Genética del huesped y curso evolutivo de la enfermedad por

meningococo: Revisión sistemática y meta-análisis

Host genetics and outcome in meningococcal disease:a systematic review and meta-analysis

Matthijs C Brouwer, Robert C Read, Diederik van de Beek

Lancet Infect Dis 2010; 10: 262–74

INTRODUCCIÓN – PUNTOS CLAVE

oVarios genes regulan la respuesta inflamatoria y la coagulación, frente a infección.

oSe puede usar los polimorfismos para pronóstico y tratamientos a medida

oMortalidad global por meningococo 10%.

oPolimorfismo en SERP1NE1, IL1RN, IL1B se asocian a mortalidad.

Introducción

oNeisseria meningitidis

oCoco Gram –

oPatógeno severo en jóvenes

oIncidencia 0.9%-1.5%/100000/año

oColoniza vía respiratoria alta

o Infecta torrente sanguíneo

oPolimorfismos o haplotipos de genes codificadores protéicos, adherencia bacteriana y cascadas de complemento y citocinas, se asocian a susceptibilidad a enfermedad por meningococo.

oEvento fisiopatológico determinante: BACTEREMIA.

oCurso fulminante o evolución crónica.

oFulminante: choque séptico, caogulopatía, falla multiorgánica trombótica. 40% mortalidad

oMemebrana externa del meningococo: endotoxina.

oExpresión de genes proinflamatorios y activación de vías de coagulación,

oFactores predictivos de curso desfavorable: Serotipo C, secuencias en locus específicos, carga bacteriana.

oInterdependencia entre coagulación y respuesta inflamatoria.

oPolimorfismos de nucleótidos simples.

oRespuesta inflamatoria y coagulación definidas por genes

Single nucleotide polymorphism (SNP) allele frequency estimation in DNA pools using Pyrosequencing™ Catharina Lavebratt & Selim Sengul Nature Protocols 1, 2573 - 2582 (2007) Published online: 11 January 2007

Métodos

oBusqueda sistemática de estudios tipo caso control en pubmed, sin restricción de lenguaje de publicación.

oCriterio: Influencia genética en la severidad y evolución en enfermedad meningococcica.

oMedición de severidad, mortalidad y fenotipo clínico.

oEvaluación de estudios encontrados.

Resultadoso95 artículos.

-

o50 sin relevancia -

o11 artículos de revisión.-

o6 enfocados a susceptibilidad.

= -------------------------------------

o28 estudios válidos

o28 estudios, divididos en 3 categorías:

o 22 relación polimorfismo y mortalidad.

o 17 Severidad de enfermedad.

o 10 fenotipo clínico

28 estudios

o7301 pacientes

o5 Estudios relacionan polimorfismo con severidad, mortalidad y fenotipo en una cohorte.

o3 estudios relación de polimorfismo en familiares de 1º para severidad y mortalidad.

oMuestra:

oMenor a 100 – 7 estudios.

o100 a 500 - 19 estudios.

oMás de 500 - 3 estudios.

Asociación con polimorfismo

oSERPINE1 para fibrinolisis

oVías de citokinas:

oIL1B

oIL1RN

oUso de Proteína C activada.

oIncide en mortalidad y severidad por sepsis.

oRiesgo de sangrado severo.

GRACIAS