROWTH HORMON Adalah suatu polipeptida dgn 191 asam aminoygmemiliki dua ikatan disulfida intramolekulHormon ini dikeluarkan oleh sel somatotrop dihipofisis anteriorGH + somatomatropin korionik manusia (hCS) ygdihasilkan plasenta merangsang pertumbuhan janin(0,1 %) dibanding GHGH ditentukan oleh keseimbangan GHRH

(somatokrin) dan GHRIH (somatostatin)Faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-1)=somatomedin C) dihasilkan di hati sbg respon GH padahepatosit, memberi umpan negatif pada somatotropuntuk membatasi GH

GROWTH HORMONE (GH)


43/49

GROWTH HORMONE (GH)

NAMA LAIN = Somatotropic Hormone

= Somatotropin

DISEKRESI : Anterior pituitary sel somatotropes/sel acidophil

30-40 %STRUKTUR :

GH : Polypeptida, 191 asam aminoIGF-I : Polypeptida, 70 asam amino

FUNGSI : Merangsang pertumbuhan seluruh jaringan tubuhJumlah Sel = Hiperplasia

Ukuran Sel = Hipertropi

Pada awal pertumbuhan : Seluruh organ tubuh


44/49

p g

Dewasa : * Setelah epiphise menutup

Tulang berhenti tumbuh * Soft tissues terus tumbuh

HORMON YANG MEMPENGARUHI PERTUMBUHAN :1. Growth hormone/Hormon pertumbuhan2. Hormon tiroid Thyroxin3. Hormon sex Androgen : Testosteron

Estrogen4. Insulin5. Glukokortikoid Kortisol

Genetik dan G izi


45/49

PERIODE PERTUMBUHAN CEPAT :

Bayi : Growth hormone Thyroxin

Remaja : Androgen 1. Testis 2. Ovarium 3. Cortex Adrenal

: Estrogen


46/49

SOMATOMEDIN C /Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I)


47/49

GH Pertumbuhan tulang dan tulang rawan

Tidak Langsung

GH

Hepar/Ginjal

IGF-I/Somatomedin C

Pertumbuhan Tulang dan Cartilago

Epiphyse menutup (Pubertas) : - Tulang berhenti memanjang- Penebalan tulang terus berjalan


48/49

Perangsang Sekresi GH : HipoglikemiaAsam Amino (Arginine, Lecithen)

ExercisePuasaTidur

Penghambat Sekresi GH : Glukosa darah meningkatSomatostatinKortisol

Sekresi GH : Anak-anak s/d DewasaNaik turun sekresinya tergantung :Nutrisi,Hipoglikemia, exercise dll


49/49

Thyroid Stimulating Hormone (TSH)

TSH termasuk golongan glikoprotein, disintesis di seltirotopik hipofifis anterior, diatur TRH dan pengaruhinhibitor

TSH merangsang semua fase sintesis hormon tiroidoleh kel. Tiroid Vaskularitas kel. Meningkat karena TSHmerangsanghipertropi dan hiperplasia sel asinus tiroid

Kerja TSH yg dominan diperantarai oleh pengikatanTSH ke reseptor spesifik di membran plasmapeningkatan cAMPTSH meningkatkan IP3 dan DAG di dalam sel, sehinggaCa di kel Tiroid meningkat

Documents

Hormon Pankreas dan diabetes melitus