i n m u n o l o g i A

I N M U N O L O G I A

T E M A I.I ANTECEDENTES HISTÓRICOS Explica las aportaciones más importantes a la inmunología, desde los chinos hasta

la actualidad. Relaciona los descubrimientos más importantes de la Inmunología con las

aplicaciones actuales. Identifica cuáles de las aportaciones históricas son fundamentales en las técnicas

utilizadas actualmente.

¡EVIDENCIAS:- Trabajo de investigación.- Cuadro sinóptico.-Cuestionarios.

- Definición: es el estudio del sistema inmunológico del organismo de los seres vivos.- Inmunidad: Resistencia natural o adquirida de un organismo vivo o agente infeccioso. También por inmunidad se entiende al conjunto de mecanismos de defensa de un organismo gracias a los cuales éste puede defenderse de los microorganismos patógenos presentes en el medio ambiente, o librarse de las células anormales que se desarrollan en su interior (neoplasia), u oponerse al ingreso de células extrañas.

I.I. ANTECEDENTES HISTÓRICOS1000 a.C. La viruela se considera como endémica de la China. Se observaron que los sobrevivientes a los brotes de viruela quedaban protegidos para una infección posterior.La virolación, implica la inhalación de macerado de costras secas de las lesiones de viruela. Después la modifican inoculando pus de una vesícula en una pequeña herida en el antebrazo..- 460-317 a.C. Hipócrates llamado el “Padre de la Medicina”. Su concepto se basaba en la teoría de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra) y en la fuerza curativa de la naturaleza. Propone como causa de las enfermedades las alteraciones en el sistema de los humores, y de la “peste” el humor maligno..- 430 a.C. Túclides afirma que los sujetos que se curan de “plaga” quedan protegidos contra la enfermedad..- Siglo X Rhozes. Médico islámico, describe la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Observa que los individuos que se recuperan de la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. Así nace una de las primeras teorías sobre la Inmunidad adquirida”.- 1796 d.C. El 14 de mayo Edwuard Jenner vacunó a James Phipps, un niño de 8 años con material de una lesión de viruela de vaca. James, que nunca había tenido viruela, desarrolló una pequeña lesión en el sitio de la vacunación que curó en dos semanas. Después Jenner retó al muchacho inoculando material de un caso real de viruela. Este no desarrolló enfermedad.

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Jenner observó qu,e quienes se dedicaban al ordeño de vacas infectadas con viruela bovin,a presentaban pústulas en sus manos y que estas personas desarrollaban inmunidad a la viruela humana. De esta manera demostró la posibilidad de inducir una respuesta protectora por métodos artificiales, lo que hoy se conoce como vacuna..- 1850 d.C. Casimir Davaine, Médico francés, observa un bacilo con un microscopio rudimentario, al descubrir el Bacilos anthracis, agente etiológico del Carbonuco o Ántrax..- 1880 d.C. Robert Koch y Louis Pasteur en conjunto, desarrollaron la “teoría del germen” de la enfermedad. El significado de microorganismo como causa de enfermedad quedó evidenciado. Posteriormente Koch definió los cuatro criterios conocidos como “Postulados de Koch”:1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad. 2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-Vitro.3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible sano.4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped experimental infectado..- 1885 d.C. Louis Pasteur experimenta con la vacuna de la rabia, da origen al término “virus” y vacunación en honor a Jenner. Siguiendo sus observaciones desarrolla tres vacunas atenuadas: cólera aviar, ántrax y rabia..- 1890 d.C. Emil Ven Behring y Shibasabuno Kitasato lograron inmunizar animales con toxoide diftérico y tetánico observando la producción de antitoxinas a las cuales denominaron “anticuerpos”..- 1900 Walter Reed demostró que la enfermedad de la Fiebre Amarilla era causada por un virus, transmitida por mosquitos..- Karl Londateiner descubre los grupos sanguíneos y sus antiglutininas.- 1903 Nicholas Maurice Arthus describe fenómenos de necrosis local en la piel de conejos causados por el complejo Antigeno-Anticuerpo, conocido como Fenómeno de Arthus..- 1906 Teobald Smith describe los antígenos flagelares y somáticos de las bacterias, También establece el papel de los anticuerpos de la madre en la protección del recién nacido..- 1910 William Henry Schultz desarrolla la prueba de anafilaxia (alergia)..- 1917 Felix d´Herelle reconoce virus que infectan bacterias, los llama bacteriófagos (comedores de bacterias). El descubrimiento de los bacteriófagos proporciona una gran oportunidad para estudiar la replicación viral antes del desarrollo del cultivo celular cuando la única manera de estudiar los virus era infectando organismo completos..- 1921 Albert Caimette y Canille Guerin producen la vacuna contra la Tuberculosis utilizando un bacilo atenuado causante de enfermedad tuberculosa en ganado bovino..- 1937 Max Theiler fue el primero que diseminó el virus de la Fiebre Amarilla en embriones de pollo y produjo con éxito una vacuna atenuada, fue tan efectiva que actualmente sigue en su uso..- 1941 George Hirst Demostró que el virus de la influenza aglutina células rojas de la sangre. Este fue el primer método cuantitativo rápido de medición de virus eucarióticos. Ahora los virus podían ser contados.

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.- 1945 Salvador Luria y Alfred Hershey, demostraron que los bacteriófagos mutan. Ponen además las bases para la comprensión de la variación antigénico en los virus..- 1949 Jhon Enders, Thomas Weller y Frederick Robbins lograron obtener poliovirus in-vitro usando cultivos de tejido humano, esto condujo al aislamiento de muchos nuevos virus en tejidos cultivados.Alfred Hershey y Martha Chase demostraron que el DNA era el material genético del bacteriófago.Alick Isaacs y Jean Lindemann descubrieron el interferón; los interferones eran las primeras citoquinas estudiadas detalladamente..- 1961 Sidney Brenner, Francois Jacob y Matthew Meselson. Demostraron que el bacteriófago T4 usa los ribosomas de la célula huésped para la síntesis directa de proteínas del virus..- 1963 Baruch Blumberg, descubre el virus de la hepatitis B. Inició el desarrollo de la primera vacuna contra la Hepatitis B..-1970 Howar Temin y David Baltimore independientemente descubren la Transcriptosa Reversa en los Retrovirus; esto permitió comprender el flujo de información genética de RNA a DNA..- 1973 Peter Doherty y Rolf Zinkernagi demostraron las bases del reconocimiento antigénico por las células del sistema inmune. Establecieron la especificidad del sistema inmune..-1979 El 9 de diciembre la OMS declaró oficialmente a la viruela como completamente erradicada..- 1981 Yario Inhuma y colegas aislaron el Virus de la Leucemia de Células T..- 1983 Luc Montaigner y Robert Gallo anunciaron el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) agente causante del SIDA..- 1994 Yuang Chang, Patrick Moore y sus colaboradores identifican el Herpes Virus Humano tipo 8, agente causante del Sarcoma de Kaposi..- 2002 El 16 de noviembre, en China se reportaron los primeros casos de SARS (Síndrome Agudo Severo Respiratorio)..- 2005 La OMS reporta un brote en Humanos de Influenza Aviar. Se identifica al virus HSNI como causante de este tipo de influenza.Entre los grandes descubrimientos recientes de la Inmunología se pueden señalar los de las moléculas de adhesión, el de las segundas señales que intervienen en la estabilización de las respuestas inmunitarias, las causas moleculares de ciertas inmunodeficiencias.También el descubrimiento de los receptores de inhibición y de activación de las células conocidas como NK o células naturales matadoras.

.- OTROS DESCUBRIMIENTOS EN LA ACTUALIDAD.CÉLULA MADREEstudios clínicos recientes sobre células madre muestran que éstas son una opción para el tratamiento de muchas enfermedades.Para la obtención de células madre adultas se utiliza la médula ósea, sangre periférica y la sangre del cordón umbilical.Esta última tiene la ventaja de que contiene células madres jóvenes, especialmente vitales, con un elevado potencial de diferenciación y regeneración. Existe la esperanza de que con la aplicación de estas células se puedan conseguir mejores resultados

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NUEVAS VACUNASNueva vacuna contra alergia al polen: Resultados obtenidos en un amplio estudio, la administración de una nueva vacuna oral en forma de píldora sublingual (debe tomarse dejándola disolver bajo la lengua) reduce de forma significativa los síntomas asociados a la alergia del polen.NUEVA VACUNA HEXOVALENTEPodrá prevenir enfermedades como la hemophilus tipo B, la tos ferina o la hepatitis B entre otras. La nueva vacuna se ha realizado mediante nuevos preparados que han sido tratados y depurados con el fin de evitar las reacciones adversas como erupciones, fiebre, alergias, dolores, etc.VACUNA NEUMOCÓCICA SACÁRIDA HEPTAVALENTEContiene los serotipos 4, GVB, 9V, 14, 18C, 19Fy 23F, que se administra entre los 2, 4 y 6 meses a los 12 y 15 meses de edad, los anticuerpos fueron medidos por ELISA antes de la vacunación, después de la segunda y tercera dosis y se encontraron anticuerpos en un 92 a 100% de efectividad en los infantes vacunados.ALGUNAS INVESTIGACIONES RECIENTES

Descubrimientos recientes en el centro de investigación de primates de Yerkes, crean la esperanza de una protección contra la enfermedad. Los científicos han creado una vacuna de DNA que protege monos contra el virus del VIH.

Los investigadores esperan los primeros ensayos humanos de una sustancia que bloquea el cáncer cervical y que también podía ayudar a matar al VIH. El virus que causa el SIDA felino ha ayudado a los investigadores a desarrollar un tratamiento potencial para el VIH.

Una nueva droga desarrollada, se ha mostrado capaz de curar el cáncer de pulmón humano de célula pequeña, en ratones cuando se toma en dosis bajas. Los datos iniciales de estudios preclínicos mostraron que la droga, en dosis no-curativas y combinada con la quimioterapia. Eliminaba totalmente los tumores de los animales en un 100 por ciento de los ratones.

CUESTIONARIO 1.- Son las células encargadas de la formación de anticuerpos:a) Monocitosb) Eritrocitosc) Linfocitosd) Neutrófilos 2.- Glándula en la cual maduran los linfocitos T y desaparece a los 21 años:a) Timob) Hipófisisc) Hipotálamod) Páncreas 3.- Tipo de leucocito que aumenta en su número durante la picadura de un insecto y la intoxicación por metales pesados.a) Monocitosb) Eosinófilosc) Neutrófilos

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d) Basófilos 4.- Son proteínas de alto peso molecular que son atenuadas:a) Enzimasb) Antígenosc) Anticuerposd) Antibióticos 5.- Mecanismo de inmunidad que se inicia a los 3 meses de gestación con el reconocimiento de tejidos del individuo.a) Formación de anticuerpos b) Vasodilataciónc) Inmunidad innata o genéticad) Sistema de complemento 6.- Médico francés que observó un bacilo (Bacilus anthracis) que es el agente etiológico del Carbunco o Ántraxa) Túclidesb) Casimir Davainec) Hipócratesd) Edward Jenner 7.- Científico que experimenta con la vacuna de la rabia en un niño, salvándole la vida.a) Louis Pasteurb) Edgard Jennerc) Teobald Smithd) Nicholas Maurice 8.- Año en que la OMS declaró oficialmente a la viruela como completamente erradicada.a) 1963b) 1900c) 1990d) 1979 9.- Científicos que anunciaron el descubrimiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)A) Peter Doherty y Rolf Zinkernaglb) Yuang Chang y Patrick Maorec) Luc Montaigner y Robert Gallod) Robert Koch y Louis Pasteur 10.- Es uno de los descubrimientos mas recientes que podría ser una opción para el tratamiento de muchas enfermedades.a) La virolaciónb) Vacuna contra la rabiac) La utilización de células Madred) Postulados de Koch

CONCLUSIÓN.- He obtenido conocimientos sobre la inmunología y su campo de estudio, con los antecedentes históricos comprendí mejor las técnicas utilizadas actualmente para poder protegernos contra infecciones y enfermedades a las que estamos expuestos. De la misma forma, me he dado cuenta que los avances en esta ciencia siguen para poder mejorar la calidad de vida.

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TEMA 1.2 INMUNIDAD INNATA:

Identifica las barreras naturales. Explica el mecanismo de acción de las barreras naturales como mecanismos

de defensa.

T E M A 1.2 INMUNIDAD INNATALa inmunidad innata de una persona se considera como las barreras que no permitenla entrada de materiales nocivos al cuerpo.

Algunas de estas barreras son: La piel El ácido estomacal La mucosa El reflejo de la tos Enzimas en las lagrimas y grasas de la piel

Si un antígeno traspasa las barreras externas, es atacado y destruido por otras partes del sistema inmune.También como inmunidad innata participan una gran variedad de células que actúan de una manera rápida, pues no necesitan aprendizaje previo, son los macrófagos, polimorfonucleares y células asesinas naturales. Otras sustancias químicas y proteínas en la sangre (como el interferón) atacan directamente a las sustancias extrañas en el cuerpo y otros ayudan a las células del sistema inmune.La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, trauma, toxinas, calor, etc. Las sustancias químicas como histamina, bradiquinina, serotonina y otras son liberadas por el tejido dañado y hacen que los vasos sanguíneos derramen líquido en los tejidos lo que deriva en una inflamación localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la sustancia extraña del contacto con otros tejidos.La inmunidad innata tiene las siguientes características:

1) Posee factores constitutivos por los cuales otorga al organismo resistencia a muchas enfermedades.

2) Tiene barreras físicas que evitan el ingreso de microorganismos.3) Reconoce moléculas presentes en las membranas de determinados microbios.4) Distingue las moléculas propias y desactiva los mecanismos que podrían

(dañarlos) atacarlos.5) Detecta alteraciones producidas en las células del organismo por infecciones

virales o transformaciones malignas.6) Induce el desarrollo de respuesta inmune específico contra los

microorganismos que ataca. FACTORES CONSTITUTIVOSDentro de una misma especie, la susceptibilidad o resistencia a determinados organismos patógenos puede varias de un individuo a otro, de un grupo racial a otro o de acuerdo a la edad. Inmunidad de especie. Es diferente para cada especie. Así, la rata es muy resistente a la difteteria, en tanto que el ser humano es muy vulnerable. El estafilococo ataca al

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hombre y al chimpancé, mientras que la mayor parte de las especies animales son resistentes a él. Inmunidad racial. Existen factores controlados genéticamente que predisponen a cientos grupos raciales a sufrir determinadas infecciones con mayor frecuencia o gravedad. Los negros, por ejemplo son más susceptibles que los blancos a la coccidioidomicosis y a la tuberculosis. Por el contrario entre el 70% y 80% de los individuos de raza negra son resistentes a la infección por Plasmodium vivax, mientras que la mayoría de los blancos son susceptibles, por tener en la membrana de sus eritrocitos; el Ag del grupo Duffy que sirve de receptor para el plasmodio. Inmunidad de edad. Durante la infancia y la vejez, las enfermedades infecciosas y malignas se presentan con mayor frecuencia. Los niños nacen con un sistema inmunológico poco desarrollado, que necesita del contacto con los distintos agentes patógenos para aprender a defenderse de ello. Pasados los primeros 6 años de edad, el ser humano empieza a manifestar una inmunidad creciente contra todo proceso infeccioso. Después de los 60 años el sistema inmunitario, como los demás del organismo empieza a decaer en su capacidad funcional y este deterioro conlleva un incremento de enfermedades infecciosas y una mayor incidencia en procesos malignos. Factores metabólicos y hormonales. Los estrógenos representan una de las hormonas que influyen directo o indirectamente en el control de algunas infecciones. En la vagina los estrógenos permiten la secreción de glucógeno, que transformado por los bacilos de Doderlein en ácido láctico tomo ácido el PH de la secreción vaginal y por lo tanto BACTERICIDA. Por eso, las niñas preadolescentes suelen sufrir infecciones vaginales que desaparecen con el advenimiento de la pubertad, cuando el PH vaginal se modifica por el efecto de los estrógenos.Es factible que esto sea la explicación de la mayor susceptibilidad del hombre a la paracoccidioidomicosis, que en comparación con la mujer lo afecta en proporción de 12 a 1. Temperatura. Es bien conocido que algunos microorganismos requieren determinadas temperaturas para un normal crecimiento. En el cuerpo humano hay gradientes de temperatura del centro a la periferia que explican la localización de agentes infecciosos que prefieren determinadas temperaturas. Así M. Lepraey Leishmania brasilensis en el humano prefieren zonas más frías como extremidades, áreas de la cara o el tabique nasal.

BARRERAS FISICAS NATURALES:MUCOSA DEL TRACTO GASTROINTESTINALEl PH del estómago es de una acidez tal que destruye la mayoría de los gérmenes que entran con la alimentación; por esto la aclorhidria producida por gastritis atrófica o por gastrectomía disminuye la resistencia del aparato digestivo a las infecciones. Unos pocos gérmenes como E. coli y el V. cholerae pueden producir una seria infección gastrointestinal en el individuo aclorhídrico. En cambio se necesita la ingestión de más de un millón de gérmenes para producir el mismo proceso infeccioso, en presencia de una concentración de ácido clorhídrico normal. Por otra parte, muchas de las enzimas del jugo pancreático e intestinal, así como la bilis, tienen importante actividad bactericida. La mucosa intestinal produce defensinas que tienen gran actividad microbicida.

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http://www.varelaenred.com.ar/tracto_digestivo.JPG


El peristaltismo intestinal es un mecanismo de expulsión de gérmenes. Los Acs. que se vierten a la luz intestinal cumplen una importante función de defensa. Finalmente, la flora normal del tracto digestivo protege contra agentes patógenos, porque compite con ellos por alimentos y por receptores de membrana, impidiéndoles colonizar la mucosa. TRACTO GENITOURINARIO.Está defendido por epitelio plano y por mucus rico en Acs. y enzimas. Además tanto el PH ácido de la orina, como la hipertonicidad de la parte medular del riñón son bactericidas. La eliminación de la orina constituye un factor mecánico del barrido que logra expulsar muchos gérmenes patógenos. No obstante, la presencia de fimbrias permite a gérmenes como el gonococo adherirse a las mucosas y escapar a este barrido. OTROS FACTORES DE DEFENSA.Las lágrimas y la saliva tienen lisozima que es muy activa contra los Gram. positivos porque fragmenta el ácido murámico presente en las membranas de éstas bacterias. La transferina y la ceruloplasmina cuya concentración se incrementa en los procesos inflamatorios, fijan hierro y zinc para evitar que los tomen las bacterias. (La proteína reactiva) LA PIELLos epitelios constituyen la base de las barreras naturales como la piel y las mucosas. La piel normal, representa una barrera mecánica de gran eficacia contra los agentes patógenos. Muy pocos gérmenes tienen la capacidad innata de penetrar la piel y se requiere una herida, un trauma, una intervención quirúrgica o un vector tipo artrópodo, para que los agentes patógenos del medio ambiente puedan ingresar al organismo.Son varios los factores responsables de esta capacidad de protección que tiene la piel. El PH, por ejemplo es generalmente ácido, de 5 a 6, y muchos microorganismos son destruidos por este solo factor. Esta acidez resulta de la degradación de ácidos grasos. Además, la epidermis está compuesta por tres tipos principales de células queratinocitos, melanocitos y células de Langerhans. Cada una cumple tareas protectoras especiales. Los queratinocitos, derivan del ectodermo y se diferencian progresivamente a medida que se multiplican, formando capas superpuestas, compuestas por células llenas de queratina; esta capa constituye la parte mas externa de la epidermis o estratum córneo y es una importante barrera mecánica. Son igualmente productores de pépticos antimicrobianos o defensinas que en conjunto constituyen una especie de antibiótico de amplio espectro.Las células derivadas del neuroectoderma, los melanocitos sintetizan el pigmento melanina que pasa a los queratinocitos donde absorbe la luz ultravioleta, para proteger el DNA de los núcleos de las células dérmicas más profundas.Las células de Langerhans capturan los antígenos que entran en contacto con la piel, los procesan y luego migran a los ganglios linfáticos y allí entregan las partículas antigénicos a los linfocitos. MUCOSA DEL ARBOL RESPIRATORIOEstá cubierto por un epitelio pseudoestratificado compuesto por células ciliadas, células Cali-ciformes, secretoras de mucus y células serosas que producen un líquido relativamente fluido. Esta cubierta mucosa representa una estructura de defensa,

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cuyo componente más importante es la mucina, una glucoproteina de alto peso molecular. Las moléculas de mucina atrapan gran cantidad de agua. Aunque su producción es continua se incrementa por estímulos irritativos.En el humano se han identificado 7 genes productores de diferentes mucinas, que protegen unas contra el ácido clorhídrico del estómago, otras contra noxas que entren por las vías respiratorias, y otras que defienden los dientes de los efectos desmineralizantes.Las células ciliadas están presentes desde la nariz hasta la decimoséptima división bronquial y tiene cada una de ellas 200 cilios. Los cilios son prolongaciones citoplasmáticas cuya longitud oscila entre 3 y 6 micras. La punta de los cilios se ancla en la capa mucosa externa y su movimiento es rápido hacia el exterior del árbol respiratorio y lento en sus retroceso, garantizando así la continua movilización de la capa mucosa hasta la faringe, donde es deglutida. Cuando por efectos irritativos, la secreción es más abundante, la tos acelera su expulsión en forma de esputo.Una serie de factores con capacidad bactericida importante, refuerzan el poder protector de la mucosa. La lisozima, es una enzima con capacidad de destruir la membrana celular de muchos gérmenes Gram. positivos, al atacar el lazo de unión entre el ácido murámico y la acetil glucosamida, presente en la membrana celular de éstos gérmenes. Un grupo de Mos especializados traspasan la pared de los alvéolos y patrulla la luz de las mismos para fagocitar los gérmenes a partículas extrañas que entran por vía aérea, anticuerpos producidos por células plasmáticas de la submucosa son secretadas a la luz bronquial en donde actúan sobre los agentes agresores para antagonizarlos y facilitar el que sean fagocitados. ENDOTELIO VASCULARExpresa moléculas de adherencia que capturan células del torrente circulatorio y permite su paso al tejido donde se inicia el proceso inflamatorio. El endotelio también produce varios citoquinas requeridos para atraer los diferentes subpoblaciones de leucocitos.

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CELULAS:-ENDOTELIO-PMS-MACROFAGO-LSx8-EOS, BAS

FACTORES SOLUBLES:-LISOZIMA-ACIDOS GRASOS-PROTEINA LUGADA DE Fc-PROTEINA C REACTIVA-COMPLEMENTO

C O M P O N E N T E S D E L A I N M U N I D A D

I N N A T A


CUESTIONARIO 1.- Etapas de la vida en las cuales las enfermedades infeccionas y malignas se presenta con mayor frecuencia.

a) Adolescenciab) Infancia y vejezc) Pubertad y adultezd) Lactancia y juventud

2.- Hormonas que en la vagina permiten la secreción de glucógeno y que es transformado en ácido láctico por los bacilos de Daderlein:

a) Estrógenosb) Esteroidesc) Andrógenosd) Melatoninas.

3.- Células que sintetizan melanina que pasa a los queratinocitos y absorbe la luz ultravioleta, para proteger el DNA.

a) Mucinasb) Linfocitosc) Melanocitosd) Células ciliadas

4.- Barrera física que está cubierta por un epitelio pseudoestratificado compuesto por células secretoras de mucus y serosas.

a) Mucosa del árbol respiratoriob) La pielc) Epitelio vasculard) Mucosa gastro-intestinal

5.- Enzima que tiene la capacidad de destruir la membrana de muchos gérmenes Gram positivos:

a) Pepsinab) Liposac) Proteasad) Lisozima

6.- Nombre que reciben las líneas de expresión de la piel:a) Líneas de Langerbansb) Líneas de defensac) Arrugasd) Líneas de Doderlein

7.- Tipo de células que participan en la inmunidad innata, no necesitan de aprendizaje previo, actúan de manera rápida.

a) Eritrocitosb) Mucinosc) Macrofagosd) Histaminas

8.- Respuesta que forma parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los tejidos son lesionados por bacterias, traumatoxinas u otras causas.

a) Tosb) Estornudoc) Fagocitosis

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d) Respuesta inflamatoria 9.- Este tipo de células están presentes desde la nariz hasta la décimo séptima división bronquial:

a) Mucinasb) Células ciliadasc) Células asesinasd) Fagotitos

10.- ¿Contra que tipo de gérmenes es muy activa la lisozima contenida en las lágrimas y la saliva?

a) Gram negativosb) Enterobacteriasc) Bacilosd) Gram positivos

TEMA 1.3 TIPOS DE INMUNIDAD Describe la inmunidad adquirida natural Describe la inmunidad adquirida artificial Explica las aplicaciones de los diferentes tipos de inmunidad

INMUNIDAD ADQUIRIDALa inmunidad adquirida es aquella que sobreviene a lo largo de la vida después de una enfermedad (inmunidad adquirida natural), o tras una vacunación (inmunidad adquirida artificial). Se trata de la formación de anticuerpos en el organismo que contrarrestan los antígenos que representan los microorganismos y sus toxinas.CONTROL DEL DESARROLLO DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDAEl sistema inmune adquirido está sujeto a un control riguroso. Los linfocitos B que segregan anticuerpos están fuertemente influenciados por las células T que pueden ayudar a la respuesta o suprimirla. Estas células T segregan citoquinas y otras moléculas potentes y biológicamente activas que realizan o inhiben la activación, maduración y capacidad para segregar inmunoglobulinas APROPIADOS DE LAS CÉLULAS b.Estas células B también segregan citoquinas que modulan la inmunidad. Las interleuquinas 1, 2, 4, 6, 10, 12, 13, 14, 15 y 16, el interferón y el factor de crecimiento B transformador influyen en el desarrollo y modulación de la respuesta inmunitaria adquirida.TIPOS DE INMUNIDADLa inmunidad es un “Estado de Protección” que se adquiere de diferentes formas, denominadas en conjunto.Inmunización. Según la forma de adquirirla, se distinguen estos tipos:1- Activa. Si el organismo forma dichas defensas (anticuerpos y células de memoria), es duradera.2- Pasivo. Si al organismo se le administra (inyección) los anticuerpos, pero no los sintetiza. No induce memoria inmunológica por lo que es temporal.3-Natural. Si el organismo adquiere la inmunidad de forma natural. Ejemplo la superación de algunas enfermedades, durante el embarazo o la lactancia.4-Artificial. Si se adquieren los anticuerpos por métodos artificiales, como vacunas y sueros.

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INMUNIDAD ADQUIRIDA NATURALCuando se ha sufrido una enfermedad o infección, tras la curación se puede adquirir inmunidad, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida natural. Este tipo de inmunidad puede ser total o parcial, según dure toda la vida o sólo unos meses o años. Ejemplo: en los humanos, el sarampión y la tos ferina una vez sufridas y curadas inmunizan para el resto de la vida, mientras que la gripe, el tifus o el cólera pueden ser sufridas varias veces a la largo de la vida, ya que la inmunidad solo dura poco tiempo.Inmunidad natural ACTIVAAparece en el individuo tras la superación de una enfermedad, y se basa en la existencia de células de memoria. En primer lugar, el patógeno estimula la producción de anticuerpos y de dichas células, quedando así inmunizado, en algunos casos de por vida. En posteriores infecciones. La respuesta inmune secundaria es mucho mas intensa y más rápida, evitando así el desarrollo de la enfermedad ejemplo: inmunidad tras pasar el sarampión y la varicela.Inmunidad natural PASIVA --Embarazo y lactancia.El feto queda inmunizado durante el embarazo al recibir a través de la placenta inmunoglobulinas, y durante la lactancia, los bebes reciban inmunoglobulinas A y G ( Ig-A iGg) contenidos en el calostro (primera leche).Es una protección – temporal -, entre seis meses y un año ya que al cabo de este plazo los anticuerpos recibidos desaparecen y empieza a actuar el Sistema Inmune del bebé.Inmunidad Adquirida ARTIFICIALLa inmunidad puede ser inducida externamente mediante la aplicación de anticuerpo, en cuyo caso se denomina inmunidad adquirida artificial. A su vez, si esa administración se realiza mediante vacunas se le conoce como – activa-, y si es mediante sueros es – pasiva - .ACTIVA (vacunas).Las vacunas contienen los gérmenes que producen la enfermedad que se pretende inmunizar, pero cuando se introducen al organismo se encuentran muertos o atenuados (adormilados), con objeto de que al ser detectados sus antígenos por el sistema inmunitario se comience a producir anticuerpos pero sin llegar a desarrollar a enfermedad. El resultado es una manifestación de una resistencia del organismo por un tiempo variable, o permanente, al ser invadido por los verdaderos gérmenes activos; el sistema inmunitario se encuentra ya preparado para defenderse de ellos.Algunas enfermedades requieren revacunaciones periódicas para mantener la inmunidad. Es una protección duradera, con efectos a largo plazo, por lo tanto es un método preventivo o profiláctico, y hay que administrarlo antes de que se produzca la infección.Ejemplo: vacuna antigripal que se administra sobre Noviembre. No tiene utilidad si el individuo ha desarrollado la infección, en este caso se usa – sueroterapia - .En la actualidad la vacunación es obligatoria para todos los niños (hay que seguir un calendario de vacunas, que empieza desde el nacimiento y acaba a los 14 años).Los antígenos que contienen las vacunas son de cuatro tipos:Patógenos muertos, como en la vacuna de la tos ferina, la fiebre tifoidea y cólera (origen bacteriano) o antipolio Salk, grupo tipo A o de la rabia (víricas). Estos patógenos conservan su capacidad inmunogénica. (Son las vacunas inactivadas. necesitan dosis de recurso o refuerzo)

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http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.masternewmedia.org/images/vaccines_injection.jpg&imgrefurl=http://www.masternewmedia.org/es/2007/08/04/peligros_de_las_vacunas_lo.htm&h=299&w=450&sz=20&hl=es&start=24&um=1&tbnid=Eo7Qp8amymfP6M:&tbnh=84&tbnw=127&prev=/images?q=vacunas&start=20&ndsp=20&um=1&hl=es&sa=N


Patógenos atenuados, como en la de la polio, paperas, rubéola, viruela y sarampión, todas producidas por virus o de la tuberculosis (bacteriana). Su virulencia ha sido reducida. Son vacunas – atenuadas - . Son muy inmunogénicos.Antígenos purificados, como toxinas modificadas del patógeno y toxoides. Un toxoide es una forma inactiva de una toxina bacteriana pero con capacidad de provocar la síntesis de Anticuerpo, como la antitetánica y antiflérica.Antígenos puros (normalmente proteínas), fabricados normalmente por I G (sintéticos). De esta manera se consigue evitar que aparezca la propia enfermedad (con los primeras vacunas esto ocurría ocasionalmente), que haya inflamaciones u otras consecuencias. Ejemplo vacuna de la hepatitis B.Las vacunas múltiples contienen varios antígenos distintos al mismo tiempo, de esta manera se reduce el número de inyecciones que se aplican.INMUNIDAD ADQUIRIDA ARTIFICIAL PASIVA (sueros)Los sueros no contienen los gérmenes que producen la enfermedad, como sucede con las vacunas, sino que ya llevan los anticuerpos contra la propia enfermedad que se desea inmunizar. Estos anticuerpos se consiguen provocando su producción por otro animal, por ejemplo el caballo o el cerdo. A éstos se le inyectan los gérmenes patógenos para que su organismo fabriquen los anticuerpos. Posteriormente, se les extrae la sangre cargada de ellos y una vez purificada se obtiene un suero contra la enfermedad ya que puede ser inyectado a una persona enferma con objeto de estimular sus defensas y alcanzar la curación. SUEROTERAPIAEsta técnica consiste en inyectar a un individuo infectado, un suero (plasma sin filorinógeno) con Anticuerpos (gaminaglobulinas) fabricadas por otro organismo, por lo que se denomina pasiva. Por tanto, es una medida curativa de urgencia, y utiliza cuando el individuo necesita de forma inmediata los Anticuerpo, La vacunación tarda semanas o meses en formar los AnticuerposSin embargo, su efecto es – temporal -, a corto plazo, ya que el receptor no forma células con memoria e incluso puede formar Anticuerpos contra ellos y los destruye.Hoy día hay gamma globulinas contra el tétanos, rubéola, hepatitis A y B, botulismo, escarlatina y venenos de animales. Los primeros sueros eran de caballo, cabra y conejo, y se extraían de animales infectados. El problema aparece por que además en los Anticuerpos se inyectaban otras proteínas, que el donante las rechazaba y provoca una respuesta no deseada. Por ello, el Anticuerpo se purifica y sólo se inyecta el Anticuerpo.

CUESTIONARIO 1- Es el tipo de inmunidad que sobreviene a lo largo de la vida después de una enfermedad:a) Inmunidad innatab) Inmunidad adquirida.c) Inmunidad congénitad) Inmunidad pasiva. 2- ¿Cómo se le denomina al conjunto de formas de adquirir inmunidad? a) Linfocitos b) Eritrocitos c) Monolitos

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d) Basófilos 3- ¿Qué sustancia además de otras moléculas potentes, realzan o inhiben la activación, maduración y son secretadas por las células T?a) Mucinab) Citoquinac) Lisozimad) Melanina 4- Este tipo de inmunidad es duradera, y el organismo forma sus propias defensas:a) Innatab) Naturalc) Pasivad) Activa 5- En este tipo de inmunidad se administran los anticuerpos y su efecto es temporal.a) Congénitob) Pasivac) Humorald) Celular 6- Este tipo de inmunidad se adquiere con la superación de algunas enfermedades, durante el embarazo o la lactancia.a) Artificialb) Humoralc) Innatad) Natural 7- Menciona algunas enfermedades que una vez sufridas y curadas inmunizan para el resto de la vidaa) Cólerab) Micosisc) Gripe y tifusd) Sarampión, cólera 8- Estas enfermedades pueden ser sufridas varias veces a lo largo de la vida, ya que la inmunidad a ella dura solo poco tiempo.a) Micosisb) Sarampiónc) Gripe, tifus, Cólerad) Varicela y tos ferina 9- Este tipo de inmunidad se basa en la existencia de células de memoria.a) Inmunidad congénitab) Inmunidad natural activac) Inmunidad natural pasivad) Inmunidad artificial. 10- ¿Qué recibe el feto a través de la placenta quedando este inmunizado?a) Enzimasb) Proteínasc) Células T.d) Inmunoglobulinas

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11- ¿Cuánto tiempo dura aproximadamente la protección que recibe el feto a través de la placenta y la lactancia?a) Toda la vidab) Entre 6 meses y un añoc) 3 mesesd) 5 años 12- ¿Cómo se denomina la inmunidad que puede ser inducida externamente mediante la aplicación de anticuerpos?a) Inmunidad adquirida artificialb) Inmunidad activac) Inmunidad pasivad) Inmunidad humoral 12-¿Cuál es el resultado de la aplicación de vacunas?a) Producción de sangreb) Adquirir mayor susceptibilidadc) Manifestar resistencia al ser invadido por gérmenesd) Ser más vulnerable 13- Esta técnica consiste en inyectar a un individuo infectado un suero fabricado por otro organismo.a) Inmunizaciónb) Aromaterapiac) Reflexoterapiad) Sueroterapia

TEMA 1.4 ANATOMIA DEL SISTEMA INMUNE

Describe: La función del los órganos del sistema inmune Explica : La función de las células del sistema inmune Explica: Las moléculas que conforman al sistema inmune

ORGANOS DEL SISTTEMA INMUNEÓrganos linfoidesSon aquellos en donde se producen, concentran, reproducen y actúan los Ls. En la arquitectura de estos órganos participa el tejido reticular en él se distinguen dos componentes: células y fibras. Las células no tienen función fagocitaría, secretan las fibras reticulares que forman una red que sostiene los elementos linfoides. La función de esta red es “filtrar” la linfa y la sangre, y retirar de ellas las moléculas extraños que son luego fagocitadas por los Mos.Órganos linfoides PRIMARIOSEn ellos se generan las células del sistema inmune. Son la médula ósea y el timo.

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Médula ósea.Es un órgano de gran tamaño de 3,000 a 4000 grs. Se encuentra localizado en forma dispersa en el interior de los huesos. Sirve de albergue a la célula madre o pluripotencial, de la cual se originan las células responsables de la inmunidad específica; produce eritrocitos y plaquetas.Las Ls representan del 10-20% de las células de la médula ósea.Las características estructurales de la médula ósea son la superficie interna del hueso esta recubierta por el endostium. Los capilares nutricionales terminan en senos venosos; éstos drenan a capilares venosos que forman las venas por donde saldrán las células sanguíneas para ir a la circulación.Las Lst emigran al timo para su maduración, los LsB cumplen en la médula ósea todo su ciclo de maduración.El timoConstituye el órgano central de la inmunidad celular. Se origina en el tercero y cuarto arcos faringeos durante la secta y octava semana de gestación.. Su actividad es grande en la vida embrionaria y alcanza gran tamaño en el periodo perinatal, llegando a pesar 40 gr. A los 7 años. De ahí en adelante pierde tamaño y hacia los 30 años pesa 12 grs. Continúa siendo un órgano con actividad durante toda la vida, ésta puede incrementarse cuando se requiere más producción de Lst. En la corteza del timo, las células epiteliales forman unos canastos con algunas perforaciones conocidas como células nodrizas a donde entran y salen los linfocitos. Cada canasta alberga de 20 a 100 linfocitos. Hacia el centro del órgano existen unas formaciones epitelioides llamados corpúsculos de Hassal. Las células epiteliales son responsables de la producción de una serie de sustancias de tipo hormonal que regulan la producción y maduración de los Ls.Bursa de FabriciusEn el ser humano no existe la bursa, pero sí un órgano equivalente que es inicialmente el hígado embrionario y en la vida extrauterina la médula ósea.ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOSLa función principal de éstos órganos es la de facilitar el encuentro entre las células presentadoras de Ags y los LS T y B. En ellos se inicia la respuesta inmune específica.Ganglios linfáticosSe trata de pequeños órganos en forma de riñón situados estratégicamente en las zonas de drenaje de canales linfáticos de la mayor parte de los territorios y órganos del cuerpo humano. Durante el tránsito por el ganglio, la linfa sufre un proceso de filtración, gracias al cual se retienen las partículas extrañas que son fagocitados por los Mos.Los Ls ocupan zonas especiales del órgano dependiendo de si son Ls T o LsB. Los Ls T se encuentran primordialmente debajo de los senos subcapsulares y en la parte profunda de la corteza. Los LsB ocupan la parte superficial de la corteza, formando agrupaciones conocidas como folículos linfoides. Su tamaño y número aumenta con

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los contactos antigénicos repetidos y crecen durante el proceso que dure un estímulo determinado., En esta etapa los LsB proliferan y se diferencian en LsB de memoria a en células plasmáticas que migran al centro del ganglio linfático para iniciar la producción de los anticuerpos.

La información sobre la entrada de un “agresor” a Ag extraño puede llegar al ganglio linfático por dos vías: por los canales oferentes o por las vías postcapilares.El ganglio linfáticos es un órgano de filtro para la linfa, almacén de Ls, centro de producción de Acs y de citoquinas y generador de Ls de memoria.BazoEs un órgano de función mixta: hematológica e inmunológica. Desde el punto de vista hematológica sirve de órgano de reserva de eritrocitos, es el encargado de destruir las células sanguíneas decrépitas, y el productor de factores importantes en el mecanismo de la coagulación Desde el punto de vista inmune representa un filtro que atrapa los Ags que hayan entrado directamente al (sistema) torrente circulatorio. El bazo responde muy bien a la presencia de Ags timoindependientes, aquellos contra las cuales se producen Acs sin la colaboración de los LsT. Produce tufsina, tetrapéptido importante en el estímulo de la fagocitosis. Es importante en la defensa contra Haemophilus y neumococos.Su constitución es esponjosa y dentro de ella se distinguen dos tipos de estructuras la pulpa roja y la pulpa blanca.En la pulpa roja predominan las funciones hematológicas.Está constituida por senos y cordones de Billroth. En éstos últimos, las células reticulares forman una red que alberga Mos, Ls, células plasmáticas y células reticulares.La pulpa blanca cumple primordialmente funciones de tipo inmune: “filtrar” la sangre que pasa por el bazo y retiene los Ags que escapen de la red linfática.Alrededor de la arteriola se encuentran los LsT y más a la periferia los centros germinales ricos en Mos, LsB y células dendríticas.Nódulos linfáticos de las mucosasExiste un tejido linfoide especializado a nivel de las mucosas, el del intestino se denomina GALT, tejido linfoide asociado al intestino, otro asociado al árbol bronquial (BALT) y otro en la mesofaringe NALT. El GALT es el mayor órgano linfoide. A él pertenecen más de la mitad de todas las células linfoides del organismo.Durante su contacto con Ag los Ls adquieren en la membrana proteínas especiales que les permiten,, después de circular por los ganglios linfáticos y por la sangre, regresar al mismo lugar de origen.Los Ls se activan al hacer contacto con un Ag y migran hacia los ganglios mesentéricos, conducto torácico y torrente circulatorio para regresar a localizarse en la lámina propia de la mucosa intestinal, glándula salivares y glándulas mamarias, lugares en donde inicia la síntesis y secreción de IgA. Esta clase de inmunoglobina protege contra gérmenes que lleguen por vía oral.Tejido linfoide nasofaríngeo o NALT. Incluye las aígdalas, el adenoides y gran número de cúmulos linfoides. Son ricos tanto en LsT como LsB. A este nivel se produce IgA.

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ORGANOS LINFOIDES TERCIARIOSEpitelio intestinal.En él tiene lugar una actividad linfopoyética y de diferenciación de linfocitos T.Linfocitos intraepitelialesLa piel de un adulto contiene 4 billones de LsT. Son igualmente abundantes en el epitelio del árbol respiratorio y mucosa genitourinaria.La piel como órgano inmunológico.Las queratinocitos, por ejemplo, tienen similitud morfológica y funcional con las células epiteliales del timo y participan en la maduración de las LT. Que circulan por la cual, gracias a la producción de IL-1 de una hormona similar a la timopoyetina.Las células de Langerhand, tienen la función de captar Ags. Que se ponen en contacto con la piel para llevarlos a los ganglios linfáticos. Las Células de Langerhans estimulan la producción de LsT ayudadores.CIRCULACION DE LOS LINFOCITOSLos linfocitos cumplen dos ciclos circulatorios: uno que inicia en los tejidos de donde salen por los canales linfáticos para ir a los ganglios linfáticos, atravesar el parénquima de éstos y salir por los canales aferentes, para alcanzar el conducto torácico, entrar a la sangre y retornar al órgano de origen transformado en una célula productora de Acs o de linfoquinas. Esta circulación dura unas 15 horas. Otros Ls cumplen, en el torrente circulatorio, un ciclo de menos de media hora.UBICACIÓN DE LOS LINFOCITOSLos Ls pasan de los vasos al parénquima de los órganos linfoides a través de un segmento vascular, no todo lo puede entrar a cualquier órgano linfoide. Su ingreso está controlado por la interacción de moléculas de memoria.

CELULAS DEL SISTEMA INMUNEEn los procesos de defensa inmune participan una serie de células, lla mayoría originadas en la médula ósea. Estos son:

- Polimorfonucleares neutrófilos (PMN)- Monocitos (Mo)- Células dendríticas- Linfocitos- Células asesinas naturales NK- Plaquetas- Eosinófilos- Células endoteliales- Fibroblastos- Células epiteliales- Eritrocitos

Todas ellas provienen de una célula pluripotencial o célula madre de la médula que se multiplica continuamente y genera diariamente un trillón de células.

POLIMORFONUCLEARES NEUTRÓFILOS (PMN)Producción y distribución. Los neutrófilos (PMN) son células de vida corta caracterizadas morfológicamente por un núcleo segmentado y un citoplasma rico en gránulos. Están especialmente equipadas con un citoesqueleto muy desarrollado y con sistemas enzimáticos que les facilitan destruir los microorganismos fagocitados.

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Poseen funciones secretoras que las convierten en las células efectoras del proceso inflamatorio.Durante el proceso de maduración los PMN adquieren la capacidad de adherirse, deformarse, desplazarse, fagocitar, matar microorganismos y secretar mediadores de la inflamación. La médula ósea produce 7 millones de PMN por minuto, gran parte de los cuales se acumula como reserva para entrar en circulación durante algún proceso infecciosa o inflamatoria.Los PMN permanecen en circulación de 6 o 8 horas. La vida media del neutrofilo en los tejidos es de 4 días.Estructura.Los neutrófilos son células esféricas de gran plasticidad, con activos movimientos de traslación y que pueden deformarse. Durante su maduración hay una gran actividad de síntesis proteína, gracias a la cual se forman una serie de enzimas que son empacadas en forma de gránulos especiales llamados lisosomasUn 10% de las proteínas intracitoplasmáticas de los PMN esta representado por actina y miosina. El citoplasma es rico en microtúbulos y microfibrillas, y también posee muchos gránulos de glucógeno, reserva energética requerida para poder cumplir el proceso de la fagocitosis, la interacción entre microfibrillas y microtúbulos, permite la degranulación interna, proceso en el cual las enzimas de los gránulos lisosomales se vierten a la vacuola fagocitaria para iniciar la digestión del germen fagocitado. El PMN madura en una célula terminal, porque muere por lisis una vez cumple su función fagocitaria, o por apoptosis si pasados 4 días no ha encontrado que fagocitar.Los PMN, contienen un gran número de proteasas.Estas enzimas tienen la capacidad de degradar la mayoría de los componentes de la matriz extracelular, lo cual es fundamental para el egreso de los neutrófilos de los vasos hacia los tejidos durante los procesos de inflamación.En los lisosomas los neutrófilos acumulan enzimas.Estos lisosomas son de 3 tipos:

1- Gránulos primarios o azurofilos. Contienen una proteína inductora de permeabilidad en la pared bacteriana con la cual se ataca a las bacterias Gram negativas, mieloperoxinaza, proteasas neutros, hidrolasas acidas, Beto glucorunidasa, fosfatasa ácida, alfa monocidasa, proteínas catiónicas y las defensinas.

Las defencinas tienen un amplio espectro de acción contra bacterias Gram positivas y Gram negativasm así como contra varios virus. Actualmente se conocen 6 defensinas humanas (HNP 1-6)

2- Gránulos secundarios o específicos. En ellos se almacenan: lizosima, fosfatasa alcalina, colagenaza, laptoferrina y proteína ligadora de vitamina B12 y activadores del plasminogeno tipo uroquinasa.

3- Gránulos terciarios. Contienen gelatinasa, colagenasa y glicoproteínas y participan en la adherencia celular.

MEMBRANALos neutrófilos tienen en su membrana fuertes cargas electronegativas que los mantienen separados entre sí y del endotelio vascular. Los neutrófilos presentan los integrinos LFA-I, CR3, P150 y 95, Selectina L y receptores para los E y P, LFA I, MAC-I. Poseen además receptores para las cadenas pesadas de los inmunoglobulinas, así como para los factores C 3 b, C 3bi y C5a del complemento; estos receptores

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incrementan su poder fagocitario sobre gérmenes recubiertos con anticuerpos o factores de complemento. Los lípidos de membrana del PMN son una fuente importante de mediadores de la inflamación.MOVILIDADLos PMN tienen dos tipos de movimiento, uno de patrullaje sin dirección cierta en busca de los agentes patógenos o sustancias extrañas que pueden haber invadido tejidos. El otro unidireccional inducido por sustancias quimiotácticas de distintos orígenes como:

a) Productos proteicos derivados del catabolismo de gérmenes.b) Quimoquinas: moléculas producidas por otras células que los atraen al lugar de

agresión.c) Factores del sistema del complemento.d) Moléculas derivados del sistema de las quininas y de la fibrinosis.Estas sustancias quimiotacticas se difunden en forma radial y van a reaccionar con receptores especiales en los PMN, induciendo a ellos movimientos unidireccionales hacia el epicentro de su producción.

Funciones. La función primordial de los PMN es la fagocitosis. Desempeña un papel importante en los procesos inflamatorios, sean normales o de defensa o anormales como en los procesos alérgicos y enfermedades autoinmunes. El PMN que no es activado muere por apoptosis, evitando así iniciar un proceso inflamatorio.MONOCITOS Y MACRÓFAGOS (MOS, MOS)Los Mos constituyen poblaciones heterogéneas distribuidas en diferentes tejidos y órganos y son responsables de numerosos procesos inmunológicos, metabólicos e inflamatorios.Origen. Se originan en la médula ósea a partir de la célula madre. Al salir de la médula ósea los monocitos permanecen en circulación por unas 24 horas, para pasar luego de los vasos a los tejidos a donde se transforman en macrófagos y permanecen por 60 días o más. En los tejidos los Mos se movilizan adhiriéndose a la red intercelular. Durante la inflamación se adhieren a las partículas de fibrina.Al penetrar en los tejidos, algunos de los monolitos salidos de los vasos se convierten en células fagocitarias fijas como parte del sistema reticuloendotelial. De acuerdo a su morfología y al sitio donde se localizan reciben nombres diferentes, funciones distintas y tienen procesos metabólicos especializados.Macrófagos peritoneales. Son de gran tamaño, el doble de los monolitos y tienen metabolismo anaeróbico. Células de Kupfer: Se adhieren o fijan en el hígado a las células endoteliales de los vasos sanguíneos. Su papel es “limpiar” la sangre de las partículas precedentes del tracto gastrointestinal.Macrófagos alveolares. Tienen capacidad de salir al espacio alveolar y “patrullar” la superficie del árbol respiratorio a fin de detectar y fagocitar las partículas y gérmenes llegados con el aire. Microglia. Son células encargadas de proteger al sistema nervioso central al formar una barrera alrededor de los vasos inter cerebrales.Osteoclastos. Su cometido en destruir hueso dentro del proceso normal de destrucción – regeneración.Células sinoviales tipo A. Cubren parte de las superficies articulares.

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Células gigantes. Su tarea es rodear y aislar Ags no degradables o difíciles de destruir.EstructuraDurante el proceso de maduración dos Mons acumulan un contenido importante de microfibrillos y microtúbulos en su citoplasma y de enzimas en sus sacos lisosomales, que les proporcionan una gran movilidad y actividad fagocitaria. Sus lizozomas contienen: lisozimas, proteasas neutras, hidrolasas ácidas y arginosa que destruyen componentes celulares y titulares.

Los receptores de la membrana de los macrófagos más importantes son:Receptores para

- Las diferentes subclases de Igs, CDIG, CD32, CDG4.- El factor C3 del complemento.- Los factores de crecimiento.- Las atoquinas IL-4, INF, IL-7, IFN-4- Moléculas en microorganismos que les permite actuar en la respuesta innata.- El CD36 que permite fagocitar cuerpos apoptáticos.

Moléculas especiales:- HLA clasell, permite presentar Ags a los Ls.- De adherencia- Selectina L.

Los Mos son células muy versátiles presentes bajo diferentes formas en casi todos los tejidos. Participan en un gran número de procesos biológicos como desarrollo y remodelación de órganos y tejidos, cicatrización de heridas y en la defensa inmune. Detectan, ingieren y destruyen microorganismos y extraen de ellos las partículas mas antigénicas para presentarlas a los LsT y a su vez actuar como células efectoras en mecanismo de inmunidad tanto humoral como celular.Su morfología y funcionalidad cambian según el miro-ambiente. En el SNC, bajo la forma de microglio es refractaria o señales pro inflamatorias para defender las neuronas. Al nivel del alvéolo pulmonar libera menos IL-1 y menos óxido nítrico.FuncionesLos Mos participan activamente en los mecanismos de la inmunidad innata y adquirida. En la primera con la fagocitosis y producción de citoquinas y en la segunda con la destrucción de los microorganismos fagocitados y presentación de Ags a los Ls.Los Mos no mueren al cumplir su función fagocitaría. Pueden reconstruir parte de su arsenal enzimático y armarse para un nuevo ataque de fagocitosis; conservan la capacidad de reproducirse en los tejidos.Tienen la característica de “aprender bajo el influjo de factores producidos por los Ls, nuevos procesos que les permiten adquirir mayor capacidad bactericida.Así degradar el antígeno, el Mo extrae de él los radicales capaces de inducir una respuesta inmune especifico y por contacto directo se los presenta al linfocito T o los pasa a las células dendríticas.El Mo produce durante el proceso de fagocitosis una molécula, la: interleuquina 1 que actúa sobre el linfocito para estimularla, produce también IL-6, IL-8, IL- IL-12.El Mo participa en la remodelación de los tejidos, cicatrización de heridas, destrucción y remoción de tejidos envejecidos, regulación de mecanismos de trombosis y en el metabolismo de los lípidos.

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Otras funciones de los macrófagosFunción citotóxica. El Mo juega un papel muy importante frente a las células malignas. Su activación por parte de los linfocitos y la presencia de anticuerpos genera un proceso llamado citotoxicidad mediada por anticuerpos, gracias ala cual puede destruir las células tumorales.Función secretora. Se han descrito más de 100 sustancias diferentes producidas por Mo.Regulación de la homeostasis. En el árbol respiratorio los Mo remueven gran cantidad de sulfactón de la superficie de los alveolos. En el hígado las células Kupfer estimulan la producción de fibrinógeno.BASOFILOS Y MASTOCITOS (Bas, Mos)Origen y localización. Su producción está controlada por la acción de la IL-9, la IL-4 es un factor regulador de la producción y maduración de los Mos y Bos, estimula en ellos la producción de histamina. Los Bos se encuentran en la sangre circulante y los Mos en tejidos, especialmente los más ricos en tejido conectivo como glándula mamaria, lengua, próstata, pulmones, etc.Los Bos viven unos cuantos días en tanto que los Mos pueden durar años. Los primeros tienen un arsenal mayor de mediadores como elastasa, proteína básica mayor y proteínas de cristales de Charcot- Leiden.

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNEÓrganos Función

Órganoslinfoides

primarios

Médula Ósea

Timo

-Alberga a la célula madre de la que se originan las células responsables del SI. Produce eritrocitos y plaquetas.

-Su actividad es grande en la vida embrionaria, continúa durante toda la vida, su actividad aumenta si se necesitan mas LsT.

Órganoslinfoides

secundarios

Ganglios linfáticos

Bazo

Nódulos linfáticosDe las mucosas

-Filtra la linfa, almacena Ls, produce Acs, cito quinas y genera Ls de memoria

-Función mixta: hematológica e inmunológica; reserva eritrocitos, destruye células sanguíneas decrépitas y filtra antígenos.

- Especializado a las mucosas de intestino (GALT)- Asociado al árbol bronquial (BALT)- Asociado a la mesofarínge (NALT)

ÓrganosLinfoidesterciarios

Epitelio intestinal

La piel

-Actividad linfopoyética y de diferenciación de linfocitos T.-Se encuentran las células de Langerhans que capta antígenos

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y los lleva a los ganglios linfáticos.

FagocitosisPolimorfo nucleares Interviene en la inflaciónneutro filos (PMN) Capacidad de adherirse y deformarse

Monocitos y macró- En mecanismos de I. innatafagos (Mos, Mos) y adquirida

Basofilos y mastocitos

Fagocitan y destruyen microorganismos

(Bos, Mos) Poseen un arsenal de mediadores

Eosinófilos Destruye parásitos, regula procesos de inflamación

Células dentríticas Monitorear piel y mucosasCÉLULASDEL Cél. Asesinas naturales Destruir células, bacterias y virusSISTEMAINMUNE

Linfocitos Reconoce Ags específicos

Células endoteliales Produce diferentes citoquinas

Fibroblastos Producen colágeno y fibronectina

Plaquetas Mecanismos de coagulaciónintra y extravascular

Células epiteliales Alberga querotinocitos

Eritrocitos Desactiva complejos inmunes

LOS MASTOCITOS producen otros mediadores como prostaglandina DZ y factor activador de las plaquetas. En su membrana los Bas expresan receptores únicamente para Ig E y algunas moléculas de adherencia intercelular.

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Morfología. Los Bas son polimorfonucleares, se caracterizan por presentar en su citoplasma numerosos gránulos redondeados, se tiñen metacromáticamente de púrpura, se debe a la presencia de gránulos de heparina que constituyen el 305 del material que los integra. El resto está formado por histamina y otras enzimas como histidina descarboxilosa, proteosas, fosfatidosa A, fosfatasas ácidas y alcalinas, beta glucorunidasa, depa descarboxilosa de aminoácidos y factor activador de las plaquetas.Poseen en su membrana diferentes receptores que les permiten desencadenar una respuesta inflamatoria. Estos receptores son: lecitinas que reconocen lipopolisocaridos de bacterias y parásitos.Funciones. Se cumplen mediante el proceso de degranulación que es generado por diferentes mecanismos, como de la unión de alergenos a la IgE que se encuentra unida a receptores especiales en la membrana.La degranulación de éstas células no siempre es de utilidad para el organismo. La interacción alergeno-IgE en la membrana desencadena un proceso de degranulación por el cual se liberan mediadores que inducen la respuesta inflamatoria aguda característica de muchas de las enfermedades alérgicas como el asma.Los Mos en su de granulación liberan mediadores como la histomina, proteosas y TNF o< r inician la síntesis de los mediadores seundarios como prostaglandinas, leucotrienos, factores quimiotácticos, IL-1, IL-2, IL-4, IL-19, E IL-13; su degranulación atrae otras células como Eos, Ls y PMN.Adicionalmente participan en la cicatrización y en la reparación de tejidos por su incremento en el callo de formación ósea, heridas de cicatrización, queloides y en lugares en donde se han aplicado vacunas inyectadas.Participan en la “expulsión rápido” de helmintos adultos al acelerar el tránsito intestinal.EOSINÓFILOS (EOS)Origen y distribución. Los Eos. se originan en la médula ósea. La eotoxina es la más potente quimioquina para Eos. Se han descubierto 3 eotoxina, siendo la primera de efecto inmediato, la eotoxina 2 actúa pasados las primeras 6 hrs. de iniciado un proceso alérgico.Los Eos liberados de la médula ósea entran a la circulación produciendo una eosinofilia y luego pasan a los tejidos a nivel de los procesos inflamatorios desencadenados por alergias o infecciones parasitarias. Su paso por los tejidos se facilita por la activación de metaloproteínosas que degradan la fibronectina y el colágeno.

Estructura. Es un polimorfonoclear. Contiene en su citoplasma dos poblaciones de gránulos. Unos pequeños ricos en hidrolasas ácidas, como aminopeptidasa, arilsúlfatasa, ribonucleosa, desoxirrobonucleasa, catepsina ácida activa. En la matriz que rodea el cristal dentro de los gránulos secundarios se encuentran otras proteínas:1.- La proteína básica mayor (MBP) que es muy tóxica para la cutícula de varias formas del ciclo de vida de algunos parásitos.2.- La neurotoxina (EDN) actúa sobre fibras nerviosas mielinizadas.3.- La peroxidasa, cumple una función antiparasitaria, al inducir la producción del metabolitos del O2

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4.- Proteína catiónica de los eosinófilos. Tóxica para el estadio larvario de parásitos.Funciones. Tiene dos funciones principales: es una célula asesina destructora de parásitos en la fase de larva.Su activación indebida o prolongada puede inducir daño tisular.CÉLULAS DENTRITICASOrígenes y localización. Derivan directamente de las células madre de la médula. Se encuentran en diferentes formas:

1) Células en vela2) En el bazo, ganglios linfáticos y timo.3) En la piel, conocidos como células de Langerhans.4) En todos las mucosas.5) En todos los órganos excepto0 el cerebro.6) En el sistema nerviosa central.

Funcionesa) Monitorean el medio ambiente a nivel de la piel, y mucosas en busca de busca

de patógenos, a los cuales capturan y procesan para extraer las moléculas inmunogénicas y presentarlas a las LsT, en los ganglios y el bazo.

b) Activan a las LsTc) Actúan en los mecanismos de inmunidad innata y adquirida.d) Participan en el desarrollo de algún tipo de tolerancia.e) Fagocitan cuerpos apoptáticos.f) Activan a las células asesinas naturales

CELULAS DENTRITICAS FOLICULARESCumplen un papel importante al retener Ags por medio de complejos Ag-Ac con la cual se asegura un estímulo antigénico prolongado a los LsB en zonas foliculares.CELULAS ASESINAS NATURALES ( NK )Producción y distribución. No requieren de un proceso de aprendizaje para atacar a los microorganismos o célula extrañas que encuentre en el organismo. Nacen con la capacidad de reconocer lo extraño, adherirse a él y tratar de destruirlo.Estructura. Tienen receptores naturales de citotoxicidad que le permite reconocer carbohidratos y otras moléculas presentes en células malignas y en las infectadas por virus. Destruye otras células por apoptosis, al inyectar las granzimas que inducen en el núcleo la fragmentación del ADN.Funciones

- Destruye células malignas y bacterias Gram positivas y negativas.- Destruye algunos virus como el citomegálico, varicela y herpex simple.- Ataca parásitos como leishmanias y toxoplasma.- Est6timula la hematopoyesis.

(L) LINFOCITOEs capaz de reconocer Ags específicos, reproducirse fuera de la médula ósea, “aprender” a producir nuevas proteínas e iniciar procedimientos metabólicos diferentes, “guardar” la información de este aprendizaje y “enseñar” a otras células comportamientos metabólicos nuevos. Sus características más importantes son la especificidad en el reconocimiento de Ags y la capacidad de guardar memoria del primer contacto con ese Ag.

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Ontogenia. De la célula madre de la célula se originan los diferentes Ls inmaduros, algunas completan su transformación en la misma médula, los LsB, otros migran al timo para completar su maduración.La primera célula de la línea linfoide, es el linfoblasto, se reproduce con gran intensidad en la médula ósea, 1010 en 24 horas.El L es una célula esférica formada por densos grumos de cromatina que se tiñen intensamente de púrpura. El citoplasma es pequeño, forma un anillo alrededor del núcleo y se tiñe de azul claro.Diferentes grupos de linfocitos. Los Ls se dividen en dos grandes grupos: los timo dependientes (LT) y los timo independientes (LB)Los LT adquieren en su membrana la proteína CDI que le permite ingresar al timo y colonizarlo. Al salir de este órgano, nuevos receptores les permiten ponerse en contacto con los distintos Ags o microorganismos que penetren al organismo para iniciar una respuesta de inmunidad específica.Los LsB constituyen la base de la inmunidad humana mediada por Acs.CELULAS DEL ENDOTELIO VASCULAREl endotelio produce diferentes Citoquinas y expresa moléculas qque facilitan la adherencia a la pared de los vasos de las células que deben pasar de la sangre a los tejidos. Cubren el interior de todos los vasos.Los Mos y PMN activados en los tejidos producen quimoquinas que atraen a la pared vascular otros leucocitos necesarios para la defensa contra el agresor presente en los tejidos.FIBROBLASTOSSon células del tejido conectivo que producen colágeno y fibronectina que proporcionan firmeza a los tejidos por la formación de una matriz, y pueden en determinados microambientes, transformarse en células constitutivas de cartílago, hueso, adipositos y músculo liso. Participan en la cicatrización de heridas, y son responsables de la fibrosis en los procesos de inflación crónica.PLAQUETASConstituyen una pieza fundamental de los mecanismos de coagulación intro y extra vascular, ya que durante el proceso de inflamación expresan en su membrana citoadhesinas que les permite adherirse al endotelio vascular como paso inicial en el mecanismo de coagulación.Poseen 3 tipos de gránulos secretores: Alfa, densos y lisosomales. En los primeros se almacena el factor plaquetario 4. Los densos contienen calcio, serotonina, ADP, y AIP.

CELULAS EPITELIALESLa piel alberga a los queratinocitos que producen ILs 3, 6 y 8, moléculas que facilitan la maduración de algunos subpoblaciones de Ls y de las DCs.ERITROCITOSCumplen importantes funciones en la respuesta inmune, siendo la más importante la de desactivación de los complejos inmunes (moléculas formadas por la unión de un Ag con su respectivo Ac).

CUESTIONARIO

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1- Nombre que reciben los órganos donde se producen, concentran y actúan los linfocitos.a) Órganos hematopoyéticosb) Órganos linfoidesc) Órganos primariosd) Órganos secundarios 2- Este órgano es de gran tamaño y se encuentra disperso en el interior de los huesos:a) Ganglio linfáticob) Timoc) Médula ósead) Bursa 3- ¿De qué célula se originan las células responsables de la inmunidad específica?a) Célula madre o pluri potencialb) Célula sanguíneac) Célula estriadad) Células cardiacas 4- ¿Hacia que órganos del sistema inmune primario los Ls T emigran para su maduracióna) Bazob) Médula espinalc) Médula ósead) Timo 5- Es un órgano de función mixta: hematológica e inmunológicaa) Bazob) Médula espinalc) Médula ósead) Timo 6- Tipo de funciones que predominan en la pulpa roja:a) De filtraciónb) Inmunológicac) Hematológicasd) Reproductivas 7- Cumple funciones de tipo inmune, filtrando la sangre que pasa por el bazo.a) Pulpa rojab) Pulpa blancac) Gangliosd) Timo 8- Este tejido incluye las amígdalas, adenoides y gran número de acúmulos linfoides:a) Tejido Gastrointestinalb) Epitelio intestinalc) Tejido linfoide nasofaríngeo 9- Estas células están equipadas con un cito esqueleto muy desarrollado y sistemas enzimáticosa) Eritrocitosb) Neutrófilos Polimorfonuclearesc) Fibroblastos

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d) Plaquetas 10- Estas sustancias son producidas por otras células que atraen a los PMN al lugar de agresión.a) Inmunoglobulinasb) Proteasasc) Nutrientesd) quimioquinas 11- Estas células tienen capacidad de salir al espacio alveolar y “patrullar” la superficie del árbol respiratorio.a) Macrófagos alveolaresb) Macrófagos peritonealesc) Células asesinasd) Linfocitos 12- Gracias a este proceso los basófilos y mastocitos cumplen su función:a) Anabolismob) Nutriciónc) Citotoxidadd) Degranulación 13- Esta sustancia es muy tóxica para la cutícula de varias formas parasitariasa) Neurotoxinab) Proteína básica mayorc) Eotoxinad) Peroxidasa 14- Células que monitorean el medio ambiente a nivel de la piel y las mucosas en busca de patógenos:a) Células asesinasb) Células dendríticasc) Células epitelialesd) Basófilos 15- Estas células nacen con la capacidad de reconocer lo extraño, adherirse a el y tratar de destruirloa) Células endotelialesb) Basófilosc) Neutrófilosd) Células asesinas

T E M A 1.5 I N F L A M A C I Ó N

Identifica: Los procesos de inmunidad inespecífica

Explica: Los eventos que ocurren en el proceso inflamatorio

Explica: La relación del proceso inflamatorio con el sistema inmune

Definición

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Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresión, que determina una serie de cambios para localizar y aislar el agente agresor, para luego eliminarlo y reparar el daño tisular producido por él. La respuesta inflamatoria está constituida por una compleja red de interacciones entre células, citoquinas y componentes de la matriz extracelular.El proceso de inflamación, bajo ciertas circunstancias desencadena en forma indebida, produciendo daño tisular con manifestaciones clínicas importantes y aun llevar a la muerte como en los choques anafilácticos y sépticos.Mecanismo generalLa inflamación puede iniciarse por estímulos infecciosos, físicos, químicos o traumáticos. El proceso tiene tres fases: Iniciación, consolidación y resolución.La primera fase se origina por la acción de los PMN, Bas y Eos, también las plaquetas participan. La segunda fase ocurre gracias los Mo y de Ls. La fase de resolución se cumple por la interacción de Mos y fibroblastos y busca reparar los daños producidos por la agresión.El proceso de inflamación tiene un componente local y otro sistemático. En el primero participan los sistemas de complemento, de coagulación y de las kininas, con lo cual se genera vasodilatación local, trasudación de líquidos, aumento de la temperatura local y flujo de células de la sangre hacia el tejido afectado.La respuesta sistemática se caracteriza por fiebre, leucocitosis, cambios en las concentraciones de metales pesados e incremento de proteínas simultáneamente se producen cambios endócrinos.CELULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE INFLAMACIÓNVarias células del sistema inmune son llamadas por quimoquinas, al lugar de la agresión. Las principales células son:Polimorfonucleares Neutrófilos (PMN): Son las primeras en llegar al lugar de la agresión. El estímulo al endotelio induce la expresión de las selectinas e integrinas. La producción en los tejidos de histamina, kininas y leucotrienos desencadena una vasodilatación con la cual se facilita el paso de células, Acs y factores de complemento.El PMN muere después de su encuentro con el agente agresor, liberando factores y moléculas quimiotácticas para las otras células que participan en el proceso. El PMN destruye antígenos por degranulación.Mastocitos y Basófilos. La unión de un alegeno a sus receptores, la IgE, induce la degranulación con la liberación de una serie de mediadores preformados y la iniciación de la síntesis de otros. En los procesos agudos de inflación, estas células son las más importantes.Eosinófilos. En los procesos alérgicos hay una fase de inflamación en la que los Eos son atraídos por la eotoxina.Macrófagos. Esta célula además de su función fagocitaria, libera sustancias que van a incrementar la producción de PMN en la médula ósea, secretan factores de complemento y prostaglandinas.Células endoteliales. Las células endoteliales, los Mo y los fibroblastos producen la IL-8, cuya función es la de regular la migración de los leucocitos a los tejidos.Linfocitos. Participan en la inflamación por medio de las moléculas que ellos producen como anticuerpos y citoquinas. Los primeros activan el sistema de complemento y las segundas modulan la producción y función de las demás células que participan en el proceso de inflamación.

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Fibroblastos. Participan en la fase de resolución de la inflamación y en la cicatrización de heridas. Su proliferación está controlada por citoquinas.Plaquetas. Además de ser esenciales en el proceso de coagulación, participan en la inflamación. Poseen 3 tipos de gránulos secretores: alfa densos y lisosomales. El mediador más importante producido por las plaquetas o PA es el factor activador de las plaquetas o PAF que incrementa la adherencia de PMN al endotelio vascular.MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓNSon una serie de moléculas que intervienen en el proceso de la inflamación y que son producidas directa o indirectamente por las células. Se dividen en dos grupos principales: primarios y secundarios.Mediadores primarios de origen celular.Derivados de los PMN. Por degranulación liberan elastasa y colagenosa, que degradan la elastina de la matriz tisular y desnaturalización del colágeno.Mediadores del mastocitos y basófilos. Estas células liberan histamina, serotonina y factor quimiotáctico para eosinófilos.1. Histamina. Es el mediador de la inflamación de más rápida acción, la cual se inicia segundos después de su liberación. Su vida media es de menos de un minuto porque es rápidamente metabolizada por la histaminasa. La histamina es potente vasodilador, aumenta la permeabilidad capilar e induce la contracción de musculatura lisa en distintos órganos o territorios. En el humano es importante su efecto de broncocostricción, responsable en parte de las manifestaciones de ataque asmático, y el aumento del peristaltismo intestinal, que se manifiesta por vómito o diarrea en algunas de las reacciones alérgicas.2. Serotonina. En el humano, la serotonina se encuentra en las plaquetas y su liberación, no parece jugar un papel importante en la inflamación. Se encuentra también en las células cromafílicas del tracto gastrointestinal y en el cerebro, lugares donde actúa como neurotransmisor.3. Proteoglicanos como la heparina. Es una macromolécula con un poder anticoagulante. Dentro de los gránulos de los Mas, la heparina sirve para “empacar” mediadores preformados. Una vez que la heparina se ha liberado actúa como anticoagulante y anticomplementario.4. Eotaxina. Atrae eosinófilos al sitio de la inflamación facilitando su transmigración de los capilares a los tejidos.Otras quimoquinas. Las quimoquinas son responsables de atraer, a los sitios requeridos, los diferentes leucocitos. La más representativa es el factor quimiotáctico y activador de los neutrófilos. Atrae hacia el endotelio capilar a los PMN, pero no a los Mos.

Mediadores secundarios de origen celular.Mediadores producidos por macrófagos y Ls. En la fase aguda de inflamación producen interleuquinos 2, 4, 6, 8 interferón.Factor de necrosis tumoral. Sus niveles se incrementan 90 minutos después de iniciarse el proceso inflamatorio. Activa a los PMN y estimula la producción de IFNBInterleuquina 1 ( IL-1 ). Actúa como una hormona tanto en forma paracrina o local como endocrina o sistemática. En el hígado coadyuva con otras citoquinas en la síntesis de las proteínas de fase aguda de la inflamación y en el músculo incrementa el catabolismo a fin de liberar los aminoácidos requeridos para la síntesis rápida de Acs.

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Interleuquina 12. Potente activador de las células asesinas e inductora de la formación de una subpoblación de linfocitos T. Factor activador de las plaquetas. Se produce una vez que las células han sido estimuladas. Este factor tiene un efecto vasoactivo mil veces superior ala histamina. Sobre los PMN actúa incrementando su actividad quimiotóxica, la liberación del lisozimas, la producción de super óxido y la liberación de cicosanoides.Eicosanoides. Se dividen en prostaglandinas y leucotricenos. Los eicosonoides participan activamente en los procesos inflamatorios normales así como en los patológicos como asma, psoriasis, artritis reumatoidea y enfermedades inflamatorias del intestino.1.- Prostaglandinas ( PGs ). Familia de moléculas secretadas ante estímulos como trauma, citoquinas u otras moléculas y cuya importancia en los procesos inflamatorios es muy grande. Las PG de la clase E potencializan la acción de otros mediadores de la inflamación, en tanto que las de la clase F las antagonizan.2.- Leucotrienos ( Lcts ). Son producidos por células pro-inflamatorias como PMN, Mos, y Mos.Medicamentos que interfieren con la producción o acción de los PGs o de los LcTs.Los antinflamatorios no esteroideos, así como los coxilos y el rofecoxilo, inhiben la producción de prostaglandinas. Mediadores producidos por los fibroblastos. La IL-G es procuagulante y contribuye a la formación de geles para aislar Ags a nivel de los tejidos.Mediadores producidos por el endotelio vascular. La quimoquina denominada IL-8 regula la migración de los PMN a los tejidos.Mediadores producidos por el hígado. Conocidos como proteínas de la fase aguda de la inflamación. Las más importantes son:1. Proteinas C reactiva. Tiene algunas de las funciones de las inmunoglobulinas. Se une a la fosfocalina presente en la membrana de muchos microorganismo y los hace susceptibles a la acción del complemento y a la fagocitasis, funciones similares a las de los Acs por lo que se considera como un Ac.2. Fibrinógeno. Aisla a los Ags formando a su alrededor un gel protector.3. Proteina A sérica del amiloide.Mediadores primarios de origen humoral.Proteasas plasmáticas. Se trata de 3 grupos de sistemas proteicos que al interactuar ente sí pasan de inactivas a activas durante el proceso de inflamación. Son1) Complemento2) Mininas3) Coagulación y fibrinólisis.

1) Sistema de complemento. Por acción de la catepsina secretada por los fagotitos se originan los polipéptidos C 4a, C3a y CSa con gran actividad biológica conocida como anafilotoxinas. Estas moléculas son “hormonas con efecto local”.Las respuestas celulares a las anafilotoxinas son de 4 clases: quimioaxis, cambios morfológicos y en la capacidad de adherencia, activación metabólica y estimulación de la liberación de moléculas.La función de incrementar la permeabilidad capilar se expresa al máximo luego de los 5 a 10 minutos y desaparece pasada 1 hora.

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Aunque los anafilotoxinas cumplen una importante función de defensa, su producción exagerada o indebidamente prolongada puede general daño tisular importante en el pulmón.2) Sistema de las kininas. Las kininas aumentan la permeabilidad vascular, induce vasodilatación y en algunas circunstancias parece que activan el sistema de complemento. Las kininas incrementan la permeabilidad y producen dolor.3) Sistema de coagulación y fibrinólosis. Las citoquinas proinflamatorias IL -1B, INF-00 e IL-G activan el sistema de la coagulación e inhiben la fibrinólisis, proceso que si no es controlado puede llevar a daño vascular y coagulopatía intravascular.CD44. Participa en el reclutamiento de Monolitos y PMN por parte de las células endoteliales y promueve su extravasación.Factor quimiotáctico de alto peso molecular. En algunos procesos alérgicos o desencadenados por el ejercicio, se ha detectado en el suero de los pacientes este factor que atrae neutrófilos al lecho pulmonar.NEUROPÉPTIDOS E INFLAMACIÓNSe ha demostrado la presencia de fibras vasodilatadores en algunos nervios periféricos; fibras sin mielina que son responsables del llamado reflejo axón que explica la reacción de pápula y eritema cuando se inyecta una sustancia química o se aplica calor.Sustancia P. Principal transmisor del estímulo de vasodilatación conducido por las fibras C. Esta sustancia es 100 veces más activa que la histamina en producir pápula y eritema.Eleidosina. Dos veces más potente que la sustancia P.Neuroquinina A. El factor de crecimiento de nervios estimula la producción de IL-3 que a su vez incrementa en la médula la producción de Ms.SINDROME FEBRILEl proceso inflamatorio produce calor local como consecuencia de la vasodilatación. Esto es parte del llamado síndrome febril, desencadenado por los pirógenos endógenos.Pirógenos endógenos. Los pirógenos endógenos y posiblemente los polisacáridos estimulan en las células endoteliales de los vasos del hipotálamo, la producción de PGE2; con la cual se genera fiebre.Pirógenos exógenos. Son productos bacterianos, toxinas o sustancias químicas que inducen producción de los pirógenos endógenos.Componentes del síndrome febrilAdemás de la hipertemia se presentan cambios neurohormonales como incremento de vasopresina, de la hormona estimulante de melanocitos y de la hormona liberadora de la tirotrofina. Varias de ellas incrementan la producción de fiebre.

S E P S I SEs responsable del 10% de los ingresos a unidades de cuidado intensivo, y ocasiona gran mortalidad si llega a su última fase.El empleo de un anticoagulante recombinante, la proteína C activada, constituye el primer medicamento efectivo en el tratamiento del choque séptico; a su vez evita la formación de trombina que es un activador de las plaquetas y de los Mos. Otra medida terapéutica importante es el control adecuado de la hiperglicemia que se

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presenta en los estados sépticos. La administración de IFN y en la fase de inmunodepresión activa a los macrófagos y restablece su actividad antibacteriana.INFLAMACION CRÓNICASe caracteriza en muchos casos por la formación de granulomas, dentro de los cuales resalta la presencia de las células gigantes multinucleadas. Se conocen dos tipos de células gigantes: las de Langhans y las de cuerpo extraño. Las primeras son frecuentes en infecciones como la tuberculosis, la sífilis, el linfogranulama venereo y la fiebre por rasguño de gato. Las segundas se presentan en la sarcóidiosis y en otros granulomas, en las cuales no es posible identificar el agente etiológico.Los linfocitos al entrar al granuloma liberan las distintas linfoquinas que sostienen el proceso de inflamación en un intento del organismo para destruir o aislar el antígeno agresorRESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIOEl sistema de complemento y el de coagulación tienen enzimas reguladoras que su activación se prolongue más de lo necesario.El proceso inflamatorio es por lo general limitado y termina por resolverse. La desaparición de las células que ya no sean requeridas en el proceso ocurre por apoptasis.Otros frenos a la inflamaciónCitoquina antagonista del receptor para IL-1. Frena la acción de la IL-11 por lo cual actúa como antinflamatorio.Factor b transformado del crecimiento. Frena la hematopoyesis e inhibe la adherencia de leucocitos al endotelio vascular.Reparación de tejidos. Los Mos cumplen el papel de remoción de materiales externos ay restos celulares.Fibranectina. Esta glucoproteína sirve como un factor de adherencia de varios microorganismos a los fagotitos. Promueve la formación de la matriz tisular para la regeneración y/o cicatrización de los tejidos.

CUESTIONARIO 1- Es el conjunto de respuestas de los tejidos vivos frente a una agresión física que determinan cambios encaminados a localizar y aislar el agente.a) Fagocitosisb) Inflamaciónc) Apoptosisd) Lisis 2- ¿Qué produce la inflamación cuando se desencadena innecesariamente o se prolonga de forma indebida?a) Daño tisularb) Emboliac) Trombosisd) Paro cardiaco 3- ¿En qué termina la resolución de la inflamación aguda?a) Choque anafiláctico y sépticob) Proceso alérgicoc) Apoptosis de las célulasd) Trombosis

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4- Este tipo de respuesta se caracteriza por fiebre, leucocitosis y cambios endocrinos:a) Respuesta localb) Fagocitosisc) Daño tisular.d) Respuesta sistémica 5- ¿Qué sustancias llaman a varias células al lugar de agresión?a) Quimioquinasb) Citotoxinasc) Antígenosd) Anticuerpos. 6- Son las primeras células en llegar al lugar de agresión.a) Eritrocitosb) PMNc) Eosinófilosd) Basófilos 7.- ¿Qué desencadena la producción en los tejidos de histamina, mininas y leucotrienos?a) Fagocitosisb) Fiebrec) Vasodilataciónd) Apoptosis 8- ¿Qué sucede con el PMN después de su encuentro con el agente agresor?a) Emigrab) Se multiplicac) Destruye antígenosd) Muere 9- Gracias a que proceso el PMN puede destruir antígenoa) Degranulaciónb) Lisisc) Apoptosisd) Coagulación 10- Esta célula libera sustancias que van a incrementar la producción de PMN en la médula ósea:a) Célula pluripotencialb) Macrófagoc) Neutrófiloc) Basófilo 11- Tipo de células que participan en la fase de resolución de la inflamación y en la cicatrización de heridas.a) Eritrocitosb) Monocitosc) Mastocitosd) Fibroblastos 12- Mediadores de origen celular que por degranulación liberan elastasa y colagenasa, que degradan la elastina de la matriz tisular y desnaturalizan el colágeno:a) Mediadores de mastocitos

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b) Los derivados de PMNc) Derivados de basófilosc) Proteoglicanos 13- Es el mediador de la inflamación de más rápida acción la cual se inicia segundos después de su liberación.a) P A Fb) I L -8c) I L – 1d) La histamina 14- Tetrapéptida ácida que atrae eosinófilos al sitio de la inflamación facilitando su transmigración de los capilares a los tejidos:a) Heparinab) Histaminac) Eotaxinad) F N T 15- Estas moléculas son secretadas ante estímulos como truma, citoquinas u tras moléculas y es muy importante en los procesos inflamatorios.a) Prostaglandinasb) Eotoxinasc) Proteoglicanosd) Derivados de PMN

T E M A 1.4 F A G O C I T O S I S Explica: Los eventos que ocurren en el proceso de fagocitosis Relaciona. El proceso fagocitario con la respuesta inmune. Describe. El papel de las células fagocíticas en la respuesta inmune.

Introducción.Cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales constituidas por la piel y las mucosas, entra en acción, la fagocitosis. Su función es ejercida principalmente por los PMN y los Mos. Los Eos fagocitan complejos inmunes y posiblemente las Bas fagocitan algunas partículas virales. Además existe un sistema fagocitario constituido por células fijas que integran el sistema llamado monocitomacrófagos o retículo endotelial ubicado en el hígado, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, etc.PROCESO DE LA FAGOCITOSISLa fagocitosis es el proceso por el cual células especializadas buscan localizan identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos y digerirlo. El proceso se cumple por las etapas:1) Paso del torrente circulatorio a los tejidos. Se inicia con la adherencia del fagocito al endotelio vascular. Es promovido por citoquinas y otras moléculas reguladoras de la respuesta inmune como la IL-1, el IFN y el INF , producidos por Mos y Ls en el tejido que sufrió la agresión.2) Búsqueda del antígeno. En los tejidos los leucocitos se arrastran a membranas o estructuras titulares. En ausencia de factores quimiotácticas, los movimientos de los PMN son de patrullaje, en decir, sin dirección fija, con una velocidad de 30 mm por miuto a 37oC. Si los fagotitos son sometidos al influjo de un gradiente del factor

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quimiotáctico, su desplazamiento se hace unidireccional y su velocidad se incrementa en 4 a 5 veces.3) Respuesta quiotáctica. Tanto los PMN como los Monolitos responden a moléculas que se forman en el tejido agredido. Dos quimioquinas los atraen, la MCP-1 o molécula quimioatrayente para los Mos y la IL-8 para los PMN.La C5a estimula la migración de los leucocitos. Una vez que la molécula es captada por el receptor, el leucocito cambia de forma y se adhiere a las superficies vecinas; si está intravascular, se adhiere al endotelio. La respuesta a los diferentes quimiquitas parece ser en esencial en la especificidad del tipo de leucocito que debe hacerse presente en el sitio de la inflamación.Las sustancias quimiotácticas al reaccionar con receptores especiales, activan la adenilciclasa, con lo cual se incrementa la producción de AMF cíclico a partir del AIP. El AMP cíclico inicia dentro del citoplasma actividades importantes como la condensación submembranal de moléculas de actina, la interacción de esta con la miosina y la polimerización de la tubulina, con lo cual se inician los movimientos unidireccionales de traslación en busca de la producción de los factores quimiotácticos. No obstante, toda sustancia o proceso que interfiera con la polimerización de la tubulina, disminuirá la velocidad en la traslación de las células fagocitarias.4) Reconocimiento del antígeno Una vez que la célula fagocitaria llega al sitio de mayor concentración de factores quimiotácticos, debe identificar la partícula extraña o germen que debe ser fagocitado. Proceso que está controlado por más de 40 receptores específicos. La fagocitosis se acelera si el microorganismo está recubierto por opsoninas, Acs o factores de complemento. Gracias a las opsoninas la fagocitosis se incrementa hasta en 1,000 veces.Las inmunoglobulinas al unirse a la pared bacteriana neutralizan las cargas eléctricas de las bacterias que repelen a las células fagocitarias. La fibronectina, producida por fibloblastos y células endoteliales, es otra molécula que obra como una opsonina.La carencia de opsoninas suele ser la causa de muchos procesos infecciosos a repetición.5) Adhesión. Los microorganismos pueden adherirse a los fagocitos a través de dos mecanismos: directa o no inmune e indirecta o inmune. Los primeros usan las moléculas específicas, permiten destruir bacterias en ausencia de complemento o de Acs. Los mecanismos de adhesión indirecta o inmune están mediados principalmente por moléculas denominadas opsoninas.6) Ingestión. Una vez que la célula fagocítica, ha establecido contacto con el germen se produce un proceso de adherencia progresiva similar al cierre de ana cremallera. Las prolongaciones de la membrana del fagocito rodean por completo el germen o la célula, se fusionan en la parte distal y forman una vacuola cuya pared es una porción de la membrana celular que atrapa en su interior el germen o la célula anormal: fagosema o vacuola fagocitaria. La membrana celular de la célula fagocítica está en permanente proceso de actividad y de renovación. Se calcula que toda la totalidad de la celular de un Mo se renueva cada 30 minutos.7) Degranulación. Este proceso está desencadenado por el incremento intracitoplasmático de calcio. El calcio acumulado reacciona con las sinexinas, proteínas que al ligarse al calcio facilitan la fusión de los lisosomas al fagosoma.

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Sin embargo, no todo proceso de fagocitosis va acompañado de degranulación, ya que en algunos gérmenes como el Toxoplasma gandii y las brucillas, por ejemplo, son fagocitados pero inhiben la degranulación para permanecer vivos dentro del fagosoma. Como el contenido enzimático de las células fagocitarias varía, hay algunos gérmenes que pueden ser destruidos por unos y no por otros.8) Muerte y digestión del antígeno. Los procesos químicos que llevan a la muerte del germen son de muchos tipos y se dividen en dos grandes grupos: los oxigeno-independientes y los que requieren la presencia del oxígeno.La mayoría de los microorganismo poseen defensas para evadir el ataque del Mo, bien sea impidiendo ser fagocitados, bloqueando la degranulación de los lisosomas a la vacuola fagocitaria, impidiendo la activación del oxigeno o desactivando sus radicales e inhibiendo enzimas bactericidas. Entre ellas e encuentran las mycobacterias, legionela, bucela, yersinia, salmonella, leishmania y toxoplasina.

M E C A N I S M O S B A C T E R I C I D A S Y C I T O L I T I C O SO X I G E N O - I N D E P E N D I E N T E S

Sistema del óxido nítrico (No)En el Mo el óxido nítrico es producido por acción de moléculas inductoras. Cuando estas moléculas se unen con sus respectivos receptores activan factores de transcripción en el macrófago que activan la producción de la enzima óxido nítrico sintetasa.Las bases bioquímicas de la citoxicidad mediada por el NO dependen de su unión con átomos de hierro y la ribonucléotida reductasa para la síntesis del ARN; éstas moléculas forman complejos nitrosulfuroferrosos que activan la enzima y bloquean, por tanto, los procesos vitales provocando la muerte del microorganismo.La acción del NO es muy amplia, se ha demostrado su capacidad de matar hongos como Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatúm, Paracoccidiordes Grasilensis, parásitos como: Leishmanis major, Toxoplasma gondii, bacterias como Mycobacterium tuberculosis. También actúa contra células malignasProteína bactericida incrementadota de la permeabilidad.Es una proteína de 58 KDa presente en los gránulos azurófilos y que tiene un efecto especial sobre las bacterias Gram negativas. La viabilidad de bacterias como E. Coli. Se compromete por el incremento de la permeabilidad.

M E C A N I S M O S B A C T E R I C I D A S YC I T O L I T I C O S D E P E N D I E N T E S D E L O X I G E N O

Una vez formado el fagosoma, el metabolismo de la célula sufre un gran incremento conocido como explosión respiratoria, que se caracteriza por un rápido aumento del consumo de oxígeno. Durante esta activación respiratoria tiene lugar la producción de una serie de radicales responsables de la destrucción de muchos gérmenes.1. Formación de singletes de oxígeno. El oxígeno puede ser oxidado generando singletes. El singlete trata constantemente de volver a la forma de triplete o estado normal del oxígeno atmosférico. Esta alteración electrónica en la molécula le confiere una gran actividad química, especialmente sobre aquellos compuestos que tienen un doble enlace. Tiene la capacidad de interferir y alterar muchos de los sistemas biológicos.2. Formación de superóxido. Para su formación el O2 recibe un electrón adicional. El superóxido tiene un importante poder bactericida cuando alcanza determinadas

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concentraciones. Sin embargo, muchas bacterias aeróbicas contienen dismutasa de superóxido que las protege contra la acción de este radical.3. Formación de peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno tiene potente actividad bactericida; sin embargo, muchas bacterias poseen catalasa que deactivan el H2O2. Como éste puede difundirse al citoplasma y ser tóxico para las células fagocíticas, es degradado por el peróxido de glutatión, para producir nuevamente agua y evitar que las células sufran algún efecto nocivo.4. Formación de radicales hidroxílicos. Por reducción adicional el peróxido de hidrógeno genera radicales hidroxílicos, que son muy inestables y reaccionan rápidamente con cualquier material orgánico. En consecuencia, cumplen un papel bactericida importante.5. Activación de halógenos.Los hipo-halógenos pueden funcionar directa o indirectamente actuando sobre el amonio y generando mono y dicloroaminas, las cuales tienen una potente actividad oxidando los residuos que contengan cisteína, metionina y triplófano y clorinando de tirosina.6. Descarboxilación de aminoácidos. Esta reacción degrada muchos de los aminoácidos de la membrana bacteriana, lo cual da lugar a la muerte del germen.

F A G O C I T O S I SP O R C E L U L A S D E N T R Í T I C A S

Estas células son reconocidas como las mejores presentadoras de Ags. Su ubicación en la periferia, piel y mucosas les permiten capturarlos fácilmente por pignocitosis, especialmente si son solubles.R E G U L A C I O N D E L A F A G O C I T O S I STanto PMN como Mos cumplen su acción fagocitaria en forma directa y espontánea en la mayoría de los casos. No obstante, muchos gérmenes sólo son fagocitados en forma adecuada, cuando moléculas de inmunoglobulinas, o factores derivados del complemento, sirven de puente entre el germen y la célula fagocitaría.Otras moléculas como algunas citoquinas modulan la respuesta fagocitaria. El IFNY, por ejemplo, es un potente activador de los Mos, contra protozoos, helmintos, bacterias, hongos, clamydias y rickettsias tanto intra, como extracelulares.La sustancia P. Estimula especialmente lo Mos peritoneales.La neurotensina. Es un poderoso estimulante de la fagocítosisLa tupsinosa. Predispone a la aparición ulterior de enfermedades infecciosas serias.Relación del proceso fagocitario con la respuesta inmune.Este proceso de fagocitosis es de gran importancia en la defensa del organismo contra partículas extrañas a él (bacterias, hongos, parásitos, etc ) que hayan logrado penetrar sobrepasando las barreras naturales.Los fagotitos destruyen dichas partículas o gérmenes por medio de este proceso, ya antes descrito; en caso de o poder destruirlos, éstas células mueren en el intento, en ocasiones destruyendo al germen al tiempo que loa fagotitos mueren también.

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Oxígeno-independientes Oxígeno-dependientes


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Adherencia del fagocito al endotelio vascular

Los leucocitos se arrastran en los tejidos, adhiriéndose a membranas

Los procesos químicos llevan a la muerte del germen

FAGOCITOSIS

1 paso del torrente circulatorio a los tejidos

5 Adhesión6 Ingestión

4 Reconocimiento del antígeno

8 Muerte y digestión del Ag.

2 Búsqueda del Ag


CUESTIONARIO 1- Este mecanismo entra en acción cuando un agente agresor sobrepasa las barreras naturales como la piel.

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Proceso de adherencia progresiva

Por medio de mecanismos directos o indirectos

La identificación de la partícula extraña está controlada por más de 40 receptores

Los PMN y los monolitos responden a moléculas

Debido al incremento intracitoplasmático de Ca

7 Degranulación3 Respuesta quimiotáctica


a) Nutriciónb) Fagocitosisc) Degranulaciónd) Quimiotaxis 2- Por qué tipos de células es ejercida la fagocitosis principalmentea) Células asesinasb) Linfocitos B y Tc) PMN y Mosd) Eos y eritrocitos 3- Esta etapa de la fagocitosis se inicia con la adherencia del fagocito al endotelio vasculara) Búsqueda del antígenob) Ingestiónc) Digestiónd) Paso del torrente circulatorio a los tejidos 4- ¿Cómo son los movimientos de los PMN en ausencia de factores quimiotácticoss?a) De patrullajeb) Verticalc) Horizontald) Unidireccional 5- Esta molécula quimiotáctica estimula la migración de los leucocitos.a) F N Tb) I F N c) IL-8d) C5a 6- Este proceso está controlado por más de 40 receptoresa) Adhesiónb) Digestiónc) Reconocimiento del antígenod) Patrullaje 7- Gracias a estas sustancias la fagocitosis se incrementa hasta 1000 veces mása) Opsoninasb) Enzimasc) Leucotrienosd) Proteoglicanos 8- Esta suele ser la causa de muchos procesos infecciosos a repetición.a) Carencia de opsoninasb) Carencia de proteínasc) Desnutriciónd) Carencia de lípidos 9- Esta sucede una vez que la célula fagocítica ha estado en contacto con el germena) Adhesiónb) Ingestiónc) Reconocimiento del antígenod) Patrullaje 10- Es el proceso que está desencadenado por el incremento intracitoplasmática de calcio

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a) Digestiónb) Ingestiónc) Adhesiónd) Degranulación

T E M A 1.7 A N T I G E N O S Explica: las características de los antígenos Explica: las diferencias entre los tipos de determinantes antigénicas Explica: las características de los haptenos y andyuvantes

Definición… Se definen como antígenos aquellas sustancias capaces de inducir una respuesta inmune específicaPropiedades generales de los antígenos1. Como requisito básico, tienen que tener la calidad de extraños al cuerpo humano. Esto no significa que todos antígenos vienen de fuera, también pueden estar en nuestro cuerpo, en forma de antígenos secuestrados.2. Autoinmunidad: no todos los antígenos provocan respuesta inmune, aún siendo exógenos, debido a la cantidad de inóculo que se introduce, que debe ser de proporción considerable para desencadenar una respuesta. Ejemplo: el carbón activado que solo llega a activar a los macrófagos.3. La respuesta inmune esta bajo control genético. Gracias a esto, el sistema inmune decido cuándo responder y cuándo no, y contra quién va a responder y contra quién no.4. El reconocimiento del inmunógeno y la sensibilización va a depender de propiedades físicas, químicas y receptores.\La estructura básica de un antígeno también tiene una relevancia importante. Esto se debe a que en la inmunidad mediada por células intervienen los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios.Hay ciertos antígenos que invariablemente tienen que ser reconocidos como tales, estos son llamados antígenos timo-independientes, y sus determinantes antigénicas son seriados o continuos, es decir que es una molécula lineal.Los antígenos exhiben ( pueden mostrar ) una serie de propiedades inmuinológicas:

Inmunogenicidad. Capacidad de inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno.

Células B + Ag a células plasmáticas + células B de memoria Células T + Ag a células T efectoras + células T de memoria. Antigenicidad: Capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores

de células T ( T C R ) Si una molécula es inmunogénica, también es antigénica; sin embargo, la

inversa no siempre es verdad: por ejemplo: los haptenos que por sí mismos no desencadenan respuesta inmune, pero que pueden ligarse a Acs preformados.

Alergenicidad: Capacidad de inducir algún tipo de respuesta alérgica. Los alérgenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas humorales a células que dan síntomas de alergia.

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Tolerogenicidad: Capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la rama celular o humoral.

Factores que condicionan la inmunogenicidad.El sistema inmune reconoce moléculas de los microorganismo, pero no todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad inmunogénica.

- Las más inmunogénicas son las proteínas.- Los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunogénica.- Los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos cuando van unidos a

proteínas o a carbohidratos.Hay que tener presente que en la rama humoral pueden actuar de inmunógenos todos los tipos moleculares que acabamos de citar, mientras que en la rama celular sólo lo son las proteínas.Factores de la molécula inmunogénica.Carácter de no-propia.Ante todo, la molécula ha de ser reconocida como una molécula extraña, ajena al individuo. Un primer rasgo condicionador de la inmuunogenicidad es el grado de falta de parecido entre el antígeno con respecto a moléculas propias.En general, moléculas que han divergido ampliamente en los distintos linajes evolutivos actúan como buenos inmunógenos en especies heterólogas. En cambio moléculas evolutivamente conservadas (como colágeno y el citrocromo) no son buenas inmunógenas.Por otro lado, ciertas moléculas propias pueden actuar como autoantígenas, debido a que proceden de órganos inmunológicamente privilegiadas en las fases tempranas de desarrollo (por ejemplo: del esperma, tejido de la córnea). Tamaño molecular.En general, se puede decir que, a mayor tamaño, mayor inmunogenicidad. Sustancias de unos 100 000 dalton ( Da ) suelen ser buenos inmunógenos, mientras que las de menos de 5 000 – 10,000 Da son malos inmunógenos.Heterogenicidad en la composición química.A mayor heterogenicidad de composición química, mejor inmunogenicidad:- Los copolímeros sintéticos repetitivos de un solo aminoácido, o los polisacáridos a base de un solo azúcar son malos inmunógenos.- La poli ( glu- lxs ) requiere tener 30 – 40 Da de peso molecular para ser inmunogénica.El poli ( Eglu- l y s ) – tyr) sólo requiere 10 KDaSi al anterior copolimero lo volvemos más complejo añadiendo unidades de phe, ya sólo se necesitan tamaños moleculares de 4 KDa para desencadenar respuesta inmune. La complejidad química se expresa también en el hecho de que contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas.Degradabilidad.Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas inmunógenas. Ellos se deber a que la inmunidad humoral y la celular dependen de la activación de los linfocitos Thumoral, que a su vez depende de que éste reconozca el antígeno degradado, procesado y presentado por moléculas MHC-II de las células presentadoras de antígeno ( APC ).Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas.Por ejemplo: los polímeros de D- aminoácidos no pueden ser degradados por los macrófagos (estos no tienen enzimas hidrolíticas adecuadas), por lo que no pueden ser

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procesados y presentados a los linfocitos T humoral. En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.FACTORES DEL SISTEMA BIOLÓGICOGenotipo del receptor.Por análisis de retro-cruzamiento se comprobó que los genes que controlan la mayor o menor respuesta se cartografiaban o, una zona concreta de un cromosoma, dentro del llamado- complejo principal de histo-compatibilidad- ( M H C ).Las proteínas sintetizadas por dicho complejo MHC funcionan para presentar el Ag procesado a las células T, y juegan un papel esencial en determinar el grado de respuesta a cada antígeno.Dosis y ruta de administración del antígeno.Para cada inmunógeno experimental existe un protocolo de administración más adecuado, que supone usar una determinada ruta y cierta dosis, lo que condicionan una respuesta inmune óptima. Dosis:

Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta). Dosis demasiado altas pueden provocar un estado activo de tolerancia

inmunológica, por el que los linfocitos entran en una situación de no respuesta. Dosis adecuadas son capaces de estimulación. Un protocolo de dosis repetidas espaciadas a lo largo de varias semanas, es

mejor que una dosis única, porque provoca una mayor proliferación clonal de linfocitos T y B específicos.

Rutas de administración: determinan a qué órgano linfoide irá a parar el antígeno.o Por vía oral se estimula sobre todo el MALT del tracto digestivo ( pero al mismo

tiempo se puede inducir tolerancia sistémica ).o Por vía parenteral

Intravenosa: el antígeno podrá quedar retenido en el bazo . Intradérmica. Subcutánea: el antígeno terminará en algún ganglio regional. Intramuscular Intraperitoneal

ADYUVANTESLos adyuvantes son sustancias que cuando se mezclan con un antígeno y se inyectan con él, mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno.Algunos adyuvantes y sus mecanismos de acción:Alúmina: Sales insolubles de sulfato alumínico-potásico.Actúa mediante varios mecanismos:

1. Precipita el antígeno. Al inyectarse va liberando el antígeno lentamente, con lo que se suministra un estímulo persistente (el Ag dura varios días en el lugar donde se inoculó).

2. El Ag precipitado tiene mayor tamaño por lo que puede ser fagocitado más fácilmente, y por tanto es presentado más efectivamente.

3. Inducción de granulomas.Adyuvantes de Freud. Consiste en una solución acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral y un agente dispersante ( por ejemplo: el manolecito ). Este es el adyuvante incompleto de Freud.El adyuvante completo de Freud es como el incompleto, pero incorpora una suspensión de Mycobacterium muertos por calor.

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1. Ambas versiones liberan lentamente el Ag, con lo que se logra un estímulo persistente.

2. El macrófago aumenta en su superficie el número de moléculas B7, lo que facilita su interacción con el receptor CD28 del linfocito Thumoral. Suministra la llamada señal co-estimulatoria, que potencia la interacción entre MHC (del macrófago), Ag procesado y TCR (de la célula T)

3. Además, el completo es más potente, porque suministra muramil-dipéptidos de la pared celular de las microbacterias: ello permite una buena activación de macrófagos, que liberan la citoquina IL-1, que a su vez activa a los linfocitos T humoral.

4. El completo induce mejor los granulomas. El granuloma es una infiltración celular, con una masa densa y rica en macrófagos, con lo que se mejora el procesamiento y presentación del Ag. Se provoca una buena liberación de IL-1 de los macrófagos, que activan los linfocitos TH.

Polirribonocleótidos sintéticos. Estimulan la proliferación inespecífica de linfocitos.Lipopolisacárido bacteriano ( lps): Igual efecto que el anterior.

E P I T O P O SLos epitopos o determinantes antigénicos son cada uno de los sitios discretos de una macromolécula que son reconocidos individualmente por un anticuerpo específico o por un TCR específico. Son las regiones inmunológicamente activas de un inmunógeno.Por lo tanto, los antígenos son estructuras complejas que suelen constar de varios tipos de epitopos, cada uno de ellos capaz de unirse con un Ac o con un TCR específico diferente. En este sentido, las macromoléculas son antígenos multivalentes, con muchos tipos de determinantes antigénicos distintos.Diferencias en el modo de reconocimiento por parte de células B y T.

Epitopos de células B Epitopos de células TUnión con el Ag. Binario Ig-Ag Ternario: TCR-Ag- MHC

(reconocimiento restringido por el haplatipo)

¿ Se une a Ag soluble? Si No¿requiere MHC? No SiNaturaleza química del haplotipo.

ProteínaLípidoPolisacárido

Únicamente proteínas

Propiedades del epitopo Parte externa, accesible.

HidrófiloMovilidad (flexibilidad)

Secuencial o formacional

Parte interna, desnatualizadaAntipáticoPéptido lineal, unión a MHC

Propiedades de los epitopos de células B1.-El tamaño de un epitopo depende el tamaño del sitio de unión que posea la inmunoglobulina específica. Cada sitio de unión a un epitopo en una inmunoglobulina se denomina paratopo.

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2.-Los epitopos de células B de proteínas nativas suelen consistir en varios aminoácidos hidrófilos de la superficie de la proteína, y son los que están más accesibles al Ac libre o al Ac de membrana (del BCR)3.- los epitopos reconocidos por células B pueden ser secuenciales o no secuenciales.

Los epitopos secuenciales suelen dependen de regiones en forma de bucle, situados entre cadenas o consecutivas.

Los epitopos conformacionales (no secuenciales) dependen de la configuración nativa de la proteína.

4.- Si desnaturalizamos una proteína, se perderán los epitopos conformacionales pero permanecerán los secuenciales.5.- Los epitopos de B tienden a situarse en regiones flexibles de la molécula, capaces de “moverse” molecularmente.6.- La mayor parte de la superficie de una proteína globular es potencialmente antigénica, y consiste en numerosos epitopos parcialmente superpuestos. Dada una determinada proteína, no todos los epitopos son igualmente inmunogénicos para distintos individuos de una misma especie. Para cada individuo y para cada antígeno suele existir un epitopo llamado inmunodominante.Propiedades de los epitopos reconocidos por células T.1. El tamaño del epitopo de células T queda determinado por el tamaño del surco de unión al Ag de la molécula de MHC.

Las moléculas de MHC-1I unen péptidos de entre 8 y 11 aminoácidos. Las moléculas de MHC-II unen péptidos de entre 11 y 17 aminoácidos.

2. Los péptidos antigénicos reconocidos por células T forman un complejo trimolecular junto con el TCR del linfocito t y el MHC de la molécula presentadora o diana. El antígeno reconocido por células T tiene dos zonas de unión: una para ligarse al TCR, denominada epitopo, y otra para engarzar al MHC, denominada agretopo.3. Los péptidos antigénicos implicados en el complejo trimolecular proceden del procesamiento intracelular del inmunógeno proteico original.4. Los antígenos reconocidos por las células T presentan péptidos anfipáticos. Precisamente, quizá la función del procesamiento sea “desplegar” el Ag y exponer estas regiones internas anfipáticas, de modo que la porción hidrófoba suele actuar de agretopo, mientras que la porción hidrófila actúa de epitopo.H A P T E N O S Se define como hapteno aquel grupo químico definido de pequeño tamaño que por sí mismo es incapaz de desencadenar una respuesta inmune (es decir, es inmunógeno). Pero que unido covalentemente a una molécula portadora se comporta como inmunógeno. ( llegando a constituir el único determinante inmunodominante del conjugado ).En los años 20 y 30 Karl Landsteiner realizó unos famosos experimentos que mostraron por primera vez la asombrosa especificidad del sistema inmune:

Como haptenos empleó una serie de derivados del benceno, como el dinotrofenol (DNP) en configuraciones distintas.

Como molécula portadora empleó la sercalbumina boxina (BSA) Obtenía así distintas versiones de conjugados BSA –DNP. Inyectaba conjugados de BSA -DNP en un animal de laboratorio, esperaba a

que se produjera la respuesta inmune y tras una sangría, obtenía suero enriquecido en anticuerpos frente al hopteno ( antisuero específico).

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Finalmente ponía en contacto el antisuero con el opteno original y en paralelo con otros optenos consistentes en variantes del original.

Las conclusiones que se pueden extraer de estos experimentos son: Casi más importante que la naturaleza química concreta del hapteno, es la

configuración global del mismo (el hapteno equivale a un epitopo inmunodominante)

Se puede advertir de estos experimentos la enorme diversidad posible de anticuerpos: cualquier estructura química definida, natural o artificial, puede dar origen si va unida a un portador, a anticuerpos específicos.

MITÓGENOS Y SUPERANTIGENOSMitógenosLos mitógenos son agentes capaces de inducir la proliferación de una gran cantidad de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecífico (por lo que también se denominan activadores policlonales).Ejemplos de mitógenos.

Lecitinas: con llevan la aglutinación de células (entre ellas linfocitos), pero aquí nos interesan sobre todo por su capacidad de activación policlonal de células T,B o de ambas. Como ejemplos de lecitinas tenemos:

Convanavalina a (CON a), mitógeno de células T. Fitohemaglutina (PHA), mitógeno de células T. Mitógeno de fitolaca (PWM), mitógeno de células B y T

Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas. Su actividad como mitógeno reside en la porción de lípido A.

Superantígenos.Los superantígenos son unos potentes activadores policlonales de células T que expresan secuencias comunes en sus receptores: llegan a activar hasta la quinta parte del total de estos linfocitos. Esta activación es independiente de la especificidad hacia una combinación particular de antígeno procesado- MHC. Unen la porción VB del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC, fuera del surco que normalmente sirve para exponer y presentar al antígeno. De esta forma, entrecruzan de modo inespecífico las células TH con las APC, de modo que los linfocitos T se activan sin haber reconocido el Ag procesado y presentado en el surco de MHC-II de los APC. El resultado es que un gran número de clones de células T segregan grandes niveles de citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte.Ejemplos de superantígenos son ciertas toxinas de Staphilococcus aureus, como la toxina del síndrome del choque tóxico, o la enterotoxina.CUESTIONARIO 1. La respuesta inmune está bajo control:a) Nutricionalb) Genéticac) Independiented) Tóxico 2. ¿De qué depende el reconocimiento del inmunógeno y la sensibilización?a) Edad, sexob) Temperaturac) Climad) Propiedades físicas, químicas y receptores

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3. Son las células encargadas de toda la respuesta inmune:a) Linfocitos Ib) Células madrec) Eritrocitosd) Linfocitos B 4. Son aquellas sustancias capaces de producir una respuesta inmune específica:a) Citoquinasb) Proteínasc) Antígenosd) Receptores 5. Es la capacidad de inducir una respuesta inmune específica humoral y/o celular.a) Patogenicidadb) Antigenicidadc) Tolerogenicidadd) Inmunogenicidad

GRUPOS SANGUÍNEOS Y FACTOR RH

Objetivo:Determinar el grupo sanguíneo y el factor RH a una muestra de sangre observando la reacción antigeno-anticuerpo que implica la aglutinación de los hematíes.Introducción:Los eritrocitos humanos contienen una gran variedad de antígenos, contra los cuales pueden encontrarse anticuerpos aglutinantes en forma natural o después de inmunización sanguínea. De estos sistema encontramos los grupos ABO y RH.MATERIAL

o Placa excavadao Sangre capilar o venosao Aplicador de manerao Lancetao Algodón con alcoholo Sueros anti A, anti B, anti RH.

Desarrollo.1. Extrae con una lanceta 3 gotas de sangre del dedo índice.2. Coloca cada una en la placa con excavaciones marcadas como A, B Y RH.3. Después coloca una gota del suero anti A, en la excavación marcada como (A). Una gota del suero anti B en la excavación marcada como (B) y una gota del suero anti –RH en la excavación marcada como (RH). Ten cuidado de no tocar la sangre con los goteros de los sueros.4. Con un aplicador de madera mezcla cada uno de las muestras hasta obtener un círculo (al mezclar cada muestra ten cuidado de ir cortando un pedazo de la punta del aplicador para no contaminar las otras, de lo contrario, obtendremos resultados negativos).5. Tomar la placa y moverla en forma circular para favorecer la reacción durante 2 minutos.6. Al término de este tiempo observar si hay aglutinación, en cada una de las muestras (la lectura no debe realizarse antes del término d este tiempo porque los sueros

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pueden ser muy débiles o de bajo título, tampoco puede leerse pasado cierto tiempo porque la desecación de las muestras puede inducir al error).

T E M A 1.8 A N T I C U E R P O S

Describe: Las características de inmunoglobulinas. Describe: Las funciones biológicas de las diferentes inmunoglobulinas

Definición: Los anticuerpos son glucoproteínas ( proteínas unidas a azucares ), también llamados inmunoglobulinas. Secretados por un tipo particular de células, los plasmocitos, los anticuerpos tienen una altísima afinidad por moléculas llamadas antígenos. Los plasmocitos son el resultado de la proliferación y diferenciación de los linfocitos B que han sido previamente activados. Su propósito es reconocer cuerpos extraños invasores como las bacterias y virus para mantener al organismo libre de ellos. La producción de anticuerpos forma parte de la respuesta inmune humoral.COMPOSICIÓN DE ANTICUERPOSUnidad estructural básica.Cada unidad está compuesta por cuatro cadenas polipoptídicas unidas entre sí por puentes disolfuro y otras uniones de tipo no covalente. Las cuatro cadenas polipeptídicas, atendiendo a su tamaño son de dos tipos: de abajo peso molecular ( aproximadamente 22 KDa ) y de alto peso molecular ( 50-70 KDa) dependiendo del tipo de Ig. Los polipéptidos de bajo peso molecular reciben el nombre de cadenas ligeras o cadenas L (light) y las de alto peso molecular, cadenas pesadas o cadenas H( heavy). Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal manera que existe una proximidad espacial entre los cuatro extremos amínicos de las cadenas ligeras y pesadas por una parte, y entre los dos extremos carboxílicos de las cadenas pesadas por otra.Esta estructura básica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante la utilización de enzimas (papaína, pepsina, etc)El tratamiento con papaína produce la ruptura específica de las cadenas H. Se obtienen tres fragmentos: uno denominado Fc, que determina la actividad biológica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Falo, que contiene el idiotipo y es por donde la molécula se une al antígeno.Cadenas ligeras Hay dos tipos de cadenas ligeras, estructuralmente diferentes, que se conocen como cadenas ligeras tipo Kappa (k) y cadenas ligeras tipo lambda ( l ). En cada molécula de inmunoglobulina, las dos cadenas ligeras son del mismo tipo; K o bien l, pero nunca existe una de cada tipo en la misma inmunoglobulina.Las cadenas ligeras están formadas por unos 200 aminoácidos con la particularidad de que existen dos puentes disolfuro que unen grupos de unos 50 aminoácidos. A su vez estas cadenas ligeras tienen otro puente disulfuro intercatenario, por el cuál cada una de ellas se une a una cadena pesada para constituir la unidad básica de las inmunoglobulinas. Este puente se encuentra en el último aminoácido ( 214 ) de la parte carboxílica para el tipo K y en el penúltimo para el tipo l.Cadenas pesadas. Estas cadenas poseen unos cuatrocientos aminoácidos estableciéndose entre algunos de ellos, puentes disulfuro (intracatenarios) que asocian unos 60 aminoácidos y que condicionan la estructura secundario del polipéptido. Estas

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dos cadenas pesadas están unidas la una a la otra por puentes disolfuro intercatenarios, ya indicados anteriormente, y que pueden ser de una a cinco dependiendo del tipo de inmunoglobulina. Estas cadenas pesadas, y a nivel de los puentes disulfuro intercatenarios, hay una zona de unos 15 aminoácidos, de gran flexibilidad, debido a su estructura y constituye la que se denomina zona bisagra por donde se deforma la molécula de inmunoglobulina cuando se produce la unión con el antígeno, facilitándose así su acoplamiento con éste.DISTRIBUCIÓN DE LAS INMUNOGLO0BULINAS.Las inmunoglobulinas se encuentran distribuidas en todos los fluidos orgánicos de la economía de los vertebrados y en las membranas de los linfocitos B y células plasmáticas. Las cantidades relativas de cada una de las clases de Igs en los diferentes compartimentos del organismo son muy diferentes.En el torrente sanguíneo predomina la IgG, mientras que en las secreciones (saliva, lágrima, secreción bronquial, líquidos cefalorraquídeos y mucosos), la IgA es la predominante. Los niveles de inmunoglobulinas séricas fluctúan ampliamente en función de diversos aspectos, tales como el estado nutricional, la edad, etc.Se producen múltiples cambios en los niveles de inmunoglobulinas, desde el nacimiento hasta los 8 o 10 años, en que estos se estabilizan.Los niveles de IgG son muy altos en la vida fetal y en las primeras semanas de vida extrauterina, debido a que esta inmunoglobulina es la única que pasa de la madre al feto a través de la placenta. Durante la lactancia descienden los niveles de IgG por catabolismo de esas moléculas. También en la edad fetal se sintetizan pequeñas cantidad de IgM. Cuando las inmunoglobulinas se encuentran insertas en la membrana de los linfocitos (inmunoglobulinas de membrana), actúan como receptores de las señales de activación antigénicas por su capacidad de reconocimiento del antígeno constituyendo el receptor para el antígeno del linfocito B.Abismas. La mayoría de los anticuerpos se diferencian de otras proteínas por no presentar catálisis enzimática en su función por lo que se consideran proteínas de reconocimiento de superficies moleculares. Sin embargo, en la década de los años 90 del siglo XX y principios del siglo XXl diversos estudios de inmunología encontraron anticuerpos con propiedades catalíticas,, dichos anticuerpos han recibido el nombre de abismas; éstas se encuentran en cantidades bajos en el suero de personas sanasEntre algunas otras de estas actividades catalíticas detectadas, están las de peptidasas inespecíficos y amilolíticas (degradación de almidón). Por otro lado se ha observado un incremento en el nivel de abismas en enfermedades de tipo autoinmune.CLASIFICACIÓNEn el ser humano existen cinco clases de anticuerpos, conocidos por el nombre de inmunoglobulinas:G - (IgG)A - (IGa)M - (IgM)D - (IgD)E - (IgE)Todas ellas difieren en tamaño, carga eléctrica, composición de aminoácidos y azúcares.

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Inmunoglobulina G Son las inmunoglobulinas más abundantes y representan más del 70% de los Igs séricas totales. Las diferentes subclases de presentan en proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase más frecuente (más del 60%) seguida de la IgG2

(aproximadamente un 18%), mientras que la IgG3 e IgG4, se encuentran en mucha menor proporción.Esta IgG posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a células NK (células asesinas) y a macrófagos (opsonización) y son capaces de atravesar activamente las membranas biológicas. La propiedad ya mencionada, es de sumo interés, por lo que, además de ejercer esta inmunoglobulina su efecto en toda la “economía del organismo””, lo hace también en el feto al atravesar la placenta desde la madre.Como el feto solo sintetiza pequeñas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, periodo en el cual todavía no ha desarrollado la capacidad de síntesis de inmunoglobulinas.Sin embargo, este paso de inmunoglobulina G desde la madre al feto, no siempre es beneficioso para el feto. De todos es sabido que cuando hay incompatibilidad del tipo RH entre la madre y el feto, se puede desarrollar el síndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia de la destrucción de glóbulos rojos fetales, de nefastas consecuencias si no se acude a tiempo. Esta no se presentaría si la IgG no pasase de la madre al feto.La IgG se sintetiza tardíamente tras un primer contacto con el antígeno, sin embargo, tras un segundo contacto la mayoría de los Igs formados pertenecen a la clase de Respuesta Secundaria.Inmunoglobulina A. Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonización son muy débiles, limitándose su efecto a neutrófilos y no a macrófagos.La propiedad más importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y las glándulas exocrinas, ejerciendo su acción más importante y la superficie de mucosas y líquidos biológicos (sobre todo IgA2), tales como el líquido cefalorraquídeo, secreción bronquial, lágrimas, saliva, etc. Esto es importante porque así protegen precisamente los puntos más vulnerables del organismo, esto es, las puertas de entrada al mismo, como son ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina etc. No olvidemos que, por ejemplo, si desplegamos la mucosa del aparato respiratorio, la superpie que cubriríamos es de unos 300m2 superficie que se encuentra en contacto directo con el exterior a través del aire que se respira.Se deduce de ello, sin duda, que deben ser importantes los mecanismos de defensa local, entre los cuales la IgA tiene un papel esencial.Esta inmunoglobulina se encuentra también en la lecha materna. Los niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepción de la IgG, en recién nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran significación, el hecho de que la IgA se transfiera desde la madre al lactante a través de la secreción láctea. De ahí en tener que insistir en que los lactantes se amamante en el mayor grado posible directamente por las madres y no con leche de otros orígenes. La IgA recibida de la madre, ejerce un importante papel de defensa a nivel de todo el aparato digestivo. En ello parece que influyen las

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especiales características de Ph gástrico del lactante que es menos ácido que en el adulto y una especial resistencia de esta inmunoglobulina frente al mismo por lo que no se destruye a su paso por el estómago.Inmunoglobulina M. Constituye un 6% de la población presente en el sangre. Se denomina también macroglobulina debido a su tamaño: es la inmunoglobulina más grande (900 000 Daltons) aunque el tamaño no se debe exclusivamente al peso molecular real de la molécula, sino que esta presenta la capacidad de interaccionar con otras cuatro moléculas de IgM, formando un complejo de alto peso molecular de cinco moléculas de IgM. La capacidad de la IgM para formar estos complejos- lo cual le da gran facilidad para unirse al complemento-, es lo que le da el poder de opsonizar determinados antígenos, provocando la lisis de bacterias envueltas víricas y otros agentes patógenos. Es el primer tipo de inmunoglobulina sintetizada en respuesta a una infección. La inmunoglobulinas se expresan en la superficie en los linfocitos B. En respuesta a una infección, aquellos linfocitos B que sinteticen una inmunoglobulina que actúe específicamente con el patógeno implicado se replicarán selectivamente (en el proceso denominado ploriferación clonal) diferenciándose a continuación a célula plasmática que libera inmunoglobulinasa al entorno celular. Un tumor de células plasmáticas se denomina mieloma y en el caso de una célula plasmática que exprese específicamente el isotipo IgM, este tumor se denomina macroglobulinemia de Woldestrom, o enfermedad de las cadenas pesadas. Esta enfermedad tiene las características clínicas de todos los mielonas, pero además debido a los grandes complejos que forma la IgM, aumenta la viscosidad sanguínea, lo cual repercute una facilidad de obstrucción de los vasos, sobre todo de pequeño tamaño, provocando tanto isquemias como hemorragias que son los que determinan buena parte de los síntomas (epistaxis como signo más frecuente, pero también cefaleas o hemorragia retiniana)Inmunoglobulina D. Está presente en cantidades pequeñas, 01% de las inmunoglobulinas y tiene un peso de 185 000 Daltons. No es secretado por los plasmocitos, y no tiene ninguna función conocida en el plasma sanguíneo. Se conoce por ser el mayor componente de la superficie de muchas células B en etapas de maduración. Su presencia sobre las células B sirve como marcador de diferenciación y puede servir para controlar la activación y supresión de linfocitos. La IgD no se encuentra de manera soluble en el plasma.Inmunoglobulina E. Está presente únicamente en mamíferos; e implicado en la alergia (especialmente asociados con el tipo l de hipersensibilidad y la respuesta inmune efectiva contra diversos agentes patógenos, pero especialmente parásitos por lo que sus niveles suelen estar bastante elevados tanto en pacientes alérgicos como en personas que sufran alguna parasitosis. La IgE responde a muchos helmintos parásitos como: Schistosoma mansoni, Trichinella spiralis, Easciola hepática y puede ser importante durante la defensa inmune contra ciertos protozoos parásitos como Plasmodium falciparum.

El reconocimiento de un antigeno por la IgE desencadena complejos reacciones inmunológicos, entre las que podemos destacar, por ejemplo, la degranulación de los mastocitos, que liberan sustancias vasoactivas como la histamina, así como la intervención de los casinófilos en la respuesta inflamatoria.

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Cuando una persona es alérgica a una sustancia en particular, el sistema inmune cree erróneamente, que está bajo una invasión antigénica por parásitos, el sistema inmune inocula para el organismo la IgE, este es un intento de “proteger”” nuestro cuerpo. De esta manera se inicia una cadena de acontecimientos que provocan los síntomas de la alergia. Si una persona sufre de asma producida por reacciones alérgicas, esta cadena de acontecimientos, también derivará en síntomas de asma. Hay ocasiones en las cuales, la IgE trabaja con el parásito ayudándolo a invadir más terreno a nivel sanguíneo, esta Ig se encuentra en bajas concentraciones séricos, de aproximadamente 0.003 mg/ml de sangre.OPSONIZACIÓN.Cuando se produce la unión d antígeno e inmunoglobulina G se producen una serie de cambios alostéricos que hacen que se una a receptores que se encuentran en la membrana de macrófagos y polimorfonucleares. A este fenómeno se le denomina –opsonización - Al producirse esta unión los macrófagos se activan, iniciándose el fenómeno de fagocitosis y subsiguiente destrucción de los complejos antigeno-anticuerpo por los procesos líticos intracelulares. Estos receptores pueden ser distinta naturaleza, conociéndose tres de estos receptores CDF4, CD32 y CD16 respectivamente. Además de en los macrófagos estos receptores se encuentran en otras células como plaquetas, linfocitos B y NK. Cuando se produce la unión de células NK éstas se activan y lisan a las células portadoras del antígeno por un mecanismo conocido como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.Cuando la inmunoglobulina que se une a un antígeno es de las clases IgM o IgE, en sus extremos Fc se producen ciertos cambios alostéricos gracias a los cuales éstas adquieren la propiedad de fijar y activar una de los componentes del complemento. Las fracciones activas del complemento poseen diferentes acciones muy importantes en la defensa del organismo, una de los cuales es la lisis celular. Este fenómeno se conoce con el nombre de citotoxicidad mediada por el complemento.

CUESTIONARIO 1- Son gluco-proteínas secretadas por los plasmocitosa) Glúcidosb) Linfocitosc) Anticuerposd) Antígenos 2- ¿Por qué moléculas tienen altísima afinidad los anticuerpos?a) Glúcidosb) Linfocitosc) Anticuerposd) Antígenos 3- Estas células son el resultado de la proliferación y diferenciación de los linfocitos B que han sido previamente activados:a) Linfocitos Tb) Eritrocitosc) Neutrofilosd) Plasmocitos 4- ¿Qué nombre reciben los polipéptidos de bajo peso molecular?a) Cadenas L

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b) Macxroproteínasc) Glucoproteínasd) Cadenas # 5- ¿Qué sustancias pueden fraccionar la estructura básica de las inmunoglobulinas?a) Proteínasb) Enzimasc) Glúcidosd) Lípidos 6- ¿Qué es lo que une cada cadena ligera una pesada para constituir la unidad básica de las inmunoglobulinas?a) Aminoácidos incompletosb) Proteínasc)Puente de sulfuro intercatenario d) Enlace iónico 7- ¿Cuántos aminoácidos poseen las cadenas pesadas?a) 100b) 400c) 500d) 800 8- ¿Qué tipo de inmunoglobulina predomina en el torrente sanguíneo?a) Ig Ab) Ig Mc) Ig Gd) Ig D 9- ¿Entre qué edades se estabilizan los niveles de inmunoglobulinas?a) 3 a 5 añosb) 15 y 17 añosc) 1 y 3 añosd) los 8 a 10 años

T E M A 1. 9 REACCION AG—AC(REACCIÓN ANTÍGENO- ANTICUERPOS)

El concepto de Reacción Antígeno- Anticuerpo se refiere al momento cuando un anticuerpo se une a un antígeno para inhibir o ralentizar su toxicidad dentro del cuerpo.La unión antígeno- anticuerpo es específica, cada anticuerpo reconoce y se une a un determinado antígeno. Esta unión se realiza por medio de uniones intermoleculares entre el antígeno y la zona del anticuerpo, y da lugar al complejo antígeno- anticuerpo según el modelo llave- cerradura.

CARACTERÍSTICASEspecificidad. Capacidad de los anticuerpos para distinguir entre dos ligandos de estructura similar. La unión dada por ala especificidad es muy precisa y permite distinguir entre grupos químicos con diferencias mínimas.

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Rapidez. La velocidad con que ocurre la primera etapa de la reacción Ag-Ac es del orden de milésimas de segundo, y está limitada únicamente por la difusión. La segunda etapa, que es la más larga incluye todas las manifestaciones que se presentan como consecuencia de la interacción, tales como precipitación aglutinación neutralización, etc.Espontaneidad. La reacción Ag-Ac no necesita ener5gía adicional para efectuarse.Reversibilidad. Dado que la reacción se debe a fuerzas no covalente, es vertible y, en consecuencia, se ve afectada por factores como la temperatura, la proporción de Ag- AAc, el Ph y la fuerza iónica.TIPOS DE REACCIÓN Ag-AcLa actuación de los anticuerpos al unirse específicamente a loa antígenos con la finalidad de producir su destrucción se produce mediante distintos tipos de reacciones:Neutralización de toxinas o patógenos, impidiendo su unión a los receptores de la membrana de las células y su penetración al citoplasma. Si el antígeno es una sustancia tóxica, la unión con el anticuerpo provoca su neutralización, de modo que no puede ejercer su efecto tóxico.Aglutinación de lo antígenos que se encuentran en la superficie celular facilitando su destrucción por los macrófagos.Precipitación de moléculas antigénicas disueltas mediante la formación de complejo antígeno-anticuerpo.Activación del sistema de complemento que permite la lisis y opsonización de los patógenos.Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.El anticuerpo puede recubrir al antígeno para que sea reconocida por los fagotitos, esta reacción se llama opsonización, (desarrollado en el tema anterior) y es como si los antígenos fueran más “vistosos” para ser fagocitados.N E U T R A L I Z A CI O NMediante anticuerpos específicos se pueden neutralizar toxinas, virus o enzimas,. Los anticuerpos neutralizantes requieren un solo tipo de combinación con el antígeno para poder actuar y así pueden ser univalentes, auque anticuerpos bivalenntes o multivalentes puede neutralizar también. Un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina se denomina “antitoxina”.P R E C I P I T A C I Ó NLa reacción de precipitación, ocurre cuando se combina un anticuerpo, por lo menos divalente, con un antígeno soluble y esto conlleva a la formación de agregados que precipitan.Como las reacciones de precipitación son fácilmente observable “in vitro”, éstas resultan prueba serológicas muy útiles, especialmente para medir concentraciones de anticuerpo. Para que la precipitación ocurra en forma máxima se necesita que tanto el antígeno como el anticuerpo estén en concentraciones óptimas, cuando cualquiera de las reaccionantes están en exceso no se pueden formar grandes agregados antígeno-anticuerpo.A G L U T I N A C I Ó NCuando un antígeno particulado reacciona con su anticuerpo específico (divalente por lo menos) se observa la formación de grumos o agregados de estas partículas, esto se conoce como aglutinación. En estas reacciones el determinante antigénico está sobre la superficie de una partícula o de una célula.

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Estas reacciones son más sensibles que las de precipitación para detectar pequeñas cantidades de anticuerpos, debido a que relativamente pocas moléculas de anticuerpo pueden unir efectivamente un gran número de partículas de antígeno en grumos gruesos microscópicamente visibles. Es por esto que cuando queremos aumentar la sensibilidad de una reacción de un antígeno soluble con su anticuerpo específico, se transforma el antígeno soluble en particulado absorbiéndolo o uniéndolo químicamente a estructuras particuladas tales como esferas de látex o arcilla coloidal y de esta manera pueden ser detectados los anticuerpos por reacciones de aglutinación, estos ensayos se conocen como ensayos de AGLUTINACION PASIVA.También se pueden aglutinar glóbulos rojos, y este fenómeno se conoce como HEMAGLUTINACIÓN. Los anticuerpos pueden reaccionar con antígenos de los glóbulos rojos u otros antígenos que se pueden observar a los glóbulos rojos y observarse hemaglutinación cuando se una a un anticuerpo específico.Aglutinación directa.El antígeno (aglutinógeno) es aglutinado directamente por el anticuerpo (aglutinina).Aglutinación indirecta.Aglutinación de las células recubiertas de un antígeno o a las partículas inertes que son portadoras pasivas de los antígenos solubles.Pruebas de laboratorio.Pruebas que utilizan la reacción de aglutinación:

Prueba de Coombs. Factor reumatoide (fijación de látex) Factor de Nidal (demostración de anticuerpos contra salmonellas) Detección de Proteína C reactiva.

I N M U N O F L U O R E S C E N C I A Es una técnica donde las moléculas de anticuerpos son convertidas en sustancias fluorescentes, uniéndoles químicamente a compuestos orgánicos fluorescentes tales como isotiocinato de fluorescencia o rodamina B. Esto no altera la especificidad del anticuerpo, pero hace posible su detección cuando está unido a células o tejidos usando un microscopio para fluorescencia. Los anticuerpos fluorescentes son de considerable utilidad en microbiología diagnóstica.Para demostrar la presencia de antígenos o células bacterianas utilizando anticuerpos fluorescentes, existen dos procedimientos: el método directo y el indirecto.En el método directo, el anticuerpo marcado es específico contra el antígeno.En el método indirecto, la presencia del anticuerpo específico sobre la superficie de la célula es detectada por el uso de otro anticuerpo fluorescente dirigido contra el anticuerpo específico.C O M PL E M E N T OAdemás de las reacciones antígenos- anticuerpos ya descritos, existen otro tipo de reacciones de gran importancia donde participa el Complemento.

El complemento actúa junto con los anticuerpos específicos parta llevar a cabo varios tipos de reacciones antígeno-anticuerpo que de otra manera no podrían ocurrir, tales como: lisis de células bacterianas, muerte de células bacterianas, hemólisis, etc.El complemento no es un anticuerpo (por lo tanto no aumenta con la inmunización) sino una serie de enzimas que se encuentran en el suero normal y que atacan a las células bacterianas u otros agentes extraños. Estas enzimas que se encuentran aún en

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individuos no inmunizados, son normalmente inactivas, pero se activan cuando ocurre una reacción Ag - Ac. Una de las principales funciones del anticuerpo es reconocer las células invasoras y activar el sistema de complemento para que éste actúe. Ciertos componentes del complemento son muy termolábiles, se destruyen por calentamiento a 56oC por 30 minutos, por otra parte los anticuerpos son termoestables.Acciones del complementoEntre las principales acciones del complemento tenemos:Lisis de los glóbulos rojos (hemólisis)Si un antisuero contra glóbulos rojos se mezcla con una suspensión de glóbulos rojos y se le añade suero normal como fuente de complemento ocurre la lisis a los 30 minutos de incubación a 37o C. La hemólisis se usa a menudo como prueba de la presencia de complemento en sueros desconocidos o para medir la fijación del complemento.Lisis bacteriana.Especialmente de bacterias Gram negativas, cuando los anticuerpos específicos se combinan con el antígeno de la superficie bacteriana en presencia de complemento.Muerte microbianaEn ausencia de lisis ocurre la muerte microbiana cuando los anticuerpos específicos se combinan con los antígenos de la superficie bacteriana en presencia de complemento.Promoción de la acción fagocitaria.Cuando se combinan bacterias capsuladas con el anticuerpo específico en presencia de complemento se promueve la acción fagocitaria. Este proceso en el cual los anticuerpos específicos más complemento hacen una célula susceptible a la fagocitosis se llama OPSONIZACIÓN.Prueba de fijación de Complemento.Una propiedad importante del sistema de complemento es que sus componentes son enzimáticamente alterados durante la reacción de modo que no reaccionarán en una nueva secuencia de reacciones, es decir si el complemento es consumido durante las reacciones antígeno-anticuerpo, esto es llamado fijación de complemento y ocurre cuando un anticuerpo de tipo Ig G o Ig M reacciona con el antígeno en presencia de complemento, aún cuando éste no sea requerido en la reacción.La prueba de fijación de complemento se lleva a cabo en dos fases. En la fase primero se mezclan el suero del paciente (previamente calentado a 56o C) y el antígeno en presencia de una cantidad determinada de complemento; esta mezcla es generalmente incubada durante 30 minutos a 37o C. Si se forman los complejos antígeno-anticuerpo, el complemento es fijado.En la segunda fase se añade el sistema indicado, que consiste en glóbulos rojos de carnero y anticuerpos contra glóbulos rojos de carnero. La ocurrencia de hemólisis indica que el complemento no fue utilizado, por lo tanto en la fase 1 no se ha producido una reacción Ag-Ac específica. En cambio, la ausencia de hemólisis, indica que el complemento ha sido fijado y por lo tanto, que en la fase 1 se ha producido una reacción Ag-Ac, en este caso se considera negativa la reacción de fijación de complemento. Utilizando un antígeno conocido, esta técnica puede ser empleada para detectar y medir anticuerpos del suero, esta reacción Ag-Ac se puede poner en manifiesto mediante una prueba de fijación de complemento.

PRACTICA: Determinación de grupos sanguíneos. (T E O R I A )

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Grupos sanguíneos.Landsteiner realizó muchas pruebas cruzadas en eritrocitos y sueros, identificó 3 tipos de personas:

A B O Posteriormente, agrego el AB

El grupo A se divide en:A1 y A2 en base al número de sitios antigénicos.Grupo A, contiene en la membrana del eritrocito antígeno “A” y en el suero anticuerpo contra “B”Grupo B. Contiene en la membrana de eritrocito antígeno “B” y en el suero anticuerpo contra “A”Grupo AB. Contiene en la membrana de eritrocito antígeno “A” y “B”. y el suero carece de anticuerpos.Grupo O. No contiene antígenos en la membrana de eritrocitos y en suero hay anticuerpos contr5a “A” y contra “B”.Factor RH.El factor RH fue descrito por Landsteiner y Wiener en 1940 como un antígeno común al 85% de los eritrocitos humano. El símbolo Rh se tomó de los 2 primero letras de la palabra RLesus.Predomina (+) sobre (-).Otras.Existen más de 20 sistemas de grupos sanguíneos con casi 300 antígenos bien caracterizados.

Kell- Cellano Duffy Kidd Lutheran Lewis Diego

ASPECTO CLINICO DE LOS GRUPOS SANGUINEOSY OTROS EXAMENES INMUNOHEMATOLOGICOS

Las determinaciones de tipos sanguíneo practicadas con exactitud tienen extraordinario valor en:1) La prevención de las reacciones provocadas por las transfusiones sanguíneas, anemias hemolíticas adquiridas y otros accidentes o enfermedades de variable importancia..2) El diagnóstico y prevención de la eritroblastosis fetal (enfermedad hemolítica del recién nacido).3) Los exámenes medicolegales relativos a: a) Identificación de las manchas de sangre b) Exclusión de la paternidad c) Falsas pretensiones de maternidad

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d) Esporádicas equivocaciones de recién nacidos en hospitales u otras instituciones como en el caso de lactantes robados.El objeto fundamental de las reacciones para determinar el tipo sanguíneo es identificar la interacción que existe entre los antígenos o factores eritrocitarios y los anticuerpos existentes en los antisueros de tipo específico.Para practicar las pruebas de grupos sanguíneos es siempre conveniente incluir como controles sueros positivos, como precaución contra las reacciones falsamente positivas, y controles de suero negativo para estar seguros que los eritrocitos del paciente que están siendo ensayados no son aglutinados por su propio suero.Las apruebas en relación con la determinación del Rh. Pueden ser clasificadas en la siguiente forma:

Reacciones de los tubos capilaresReacciones cruzadas.Reacciones enzimáticas (tripsina)Reacciones de hemolisina en relación con los sistemas A-B-O, P Y DE Lewis.Reacciones de la lámina de Diamond y Abelson.Reacción de la lámina de Stratton para los anticuerpos débiles incompletos de Rh.Reacciones en tubos de ensayo ( de centrifugación y sedimentación)Reacciones de la lámina de Diamond y Abelson.Reacción de la lámina de Stratton para los anticuerpos debiles incompletos de Rh.Reacciones en tubos de ensayo (de centrifugación y sedimentación)

Las pruebas deben ser practicadas solamente por hematólogos o técnicos de gran experiencia y altamente especializados. Sobre todo en relación con los casos de transfusiones sanguíneas, por que pueden presentarse reacciones muy serias, y aún mortales de tipo hemolítico, como resultado de incompatibilidades.ANTICUERPOS ERITROCITICOSEstos anticuerpos son generalmente gammaglobulinas ligeramente modificados Se dividen en dos categorías principales: isoanticuerpos y autoanticuerpos.Isoanticuerpos. Poseen alta especificidad, se presentan como:1) Isoaglutininas e isohemolisinas congénitas o heredables. Los isohemolisinos no son identificables por medio de las pruebas de determinación del tipo sanguíneo, debido a la ausencia de complemento en los antisueros de tipo específico y como resultado de cantidad insuficiente del complemento activo en las pruebas cruzadas.Los isoanticuerpos de bloqueo o isoanticuerpos bloqueadores, se combinan específicamente con los eritrocitos Rh-positivos, sin producir ninguna reacción evidente, excepto la que se debe a la pérdida por las células de su capacidad para sufrir aglutinación por sueros potentes anti-Rh. Los isoanticuerpos completos son aglutininas que aglutinan los eritrocitos no alterados suspendidos en solución salina fisiológica.Los isoanticuerpos incompletos o atipicos son aglutininas univalentes termoestables que se combinan con los eritrocitos del propio individuo sin producir aglutinación evidente. Los anticuerpos inmunes, son adquiridos, y son debidos a embarazos previo y transfusiones sanguíneas incompatibles.Autiabtucuerpos. Han sido identificados dos variedades:

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a) Las autohemoaglutininas de frío y calor, y las hemolisinas que producen las anemias hemolíticas adquiridas.b) Las hemoaglutininas y hemolisinas de color autoinmunes.Sin embargo, estas hemoaglutininas y hemolisinas No son específicas, porque aglutinan y hemolizan no solamente los eritrocitos de los pacientes que sufren la enfermedad hemolítica autoinmune, sino también de los sistemas A-B-O y Rh de individuosSistemas sanguíneos

Sistema A-B-O Sistema M-N-S Sistema P Sistema Rh-Hr

TRANSFUSIONES DE SANGRE EN RELACIÓN CON LOS DONADORES Y RECEPTORESSelección de donadores. Son aceptables los individuos de ambos sexos comprendidos entre los 18 y los 60 años de edad, y en buenas condiciones de salud general, siempre que no hayan sufrido infecciones agudas de las vías respiratorias superiores por lo menos en la semana anterior.Incompatibilidades.Los anticuerpos que intervienen en las reacciones a las transfusiones de sangre incompatibles son adquiridos (inmunes), especialmente las isoaglutininas hereditarias, las hemolisinas o ambos. Si bien estas reacciones pueden ser debidas a la presencia de anticuerpos en el plasma de los receptores para los eritrocitos de los donadores, en general son debidas a la presencia en el plasma de los donadores de anticuerpos para los eritrocitos de los receptores.La mayor parte de incompatibilidades guardan relación con la presencia de antígenos o factores anticuerpos A.IncompatibilidadesLos anticuerpos que intervienen en las reacciones en las transfusiones de sangre incompatibles son adquiridos (inmunes), especialmente las isoaglutininas hereditarias, las hemolisinas o ambas. Si bien, estas reacciones pueden ser debidas a la presencia de anticuerpos en el plasma de los receptores para los eritrocitos de los donadores, en general son debidas a la presencia en el plasma de los donadores de anticuerpos para los eritrocitos de los receptores. La mayor parte de incompatibilidadeds guardan relación con la presencia de antígenos o factores anticuerpos A, B, AB, A1, A 2, M, N, M,N, S y Rh.Donadores universales.Como los eritrocitos del tipo O no contienen aglutinógenos A ni B, no son aglutinados por los sueros anti-A ni anti-B. A pesar de que los individuos que corresponden al grupo O son designados con el nombre de donadores universales, este calificativo es relativo, puesto que la transfusión de sangre de estos individuos o pacientes o receptores que corresponden a los grupo A, B y AB en algunas ocasiones pueden ser peligrosas.Exámenes inmunohematológicos

Prueba de antiglobulinas Prueba de consumo de antiglobulina Prueba de conglutinación

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Pruebas de hemaglutinación Aglutininas de leucocitos y plaquetas.

CUESTIONARIO 1. Se refiere al momento en que un anticuerpo se une a un antígeno para inhibir o ralentizar su toxicidad dentro del cuerpo:a) Exocitosisb) Fagocitosisc) Reacción antígeno-anticuerpod) Meiosis 2. Es la capacidad de los anticuerpos para distinguir entre dos ligandos de estructura similar.a) Espontaneidadb) Inespecificidadc) Rapidezd) Especificidad 3. Esta característica de la reacción Ag-Ac se refiere a que no se necesita energía adicional para efectuarse.a) Espontaneidadb) Inespecificidadc) Rapidezd) Especificidad 4. Tipo de reacción Ag- A que impide la unión del antígeno a los receptores de membrana de las célulasa) Aglutinaciónb) Precipitaciónc) Citotoxicidadd) Neutralización 5. ¿Qué permite la lisis u opsonización de los patógenos?a) Aglutinaciónb) Activación del sistema de complementoc) Citotoxicidadd) Fagocitosis 6. ¿Cómo se denomina a un antisuero que contiene anticuerpos neutralizantes contra una toxina?a) Antígenob) Anticuerpoc) Antitoxinad) Patógeno

7. Estas reacciones son más sensibles que los de precipitación parara detectar pequeñas cantidades de anticuerposa) Opsonizaciónb) Lisisc) Precipitaciónd) Aglutinación 8. El fenómeno en que se pueden aglutinar glóbulos rojos se conoce como:

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a) Aglutinaciónb) Aglutinación pasivac) Hemoglutinaciónd) Aglutinación directa 9. Es una técnica donde las moléculas de anticuerpos son convertidos en sustancias fluorescentes:a) Prueba de Combsb) Inmunofluorescenciac) Factor de Nidald) Factor reumatoide 10. ¿Quién actúa junto con los anticuerpos específicos para llevar a cabo vario0s tipos de reacciones Ag-Ac?a) Sustancias proteicasb) El complementoc) Células dendríticasd) Interleuquinas

T E M A 1.10 COMPLEMENTO

Describe los eventos de la activación del complemento por la vía clásica. Describe los eventos de la activación del complemento por vía alterna. Relaciona las vías de complemento con la respuesta inmune.

Evidencias1. investigación escrita2. Cuadro sinóptico3. Esquemas4. Exposición5. Evaluación (Libretas examen escrito)

SISTEMA DE COMPLEMENTOGeneralidadesImportancia. Es un sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de proteínas solubles, transportadas por la sangre. Al ser activado, sus proteínas se solidifican y adhieren a la superficie de las células, gérmenes o moléculas que deben ser destruidas. Genera moléculas pequeñas que incrementan la fagocitosis y amplían los mecanismos de inflamación para reforzar los mecanismos inmunológicos de defensa. Su acción puede ser nociva cuando su activación tiene lugar en forma extemporánea o cuando se prolonga innecesariamente.

Componente. El sistema está integrado por 30 proteínas, 13 del circuito de activación, 7 del sistema de control y 10 que sirven de receptoras a las moléculas originadas durante la activación.Nomenclatura. El sistema puede activarse por la vía clásica, en la cual intervienen 11 proteínas y se conocen como C1q, C1r, C1s, C2 , C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. También puede ser activado por la vía alterna o del properdín. En lo que participan las

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proteínas llamadas factores B,D y properdín finalmente, puede activarse por lectinas como molécula ligadora de manosa.Producción de los factores del complemento.. Se sintetiza en distintos órganos. C3, C6 y C9 y el inhibidor de C1, el properdín y el factor B en el hígado. En el bazo la C6 y C8. Los Mos, el C4 y el C2. El C1 por células epiteliales del intestino. Los fibroblastos producen C2, C3, C5 y C9. En el riñón C3 y C4.Funciones1. Actúa como opsonina para los fagocitos.2. Induce liberación de mediadores de la inflamación.3. Destruye bacterias y células4. Atrae PMN.5. Activa a los fagotitos y a las NKs.6. Activa a los LsB7. Procesa e inactiva complejos Ag- Ac.8. Coadyuva en la limpieza de células apoptótica.Vías de activación.El sistema puede activarse por 3 vías diferentes:

- La clásica, que se inicia con la unión de Acs al Ag.- La de las lectinas, que son moléculas glucoproteícas que reconocen

monosacáridos.- La alterna, activada por IgG4, IgA y algunas moléculas de microorganismos y

por catabolitos desprendidos del miocardio durante un infarto.Vía clásica.Once proteínas participan en el proceso. La concentración plasmática, el peso molecular y la movilidad electroflorética de cada una de ellas es diferente. Estos factores se agrupan en 3 unidades funcionales: de reconocimiento, de activación y de ataque.Unidad de reconocimiento.Integrado por los 3 subcomponentes del factor C1: C1q, C1r y C1s.La capacidad de combinación de las distintas Igs con el factor C1q es variable. La IgM es la más activa en este aspecto, le sigue la IgG3, la IgG1 y al final la IgG2. La IgG4 no fija el complemento por la vía clásica.Cuando un Ac reacciona con un Ag sufre una modificación en el segundo segmento constante si es una IgG, y en el cuarto segmento si es una IgM. Una vez el C1q se une al Ac, el C1s y el C1r se unen al C1q.

Vía clásica Vía de las lectinas Vía alterna IgG1-2-3 MBL IgG4 IgM MASP-1 IGA

MASP-2

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C1q C4 Lipopoli- C1r C2 sacáridos

C15C4 C3 b

C2 ProperdinFactor DFactor B

C3

C3 C3b

C5C5aC6

Inflamación OpsonizaciónQuimiotáxis C7 Inmunoadherencia

C8C9

Lisis

Unidad de activación-Tiene como objetivo principal la activación del factor C3.Comienza cuando la enzima C1 actúa sobre el factor C4.El C4 es activado por el C1s. Se producen así dos moléculas: la C4b y la C4aEl fragmento C4b unida a la membrana celular, y en presencia del magnesio, actúa sobre el factor C2.La nueva molécula formada por el factor C4b y el C2a, constituye la convertasa del C3. El C3 es el factor más abundante del sistema de complemento, 1 a 2 mg. por ml. de suero.Es producido primordialmente en el hígado y está formada por dos cadenas, a y b unidas por un enlace disulfúrico.La molécula C3a amplifica la respuesta de inflamación incrementa la permeabilidad capilar, hace contraer la musculatura lisa e incrementa la liberación de histamina por parte de los mastocitos y de otros mediadores de la inflamación. Por esto se conoce como - anafilotoxina -.

Unidad de ataque a la membrana.El C3b actúa sobre el factor C5, y la fragmento en C5a y C5b. El segmento C5a queda libre mientras que el C5b se une ávidamente a los factores C6 y C7 y el complejo trimolecular y ejerce acción sobre el C8. Este se une a la molécula anterior y forma un complejo de mayor tamaño que inicia una lesión en la membrana celular.

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El complejo C5 a C8 permite que dentro de las capas bilípidas de la membrana celular, sean incrustadas seis moléculas de C9 formando un microtúbulo que establece una lesión de continuidad entre el medio externo de la célula y el citoplasma. A través de estos microtúbulos entra el agua y produce un estallido comótico de la célula.Vía de las lectinas.La activación se inicia por unión de una lectina ligadora del manán. Esta vía hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato. Las MBL actúan a través de proteasas.Vía alterna o del properdín.La mayoría de los gérmenes que se encuentran en la naturaleza, son pobres en ácido siálico y son atacados por vía alterna del complemento aún cuando no haya Acs contra ellos por ser la primera vez que entren al organismo. No obstante, el Estafilococo del grupo B y la Neisseria de los grupos B y C, al poseer una membrana celular rica en ácido siálico, impiden la activación de la vía alterna y son muy patógenos para el hombre.El factor D de la vía alterna es cináloga al C1 de la clásica y el B al C2.Normalmente, por reacciones en las cuales interviene una molécula de agua, se forman pequeñas cantidades de C3Bi, que tiene una actividad que le permite interactuar con los factores B y D. De esta interacción resulta la formación del complejo C3bBb y de la molécula de Ba. El C3bBb obra como convertasa del C3 y promueve la reacción en cascada de ahí en adelante. Esta reacción de activación del C3 por el complejo C3bBb se estabiliza por la presencia de properdín que forma polímeros y que tiene la función de estabilizar las reacciones de la vía alterna. El properdín es una molécula compuesta por 6 unidades. Se sintetiza en macrófagos, LsT y en PMN.La vía alterna se acelera o frena por una serie de reacciones de cortocircuito y de retroalimentación, que inician al activarse las primeras moléculas del C3. La producción, al partir de este momento de una mayor cantidad de moléculas de C3b, acelera el proceso.FUNCIONES DE LOS FACTORESDEL COMPLEMENTOFactores producidos por la vía clásica C4a.Tiene una reacción quimiotáctica, pero de muy baja potencia. Parece promover la adherencia inmunológica, proceso por el cual las células o plaquetas se adhieren a los Ag cubiertos por Acs, para facilitar que sena fagocitados.C4b. Es capaz de neutralizar virus.El C2 y algunos de los fragmentos del C3, actúan sobre los LB para estimular la producción de Acs.C2b, bajo la acción del plasmin, el C2b genera moléculas llamados C2 kininas, y que induce la liberación de histamina por parte de los mostacitos. La C2 kinina incrementa la permeabilidad capilar casi igual que la histamina.

C5a y C3a. Son quimiotácticos, atraen leucocitos y son anafilotoxoides por excelencia, especialmente el C5a, que es de 10 a 20 veces más activa que el C3a. El C5a es potente quimiotáctico, activa los neutrófilos, provoca la producción de leucotrieno B4, induce la degranulación de los mastocitos y produce contractura de los músculos lisos. Activa el sistema de la coagulación al inducir la producción del activador de tromboplastina.

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La unión del C3b al Cr1 presente en eritrocitos, PMN, células de la Langerhans y otras, facilita la fagocitosis, por lo cual se le considera como la opsonina por excelencia.Los LsB, los macrófagos y los PM,N también tiene en sus membranas receptores para la fracción C3b y esta les permite unirse al Ag para cumplir mejor su cometido.RECEPTORES PARA EL COMPLEMENTOReceptor C1q. Se unen a moléculas de Clq, manán, surfactam y coaglutininas, Está presente en PMN y activa su respuesta oxidativa.El receptor CR1. Reacciona con las fracciones C3b/C4b. Es una glucoproteína de membrana de 25KD presente en eritrocitos, fagocitados, LsB y células dendríticas. Las funciones del Cr1 son: promover la adherencia de las células que no poseen en su membrana, cuando es activado el complemento; en los eritrocitos el C3b obra como inactivador y hace del glóbulo rojo un transportador de complejos inmunes hacia el sistema retículo endotelial. Estimula fagocitosis mediada por el complemento, activa la formación de fibronectina, laminina y del compuesto P del aminoloide y participa en la regulación de la producción de Ig por los Ls aB.Receptor CR3 Presente en PMN, macrófagos y linfocitos granulares, reacciona con el iC3b y tiene que ver con la adhesividad celular.Receptor CR2. Reacciona con el C3d, C3dg e iC3b y está presente en los LsB y en las células reticulares de los ganglios linfáticos.Receptor Ck4 Presente en macrófagos, plalquetas y LsB. Activa la fagocitosis por macrófagos.Receptor C5a. Capta las moléculas C5a originadas en la activación del complemento.COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA.El complemento juega un importante papel en modular la respuesta inmune humoral específica. La carencia de C3 impide la producción de IgG y la unión del C3d al receptor Cd21 de LsB incrementa hasta en 10000 veces la respuesta del producción de Acs. Participa en señales de supervivencia de LsB, en los centros germinales, así como en el desarrollo de LsB de memoria.

Liberación de mediadoresde la inflamación

Opsonización Lisa célulasDe bacterias. Y bacterias.

Atrae COMPLEMENTO Activa a losFagotitos PMN y macrófagos

Activa a los LsB Transporta e inactiva Coadyuva en limpiezaA producir Acs. los complejos inmunes de cuerpos opoptoticos.

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CUESTIONARIO 1- ¿De que está constituido el sistema de complemento?a) Proteínas solublesb) Polisacáridosc) Proteínas insolublesd) Fosfolípidos 2- Es el sistema que actúa para reforzar los mecanismos inmunológicos de defensaa) Sistema linfáticob) Sistema de limpiezac) Sistema de defensad) Sistema del complemento 3- ¿Cuántas proteínas del sistema del complemento participan en la activación?a) 7 proteínasb) 10 proteínasc) 13 proteínasd) 30 proteínas 4-¿En qué vía de activación intervienen proteínas como C1q, C1r, Cb,, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9?a) Vía alternab) Vía clásicac) Vía de las lectinasd) Vía plaquetaria 5- ¿Qué factores del complemento produce el bazo?a) EIC1b) C2, C3 y C5c) Factor B y Dd) C6 y C8 6- ¿Qué factor constituye la llamada unidad de activación?a) Factor Db) Properdínc) El C3d) El C9 7- Es el factor más abundante del sistema del complementoa) Clqb) C3c) C4bd) C1a 8- Molécula que amplifica la respuesta de inflamación, hace contraer la musculatura lisa e incrementa la liberación de histamina, por lo que se conoce como anafilotoxina:a) C1rb) C1sc) C3ad) C5 9—La activación de esta vía se inicia por la unión de una lectina ligadora del manan:a) Vía plaquetariab) Vía de las lectinas

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c) Vía clásicad) Vía alterna 10-¿De qué carecen la mayoría de los gérmenes que se encuentran en la naturaleza?a) Proteínasb) Fosfolipidosc) De ácido siálicod) De enzimas 11- Factores quimitácticos, que atraen leucocitos y son anafilotoxoides por excelencia.a) C3a y C5ab) Factor B y Dc) C1 y C2d) C1r y C1q 12- ¿Qué impide la carencia de C3?a) Producción de IgMb) La producción de IgGc) Producción de LsBd) Producción de NK

T E M A 1.11 PRECIPITACIÓN

La precipitación de anticuerpos es una prueba serológica por antígenos es una prueba serológica muy útil, con la que se pueden transformar en líquidos los antígenos por simple disolución. La precipitación se puede estudiar en medios líquidos o gelatinosos.Precipitación en líquidosLa prueba en capilar tiene dos ventajas; gasta pocos reactivos serológicos y permite una apreciación semi-cuantitativa de la reacción, porque el precipitado se separa de la solución y se acumula en el fondo de la columna líquida.En el técnica de dilución de antígeno el reactivo que se diluye es multivalente, mientras que en la técnica de dilución de anticuerpos, se diluye un reactivo divalente (La IgM tiene muy poca capacidad de precipitación.)

ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS QUE INTERVIENENEN LAS REACCIONES DE PRECIPITACIÓN

EN MEDIO LÍQUIDO.Pueden emplearse como antígenos proteínas, polisacáridos, conjugados de hapteno con antígeno y haptenos multivalentes diversos. Las eficacias respectivas de las inmunoglobulinas IgG, IgM e IgA en la precipitación disminuyen en el orden mencionado.APLICACIÓN DE LAS PRUEBAS DE PRECIPITACIÓN EN MEDIO LÍQUIDOEn medicina legal, es necesario establecer si ciertas manchas de sangre son de origen animal o humano.Las manchas de sangre, se pueden identificar respecto a la especie y al tipo de sangre, empleando antisueros específicos contra los antígenos de grupo sanguíneo.Las pruebas de precipitación en medio líquido permiten reconocer la adición a la carne de res de carne de menor calidad.PRECIPITACION CUANTITATIVA

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Para realizar un estudio de precipitación, cuantitativo, se mezclan diluciones del antígeno con una cantidad constante de antisuero inactivado por el calor en 1 ml. Después, los tubos se tapan e incuban, primero por 30 minutos a 37oC y luego otros dos días a 4oC. Se lavan tres veces con amortiguador frío y después del último lavado se disuelven para poder realizar análisis en busca de proteínas. Se puede calcular la cantidad de anticuerpo precipitado restando del precipitado total la cantidad de antígeno que se añadió.El papel del complemento del suero en el sistema se establece mediante ensayos comparativos con sueros frescos y sueros inactivados por calor.Se pueden emplear para el estudio cuantitativo del antisuero otros métodos, como la precipitación de las globulinas con sulfato de amonio, o técnicas de electroforesis o cromatografía, que permiten separar los complejos del antígeno libre.El radio-inmuno-ensayo para varias hormonas de bajo peso molecular, como insulina, glucagon, hormona de crecimiento y tirotropina.PRECIPITACION EN GELUna de las principales ventajas de estas pruebas en que permiten identificar fácilmente sistemas antígeno-anticuerpo múltiples.Difusión simple - en una dimensiónEn las pruebas de inmunodifusión, un antígeno único con su anticuerpo forma una sola línea de precipitación.Esta técnica consiste en añadir un poco de antígeno purificado a la mezcla de antígenos, y establecer cuáles de las bandas avanzó más según la columna de gel con antisuero.Difusión doble en una dimensiónEn estas pruebas se coloca una zona de agar neutro entre el antígeno líquido y el antisuero líquido en un mismo tubo.Doble difusión en dos dimensionesPara llevar a cabo la prueba, se cortan en agar cierto número de pozos, que se llenan con soluciones apropiadas de antígenos y antisuero, se cubren para evitar la evaporación y se observan periódicamente durante varios días.En las reacciones de identidad parcial, el antígeno más simple absorbe su propio anticuerpo, pero el anticuerpo que es específico atraviesa el precipitado y reacciona con el antígeno más complejo. La facilidad con la cual se puede reconocer la identidad o diferencia serológica de dos antígenos constituye la principal ventaja de la prueba.Difusión simple en dos dimensionesEl antisuero se incorpora al gel, que solidifica en una superficie plana. Se cortan en el agar pozos que se llenan de antígenos. La difusión radial del antígeno produce un anillo de precipitación cuyo diámetro es proporcional a la concentración del antígeno.. La principal ventaja de esta técnica es una cuantificación precisa del antígeno. La inmunoprecipitación en gel, ha sido muy útil para el diagnóstico serológico de enfermedades infecciosas, incluyendo histoplasmosis, blastomicosis y coccidiodomicosis.

Inmunoelectroforesis La gran ventaja de la inmunoelectroforesis es que los antígenos de una mezcla se separan unos de otros, primero por electroforesis a través del gel, y mas tarde por difusión ordinaria en el gel.

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Un importante adelanto en la ciencia inmunológica es el empleo de la inmunoelectroforesis para identificar varias clases de inmunoglobulinas.HINCHAMIENTO CAPSULAR REACCIÓN QUELLUNG.Esta técnica resultó utilísima para elaborar esquemas de clasificación antigénica para bacterias provistas de cápsulas. El anticuerpo específico contra cada variedad capsular es muy útil para la identificación de neumococos. En la prueba Quellung tiene aglutinación, que facilita la lectura de la prueba.PRECIPITACION EN VIVO.Puede haber reacción de precipitación en vivo si se inyecta cantidades grandes de antígeno a animales que producen muchos anticuerpos.El precipitado que aparece tapa los capilares locales e impide el intercambio de alimentos y productos de desecho en el foco de la inyección. Aparece necrosis tisular, que se llama anafiloxia local o reacción de Arthus.ANTICUERPOS FLUORESCENTESLos anticuerpos fluorescentes son reactivos histaquímicos específicos que pueden reaccionar con antígenos específicos también para identificarlos. El antígeno se fija sobre un portaobjetos y se pone bajo el microscopio. Si hay antígeno se observará fluorescencia.

TEMA 2.3 REACCIONES ENZIMATICASFundamento de la prueba ELISAAplicaciones de ELISA

ENSAYO INMUNOENZIMATICOLos inmunoensayos ligados a enzimas (EIAs) están tomando un rol importante en los laboratorios médicos y de investigación, porque brindan una alternativa viable, mediante la cual es posible realizar la identificación de muchos virus a nivel de género. Estas pruebas están reemplazando a los radioinmunoensayos en muchos laboratorios, por su comparable sensibilidad sin los problemas de manejo, eliminación y corto tiempo de vida de los materiales radioactivos (5, 7, 11, 14, 24).Por su objetividad, facilidad de automatización y posibilidad de trabajar con un gran número de muestras, los ensayos inmunoenzimáticos vienen reemplazando parcialmente a una variedad de técnicas en el laboratorio como son inmunofluorescencia y aglutinación. Como en el EIA el antígeno o el anticuerpo está adsorbido a una fase sólida, este ensayo también es denominado Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas (ELISA) (5, 30, 34, 40).

ELISAEs una serie de pruebas sanguíneas utilizadas en el diagnóstico de la infección crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). El ELISA para VIH es una prueba de detección para el diagnóstico de la infección por VIH. Si esta prueba es positiva, se debe confirmar con una segunda prueba llamada inmunoblot, que es más específica, y con la cual se corrobora si una persona verdaderamente es VIH positiva, ya que hay otras afecciones que pueden arrojar resultados falsos positivos en un ELISA, como el lupus, la enfermedad de Lyme y la sífilis. FUNDAMENTOLa prueba de ELISA se basa en la reacción antígeno-anticuerpo, uno de los cuales debe ser de reactividad conocida. El color se genera por la interacción de un sustrato

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cromogénico y una enzima que ha sido acoplada al anticuerpo detector. Si debe medirse el anticuerpo, se coloca el antígeno en la fase sólida, como una capa de captura. Después de la reacción del antígeno con el suero del paciente, la capa de detección puede ser un reactivo antiinmunoglobulina clase específica (IgM o IgG) para detectar respuesta de anticuerpos clase específicos (ver figura 1) (5, 7, 11, 14, 24, 30, 33, 34, 35, 40).Dentro de los parámetros fisicoquímicos que intervienen en la unión del antígeno con el anticuerpo tenemos:. Fuerzas de Van der Walls producidas por el movimiento de átomos en la superficie de las moléculas generado por un cambio eléctrico. Son fuerzas débiles presentes cuando la proximidad del Ag y el Ac es grande.· Fuerzas electrostáticas originadas por la fuerza de atracción entre moléculas de carga iónica opuesta, como sucede con los grupos NH3+ que reaccionan ávidamente con el grupo COOH-.· Uniones por puentes de hidrógeno son de carga energética baja entre átomos electropositivos de hidrógeno y átomos electronegativos de oxígeno o nitrógeno.METODOLOGÍA GENERAL:Los métodos de ELISA dependiendo de la actividad enzimática se dividen en dos tipos: competitivos y no competitivos (5).ELISA COMPETITIVO: En este método, el anticuerpo de la muestra va a competir con el conjugado por un número limitado de sitios de unión del antígeno. Habrá ausencia de color en una muestra positiva debido a que el sustrato no encontrará a la enzima porque el conjugado ha sido desplazado por el anticuerpo presente en la muestra. ELISA NO COMPETITIVO: Consiste en enfrentar la muestra con el antígeno o anticuerpo que está en la fase sólida. Si una muestra es positiva se formará el complejo antígeno-anticuerpo y al agregar el conjugado reaccionará con el respectivo sustrato desarrollando color (7, 11, 14).Figura 1. INMUNOENSAYO ENZIMATICO PARA ANTICUERPOS IgG METODO NO COMPETITIVO

Dentro de los no competitivos tenemos, los directos que detectan antígenos y los indirectos que detectan anticuerpos. En la presente investigación se utilizará la modalidad de ELISA no competitiva indirecta. Fijación del Antígeno a la fase sólida:La reacción inmunológica tiene lugar en la fase sólida, ésta puede ser de plástico, vidrio o nitrocelulosa. Actualmente los más usados son los de plástico, dentro de éstos los de poliestireno gammairradiados y los de cloruro de polivinilo porque tienen mayor capacidad para formar enlaces estables que los de poliestireno no tratados.El antígeno diluido en buffer es adherido a la fase sólida por enlaces electrostáticos entre los sitios activos del plástico y regiones de la proteína responsables de esta interacción. El buffer puede ser carbonato a pH 9.6 o buffer fosfato salino ( PBS 1X ) a pH 7.4.La estabilidad de los enlaces electrostáticos, el tiempo de incubación y la temperatura son factores importantes a tener en cuenta para evitar pérdidas de las proteínas y que pueden afectar la sensibilidad del ensayo.Reacción con anticuerpo:La reacción del antígeno con el anticuerpo se debe realizar en condiciones similares a

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los fisiológicas pH 7.4, temperatura de 37ºC y concentración salina equivalente a 0.15M de NaCl. Estas condiciones pueden variar dentro de un rango razonable sin afectar la reacción. El tiempo puede variar entre 1 a 3 horas.

Moléculas no específicas en solución pueden adherirse a la fase sólida afectando el resultado final del ensayo, para disminuir este riesgo se suele agregar al medio de reacción un exceso (0.1% a 1%) de una proteína inerte para que compita eficientemente por los sitios de unión inespecíficos en la fase sólida. Adición del conjugado enzimático:El conjugado enzimático se prepara por unión covalente de una enzima con el anticuerpo; esta enzima puede ser peroxidasa de rábano, fosfatasa alcalina o beta-galactosidasa. Los criterios a tomar en cuenta en la selección de la enzima apropiada son su toxicidad, estabilidad, disponibilidad, viabilidad de conjugarla eficazmente con el anticuerpo elegido, sensibilidad y precio.Las condiciones de reacción entre el conjugado y el complejo formado por la unión antígeno-anticuerpo son similares a las descritas en la etapa anterior.Adición del sustrato:La elección del sustrato va de acuerdo con el tipo de enzima presente en el conjugado. El sistema HRP reduce al sustrato peróxido de hidrógeno produciendo oxígeno que oxida a otros compuestos cromógenos tales como:· Tetrametilbenzidina (TMB), cuya oxidación genera un producto de color azul oscuro.· o-phenylene diamine , que es oxidado a un producto coloreado que varía del naranja al pardo oscuro.· Ácido azino-(3-etil)-benzo-sulfónico, cuya oxidación genera un producto que va del verde al azul.La intensidad del color desarrollado es de acuerdo con la cantidad de enzima presente en la reacción. La lectura se realiza en un espectrofotómetro a 405 nanómetros.CUESTIONARIO 1-Pruebas que brindan una alternativa viable mediante la cual es posible realizar la identificación de muchos virus a nivel género

a) Radioinmunoensayob) Técnicas de fijación de complementoc) Inmunofluorescenciad) Ensayos inmunoenzimáticos

2-Es para VIH una prueba de detección para el diagnóstico de esta infección:a) Reacciones febrilesb) Prueba ELISA c) Pruebas cruzadasd) Factor reumatoide

3-Son fuerzas producidas por el movimiento de átomos en la superficie de las moléculas generado por un cambio eléctrico:

a) Fuerzas de Van der Walls b) Fuerzas de cohesiónc) Fuerzas electrostáticasd) Fuerzas de atracción

4-¿Cuáles son los tipos de actividad enzimática en los métodos de ELISA?a) Clásica y alterna

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b) Fuertes y débilesc) Competitivos y no competitivos d) Primarios y secundarios

TEMA 2.4 TECNICAS ESPECIALESInmunofluorescenciaRadioinmunoensayo Técnicas de fijación de complementoAplicaciones de estas técnicas

TECNICA DE INMUNOFLUORESCENCIA Cuando un anticuerpo no puede ser puesto en evidencia por sistemas directos de precipitación, aglutinación o fijación de complemento se puede acudir a los anticuerpos fluorescentes. Esta técnica es más sensible y permite detectar pequeñísimas cantidades de anticuerpos que se hayan fijado a células o tejidos o que estén en solución. El procedimiento tiene alguna similitud con la prueba de Coombs, ya que se usa un anti-anticuerpo, es decir, una antiglobulina marcada con fluoresceína, que en el momento de la reacción se fijará a al globulina.

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Las técnicas de inmunofluorescencia se basan en el empleo de anticuerpos marcados con fluorocromos. Los fluorocromos más utilizados son la Fluoresceína (FITC) que se excita con la luz azul (495nm) y emite en verde (525nm); y la Rodamina (TRITC) que se excita con luz verde (555nm) y emite en rojo (580nm). Existe una gran variedad de fluorocromos, que emiten en colores diferentes y pueden utilizarse en combinación en técnicas de doble y triple marcado. Para este propósito son muy adecuados los fluorocromos Cy2, Cy3, Cy5 que dan una señal muy intensa.La fluorescencia es una propiedad de ciertas moléculas que, al ser irradiadas con energía electromagnética de longitud de onda adecuada, emiten radiación de longitud de onda característica permitiendo su cuantificación.Las moléculas de un colorante fluorescente absorben luz en una longitud de onda y convierten la luz absorbida de alta energía (longitud de onda más corta) en luz de menor energía (longitud de onda más larga). Cada fluorocromo tiene un espectro de emisión y excitación característicos; si se utilizan dos con el mismo espectro de excitación pero distinto espectro de emisión, se pueden medir dos características al mismo tiempo (fluorescencia de dos colores).La inmunofluorescencia puede ser directa o indirecta: en el primer caso, el antígeno en solución o en tejidos se localiza por empleo de anticuerpos que han sido marcados previamente con fluoresceína. En inmunofluorescencia directa hay dos pasos: en el primero, es necesario incubar el antígeno en un corte de tejido o en sustrato con anticuerpo contra el mismo luego se hace un lavado para remover el exceso de anticuerpo. En el segundo se usa un Ac anti Ig G marcado con fluoresceína que naturalmente reaccionará con las Igs que no fueron removidas por el lavado por estar adheridas al G, en esta forma se podrá visualizar si la primera reacción del Ag-Ac tuvo lugar. La inmunofluorescencia se utiliza esencialmente en la detección de autoanticuerpos y anticuerpos contra antígenos de superficie de células y tejidos. Para ello se emplean anticuerpos preparados frente a la proteína que se desea detectar marcados con moléculas fluorescentes (Figura 17.6). Se aprecia si hubo unión del anticuerpo con el antígeno por la fluorescencia emitida, que se observa bajo microscopio de luz ultravioleta. Este procedimiento (Inmunofluorescencia directa) tiene la limitación del marcaje con un fluorocromo de cada uno de los anticuerpos necesarios para cada una de las sustancias a investigar. Para evitar esto, lo que se hace es tratar el tejido o células con antisueros anti-antígeno producidos, por ejemplo, en conejo y secundariamente anti-inmunoglobulinas marcadas con un fluorocromo (Inmunofluorescencia indirecta)TECNICA DE RADIOINMUNOENSAYO El radioinmunoensayo (RIA) se basa en la competencia que se establece, para unirse a anticuerpos específicos, entre la sustancia a cuantificar y cantidades conocidas de la misma sustancia marcada con un isótopo. Al establecerse esta competición resulta que

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a mayor cantidad de sustancia a cuantificar, menor será la cantidad de sustancia radiactiva que se une al anticuerpo y viceversa.Se emplea un Ag marcado con isótopo radiactivo que se coloca en una solución donde esta el Ag que se quiere medir. Se agrega Ac contra el Ag y se mide la cantidad de Ag presente, con base en la competencia existente de las moléculas de Ag marcadas y las no marcadas, para unirse al Ac. Es un método muy sensible, también puede utilizarse para la detección de Acs contra un determinado Ag. En este caso se utiliza un anti-Ac marcado con un isótopo, el cual va a unirse con el Ac que se quiere detectar.Los resultados se obtienen al medir la radiactividad de la hormona marcada unida al anticuerpo y la de la hormona marcada libre mediante un contador de centelleo. Al centrifugar, la hormona libre queda en solución y la hormona unida al anticuerpo forma agregados fácilmente precipitables. Una vez medida la radiactividad se construye una curva con los resultados obtenidos con cantidades conocidas de hormona sin marcar y marcada. A esta curva se llevan los valores obtenidos de los sueros problema y se obtiene la concentración de la hormona no marcada a investigar. En el RIA directo, a la fase sólida se une una cantidad conocida de Ac. Diferentes concentraciones conocidas de antígeno marcado se incuban con una concentración constante de la muestra de la que se desea conocer la concentración del antígeno en cuestión. El fundamento y la detección no sufrirían cambios respecto lo anteriormente comentado. El RIA de inhibición también sería una técnica competitiva de análisis pero lo que se une a la fase sólida es una cantidad fija de antígeno. Para el proceso de inhibición se incuba una concentración fija de anticuerpo marcado frente a una serie de diluciones de la muestra que contiene el antígeno. Existe una técnica no competitiva que es el denominado sandwich: Se une un Ac en cantidades constantes a la fase sólida. Una vez realizado el bloqueo, se añade el antígeno en concentraciones variables. Posteriormente se añade un segundo anticuerpo contra el antígeno, pero esta vez marcado. Además del radioinmunoensayo antes descrito hemos de considerar que, en la actualidad, es cada vez más frecuente el empleo de inmunoglobulinas marcadas con isótopos radiactivos para su posterior aplicación en diferentes campos: trazador en determinaciones in vitro de antígenos específicos, en técnicas inmunorradiohistológicas y técnicas de análisis no competitivo que pueden ser una alternativa al RIA en la determinación de algunas moléculas que no pueden ser marcadas directamente con radioyodo, en la detección de tumores primarios o metastásicos (inmunoescintografía) e incluso la posibilidad de irradiación local de células neoplásicas (inmunorradioterapia).TECNICA DE FIJACIÓN DE COMPLEMENTOMUCHAS REACCIONES Ag-Ac tienen la característica de activar el complemento, y éste lesiona y destruye la célula o microorganismo que obra como Ag.Las reacciones Ag-Ac en las cuales se utiliza o activa el complemento, no produce ninguna manifestación visible, por lo cual se requiere un sistema indicador, que consiste en glóbulos rojos de carnero y Acs contra éstos glóbulos. Este Ag y estos Acs al reaccionar activan el complemento. Con el empleo de este indicador si en una reacción Ag-Ac es activado el complemento, este será consumido en la primera reacción y por lo tanto no tendrá lugar la lisis en el sistema indicador. Por el contrario si en el suero en estudio no tiene lugar la reacción Ag-Ac, porque no existen los Acs que se sospechan o se buscan no habrá fijación o activación del complemento en la primera fase y, en consecuencia, éste quedará disponible para ser activado por la

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reacción Ag-Ac del sistema indicador, por lo cual se producirá lisis en los glóbulos rojos de carnero.Una de las aplicaciones clínicas más importantes de la fijación del complemento es la prueba de Wasserman, empleada en el diagnóstico de la sífilis.Se puede medir la actividad total del complemento por la técnica del CH50 o la de sus diferentes factores. Las determinaciones de más uso en la clínica, en el estudio de enfermedades autoinmunes y en monitoreo de rechazos de trasplantes, son las de los factores C3 y C4, en laboratorios de investigación se pueden medir cada uno de los diferentes componentes del sistema.Ante la sospecha de una alteración en este sistema debe hacerse una determinación de la actividad hemolítica total. Si ésta se encuentra disminuida, debe procederse a la cuantificación individual de los factores C3 yC4 por inmunodifusión radial. Una disminución del C3 indica activación sostenida del sistema, bien sea por la vía alterna o por la clásica o por ambas. Si únicamente esta disminuido el C4, debe interpretarse que la activación del sistema esta ocurriendo por la vía alterna.

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CUESTIONARIO 1-¿Qué se requiere en las reacciones es Ag-Ac en las que se utiliza o activa el complemento?

a) Reactivos especialesb) Un sistema indicador c) Colorantes d) Un alérgeno

2-Qué sucede en un suero en donde no tiene lugar la reacción Ag-Ac porque no existen los Acs que se buscan?

a) No habrá fijación de complemento b) Habrá fijación de complementoc) Alteración en el sistema indicadord) Reacción alérgica

3-Técnica que es más sensible y permite detectar pequeñas cantidades de Acsa) Radioinmunoensayob) Fijación de complementoc) ELISAd) Inmunofluorescencia

4-¿Qué se añade a los anticuerpos en la técnica de inmunofluorescencia?a) Antígenosb) Suerosc) Fluoresceína d) Enzimas

5-¿Con qué esta marcado un antígeno en la prueba de radioinmunoensayo?a) Suerob) Con un isótopo radiactivo c) Fluoresceínad) Bacterias atenuadas

TEMA3.1 ENFERMEDADES AUTOINMUNES

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Técnicas y resultados

ENFERMEDADES AUNTOINMUNESLas enfermedades autoinmunes son trastornos en los que el cuerpo fabrica anticuerpos en contra de las sustancias químicas normales de nuestro cuerpo. Cuando se sufren estas enfermedades, los anticuerpos no pueden distinguir entre los antígenos ubicados en el interior de la célula y los que están en el exterior de esta. Cuando los anticuerpos atacan a las células internas, las reacciones pueden ser locales (sólo en un área pequeña) o sistémicas (en todo el cuerpo). La piel y los tejidos conjuntivos, o conectivos (cartílagos, huesos, tendones) son los más afectados pero también pueden afectarse otros tejidos, incluyendo los nervios y los músculos.Las frases que denominan una enfermedad autoinmune incluyen la enfermedad vascular del colágeno o enfermedad del colágeno. Otras enfermedades autoinmunes incluyen:

Lupus eritematoso sistémico (LES o lupus, su sigla en inglés es SLE) Síndrome antifosfolípido Miastenia grave Artritis reumatoidea Esclerodermia

Algunas enfermedades autoinmunes afectan levemente o no afectan al embarazo, mientras que otras pueden aumentar ampliamente los riesgos de pérdida del embarazo y enfermedades fetales y maternas. Asimismo, el embarazo puede tener efectos en algunas enfermedades autoinmunes y en otras no.Definición de las enfermedades autoinmunesLas enfermedades autoinmunes son aquellas en las que nuestras defensas o sistema inmunológico funcionan de un modo anormal reaccionando frente a algunas células de nuestro cuerpo como si fueran "enemigos" y por tanto dañándolas. Este desajuste puede afectar solo a un tejido, a un órgano o a varios y acaban incluso produciendo cambios en los tejidos. Cada vez nuestro sistema inmune verá esta zona más como un cuerpo extraño. Es un caso parecido a las alergias en donde el cuerpo reacciona de un modo desproporcionado frente a sustancias que en si no son ningún peligro para nuestra salud. Los órganos y tejidos más afectados, habitualmente, son: la piel, los músculos, las articulaciones, los glóbulos rojos y otros componentes de la sangre y algunas glándulas como el páncreas o la tiroides.Causas de las enfermedades autoinmunesAunque no hay unanimidad al respecto algunas teorías afirman que, junto a una predisposición genética, el efecto de algunos microorganismos (Virus, bacterias, etc.) y/o el de algunos medicamentos. Dentro de la medicina naturista hay un sector muy importante que piensa que el exceso de vacunas y medicamentos también podrían ser causantes del alarmante incremento de las enfermedades autoinmunes.Las dietas muy desequilibradas y llenas de aditivos también podrían "colaborar". En muchos casos, probablemente sea un conjunto de varios factores. Es necesario que se continúe investigando ya que cada vez hay más personas con enfermedades autoinmunes y hay que tener en cuenta que la mayoría son enfermedades que empeoran mucho la calidad de vida de la persona.Ejemplos de enfermedades autoinmunes

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Enfermedad de Crohn: afecta al tubo digestivo, produce una inflamación crónica que cursará de manera progresiva mediante episodios. Suele afectar al tramo final del intestino delgado y al primero del colon, aunque en algunos casos podemos encontrar implicados otros tramos del sistema digestivo.

Anemia perniciosa: el estómago no fabrica factor intrínseco que es una sustancia indispensable para absorber la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal (vitamina básica para la formación de los glóbulos rojos).

Artritis reumatoidea: inflamación de las articulaciones (muñecas, dedos, rodillas, tobillos, etc.) y de los tejidos próximos aunque también pueda afectar a algún órgano. Ocasiona mucha rigidez y dolor.

Diabetes tipo I: en esta enfermedad autoinmune el páncreas no produce (o muy poca) insulina y se disparan los niveles de glucosa en nuestro cuerpo. La persona suele notar una sed exagerada, un gran apetito, cansancio, pérdida de peso, visión borrosa y hay una micción (orina) exageradamente abundante.

Enfermedad de Addison: el sistema inmune ataca a la glándula suprarrenal y hay un bajo funcionamiento de la misma. Las consecuencias pueden ser muy diversas ya que esta glándula interviene en la formación de hormonas glucocorticoides, hormonas mineralocorticoides y hormonas sexuales.

Enfermedad celíaca: el sistema inmune ataca las vellosidades del intestino delgado en respuesta a la presencia de gluten (proteína presente en la avena, cebada, centeno y trigo). El cuerpo pierde gran parte de su capacidad de absorción de nutrientes y esto puede ocasionar problemas graves.

Enfermedad de Graves: ocasiona un hipertiroidismo ( la glándula tiroides trabajo de un modo excesivo).

Esclerosis múltiple: el sistema inmune daña la vaina de mielina (capa que recubre y protege a las células nerviosas) y con ello los impulsos nerviosos se van bloqueando afectando progresivamente al cerebro y médula espinal.

Lupus eritematoso sistémico: es una enfermedad autoinmune inflamatoria que puede afectar a las articulaciones, riñones, piel y otros órganos. El paciente también suele sufrir fatiga y destaca (en la mitad de los pacientes) una erupción en las mejillas y en el puente nasal en forma de mariposa (suele empeorar con la luz solar y afectar a otras zonas del cuerpo).

Miastenia grave: hay una debilidad de los músculos "voluntarios" producido por un trastorno neuromuscular. Esto puede provocar dificultad para tragar, párpado caído, dificultad para subir escaleras, para hablar, cabeza caída, etc.

Síndrome de Reiter: el sistema inmune ocasiona una serie de problemas inflamatorios en las articulaciones, genitales (urgencia y molestia al orinar, lesiones) y en los ojos (dolor).

Síndrome de Sjogren: se van destruyendo las glándulas que producen las lágrimas y la saliva lo cual acaba ocasionando sequedad en la boca, ojos y en general en todas las o mucosas.

Tiroiditis de Hashimoto: es una reacción del sistema inmunitario o inmune contra la glándula tiroides (la inflama) que suele ocasionar hipotiroidismo o bajo nivel de funcionamiento.Síntomas de las enfermedades autoinmunesVarían según el tipo de enfermedad. La mayoría coinciden en algunos síntomas como cansancio o fatiga, sensación de malestar crónico y algún tipo de dolor. Muchos

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pacientes también sienten un sentimiento de impotencia o desánimo al tener un tipo de enfermedad que el médico ya avisa que es crónica y sin esperanza de curación.Normalmente solo suele haber tratamiento para remitir los síntomas y evitar complicaciones. Lo que también suele desesperar a los pacientes es que la mayoría de medicamentos para las enfermedades autoinmunes tienen a su vez efectos secundarios con lo que poco a poco van empeorando su calidad de vida. A veces algunos pacientes empiezan a desarrollar, a la vez, otras enfermedades autoinmunes.La "estrategia" habitual de la medicina naturista se dirige a mejorar en conjunto la calidad de vida de estos pacientes. Si nuestro organismo (cuerpo y mente) está en armonía hay más posibilidades de que nuestro sistema inmune también lo haga.Signos y exámenes El médico llevará a cabo un examen físico. Los signos específicos varían ampliamente y dependen de la enfermedad específica.Los exámenes que se pueden hacer para diagnosticar un trastorno autoinmunitario pueden ser:

Tasa de sedimentación eritrocítica (ESR, por sus siglas en inglés) Proteína C-reactiva (PCR)

TASA DE SEDIMENTACIÓN ERITROCITICAEste examen se puede utilizar para controlar enfermedades inflamatorias o cancerosas. Es una prueba de detección, lo que significa que no se puede utilizar para diagnosticar un trastorno específico. Sin embargo, sirve para detectar y vigilar tuberculosis, muerte de tejido, ciertas formas de artritis, trastornos autoinmunitarios y enfermedades inflamatorias que causan síntomas vagos. Valores normalesAdultos (Método de Westergren):

Hombres menores de 50 años: menos de 15 mm/h Hombres mayores de 50 años: menos de 20 mm/h Mujeres menores de 50 años: menos de 20 mm/h Mujeres mayores de 50 años: menos de 30 mm/h

Niños (Método de Westergren): Recién nacido: 0 a 2 mm/h Neonato hasta la pubertad: 3 a 13 mm/h

Nota: mm/h = milímetros por hora Significado de los resultados anormalesUn aumento en la tasa de ESR puede deberse a:

Anemia Enfermedad renal Osteomielitis Embarazo Fiebre reumática Artritis reumatoidea Sífilis Lupus eritematoso sistémico Enfermedad tiroidea Tuberculosis Otras afecciones inflamatorias

Los niveles de ESR muy altos ocurren con:

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http://grupoprevenir.adam.com/content.aspx?productId=102&pid=5&gid=001159







http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003356.htm

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003638.htm


Arteritis de células gigantes Hiperfibrinogenemia (niveles elevados de fibrinógeno en la sangre) Mieloma múltiple Macroglobulinemia primaria Vasculitis necrosante Polimialgia reumática

Los niveles inferiores a los normales ocurren con: Insuficiencia cardíaca congestiva Hiperviscosidad Hipofibrinogenemia (niveles disminuidos de fibrinógeno) Baja proteína en plasma (debido a enfermedad hepática o enfermedad renal) Policitemia Anemia drepanocítica

PROTEINA C REACTIVALa proteína C-reactiva es un tipo especial de proteína producida por el hígado que sólo está presente durante episodios de inflamación aguda. El aspecto más importante de la PCR es su interacción con el sistema del complemento, el cual es uno de los mecanismos de defensa inmunológica del cuerpo. A pesar de que este no es un examen específico, sí da un indicio general de la presencia de una inflamación aguda. El médico podría utilizar este examen para evaluar una exacerbación de artritis reumatoidea o de fiebre reumática. El examen también podría servir para controlar la respuesta a la terapia. Sin embargo, incluso en casos de inflamación en las enfermedades reumáticas como la artritis reumatoidea y el lupus eritematoso sistémico, los niveles de PCR pueden no siempre estar elevados. La razón para esto no se conoce en este momento. De esta manera, un nivel de PCR bajo no siempre significa que no haya inflamación presente. Recientemente, nuevos estudios han sugerido que la PCR también puede estar elevada en ataques cardíacos. El papel de la PCR en la enfermedad de la arteria coronaria aún no es claro. No se sabe si simplemente es un marcador de la enfermedad o si realmente juega un papel en la causa de la enfermedad ateroesclerótica. Muchos consideran que la PCR elevada es un factor positivo para la enfermedad de la arteria coronaria. Valores normalesNormalmente no hay presencia de PCR en el suero sanguíneo. Significado de los resultados anormalesDebido a que la PCR es un examen general, un resultado positivo puede indicar cualquiera de las siguientes condiciones:

Artritis reumatoidea Fiebre reumática Cáncer Tuberculosis Neumonía neumocócica Infarto al miocardio LES

También se observan resultados positivos en PCR durante la segunda mitad del embarazo o con el uso de anticonceptivos orales.

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http://www.healthbasis.com/spanish%20health%20illustrated%20encyclopedia/5/000435.htm






















CUESTIONARIO1. Éste es un examen que se puede utilizar para controlar enfermedades

inflamatorias o cancerosas.a) Proteína C reactivab) Factor reumatoidec) Tasa de sedimentación eritrocítica d) Gonadotrofina coriónica

2. Son trastornos en los que el cuerpo fabrica anticuerpos en contra de las sustancias químicas normales de nuestro cuerpo.

a) Síndrome de Griseellib) Enfermedades autoinmunes c) Anafilaxiad) Síndrome de Nezelof.

3. Es un padecimiento en donde el cuerpo reacciona de modo desproporcionado frente a sustancias que no presentan peligro para la salud.

a) Enfermedades cancerosas

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b) Anafilaxiac) Síndrome de Nezelofd) La alergia

4. Es una enfermedad autoinmune, en la que el sistema inmune ataca a la glándula suprarrenal y hay un bajo funcionamiento de la misma.

a) Enfermedad de Addison b) Artritisc) Esclerosisd) Carcinoma

TEMA 3.2 INMUNODEFICIENCIASInmunodeficiencias de linfocitos BInmunodeficiencias de linfocitos TInmunodeficiencias de linfocitos B-TDeficiencias del C3 como ejemplo de inmunodeficiencia de complementoInmunodeficiencias por fagocitosis

TRANSTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA DE ANTICUERPOS (CÉLULAS B)AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A XCaracterísticas inmunitarias principales: Síntomas de infecciones piógenas (formación de pus) por lo general de inicio a

los 5 a 6 meses de edad. IgG menor de 200mg/dL, con ausencia de IgM, IgA,IgD eIgE Las células B están ausentes en sangre periférica. Los pacientes responden bien al tratamiento con reemplazo de

inmunoglobulina.Consideraciones generalesLos lactantes con este trastorno casi siempre se vuelven sintomáticos, a los 5 a 6 meses de edad. Sufren de infecciones bacterianas crónicas graves.En la agammaglobulinemia infantil ligada a X, se considera que no existe una población de células madre, lo cual ocasiona ausencia completa de linfocitos B y céluals plasmáticas.Estas células pre-B no secretan inmunoglubulina. El defecto genético se ha definido recientemente, y consiste en una deficiencia de enzima células B progenitora cinasa.Características clínicas. Los síntomas iniciales consisten en otitis media bacteriana, bronquitis, neumonía, meningitis, dermatitis y, en ocasiones, artritis y malabsorción.Los microorganismos más frecuentes de la infección son Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. Con frecuencia la malabsorción se acompaña con infestación por Giardia lambia. El diagnóstico se basa en la demostración de ausencia o deficiencia marcada de als cinco clases de inmunoglobulinas. Las concentraciones totales de inmunoglobulina por lo general están por debajo de 250mg/dL. El valor de IgG casi siempre está debajo de 200mg/dL, mientras que los de Igm, IgA, IgD e IgE son escasos en extremo o no detectables. En la agammaglobulinemia infantil ligada a X, no hay células plasmáticas en la lámina propia del intestino. Existe ausencia completa de células B circulante con valores normales o incrementados de células T.Los ganglios linfáticos están vacíos en las áreas dependientes de cálulas B. no se forman anticuerpos después de la inmunización específica.

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HIPOGAMMAGLOBULINEMIS TRANSITORIA DE LA INFANCIAHacia los primeros 4 a 5 meses de edad, existe una disminución gradual en el valor sérico de IgG y un incremento gradual en el de IgM e IgA. Casi todos los niños pasan por un período de agammaglobulinemia aproximadamente entre los 5 a 6 meses de edad.En ocasiones un niño es incapaz de producir cantidades normales de IgG para esta fecha lo que ocasiona agammaglobulinemia transitoria o la llamada agammaglobulinemia fisiológica. Este efecto puede ser más pronunciado en lactantes que nacen prematuramente. Los enfermos con agammaglobulinemia congénita carecen de células B circulantes, mientras que los niños con agammaglobulinemia fisiológica no.TRANSTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA DE CÉLULAS TLos pacientes con trastornos de inmunodeficiencia celular son susceptibles a diversas infecciones por virus, hongos y protozoarios. Estas infecciones pueden ser agudas o crónicas.APLASIA TIMICA CONGÉNITACaracterísticas inmunitarias principales

Existe aplasia congénita o hipoplasia del timo y de las paratiroides La linfopenia refleja una disminución en el número de células T Está ausente la función de células T en sangre periférica

Consideraciones generalesLa anomalía de DiGorge es uno de los pocos trastornos por inmunodeficiencia que se acompañan con síntomas inmediatamente después del nacimiento. El síndrome completo consiste en las siguientes características: 1) facies anormal con orejas de inserción baja, boca “de pescado”, hipertiroidismo, muescas de la aurícula auditiva y comisuras oftálmicas antimongoloides. 2) hipoparatiroidismo. 3) enfermedad cardíaca congénita y 4) inmunodeficiencia celualar.Es posible que la anomalía de DiGeorge sea el resultado de la interferencia del desarrollo embriológico normal, aproximadamente a las doce semanas de gestación. En algunos pacientes el timo no está ausente, pero se halla en localización anormal o es pequeño en extremo.Características clínicasQuienes sobreviven al periodo neonatal inmediato pueden desarrollar después infecciones crónicas por diversos microorganismos virales, bacterianos, fúngicos o protozoarios. Pueden estar presentes neumonía, infección crónica de las mucosas por Cándida, diarrea e incapacidad para desarrollarse.La cifra de linfocitos por lo general está disminuida (menor de 1500/uL). Una radiografía lateral del mediastino anterior puede revelar ausencia de la sombra tímica lo que indica insuficiencia del desarrollo normal. CANDIDIASIS MOCOCUTÁNEA CRÓNICA (con endocrinopatía o sin ésta)Características inmunitarias principales

Infección crónica por Cándida en piel, uñas, mucosas, con o sin endocrinopatía. Las pruebas cutáneas de hipersensibilidad tardía contra el antígeno de Cándida

son negativas a pesar de la infección crónica con Cándida. La inmunidad de célula T a la mayor parte de los antígenos está intacta.

La candidiasis mococutánea crónica afecta a varones y mujeres.

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El trastorno puede aparecer tan pronto como al año de edad o puede retardarse hasta la segunda década.La infección por Candida puede abarcar mucosas, piel, uñas yen mujeres de más edad, la vagina. En sus tipos graves se acompaña con la formación de lesiones granulomatosas.Otros síntomas se vinculan con la endocrinopatía específica.TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA COMBINADA HUMORAL (CELULA B) Y CELULAR (CELULA T)Por lo general, el inicio de los síntomas en sujetos con inmunodeficiencia combinada ocurre en la primera infancia y son susceptibles a una muy amplia variedad de microorganismos.DISGENESIA RETICULAREs una variante de la inmunodeficiencia combinada grave, en la cual hay una deficiencia intensa concomitante de elementos mieloides del sistema hematopoyético. Como resultado hay una leucopenia notable además de la inmunodeficiencia de células T y B.INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (IDCG)

Inicia después de los seis meses de edad, de infecciones por virus, bacterias, hongos y protozoarios.

La inmunidad por células T y B está gravemente deteriorada. El trasplante de médula ósea es el tratamiento de elección.

Entre los defectos identificados, el del receptor de IL-2 es el mejor descrito como inmunodeficiencia combinada ligada a X.Estos pacientes tienen valores normales o aumentados de una o más inmunoglobulinas séricas, pero la síntesis de anticuerpos es pobre o está ausente.El síndrome de Griseelli es una inmunodeficiencia combinada en pacientes con pelo plateado fino, hepatosplenomegalia e hiperplasia linfoide. SINDROME DEL LINFOCITO DESNUDO (deficiencia del MHC de clase II) Los pacientes con el síndrome dl linfocito desnudo tienen deficiencia en la expresión de moléculas HLA con la resultante inmunodeficiencia combinada.El síndrome del linfocito desnudo es un trastorno que se presenta sobre todo en familias del área mediterránea y a menudo se vincula con la unión consanguínea.Los síntomas incluyen el inicio temprano de infecciones oportunistas, diarrea crónica, infecciones virales, candidiasis bucal, infección viral del sistema nervioso central, anemia aplástica y falla del crecimiento.En los casos graves se encuentra linfopenia con disminución en la cantidad y función de células T. Los tipos graves del síndrome del linfocito desnudo requieren trasplante de médula ósea.SINDROME DE OMENN (inmunodeficiencia combinada con eosinofilia)Esta es una variante autosómica recesiva de inmunodeficiencia combinada caracterizada por inicio temprano de una erupción seborreica prurítica, hepatosplenomegalia y linfadenopatía. La eosinofilia y de ordinario la IgE están aumentadas.SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH (inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema)LOS LACTANTES VARONES CON EL SÍNDROME DE Wiskott-Aldrich pueden volverse sintomáticos en periodos tempranos de la vida, con hemorragia secundaria a la

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trombocitopenia. De modo subsecuente desarrollan infección bacteriana que se manifiesta como otitis media, neumonía y meningitis. Por lo general aparece el eccema al año de edad. La enfermedad es progresiva con aumento en la susceptibilidad a la infección y cáncer.INMUNODEFICIENCIA POR FAGOCITOSISSINDROME DE JOBLa manifestación característica de esta enfermedad es la falta de una respuesta inflamatoria, por lo tanto abscesos fríos. La entidad es mas frecuente en pacientes con piel blanca y fina y cabello rojizo. Algunos pacientes tienen hipergammaglobulinemia E.ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICASe trata de un desorden de escasa ocurrencia, uno en un millón; se presenta preferencialmente en niños, hay por lo menos tres formas genéticas diferentes.La forma I o clásica está ligada al cromosoma X, afecta casi exclusivamente a hombres, sólo aparece en mujeres cuando son homozigóticas. Las mujeres portadoras de esta enfermedad son por lo general asintomáticas. En la forma II hay una herencia autosómica recesiva, y que afecta por igual a hombres y mujeres y el defecto esta en el citosol, en donde algo hace falta para trasmitir el mensaje que se inicia en la membrana. En la forma III, que sólo se presenta en mujeres hay una deficiencia del citocromo b. El proceso en sí de la fagocitosis es normal, pero no tiene lugar la activación de los mecanismos de oxidación, y en consecuencia la actividad metabólica del fagocito está disminuida. Las manifestaciones de infecciones crónicas se hacen aparentes desde la infancia, y como la célula fagocitaria no puede destruir a los microorganismos éstos persisten viables dentro del citoplasma de la célula.Los gérmenes mas frecuentes implicados es estas infecciones son los catalasa positivos, no productores de peróxido de hidrógeno como Staphylococcus aureus, encontrado en casi la mitad de los casos, la Klebsiella, la E. Coli, la Cándida albicans, el Proteus, la Salmonella y la Nocardia. En la EGC, la producción de H2O2 es deficiente y la poca cantidad generada es destruida rápidamente por las catalasas de los gérmenes antes mencionados, que logran así vivir y reproducirse dentro de la vacuola fagocitaria, siendo transportados pasivamente a otros territorios.DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTOPueden ser congénitas o adquiridas. Las primeras son poco frecuentes. Las últimas se dividen en agudas y crónicas. Las agudas se presentan en entidades autoinmunes con vasculitis. Las segundas en defectos en la síntesis de algunos de los factores, como ocurre en enfermedades hepáticas o por pérdida en nefropatías y enteropatías perdedoras de proteínas. Las acciones biológicas del complemento son las de opsonificar, incrementar la quimiotaxis, aumentar la respuesta inflamatoria y matar los gérmenes contra los cuales haya reaccionado un Ac. Las deficiencias de los distintos factores pueden afectar una o varias de éstas funciones. Clínicamente sólo las deficiencias del C3 y su inactivador, cursan con infecciones piógenas producidas por Estreptococo o bacterias entéricas. Las deficiencias de los componentes C5, C6, C7, C8 y C9 cursan con infecciones por Neisseria tipo gonococo o meningococo. El resto de las ausencias congénitas de otros factores se acompañan de enfermedades de tipo autoinmune, y en el caso de inhibidor de C1 de edema angioneurótico familiar.Deficiencia del C1q. Se ha descrito asociada a la inmunodeficiencia severa mixta y a la hipogammaglubulinemia. Deficiencia de C1r. En los pocos casos descritos se encuentra una mayor incidencia en lupus eritematosos sistémico, así como de gomerulonefritis y

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predisposición a enfermedades cutáneas. Deficiencia del C1s. Se ha encontrada también asociada al lupus eritematoso sistémico. Deficiencia del C2. Es una de las deficiencias más comunes dentro del sistema de complemento. Muchos de los pacientes con ella son aparentemente sanos; en otros hay asociación con lupus. Deficiencia del C3. La carencia de este factor se acompaña de manifestaciones muy frecuentes de procesos infecciosos a repetición tipo otitis media, sinusitis y neumonía.Deficiencia del C4. Los pocos casos descritos se han asociado a al presencia de un síndrome tipo lupus. Deficiencia del C5. Se acompaña de frecuentes manifestaciones infecciosas por disminución en la producción de factores quimiotácticos.

CUESTIONARIO

1. ¿En qué consiste el defecto genético de la agammaglobulinemia infantil ligada a X?a) Ausencia de linfocitos Tb) Ausencia de complementoc) Toxinasd) Deficiencia de enzima célula B progenitora de cinasa.

2. ¿Cómo se puede encontrar el timo en pacientes con anomalía de DiGeorge?a) Localización anormal b) Localización normalc) Tamaño normald) De mayor tamaño

3. Por lo general, ¿Cuándo inician los síntomas en personas con inmunodeficiencia combinada (T y B)?a) Edad adultab) Primera infancia c) Adolescencia

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d) Vejez4. Es una enfermedad cuya manifestación clínica es la falta de una respuesta

inflamatoria y que es más frecuente en pacientes con piel blanca y cabello rojizoa) Síndrome de DiGeorgeb) Artritisc) Enfermedad granulomatosa crónicad) Síndrome de Job

5. ¿De que tipo pueden ser las deficiencias del complemento?a) Naturalesb) Inducidasc) Congénitas o adquiridas d) Artificiales

TEMA 3.3: HIPERSENSIBILIDADTipo I, II. III, IV, VProceso inflamatorio en los mecanismos alérgicos.

La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmune exacerbada que produce un cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita. Tiene muchos puntos en común con autoinmunidad donde los antígenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el hospedador haya sido previamente inmunológicamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto a lo menos una vez a los antígenos en cuestión. La clasificación en cuatro grupos distintos fue expuesto por P. H. G. Gell y Robin Coombs en 1963.[] En la década de 1930 Coombs sistematizó estas reacciones de acuerdo al tiempo de demoraba la aparición de los síntomas y la dosis de desafío. Esta clasificación no solamente apuntaba a la cinética de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismosREACCION TIPO ILlamada también alérgica con hipersensibilidad inmediata es inducida por Ags externos no patógenos, llamados alérgenos contra los cuales la persona atópica produce Acs de la clase IgE. Esta reacción ocurre pocos minutos después del ingreso del alérgeno al individuo previamente sensibilizado por lo cual se llama inmediata.REACCION TIPO II POR ACCION DIRECTA DE LOS ACs-AgsEs la desencadenada por Acs que se produce contra Ags propios, no patógenos que han sido alterados por infección o trauma o efecto químico o que han sido confundidos por los Acs que se originaron inicialmente ante un estímulo de moléculas extrañas con similitud antigénica a estos Ags propios.El efecto nocivo de la reacción de esos Acs con los Ags tiene lugar porque:

a) Se activa el complementob) Los Acs sirven de puente de unión para que los macrófagos, los

linfocitos T o las células asesinas puedan actuar.c) Al reaccionar los Acs con determinados Ags impiden que ellos puedan

recibir la información transportada por determinadas moléculas.

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http://es.wikipedia.org/wiki/Terapia

http://es.wikipedia.org/wiki/Cin%C3%A9tica

http://es.wikipedia.org/wiki/Dosis

http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntoma

http://es.wikipedia.org/wiki/D%C3%A9cada_de_1930

http://es.wikipedia.org/wiki/1963

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Robin_Coombs&action=edit&redlink=1

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=P._H._G._Gell&action=edit&redlink=1

http://es.wikipedia.org/wiki/Hospedador

http://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno

http://es.wikipedia.org/wiki/Trastorno


d) La unión del anticuerpo con un receptor de membrana incrementa el proceso metabólico de una célula y da lugar a alteraciones funcionales sistémicas.

REACCION TIPO III O POR COMPLEJOS INMUNESLa unión de Acs contra Ags solubles tiene lugar en la circulación y da lugar a la formación de complejos que por su tamaño no pueden ser transportados por el sistema reticuloendotelial, y en consecuencia se precipitan en el endotelio vascular, a diferentes niveles. Produce el daño porque al precipitarse los complejos, se activa el complemento con la consecuente producción de moléculas quimiotácticas que atraen leucocitos. Estos, a su vez, se degranulan externamente y liberan enzimas lisosomales que dañan los tejidos vecinos. La permanencia del complejo en circulación depende la rapidez con la cual sea degradada la molécula antigénica. Los complejos de Acs con DNA desaparecen rápidamente porque esta molécula es fácilmente fagocitada por el sistema reticuloendotelial. Los Ags proteicos como albúmina ovina se catabolizan mas lentamente. Muchas manifestaciones de enfermedades infecciosas se deben no a la acción directa del germen sino a la precipitación de complejos inmunes formados por Acs contra algunos de los Ags del microorganismo.REACCIÓN TIPO IV O MEDIADA POR CÉLULASEs la reacción típica de la inmunidad celular controlada por los linfocitos T, en la cual el daño tiene lugar por efecto directo del linfocito o por las linfoquinas liberadas por éste ante el estímulo antigénico. En varios procesos infecciosos crónicos, como en la tuberculosis de reinfección, el daño tisular el producido no por el germen sino por la respuesta inmune celular ineficiente y prolongada.MECANISMOS DEL PROCESO INFLAMATORIO EN LAS REACCIONES ALÉRGICASComponentes fisiopatológicos:

1. Sensibilización2. Fase aguda3. Fase tardía4. Fase crónica5. Fase de daño tisular con fibrosis

SensibilizaciónSe origina cuando el individuo genéticamente predispuesto establece contacto con un alérgeno e inicia la producción de IgE contra éste. Las células dendríticas presentadoras de Ags, en este caso alérgenos contribuyen al proceso de producción de IgE por los linfocitos B.Inmunoglobulina E. es producida localmente en el lugar en donde el alérgeno ingresa o establece contacto con el individuo. Los linfocitos B requieren de varios estímulos para producirla.Fase aguda. Esta se origina cuando el alérgeno que produjo la sensibilización con la producción de IgE específica contra él, reingresa al organismo. El contacto de éste con la IgE citolítica ubicada en los mastocitos desencadena su degranulación con lo cual se liberan los mediadores almacenados en estos y se generan otros nuevos.Mastocitos. Los mil gránulos intracitoplasmáticos que posee cada mastocito son luego transportados a la periferia de la célula en donde se fusionan con la membrana para ser excretados. Esta reacción solo tarda 30 segundos y en ella se liberan histamina y

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heparina. En el asma la histamina es en parte responsable de la broncoconstricción, vasodilatación, edema e hipersecreción de mucus. En la rinitis es responsable de la rinorrea, en la piel produce edema, vasodilatación y actúa sobre los reflejos de axones nerviosos responsables de la urticaria.Células endoteliales. El endotelio vascular participa activamente en el proceso inflamatorio de tipo alérgico facilitando la adherencia y tránsito de polimorfonucleares. Macrófagos, linfocitos y eosinófilos de la sangre a los tejidos mediante la expresión de selectinas e intregrinas.Fase tardía. Se inicia 3 a 4 horas después de iniciada la fase aguda con la liberación de ecosanoides, prostaglandinas y leucotrienos. Adicionalmente se generan una serie de quimioquinas y citoquinas que incrementan la producción y aflujo al sitio de ingreso del alérgeno de eosinófilo, linfocitos y macrófagos que amplifican el proceso inflamatorio. Si el alérgeno continúa ingresando o no hay una intervención terapéutica oportuna se pasa a la siguiente fase del proceso.Fase crónica. En esta se perpetúa el proceso que puede llevar a daño tisular y desarrollo de fibrosis. Esto ocurre especialmente en le asma bronquial.Diagnóstico de la alergia La historia clínica es la base. El cuidadoso interrogatorio que ponga en evidencia los factores genéticos y desencadenantes suele ser suficiente para establecer un diagnóstico preciso. En caso de duda o necesidad de comprobación se puede acudir a métodos in vivo e in vitro.

ANTICUERPOS BLOQUEADORES

CUESTIONARIO

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1. Reacción también llamada alérgica con hipersensibilidad inmediata y que ocurre pocos minutos después del ingreso del alérgeno al individuo

a) Asmab) Reacción tipo I c) Reacción tipo IIId) Anafilaxia

2. ¿De que depende la permanencia del complejo en circulación?a) Edad y sexob) Desnutriciónc) Factores genéticod) Rapidez de degradación de la molécula

3. Es la reacción típica de la inmunidad celular controlada por los linfocitosa) Reacción tipo IV b) Asmac) Anafilaxiad) Reacción tipo III

4. Que se produce localmente en el lugar en donde el alérgeno ingresa o establece contacto con el individuo

a) Inmunoglobulina Ab) Enzimas c) Inmunoglobulina E d) Histamina

5. Fase que se inicia 3 o 4 horas después de iniciada la fase aguda por la liberación de mediadores de la inflamación

a) Sensibilizaciónb) Reacción tipo IIc) Fase crónicad) Fase tardía

6. En que fase se perpetua el proceso que puede llevar a daño tisular y desarrollo de fibrosis

a) Reacción tipo IVb) Fase agudac) Fase crónica d) Fase tardía

TEMA 3.4 TRASPLANTESClasificación de los antígenos de histocompatibilidadRespuesta inmunológica que puede presentar un paciente que recibió un trasplante.

PRESENTACION DEL ANTIGENO:

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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMOPATIBILIDAD (MHC)Células presentadoras de antígenos.El sistema inmune selecciona de las células o microorganismos las moléculas más inmunogénicas para presentárselas a los LsB y/o LsT. Las células presentadoras de antígenos más importantes son el macrófago, el LB y las células dendríticas. Adicionalmente algunas células infectadas con virus o parásitos pueden actuar como tales. Los LT a diferencia de los LsB no reconocen los Ags solubles y solo pueden reaccionar con aquellos que sean presentados por moléculas del MHCMacrófagos. Digieren los microorganismos y extraen las moléculas más inmunogénicas para presentárselas al LsT por medio de moléculas HLA-claseIISistema de las células dendríticas. Se origina en la médula y/o en los monocitos. Tiene los siguientes componentes:

1) Células en velo, éstas se encuentran en la sangre en tránsito a otros órganos.2) En el bazo y ganglios linfáticos forman las cálulas interdentadas o reticulares.3) En la piel y en las mucosas se conocen como células de Langerhans que se

caracterizan por un organelo especial en su ciroplasma llamado gránulos de Birbeck. Constituyen un 5% a 8% de las células de la epidermis. Captan los Ags que se ponen en contacto con la piel o las mucosas, migran a los ganglios linfáticos de drenaje en donde los presentan a los LsT para iniciar una respuesta inmune específica.

4) En la parte medular del timo, las células interdentadas.5) En el sistema nervioso central, los astrocitos.

Las células dendríticas capturan el Ag, lo procesan y extraen de él los péptidos más antigénicos, que tiene de 8 a 15 aminoácidos para presentarlos a los LsT en los ganglios, por medio de moléculas HLA.Linfocitos B. si el Ag es un polímero puede ser reconocido directamente por estos LsB que son de inmediato activados a producir Acs contra él, sin dejar memoria de éste encuentro. Si es una proteína, es reconocida por una molécula receptora del LsB (BCR). Los complejos Ag-BCR se agrupan en un polo de la célula, son introducidos al citoplasma en donde la proteína Ag es degradada y los péptidos generales presentados a los LsT.Moléculas presentadoras de Ags. Algunos Ags pueden activar directamente a los LsB, especialmente los no proteicos. No obstante la mayoría son presentados tanto a los LsB como a los LsT por medio de moléculas especiales ubicadas en las membranas de las células presentadoras de Ags, estas moléculas se agrupan en dos. Unas se conocen como antígenos de los leucocitos y hacen parte de un sistema genético conocido como Complejo Mayo de Histocompatibilidad. El otro esta constituido por las moléculas conocidas como CD1.Complejo Mayor de Histocompatibilidad Esta constituido por moléculas que tiene como función especial de presentar Ags a los LsT y por otras participan en la respuesta inmune normal y anormal.Constituye el principal puente entre la respuesta inmune innata o natural y la específica al capturar las moléculas procesadas por los fagocitos y presentarlas a los LsT.

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Antígenos de los leucocitos. El MHC esta constituido por una gran batería de moléculas que cumplen funciones de reconocimiento, diferenciación y defensa. Dentro del MHC se diferencia tres regiones que agrupan genes llamados clase I, II y III. Los de la clase I generan los Ags HLA-I que colonizan la membrana de casi todas las células del organismo, con excepción de los eritrocitos. Los de la II, generan los HLA-II presentes, en condiciones normales, únicamente en LsB, macrófagos, células dendríticas y de Langerhans en la piel. Los de la III generan los factores del complemento. Los Ags solo son reconocidos por los LsT, si las células presentadoras los exponen por medio de las moléculas HLA. La especificidad de los receptores de células T es completa, es decir solo reconocen un determinado Ag en tanto que los de la molécula HLA pueden reconocer varios péptidos similares que difieren en algunos aminoácidos.Funciones. El sistema no específico de inmunidad captura los microorganismos como bacterias y parásitos, los mata y luego los procesa para extraer las fracciones más inmunogénicas. Las moléculas inmunogénicas son presentadas por moléculas del MHC a los receptores de los LsT, induciendo en esta forma la iniciación de la respuesta inmune específica.El MHC presenta los Ags a los linfocitos T a fin de inducir una respuesta inmune de tipo celular o de reforzar una de tipo humoral.Tipo de Ags presentados por molécula HLA-1. Son péptidos que se originan en proteínas virales sintetizadas en el retículo endoplásmico y procesadas por el proteosoma. Función de los Ags HLA-G. Se expresan caso exclusivamente en el tejido placentario, en la interfase materno fetal, en donde los otros Ags de las clases HLA-I y HLA-II no se expresan. Su papel protector en el embarazo se ejerce evitando la actividad de las células asesinas naturales. En el adulto se encuentra en la cámara anterior del ojo.Tipo de Ags que son presentados por las moléculas HLA-II. Las HLA de la clase II presentan a los LsT, CD4, antígenos externos que han sido interiorizados por fagocitosis a través de receptores. Las moléculas HLA-II se generan en le retículo endoplasmático en donde la hendidura para el Ag es cubierta por una molécula llamada “cadena invariante” que impiden que se unan a ella Ags internos durante su formación o tránsito por el citoplasma. A este complejo se une otra molécula chaperona, la calnexina, que facilita el transporte del complejo fuera del retículo endoplasmático. EL MHC Y LA CLINICALa resistencia de un individuo a determinados microorganismos está programada por el MHC. La importancia de la determinación de estos Ags tiene aplicación práctica en:Trasplantes. El trasplante de órganos tiene éxito si existe una histocompatibilidad entre los grupos HLA. La falta de correlación absoluta entre supervivencia de trasplante y compatibilidad desde el punto de vista del HLA, implica la existencia de otros Ags no identificados aún y que deben desempeñar un papel importante en la supervivencia o rechazo del trasplante.Transfusión de plaquetas. Las plaquetas son ricas en Ags del tipo HLA y la tipificación adecuada del donante puede asegurar una supervivencia mayor a la que comúnmente se obtiene.Estudios antropológicos. La presencia de los distintos genes del complejo HLA varía con los diversos grupos étnicos. El estudio conjunto de los diferentes alelos conocidos

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hasta el presente facilita el estudio de poblaciones y permite establecer su origen y sus migraciones.Definición de paternidad. El empleo del sistema HLA permite descartar la paternidad en el 90% de los casos, y su utilización conjuntamente con la determinación de los grupos y subgrupos sanguíneos, incrementa la posibilidad hasta en el 98% de los casos.El MHC y la enfermedad. Es bien conocida en la clínica la asociación de ciertas enfermedades con determinados Ags de histocompatibilidad, especialmente de los locus R y DR. Se han descrito más de 500 enfermedades con grados variables de asociación a diferentes Ags HLA. Ags menores de los Ls. La observación de reacción fuerte en cultivos mixtos de linfocitos totalmente compatibles dentro del MHC, llevó al descubrimiento de otros Ags que están ubicados en distintos locus de diferentes cromosomas. Estos Ags inducen respuestas aloinmunes especialmente de tipo celular, tanto in vivo como in vitro. Adquieren especial importancia en el trasplante de células madre por cuanto generan reacciones de trasplante contra huésped. Son proteínas polimórficas codificadas por genes presentes en el cromosoma Y.

CUADRO: CORRELACIÓN ENTRE AGS HLA Y SUSCEPTIBILIDAD DE ENFERMEDADES

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TRASPLANTE DE ORGANOSTipos de trasplantesAutotrasplante. Cuando el órgano o tejido trasplantado proviene del mismo individuo.Isotrasplante. El efectuado entre individuos de una misma especie genéticamente idénticos, como mellizos.Alotrasplante. Entre individuos de una misma especie pero genéticamente diferentes. Como el trasplante de válvulas cardiacas de cerdo a hombre.TRASPLANTE EN HUMANOS Los grados altos de consanguinidad aumentan las posibilidades de éxito de un trasplante. La incompatibilidad sanguínea entre el receptor y el donante determinan el rechazo absoluto del trasplante.La compatibilidad en el sistema Lewis da una supervivencia de trasplantes notoriamente superior. La compatibilidad dentro del MHC asegura una supervivencia más prolongada. La supervivencia a una año de trasplantes renales es del 90% cuando hay identidad en dos haplotipos, del 70% cuando solo hay en uno y del 60% cuando ningún o de estos tres haplotipos es similar.El sistema HLA-II es el que tiene mayor importancia en el trasplante de órganos no interfamiliares. Para asegurar la supervivencia de un trasplante se requiere lo siguiente:

1. Compatibilidad absoluta en cuanto a los grupos A, B y O sanguíneos.2. Un alto grado de histocompatibilidad HLA I.3. El cultivo mixto de linfocitos puede descartar incompatibilidades debidas a

otros sistemas antigénicos.4. El sistema Lewis5. El sistema Rh y otros subgrupos de los eritrocitos tienen menos importancia6. Es necesario descartar la presencia de Acs citotóxicos en el plasma del paciente

receptor.Evaluación periódica del trasplantado.

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Las personas que han recibido un trasplante deben ser observadas periódicamente desde el punto de vista de la función de su sistema inmune, con miras a detectar anormalidades inmunológicas que indiquen la iniciación de un rechazo y que puedan ser controladas oportunamente. Debe buscarse la presencia de Acs contra LsT, contra LsB y de complejos inmunes.Cáncer y trasplanteLa inmunosupresión necesaria en los trasplantes de órganos disminuye la vigilancia inmunológica y acarrea una mayor incidencia; hasta 35 veces más de cáncer en los pacientes trasplantados. Sitios inmunoprivilegiadosSe conocen como tales al cerebro y la cámara anterior del ojo, no rechazan injertos de tejido. Esto ocurre porque los Ags no llegan a los órganos inmunes secundarios por vía linfática y porque en su lugar se producen factores humorales que frenan cualquier proceso inflamatorio.Los testículos y el útero son también lugares inmunoprivilegiados.Trasplante de tejidosSangre. La trasfusión continúa siendo el trasplante más común.Trasplante de médula ósea. Se ha usado con éxito en el tratamiento de la inmunodeficiencia severa mixta, de anemia aplástica, en el síndrome de Wisckott-Aldrich, y en algunos casos de leucemia.Córnea. Es poco antigénica y por lo general, es fácilmente aceptada por el receptor lo que ha permitido el trasplante de córnea con la restauración de la visión a millares de pacientes.Trasplante renal. Después del trasplante de sangre y de córnea es el más socorrido.La supervivencia de los trasplantes es mayor si hay una histocompatibilidad clase I.Trasplante de corazón. Se inicio en 1967, pero solo en 1980 tomó auge gracias a los avances en inmunosupresión.Trasplante hígado. La introducción de la ciclosporina, ha sido uno de los factores mas importantes en el incremento de la supervivencia de éste trasplante.Trasplante de pulmón. Se inicio hace 20 años.RECHAZO DE TRASPLANTESEl rechazo de trasplantes puede ocurrir por diferentes mecanismos: Rechazo hiperagudo. Este rechazo es inmediato; se inicia minutos después de que se ha trasplantado el órgano. Ocurre en receptores previamente sensibilizados contra los Ags del órgano trasplantado y que tienen, por lo tanto en su sangre Acs circulantes contra eso Ags.Este rechazo, es por lo tanto de tipo humoral y no hay lugar a la participación de los LsTRechazo agudo. Se presenta semanas o pocos meses después del trasplante. Se debe generalmente a grados de disimilitud en la histocompatibilidad del órgano y el receptor.La respuesta de rechazo es tanto de inmunidad celular como humoral, pero suele predominar la inmunidad celularRechazo crónico. Las causas de esta pérdida pueden ser no inmunes o inmunes. Entra las últimas están la calidad del órgano trasplantado o problemas traumáticos del tejido en el periodo peritrasplante.

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Reacción de trasplante contra hospedero. Los linfocitos presentes en el órgano trasplantado lógicamente van a reconocer como extraños a los Ags presentes en las células del hospedero e iniciaran una respuesta inmune contra él. En la mayoría de los casos la reacción del huésped contra el trasplante sobrepasa la respuesta iniciada por los linfocitos del órgano trasplantado contra el hospedero. Si la inmunosupresión es severa, o el receptor tiene una inmunodeficiencia, los linfocitos que llegan en el órgano trasplantado tendrán mayor capacidad que los del hospedero e iniciaran un proceso paulatino de deterioro del organismo receptor.INFECCIONES Y TRASPLANTESEl individuo que recibe un trasplante puede recibir igualmente un mroorganismo que estaba dentro del órgano o tejidos que le hayan sido trasplantados. Puede además ser infectado por un microorganismo del medio ambiente, dado su estado de inmunosupresión. El virus citomegálico es en más importante en trasplantes y produce, dada la inmunosupresión del receptor una gran gama de afecciones que pueden ocasionar la perdida del trasplante.

CUESTIONARIO1. Tipo de trasplante que se da entre especies diferentes:

a) Isotrasplanteb) Heterotrasplante c) Alotrasplanted) Transfusión

2. Menciona dos sitios inmunoprivilegiados, es decir los que no rechazan injertos de tejidos:a) Pulmón e hígadob) Páncreas y riñónc) Córnea y médula ósead) Cerebro y cámara anterior del ojo

3. ¿Qué trasplante se ha usado con éxito en el tratamiento de las inmunodeficiencias?a) Médula ósea b) Pulmónc) Hígadod) córnea

4. ¿Qué moléculas de células o microorganismos selecciona el sistema inmune para presentarlas a los LsT y/o LsB?a) Las mas pesadasb) Las más complejasc) Las más inmunogénicas d) Las más ligeras.

5. Complejo constituido por moléculas que tienen como función especial la de presentar Ags a los LsT?a) Complemento

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b) Complejo Mayor de Histocompatibilidad c) Leucocitariod) HLA

CONCLUSION>….ES MUY IMPORTANTE CONOCER ESTA MATERIA Y SU DESARROLLO, YA QUE ADQUIERES CONOCIMIETOS MUY INTERESANTES Y QUE SON UTILES EN EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES INMUNES; SABER SU TRATAMIENTO Y CUAL ES EL FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA INMUNOLOGICO….

MARIA FERNANDA NARANJO BELMONTE4TO E

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