• Allojeneik kan transfüzyonu geçici bir

transplantasyondur.

• Bir çok yabancı antijen ve canlı hücreler alıcıda bir süre

devam eder.

• Antijenler:

– Trombositlere özgü antijenler (HPA)

– Eritrositlere özgü antijenler

– HLA-klas I ve klas II

– Granülositlere özgü antijenler

Trombosit Aj

Sistemi

Protein

Antijen Sinonimleri Alleller

Antijen

Sıklığı

HPA-1 GPIIIa PlA,Zw HPA-1a = PlA1

HPA-1b = PlA2

97%

26%

HPA-2 GPIb Ko, Sib HPA-2A

HPA-2b

99%

14%

HPA-3 GPIIb Bak, Lek HPA-3a

HPA-3b

85%

66%

HPA-4 GPIIa Pen, Yuk HPA-4a

HPA-4b

>99%

< 1%

HPA-5 GPIa Br, Hc, Zav HPA-5a

HPA-5b

99%

20%

Antijen Sistem Alloab SIklığı

Antijen Sıklığı

(Beyaz)

Antijen

Sıklığı

(Siyah)

Gücü*

E Rh % 16-40 % 30 % 2 % 4

Kell (Kl) Kell % 5-40 % 9 % 3 % 9

D Rh % 8-33 % 85 % 92 % 70

c Rh % 4-15 % 80 % 99 % 4

Jk(a) Kidd % 2-13 % 77 % 91 % 0,14

Fy(a) Duffy % 4-12 % 63 % 10 % 0,46

C Rh % 2-10 % 70 % 32 % 0,22

e Rh % 2-3 % 98 % 98 % 1

Jk(b) Kidd % 2 % 72 % 43 % 0,06

S MNSs % 1-2 % 55 % 31 % 0,08

s MNSs < % 1 % 89 % 97 % 0,06

Oto-HLA

Allo-HLA

• Sağlıklı bireylerde immun alloantikorlar

sıklıkla görülür. TRALI ye yol açarlar.

• Yayınlanmış çalışmalarda orta düzeyde

antikor

• Gebelerde gelişen allo-Ab ların yıllarca devam

edebilmektedir.

• Transfüzyon almış hastalarda sıklıkla zaman

içinde saptanma eşiğinin altına düşer.

• Eritrosit alloimmunizasyonu:

– Hemoliz (nadiren erken genellikle geç)

– Yenidoğan hemolitik hastalığı (Annenin fetal antijenlere karşı

alloimmünizasyonu)

• Trombosit alloimmünizasyonu:

– Trombosit dirençliliğine

– Posttransfüzyon purpura

– Yenidoğan alloimmün trombositopeni (Annenin fetal antijenlere

karşı alloimmünizasyonu)

• Granülosit alloimmünizasyonu (Granülositlere özgü

veya HLA antijenleri)

– Febril hemolitik olmayan transfüzyon reaksiyonu

– Transfüzyon İlişkili Akciğer Hasarı

– HLA antijenlerine karşı alloimmünizasyonda transplantasyon

rejeksiyonu

– Kök hücre naklinde kan hücre antijenlerine karşı

alloimmünizasyon

Alternatif Vericilerin Artışı

HLA antikorlarının bakılmasını rutin hale getirmiştir

• HLA antikor tarama yöntemleri

• Donör ve alıcılarda antikor sıklığı

• Nakil başarısına etkisi

• Desensitizasyon

• Algoritmalar

• CDC veya kompleman bağımlı lenfotoksisite

– Eski test

– Lenfositleri lizise uğratan kompleman ile aktive olan antikorları

saptar

– Pratik ve ucuz

• ASM

– Daha sensitif ve kullanılabilir

• SPA (Solid Phase Analysis)

– Hücre dizisi kaynaklı veya rHLA molekülleri ile kaplı mikroplak

yöntemi

• ELİSA: Basit, hızlı ve rölatif olarak ucuz

– Klas I veya Klas II moleküllerinin karışımı ile fluorasanla kaplı

mikrosferler veya

– Tek bir HLA antijenleri kullanan yöntemler-Reaktivite Luminex ile

ölçülür.

• MFI antikor kuvvetini gösterir.

• Yüksek maliyet ve SA kullanıldığında yeni-epitoplar için uygun değil.

HLA antijen kaplı boncuklar

Cihaz hangi

boncuğun

çalışıldığını söyler

Cihaz ne kadar antikorun

boncuğa bağlandığını

söyler

PE-a-IgG

• Lökosit azaltılmamış ürün alan hastalarda

• Talasemi vd hemoglobinopatiler

• Böbrek yetmezliği

• Hematolojik hastalar

• HLA Ab larının hasarı farklı bir duyarlılık mekanizmasına bağlıdır:

– Hedef üzerindeki antijen yoğunluğu

– Antikorun Fc bölgesinin kapasitesi

• İn vitro HLA-klas I veya DR antikorları varlığında hematopoietik CD34+ hücreler seriye özgü koloni üretemezler.

• Anti-DRB1 antikorları CFU-GM, CFU-GEMM ve BFU-E inhibe eder.

• Anti-DP antikorlar DR ile rxn verirler.

• Anti-DQ1 antikorlarının koloni oluşumuna etkisi yok veya çok az CFU-GM etkisi var.

• İn vivo transplantasyonda DSA antikorlar kök hücre

üretimini inhibe eder.

– Mekanizma ADCC dir.

• Yüksek dozda kök hücre infüzyonu bu olumsuz etkinin

üstesinden gelebilir.

• Aj-Ab kompleksi C1q bağlayarak, komplemanı aktive

ederek allo-graft rejeksiyonuna yol açar.

n=285

sUCN

n=43

HLA-

Ab

n=35 n=8

DSA - +

Takanashi M, et al. Transfusion 2008; 48: 791

n=386

sUCN

n=89

HLA-

Ab

n=69 n=20

DSA - +

Takanashi M, et al. Blood 2010; 116(15): 2839-2846)

n=386

sUCN

n=89

HLA-

Ab

n=69 n=20

DSA - +

Takanashi M, et al. Blood 2010; 116(15): 2839-2846)

n=592

ADV

n=116

(% 19,6)

HLA-Ab

n=12

DPB1

n=8

DPB1

DSA - +

Ciurea SO, et al. Blood 2011;118(22):5957-5964

•Graft yetmezliği: 19/592 tx (% 3,2) vs 3/8 (%

37,5) DSA+ (p=0,0014)

•Multivariate analiz: DSA graft yetmezliği için tek

yüksek faktör (p=0,0001; OR: 21,3)

•Anti-HLA allo-duyarlılık K>E (% 30,8 vs % 12,1,

p=008)

•>2 veya daha fazla gebelik>E (p=0,003)

•Anti-DPB1 DSA varlığında MUD KHN graft

yetmezliği eşlik eder.

n=107

İYHR-PK

10/10 MR yada MUD

n=24

HLA-Ab

n=16

Klas I

n=3

Klas II

Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792–799

n=5

Klas I ve II

% 54

Kadın alıcı

% 9

Erkek alıcı P<,0001

+30.gün

Ab + olan

11 (% 45)

Anti HLA-Ab + devam etti

Ab - olan

11 (% 10)

Anti HLA-Ab + oldu

Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792–799

Engraftman, Kimerizm ve aGvHH etkisi yok

Detrait M, et al. Experimental Hematology 2012;40:792–799

Anti-HLA Ab pozitif n=24 Anti-HLA Ab negatif n=83

Ölüm Nedenleri

• 10 (% 50) nüks

• 10 (% 50) nüks dışı: 4 enfeksiyon; 4 ÇOY; 1

kGvHH; 1 kardiak bozulma

Ölüm Nedenleri

• 21 (% 25) nüks

• 26 (%31) nüks dışı: 7 enfeksiyon; 6 ÇOY; 5

kGvHH; 3 kanama; 2 aGvHH; 2 KC toks; 1

ensefalopati

15 (% 60) tx öncesi ciddi vaskulopati ile:

5 Böbrek bozulma; 5 Kardiak zedelenme; 4

ÇOY; 1 SOS

Tx sonrası Ab + devam eden:

• 5 sağ (4 böbrek boz: 1 mikroanj. Kalp boz)

• 6 ölüm (5 nüks ve 1 İA)

Tx sonrası Ab + leşen (11):

• 1 sağ

• 6 nüks; 2 enfeksiyon; 1 ÇOY; 1 GvHH; 1 GİS

kanama

Brand A, et al. Tissue Antigens 2013;81:1-11

Brand A, et al. Tissue Antigens 2013;81:1-11

Morin-Zarman S, et al. Front Immunol 2016;7:307

Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392–8

Haploidentik Tx

Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392–8

Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(8):1392–8

MFI ≤2000 MFI 2000-10000 MFI≥10000 p

Hasta n 316 19 10

GR 0 (% 0) 1 (% 6,3) 2 (% 20) 0,0001

PGF 10 (% 3,2) 55 (% 26,3) 4 (% 40) 0,0001

GR+PGF 10 (% 3,2) 66 (% 32,6) 6 (% 60) 0,0001

Chang YJ, et al. Hematol Oncol 2015; 8:84

MFI>10000

DSA- veya MFI<2000

MFI 2000-10000

MFI>10000

DSA- veya MFI<2000

MFI 2000-10000

Ch

an

g Y

J, e

t al. H

em

ato

l On

co

l 20

15

; 8:8

4

• Çok az şey bilinmektedir.

• Graft hafıza B hücreleri içerir ve hasta HLA sı için spesifik olabilir.

• 127 donör anti-HLA antikoru için tarandığında:

– 7 anti-HLA antikor pozitif

– 4 hastada bu antikorlar Tx 20-30 günü MFI pik yapıyor ve 100.gün de kayboluyor.

• Haplo-identik tx anti-HLA Ab + vericiden 2 hastaya nakil yapılıyor.

– Bu antikorlar 1 yıl pozitif kalıyor.

• Bu antikorlar alıcıya özgü değil.

• 100 donör/alıcı çiftinden: 33 klas I ve 82 klas II uyumsuz haplo-tx

• 82 klas II uyumsuz D/A de 26 (%32) donörde en az 1 HLA klas II

antikor +

Akut GvHH Akut veya Kronik GvHH Kronik GvHH

Klas II Ab +

Klas II Ab - Klas II Ab +

Klas II Ab -

Klas II Ab +

Klas II Ab -

Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 292-299

Ciurea SO, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22: 292-299

Hastaya Özgü Donor Kaynaklı anti-HLA Antikorları (HLA-DPB1)

Tx öncesi DSA tayini önemli

Mümkünse DSA – donör

seçmek.

Sorun:

•Kısmen başarılı

•Ne kadar titre azaltma

ve azaltmadaki MFI eşik

değer standardı yok.

Aubrey M

HLA Özdeş Akraba

veya Akraba Dışı Verici

Kİ veya PK Tx Tx Aciliyetini Değerlendir HLA uyuşumlu

Evet Hayır

Tx Aciliyetini Değerlendir Tx Aciliyetini Değerlendir

Evet Hayır

HLA uyuşumsuz

DSA test et

DSA (-) veya çok

düşük düzey

Orta düzey klas I DSA (+)

Düşük düzey klas II DSA (+)

veya çok düşük düzey

Tx Olası Diğer Seçenekleri Düşün

Yüksek düzey DSA (+)

DSA+ hastalarda

tx sonrası Ab izle Leffell MS, et al. Bone Marrow

Transplant 2015; 751-758

PRA Sonucu HLA Uyuşumu DSA Analizi

Pozitif Var veya Yok Gerekli

Negatif Var Gerekli Değil

Negatif Yok Gerekli

Woolfrey Ann E&Rocha V. Donor Sources and Donor Selection for Hematopoietic Cell Transplant

Hematopoietic Cell Transplantation in Children with Cancer, Pediatric Oncology, 23

DOI 10.1007/978-3-642-39920-6_2, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014

Armand P , et al. Blood. 2007;109:4586-4588

0-231 ng/ml

232-930 ng/ml

931-2034 ng/ml

>2034

Michalette M , et al.

Leukemia&Lymphoma 2017; 58(1): 237-

240

500-2500 ug/L

>2500 ug/L

Michalette M , et al. Leukemia&Lymphoma 2017; 58(1): 237-

240