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Hormonas tiroideas y Hormonas tiroideas y hormonas reguladoras del hormonas reguladoras del
calciocalcioDra. Ingrid EstévezDra. Ingrid Estévez
HORMONASHORMONAS• Hormonas Endócrinas
Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo es llevada a las células
diana. o Hormonas Autócrinaso Hormonas Parácrinas
SISTEMA ENDOCRINOSISTEMA ENDOCRINO
• Proporciona comunicación entre células, tejidos y órganos.
• Regula:– Crecimiento– Desarrollo– Reproducción– Homeostasis– Respuesta a estímulos externos– Estrés.
44
Órganos Órganos
endócrinosendócrinos
ClasificaciónClasificación
• Su composición química
• Propiedades de solubilidad
• Ubicación del receptor y la naturaleza de la señal utilizada para mediar la acción hormonal dentro de la célula.
DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LAS
HORMONAS
DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS
Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina
Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina (TRH)
Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina
Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide
Polipéptidos complejos y glucoproteinas
Gonadotropinas, hormona estimulante del tiroides (TSH)
Derivados de los precusoreslipídicos
Derivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol, vitamina D
Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos
Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas
Derivadas de otros químicos
Purinas Adenosina
Gases Óxido nítrico
II-A Receptores superficialesII-A Receptores superficialesSegundo mensajero AMPcSegundo mensajero AMPc
• Catecolaminas α-adrenérgicas
• Catecolaminas β-adrenérgicas
• Hormona Adrenocorticotrópica
• Hormona Antidiurética• Calcitonina• Gonadotropina coriónica
humana• Hormona liberadora de
corticotropina• Hormona estimulante del
folículo
• Glucagón• Lipotropina• Hormona luteinizante• Hormona estimulante de
melanocitos• Hormona paratiroidea• Somatostatina• Hormona estimulante de la
tiroides
99
II-B Receptores superficialesII-B Receptores superficialesSegundo mensajero GMPcSegundo mensajero GMPc
• Factor Natriurético auricular (ANF)
• Oxido Nítrico (NO)
1010
II-C Receptores de Superficie II-C Receptores de Superficie Segundo mensajero Ca+, Segundo mensajero Ca+,
fofatidilinositolesfofatidilinositoles
• Catecolaminas α-1-adrenérgicas
• Angiotensina II• Hormona antidiurética • Colecistocinina• Gastrina
• Hormona liberadora de gonadotropina
• Oxitocina• Factor de crecimiento
derivado de plaquetas• Sustancia P• Hormona liberadora de
tirotropina
1111
• Somatotropina coriónica
• Factor de crecimiento epidérmico
• Eritropoyetina
• Factor de crecimiento de fibroblastos
• Hormona del crecimiento
1212
II-DII-D El segundo mensajero es El segundo mensajero es una cascada de cinasas o una cascada de cinasas o
fosfatasasfosfatasas
Características generalesCaracterísticas generales
Grupo IGrupo I Grupo IIGrupo IITiposTipos Esteroides, Esteroides,
Yodotironinas, Calcitriol, Yodotironinas, Calcitriol, retinoidesretinoides
Polipéptidos, Polipéptidos, Glucoproteínas, Glucoproteínas, CatecolaminasCatecolaminas
SolubilidadSolubilidad LipofílicaLipofílica HidrofílicaHidrofílica
Proteínas de Proteínas de transportetransporte
SiSi NoNo
Vida media en Vida media en plasmaplasma
Larga (horas a días)Larga (horas a días) Corta (minutos)Corta (minutos)
ReceptorReceptor IntracelularIntracelular Membrana plasmáticaMembrana plasmática
MediadorMediador Complejo hormona-Complejo hormona-receptorreceptor
AMPc,GMPc,Ca,FosfoAMPc,GMPc,Ca,Fosfoinositoles, cascada de inositoles, cascada de cinasascinasas
SISTEMA SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIOHIPOFISIARIO
• Glándula hipofisiaria es un órgano oval, localizada en la silla turca localizada debajo del cerebro.
• Se comunica con el hipotálamo a través del tallo pituitario.
• Se divide en 2 lóbulos:
• Anterior: adenohipófisis (80%)
• Posterios: neurohipófisis.
METABOLISMO DEL METABOLISMO DEL CALCIOCALCIO
• El hueso se utiliza como reservorio de Ca cuando hay deficiencia y de depósito cuando hay exceso.
• 99% en forma de hidroxiapatita, el resto en tejidos blandos, dientes y LEC.
• Calcio sérico total 8.8-10.4mg/dl
• Su concentración depende de la concentración de proteínas (albúmina)
En 1891 George Redmayne Murray (1865-1939) trató con éxito una paciente con mixedema inyectándole un extracto de tiroides de oveja
Tiroides
Laringe
TiroidesCarótida
paratiroides
tiroides
HORMONAS TIROIDEASThyreos =escudoEidos = forma
TiroxinaT4
TiroxinaT4
CalcitoninaCalcitonina
Tri-iodotironinaT3
Tri-iodotironinaT3
COLOIDE
FOLÍCULOTIROIDEO
Hormonas TiroideasHormonas Tiroideas
• Se originan a partir de TIROSINA.
• Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%,
115 resíduos de tirosina).
• T4 3,5,3’,5’-tetrayodotironina
• T3 3,5,3’-triyodotironina
en proporción 7 : 1
Hormonas TiroideasHormonas Tiroideas• Liberadas de la porción basal de la
célula, por acción de AMP´c o TSH.
• En los tejidos blanco una Desyodasa periférica convierte T4 en T3.
• Aumentan la síntesis general de proteínas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.
• En el plasma son llevadas (T4>T3) por una proteína de unión específica: Globulina transportadora de tirosina (TBG), y por una prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA).
• La actividad biológica es T3 > T4.• Alteraciones:
– cretinismo, bocio (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condición de déficit de yodo).
– Hipotiroidismo. – hipertiroidismo.
TRH
TSH
T3, T4
La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el hipotálamo a través de la hipófisis
inhibición
inhibición
Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las células
I-
I-
Las células del tiroides captan yoduro
I-
I-
I-
Las células del tiroides captan yoduro
I-
I-
I-I0
El yoduro es oxidado por un enzima
I-
I-
I-I0
OH
OH OH
OH
Las células sintetizan la proteína tiroglobulina
I-
I-
I-I0
OH
OH OH
OH
El yodo se añade a la tiroglobulina
OH
OH
tirosina
El aminoácido tirosina está en el espacio folícular formando parte de una proteína
OH
OH
I I
I I
Se añade yodo a los residuos de tirosina
OH
I
OH
I I
Los residuos de tirosina se unen dos a dos
I
OH
I
OH
I I
Los residuos de tirosina se unen dos a dos
I
OH
I
OH
I I
Los residuos de tirosina se unen dos a dos
I
OH
I
OH
I I
Los residuos de tirosina se unen dos a dos
I
O
I
OH
I I
Los residuos de tirosina se unen dos a dos
I
La proteína se rompe liberando la hormona T4
O
I
OH
I I
T4
I
O
OH OH
OH
I I
I I
Las células captan porciones de tiroglobulina
O
OH OH
OH
I I
I I
Las células captan porciones de tiroglobulina
O
OH OH
OH
I I
I I
Las células captan porciones de tiroglobulina
O
OH OH
OH
I I
I I
Las células captan porciones de tiroglobulina
OI I
I I
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas
OI I
I I
O
I
OH
I I
T4
I
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas
OI I
I
O
I
OH
I
T3
I
La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas
OI I
I
OI I
I I
T3T3
Las hormonas tiroideas son liberadas
T3, T4
T3, T4 T3, T4
receptor
Las hormonas tiroideas se unen a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular
Metabolismo basal y T°Consumo O2Produc. CO2
Gasto Cardíaco
Frecuencia cardíaca y P/A
Frecuencia Respiratoria
Depósitos de grasa y colesterol
Transito y secreción G.I.
GlucólisisInsulina
Peso
TSH
25/1
Reductasa
1
2 3
La producción de hormonas tiroideas aumenta en un clima frío
TRH
TSH
T3, T4
FRÍO
energía
CALOR
T4
T3(activa)
T3 inversa (rT3)inactiva
En el ayuno o desnutrición
El metabolismo de las hormonas tiroideas a una forma inactiva puede servir para ahorrar energía en una situación de desnutrición
El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de origen marino
TRH
TSH
T3, T4
inhibición
inhibición
La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas tiroideas
TRH
TSHT3, T4
inhibición
desinhibición
La disminución de hormonas tiroideas induce un aumento compensador de TRH y TSH
TRH
TSHT3, T4
inhibición
desinhibición
El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de hormonas tiroideas a la normalidad
TRH
TSH
inhibición
desinhibición
El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroides
T3, T4
BOCIO
TRH
TSH
inhibición
desinhibición
Si la falta de yodo es acentuada, además se produce hipotiroidismo
T3, T4
La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce retraso en el crecimiento y en el desarrollo mental (cretinismo)
cretinismo
Lentitud mental, apatía, cansancio
Voz áspera
bocio
Lentitud en los movimientos, debilidad muscular
estreñimiento
Periodo menstrual retrasado
Latido cardiaco lento
Piel fría y seca
Cara hinchada
Manos frías, intolerancia al frío
Hipotiroidismo o mixedemaCabello delgado
Síntomas de hipotiroidismo
La liberación excesiva de hormonas tiroideas produce hipertiroidismo.
La causa más frecuente de hipertoridismo es la enfermedad de Graves.
La enfermedad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.
TRH
TSH
T3, T4
inhibición
inhibición
autoanticuerpos
La enfermdad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.
TRH
TSH
T3, T4
inhibición
inhibición
autoanticuerpos
Efectos del hipertiroidismo:
Exoftalmos o protusión de los ojos
Aumento del apetito y pérdida de peso
Inquietud y nerviosismo
Intolerancia al calor
Arritmias cardiacas
Fatiga y debilidad muscular
La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.
Regulación metabolismo del calcioRegulación metabolismo del calcio
• Excitabilidad neuromuscular, coagulación sanguínea, procesos secretorios, integridad membranal, reacciones enzimáticas, liberación de hormonas, mineralización ósea.
• Regulación– Hormona paratiroidea– Calcitriol– Calcitonina
Glándulas ParatiroideasGlándulas Paratiroideas• Péptido 84 aa de cadena sencilla• Actividad biológica en tercio N-terminal
secuencia 1-34• Sintetizada como preprohormona, prePTH, PTH• Hidrófoba• Interviene en la homeostasis del calcio
Control de la secreción de PTHControl de la secreción de PTH
• La secreción de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio plasmático
• con capacidad de regulación rápida en minutos• Esta retroalimentación negativa significa la
puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riñón, el hueso e, indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia.
Regulación de calcemia por PTHRegulación de calcemia por PTH
• Absorción intestinal a través de la formación de calcitriol
• Acción directa sobre el hueso
• Reducción de depuración por el riñón
Ca 2+
HPO4 2-
TEJIDOS BLANDOS
• Es una enfermedad caracterizada por hipersecreción de PTH, que provoca hipercalcemia, por sus acciones sobre el riñón, el intestino y el hueso.
Hiperparatiroidismo primarioHiperparatiroidismo primario
Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario
CalcitoninaCalcitonina
• Es una hormona polipeptídica secretada por las células C de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia
• Cadena polipeptídica de 32 aminoácidos• La calcitonina es segregada en respuesta a un
aumento de la concentración plasmática de calcio.
• El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal.
• La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. • Su vida media es de unos 10 min