Hormonas sexuales. Hormonas sexuales. Regulación de la función Regulación de la función

ováricaovárica

Sistema hipotálamo- hipófisis-ovario

Hormonas hipotalámicas

• Hormona liberadora de gonadotropinas

GnRH, LHRH, LRH• Es un decapépido.• Presenta liberación pulsátil c/1-2 h• Su producción y liberación depende de la

estimulación de catecolaminas• Se transporta por el sistema porta- hipofisiario

unido a la neurofisina (sensible a estrógenos)

Hormonas hipofisiarias

• Glucoproteínas LH y FSH

• Se componen de dos cadenas de aminoácidos y carbohidratos

• PM 30,000 daltones

• Vida media de FSH 4 hrs

• Vida media de LH 20 min

Biosíntesis de esteroides

Unidad hipotálamica funcionales regulada por

• Neuronas axonicas NA y Ser (secretan Neuronas axonicas NA y Ser (secretan neurotransmisores y regulan la síntesis de neurotransmisores y regulan la síntesis de GnRH)GnRH)

• Neuronas peptidérgicas (sintetizan GnRH)Neuronas peptidérgicas (sintetizan GnRH)

• Neuronas con uniones axoaxonicas DA Neuronas con uniones axoaxonicas DA (liberan GnRH)(liberan GnRH)

• El hipotalamo maduro se caracteriza por El hipotalamo maduro se caracteriza por secretar GnRH en forma pulsatil (60 a 120 secretar GnRH en forma pulsatil (60 a 120 min).min).

• Las hormonas producidas en la hipófisis Las hormonas producidas en la hipófisis son secretadas en forma episódica, son secretadas en forma episódica, algunas en relación con el ritmo algunas en relación con el ritmo circadiano, otras con la ingesta de circadiano, otras con la ingesta de alimentos y otras con el ciclo de luz y alimentos y otras con el ciclo de luz y oscuridad.oscuridad.

Modulación de la función hipotalámica

MecanismosMecanismos• Retroalimentación de esteroides (asa larga)Retroalimentación de esteroides (asa larga)• Retroalimentación hipofisiaria (asa corta)Retroalimentación hipofisiaria (asa corta)• Retroalimentación hipotalámica (asa ultracorta)Retroalimentación hipotalámica (asa ultracorta)• EndorfinasEndorfinas

Los opiáceos endógenos modulan la frecuencia Los opiáceos endógenos modulan la frecuencia de la secreción de GnRH. de la secreción de GnRH.

Las encefalinas fueron las primeras endorfinas Las encefalinas fueron las primeras endorfinas aisladas aisladas

Retroalimentación de esteroides(asa larga)

• La pulsatilidad de FSH y LH es mayor en la fase La pulsatilidad de FSH y LH es mayor en la fase media lútea.media lútea.

• La amplitud de los pulsos es mayor en la La amplitud de los pulsos es mayor en la porcion media del ciclo.,porcion media del ciclo.,

• Los esteroides sexuales modulan la cantidad y Los esteroides sexuales modulan la cantidad y frecuencia de GnRh y ejercen su efecto en la frecuencia de GnRh y ejercen su efecto en la secreción de gonadotrofinas.secreción de gonadotrofinas.

• Los estrógenos disminuyen la amplitud pulsátilLos estrógenos disminuyen la amplitud pulsátil

Retroalimentación hipofisaria(asa corta)

• El efecto de la LH en hipotalamo provoca la baja El efecto de la LH en hipotalamo provoca la baja de secresion de GnRH al estimular la levocistina de secresion de GnRH al estimular la levocistina arilamidasa que degrada a la GnRH. arilamidasa que degrada a la GnRH.

Retroalimentación hipotalámica( asa ultracorta)

• La GnRH puede desensibilizar a sus La GnRH puede desensibilizar a sus propios receptores propios receptores

• La disminución de los receptores La disminución de los receptores coincide con el aumento de las coincide con el aumento de las gonadotrofinasgonadotrofinas

•

Otros mecanismosEndorfinas

• Progesterona estimula los peptidos opiaceos que a su vez inhiben la liberacion deGnRH y disminuye la frecuencia de pulsos de la LH en la fase lútea.

Hipófisis

• La secreción de LH y La secreción de LH y FSH requiere de FSH requiere de activación y estimulación activación y estimulación de la liberación pulsátil de de la liberación pulsátil de GnRHGnRH

• Las células receptoras Las células receptoras están esparcidas en el están esparcidas en el lóbulo anterior de la lóbulo anterior de la pituitaria y ellas son las pituitaria y ellas son las productoras de FSH y LHproductoras de FSH y LH

Regulacion de H. hipofisiarias• Las hormonas hipofisiarias Las hormonas hipofisiarias

se secretan en forma se secretan en forma pulsátil, inicia en la pulsátil, inicia en la pubertad.pubertad.

• La secrecion pulsátil se La secrecion pulsátil se mantiene 24 horas con mantiene 24 horas con variaciones de amplitud y variaciones de amplitud y frecuencia.frecuencia.

• Se liberan a la circulación Se liberan a la circulación portaporta

• Esteroides ováricos e Esteroides ováricos e inhibina modulan la inhibina modulan la secreción de Gn.secreción de Gn.

Modulación de la función hipofisiaria

• La actividad de las células hipofisiarias La actividad de las células hipofisiarias depende de la regulación por:depende de la regulación por:

• a) Estimulación de la GnRH (efecto tónico)a) Estimulación de la GnRH (efecto tónico)• b) Retroalimentación de factores ováricosb) Retroalimentación de factores ováricos

– EstrógenosEstrógenos– ProgesteronaProgesterona– AndrógenosAndrógenos– Inhibina Inhibina ( efecto cíclico)( efecto cíclico)

Regulación de estrógenos

• El cambio a la cantidad expuesta de estrógenos influye en la repuesta de la hipófisis a cualquier dosis de GnRH.

• Niveles bajos de estrógenos– Efecto positivo en FSH– Efecto negativo en LH

• Niveles altos de estrógenos– Efecto negativo en FSH– Efecto positivo en LH

Regulación de la progesterona

• En concentraciones bajasEn concentraciones bajas– Aumenta amplitud y frecuencia de LHAumenta amplitud y frecuencia de LH– Libera FSHLibera FSH

• En concentraciones altasEn concentraciones altas– Inhibe la liberación de LHInhibe la liberación de LH

Regulación de los andrógenosRegulación de los andrógenos• La testosterona La testosterona

– Potencía la liberación de FSH en la hipófisis. Potencía la liberación de FSH en la hipófisis. – Inhibe la liberación de LHInhibe la liberación de LH

Ciclo ovárico

• Fases.-– Fase folicular.-– Ovulación– Fase lútea.

Fase Folicular

• Secuencia ordenada de fenómenos, los cuales garantizan la formación de folículos para la ovulación.

• Duración.- 10 a 14 dias (normalmente).

• Folículo destinado a ovular.-– Folículo primordial.– Folículo preantral.– Folículo antral.– Folículo preovulatorio.

Fase Folicular

• Folículo primordial.-– Origen.-

• Endodermo del saco vitelino.• La alantoides.• Canal digestivo del embrión.

– 5 – 6 sem. Migra hacia la cresta genital– 6 – 8 sem. Comienza multiplicación mitótica– 16 – 20 sem Se registra la cantidad máxima

de oocitos.- 6 a 7 millones.

Fase Folicular

• Folículo primordial.-– No crece– Constituido por el oocito detenido en fase de

diploteno de la profase meiotica.– Rodeado por una sola capa de células de la

granulosa.– Independiente de gonadotropinas.– Se somete a fase de crecimiento y atresia.

Fase Folicular.-

Folículo primario

• Signos visibles de desarrollo folicular.-– Aumento de tamaño del oocito.– Cambio en las células de la granulosa.

• Escamosas cuboideas (multiplican). – Folículo primario.-

• Las células de la granulosa están separadas de las células del estroma (teca) por lámina basal. Presenta receptores para FSH.

• Diferenciación entre la teca interna y externa.

Fase Folicular.-Folículo preantral

• El oocito crece y se rodea de la zona pelúcida.

• Ya existen receptores para FSH (granulosa).

• Se inicia la actividad de la aromatasa.

• Crecimiento dependiente de FSH y estrógenos.

• Células de la granulosa sintetizan.-– Estrógenos > andrógenos y progestágenos.

Fase Folicular.-Folículo preantral.• Andrógenos.-

– Sustrato para aromatización.– En bajas concentraciones

estimulan la aromatasa.– En altas concentraciones.-

• Andrógenos 5 alfa-andrógenos. (más potentes).

• 5 alfa NO estrógenos.• 5 alfa inhiben FSH.

Fase Folicular.-Folículo antral.

• Aumento del liquido folicular (FSH y E2)

– Formandose el folículo antral.– Se forma el Cúmulo ooforo.

• Contienen las concentraciones más altas de estrógenos.– Por el número de células de la granulosa.

• Sistema 2 células – 2 gonadotropinas.– Los receptores para LH Células de la teca.– Los receptores para FSH Células de la granulosa.

Fase Folicular.-Folículo antral.

• En respuesta a LH, el tejido de la teca produce andrógenos provenientes del colesterol que pueden ser convertidos en estrógenos en la célula de la granulosa por aromatización inducida por la FSH

Fase Folicular.-Folículo antral.

• Selección del folículo dominante.-– Estrógenos.-

• Efecto positivo sobre la FSH dentro del folículo en vías de maduración.

• Efecto de retroalimentación negativa sobre FSH ( disminuyendo la acción aromatasa) a nivel de hipotalamo-hipófisis Sirve para retirar el apoyo de las gonadotropinas a los otros folículos menos desarrollados.

Fase Folicular.-Folículo antral.

• Selección del folículo dominante.-– Ventajas del folículo dominante.-

• Más receptores para FSH ( > ceulas granulosa)• La acción de la FSH aumentada, por la alta

concentración de estrógenos.• Es más sensible a la FSH.

Fase Folicular.-Folículo antral.

• Sistema de retroalimentación.-– El patrón de secreción observado en el ciclo

menstrual es el resultado de la modulación por retroalimentación de los esteroides y péptidos originados en el folículo dominante, que actúan directamente sobre el hipotálamo e hipófisis anterior.

Fase Folicular.-Folículo antral.

• Sistema de retroalimentación.-– Estrógenos.-

• Inhibición sobre hipotálamo Disminuye la secreción pulsatil de GnRH.

• Inhibición sobre hipófisis anteior Disminuye la respuesta hipofisiaria de la GnRH.

• Niveles bajos Retroalimentación + FSH.• Retroalimentación - LH.• Niveles altos Retroalimentación - FSH.• Retroalimentación + LH.

– Estradiol de 200 pg/ml alrededor de 50 horas. LH

– Folículo alrededor de 15 mm.– Debe de permanecer más allá del pico

del LH.

Fase Folicular.-Folículo antral

• Sistemas de retroalimentación.-

• Estrógenos:– Niveles bajos Aumenta FSH.

Disminuyen LH.

– Niveles altos Disminuye FSH. Aumentan LH.

Fase Folicular.-Folículo antral

Inhibina activina y folistatina.• La activina.-

– Actividad opuesta a inhibina.– Estimula la descarga de FSH desde la

hipófisis.– No juega un rol importante endócrino.– Su forma más abundante se encuestra unida

a proteina ( la mayoría Follistatina) y es la forma inactiva.

– Potencializa la acción de FSH en el ovario.

Fase Folicular.-Folículo preovulatorio• Los estrógenos aumentan hasta alcanzar un pico

máximo 24 – 36 hrs antes de la ovulación.• El pico de estrógenos dispara la LH.• LH Promueve la luteinización de las celulas de la

granulosa del folículo dominante Progesterona.• Desde el dia 10 del ciclo se puede detectar

progesterona del folículo preovulatorio. (antes del dia 10 la progesterona es proveniente de la glándula suprarrenal).

Fase Ovulatoria.-Ovulación

• El estímulo ovulatorio lo genera el propio folículo preovulatorio atravez del estradiol.

• Ovulación.-– 10 – 12 hrs. Posterior a pico

de LH.– 24 – 36 hrs. Posterior al

pico de estradiol.

• El inicio del pico de LH 34 – 36 hrs ovulación.

• LH Incremento local de prostaglandinas y enzimas proteolíticas Digestión del colágeno en la pared folicular.

• Las prostalandinas liberan enzimas proteoliticas en la pared celular

• La progesterona continua aumentando trayendo retrolimentación negativa a LH.

Fase ovulatoria.-Ovulación

Fase lútea

• Celulas de granulosa aumentan de tamaño forma vacuolar acumulan lípidos cuerpo lúteo progesterona.

• La vascularización es indispensable para la llegada del colesterol LDL precursor de progesterona.

• La progesterona suprime el crecimiento de nuevos folículos.

• Embarazo el cuerpo lúteo continua ( 9 a 13 dias post ovulación) impidiendo su regresión.

• La HGC mantiene la esteroidogénesis del cuerpo luteo hasta la semana 9 o 10 de gestación cambio lúteo placentario.

Transición lúteo-folicular

• La regresión del cuerpo lúteo se asocia a niveles circulante mínimos de estradiol, progesterona e inhibina.

• La disminución de estrógenos y progesterona permite un aumento rápido y progresivo de la frecuencia de secreción pulsátil de GnRH quitándose el estimulo de retroalimentación negativa sobre la hipófisis.

• Al aumentar la FSH rescata de la atresia a un grupo de folículos listos de aproximadamente 60 días de desarrollo.

Perfil hormonal ginecológico

Hormona F. FOLICULAR F. OVULATORIA F. LÚTEA

LH 0-38 mUI/mL 50-150 mUI/mL 0-25 mUI/mL

FSH 0-20 mUI/mL 14-32 mUI/mL 0-13 mUI/mL

PRL 0-20 mUI/mL

E2 10-50 pg/mL 50-155 pg/mL 15-280 pg/mL

P4 0.2-1.2 ng/mL 3.8-17.4 ng/mL

T 0.1-0.8 ng/mL