I001 UNIT 20190214100045 2502082 - MKfile.mk.co.kr/imss/write/20190227114958__00.pdf(3) 항체 치료제의 제작기술 성장과정 사람에게 사용된 최초의 항체의약품은

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제약/바이오

떠오르는 바이오 신기술 ‘이중항체’

2024 년 Top 10 selling 의약품 중 5 개가 항체 의약품이 차지할 것으로 예상될 정도

로 항체 의약품은 혁신적인 치료제로 급부상 중. 그 중 이중항체는 항체의 효능을 개

선시킨 차세대 항체 치료제인데 현재까지 시판된 제품이 3 개밖에 없어 향후 성장성이

크게 기대됨. 이중항체는 항암치료에 유용하게 쓰일 수 있어 글로벌 제약사들이 주목

하고 있는데, 국내 대표 개발업체로는 한미약품, ABL 바이오, 파멥신 등이 있음.

2019-02-27

시장의 판도를 바꾸는 항체 치료제

1975 년 새로운 의약품 기술로 개발된 항체 의약품은 2000 년대에 들어서서 본격적

으로 주목을 받기 시작하였다. 그러면서 시장의 판도를 바꾸기 시작하였는데 현재

항체 의약품은 블록버스터 의약품의 큰 부분을 차지하고 있다. 2024 년 Top 10

selling 의약품 중 5 개가 항체 의약품이 차지할 것으로 예상될 정도로 항체 의약품은

제약/바이오 분야에서 혁신적인 치료제로 급부상하고 있다.

이중항체는 항체의 효능을 개선시킨 차세대 항체 치료제

이중항체는 2 개 혹은 여러 개의 표적을 목표로 하는 항체 의약품이다. 이중항체에

대한 개발은 1990 년부터 시작되어 미국 FDA 와 유럽 EMA 전체로 2009 년

Removab(악성 복수 치료제, 네오팜 바이오텍), 2016 년 Blincyto(급성림프구성 백혈

병 치료제, 암젠), 2017 년 Hemlibra(A 형 혈우병 치료제, 로슈) 총 3 개의 이중항체

신약만 승인되어 있다. 하지만 현재 100 여개가 넘는 이중표적 항체 platform 이 개

발되고 있으며 그 중에서 30 여건이 넘는 이중표적항체 후보물질이 임상 단계에서

연구되고 있어 향후 성장성이 크게 기대된다.

항암치료에 유용하게 쓰일 수 있는 이중항체

최근 글로벌 제약사들이 이중항체 기술에 주목하는 이유는 항암치료에 이중항체 기

술이 유용하게 쓰일 수 있기 때문이다. 특히 면역관문억제제의 경우 단독요법으로

투여했을때 고형암에서 치료율이 낮다는 단점이 있는데 면역관문억제제와 기존 항암

제를 병용투여 했을 때는 항암의 효능이 개선된다는 점이 연구를 통해 밝혀지고 있

다. 현재 이중항체 의약품은 기존 병용투여법의 단점을 해결할 수 있는 대책으로 각

광받고 있으며 시장규모로 2017 년 1 억 8 천만 달러에서 2030 년에는 93 억달러로

연평균 34%의 높은 성장률을 보일 것으로 예상되고 있다.

활발한 기술수출이 이루어지고 있는 이중항체 시장

항체 시장에서 항암제의 비중이 높은 만큼 관련된 기술수출도 활발히 이루어지고 있

는 상황이다. 2015 년 이후에는 매년 2 건 이상의 기술수출 계약이 있었고 계약 규모

는 각 후보물질 당 평균 약 3 억달로 규모였다. 국내 이중항체 개발 선두주자로는 한

미약품, 종근당, ABL 바이오, 파멥신, 앱클론, Y 바이오로직스 등이 있다. 그 중에서

도 한미약품, 파멥신, 앱클론, Y 바이오로직스는 이중항체 제조 플랫폼을 보유하고

있으며 PD-1 과 암항원을 동시에 억제하는 파이프라인을 보유한 업체는 한미약품,

파멥신, ABL 바이오, Y 바이오로직스로 관심을 가져야 한다.

Analyst 이달미 [email protected] 02-3773-9952

R.A. 이소중 [email protected] 02-3773-9953

Industry Analysis Analyst 이달미 [email protected] / 02-3773-9952

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Contents

1. 항체 치료제란? 3

2. 차세대 항체 치료제 9

3. 이중항체는 항암제에 주로 적용되고 있어 16

4. 개별 기업 분석

(1) 한미약품 26

(2) 에이비엘바이오 31

(3) 파멥신 37

Compliance Notice

▪ 작성자(이달미)는 본 조사분석자료에 게재된 내용들이 본인의 의견을 정확하게 반영하고 있으며, 외부의 부당한 압력이나 간섭없이 신의성실하게 작성되었음을 확인합니다.

▪ 본 보고서에 언급된 종목의 경우 당사 조사분석담당자는 본인의 담당종목을 보유하고 있지 않습니다.

▪ 본 보고서는 기관투자가 또는 제 3자에게 사전 제공된 사실이 없습니다.

▪ 당사는 자료공표일 현재 해당기업과 관련하여 특별한 이해 관계가 없습니다..

▪ 종목별 투자의견은 다음과 같습니다.

▪ 투자판단 3단계 (6개월 기준) 15%이상 → 매수 / -15%~15% → 중립 / -15%미만 → 매도

SK증권 유니버스 투자등급 비율 (2019년 2월 27일 기준)

매수 90.7% 중립 9.3% 매도 0%

Industry Analysis

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1. 항체 치료제란?

(1) 시장의 판도를 바꾸는 항체 치료제

의약품은 크게 화학의약품과 바이오의약품 두가지로 나뉜다. 이중 바이오의약품은 사

람이나 생물체에서 유래된 것을 원료로 하여 제조한 의약품이다. 생물학제제, 유전자

재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제, 기타 식약처장이 인정하

는 제제 등이 바이오의약품에 해당된다.

그림1. 바이오의약품 &. 화학합성의약품 비교

구 분 바이오의약품 화학합성의약품

정 의 - 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품

- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출

하여 만들어낸 의약품

특징

- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 복잡한 구조를 가짐 - 분자량이 매우 작음(500 Dalton이하)

- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정 - 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음

- 주로 유전자재조합을 통해 형질도입된 숙주세포를 배양하고필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정

- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한 화학 생산공정

투약법 - 정맥 / 피하 주사 - 경구 투약(먹는 약)

가 격 - 고가/높음 - 상대적으로 저가/낮음

부작용 - 부작용 경미함(특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용) - 부작용 높음(인체의 전 부분에 작용, 예상불가능 부작용)

자료 : SK증권

그림2. 바이오의약품 중 항체 의약품은 유전자재조합 의약품에 해당

분류 정의

생물학적 제제 생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품. 물리적·화학적 시험만으로는 그역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신·혈장분획제제 및 항독소 등이 포함됨.

유전자재조합 의약품 유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품. 항체의약품, 펩타이드또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등이 포함됨.

세포치료제 살아있는 자가·동종·이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여제조하는 의약품.

유전자치료제 질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품.

동등생물의약품(바이오시밀러) 이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품.

개량생물의약품(바이오베터) 이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성, 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는의약품.

자료: 식품의약품안전처, SK증권

1975 년 새로운 의약품 기술로 개발된 항체 의약품은 2000 년대에 들어서서 본격적으

로 주목을 받기 시작하였다. 그러면서 시장의 판도를 바꾸기 시작하였고 현재는 항체

의약품이 블록버스터 의약품의 큰 부분을 차지하고 있다. Roots Analytics 에 따르면

2024 년에 Top 10 selling 의약품 중 5 개 의약품이 항체 의약품일 것으로 예상될 정도

로 항체 의약품은 제약/바이오 분야에서 혁신적인 치료제로 급부상하고 있다.


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그림3. 글로벌 매출 Top 15개 의약품 중 항체 의약품의 비중이 높아(2016년 기준)

4.34.75.05.05.45.76.16.86.87.0

7.88.68.99.1

16.1

0 5 10 15 20

Advair/Seretide(fluticasone & salmeterol)Neulasta(pegfilgrastim),…

Eylea(aflibercept)Lyrica(pregabalin)

Xarelto(rivaroxaban)Prevnar(Pneumococcal Vaccine)

Lantus(insulin glargine)Avastin(bevacizumab)

Herceptin(trastuzumab)Revlimid(lenalidomide)

Remicade(infliximab)Rituxan(rituximab)Enbrel(etanercept)

Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir)Humira (adalimumab)

(십억달러)

자료 : Roots Analysis, SK증권

그림4. Top 10 항체 의약품 (2016년 기준)

순위 의약품 업체 2016년 매출액 (십억달러)

1 Humira (adalimumab) AbbVie 16.1

2 Rituxan (rituximab) Genentech (Roche) and Biogen 8.6

3 Remicade (infliximab) Johnson & Johnson and Merck 7.8

4 Avastin (bevacizumab) Genentech (Roche) 6.8

5 Herceptin (trastuzumab) Genentech (Roche) 6.8

6 Lucentis (ranibizumab) Genentech (Roche) 3.3

7 Simponi (golimumab) Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation and Merck 2.5

8 Tysabri (natalizumab) Biogen 2.0

9 Actemra / RoActemra (tocilizumab) Chugai Pharmaceutical 1.7

10 Cosentyx (secukinumab) Novartis 1.1


Industry Analysis

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(2) 의약품 개발에 쓰이는 항체의 구조는 Y 자 형태

그러면 항체를 이해하기 위해서는 우선 면역반응을 이해해야 한다. 인체는 외부로부터

유해물질이나 병원균(항원)이 체내에 유입될 경우 면역반응을 통해 이를 제거한다. 그

런데 이러한 사람의 면역반응은 세포성 면역반응과 체액성 면역반응의 크게 두가지로

구분된다. 세포성 면역반응은 cytotoxic T cell, macrophage, NK cell 등이 활성화되어

항원을 제거하는 과정이다. 체액성 면역반응은 항원과 특이적으로 결합할 수 있는 항체

를 생산하므로써 항원을 중화하거나 제거하는 과정이다. 이중 체액성 면역반응은 어떠

한 항원에 대해서도 특이적으로 결합할 수 있는 항체를 생산할 수 있다는 특징을 갖는

데 여기에 관여하는 세포가 dendritic cell, T cell, B cell 등이다. 이와 같은 체액성 면역

계에 의해 생산되는 항체의 특성을 질병 치료에 활용한 것이 항체 치료제이다.

항체 의약품은 이미 1980 년대 중반 이후 여러 암 및 자가 면역 치료 분야를 선도하게

되었다. 현재 항체 의약품의 주요 치료 표적은 사이토카인, 면역 조절, 암 및 감염성 질

환이다.

항체는 구조적으로 볼 때 Y 자 모양이다. 동일한 2 개의 긴 단백질 사슬(heavy chain)

과 동일한 2 개의 짧은 단백질 사슬(light chain)로 구성된다. 이 4 개의 사슬이 각각 몇

몇의 이황화결합과 비공유결합으로 연결된다. Y 의 줄기는 2 개의 단백질 사슬(heavy

chain)로만 구성된다. 팔 모양의 2 개의 끝은 각각 하나의 긴 단백질 사슬과 짧은 단백

질 사슬로 이루어져 있으며 이곳은 항원의 항원결정인자(에피토프, epitope)와 결합할

수 있다. 항체의 영역은 크게 Fab 부위와 Fc 부위로 나뉘는데 항원이 결합하는 부위가

Fab 부위로, 항체가 인식하는 항원의 부위인 에피토프가 이 부위에 포함된다.

그림 5. 항체는 Y자 형태의 구조를 지니고 있어 그림 6. 항체의 기본 구조

자료 : 언론보도, SK증권 자료 : Roots Analysis, SK증권


6

항체는 항원에 결합하여 효과를 나타낸다. 예를 들면 박테리아나 바이러스가 체내로 들

어오거나 체내에서 생존하는데 필수적인 분자에 항체가 결합하면서 그 박테리아나 바

이러스의 필수 분자들의 기능을 억제하면서 중화시킨다. 또한 이렇게 감염된 세포를 항

체가 인지하면 면역계의 다른 세포들도 공격할 수 있도록 유도된다. 여기에서 항체가

면역계의 다른 세포들을 유도할 수 있게 하는 부위를 Fc 부위라 한다. Fc 부위는 항체

의 긴 단백질 사슬(heavy chain)로 이루어져 있으며 긴 사슬의 종류에 따라 항체의 종

류가 달라진다. 즉, IgA, IgD, IgE, IgG, IgM 의 총 5 가지 종류의 항체가 있는데 체내 분

포와 기능에 있어 서로 차이가 있다. 이 중에서 의약품 개발의 기본이 되는 항체는 혈

액에 가장 많이 분포되어 있는 IgG 이고 우리가 흔히 알고있는 항체의 Y 자 구조가 바

로 IgG 의 형태인 것이다.

그림7. 사람의 면역계가 생산하는 5가지 항체

구분 기능

IgA

호산성구가 기생충을 인지하고 죽이는 것을 돕는다.

눈물, 침과 함께 분비되고, 장과 비강같은 점막에서 분비된다.

혈액에선 단일체이지만 분비될 때는 J단백으로 2개가 연결된 이중체이다.

모유에 포함되어 있어 신생아의 면역을 돕는다.

IgD B세포가 특정 항원을 인지하는 과정, 그리고 활성화되어 형질세포로 분화하는 것을 돕는다.

IgE

주로 알레르기 반응과 염증 반응에서 작용한다.

호염기구와 비만세포의 과립분비를 도와서 헤파린, 히스타민 등의 물질을 분비하게 된다.

즉시 과민반응을 일으키기도 하고, 호산성구가 기생충을 인지하고 죽이는 것을 돕는다.

IgG

면역반응을 주로 담당하는 항체이며 2차 면역반응 과정동안 대량생산되고, 보체 연쇄반응을 활성화 시킨다.

미생물에 옵소닌으로 작용하여 대식세포와 중성구의 식균 작용을 돕는다.

자연살생세포의 활성화도 돕는다.

태반을 통과하고 모유에 분비되어 태아와 신생아의 면역반응을 돕는다.

IgM 1차 면역반응에서 만들어지는 최초의 항체이다. 다섯개의Y가지가 J단백으로 결합되어있다. 보체 체계를 활성화시킨다.

자료: 서울대병원 신체기관정보, SK증권 정리

Industry Analysis

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(3) 항체 치료제의 제작기술 성장과정

사람에게 사용된 최초의 항체의약품은 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일

클론항체(monoclonal antibody) 제조법을 통해 만들어졌다. 1986 년 얀센에서 최초로

Orthoclone(OKT3)이라는 마우스 단일클론 항체가 시장에 출시되었다. 그러나 마우스

유래 항체는 인체내에서 심각한 거부반응을 일으켰다. 그래서 이러한 문제를 해결하기

위해 항체를 보다 인간 항체와 유사하게 만들어야 했고, 이러한 노력의 결과로 키메라

항체가 개발되었다.

키메라 항체는 heavy chain 과 light chain 으로 이루어졌는데 항원결합부위는 마우스에

서 유래하고 나머지 부분은 사람 항원에서 기원하도록 조합한 하이브리드 항체이다.

1984 년에 개발된 키메라 항체 기술은 약 30%~35%의 마우스 항체 서열과 약

65%~70%의 인간항체 서열을 포함하며 대표적인 제품으로는 레미케이드와 리툭산이

있다. 키메라 항체는 기존 마우스 유래 항체 대비 면역반응을 많이 극복했지만 항원결

합부위가 여전히 마우스 서열을 포함하고 있어 부작용이 발생될 수 있다. 따라서 이것

을 극복하기 위해 인간화 항체 기술로 발전하게 되었다.

인간화 항체는 항원인식 부위 중에 CDR(Complementary Determining Region)부위를

제외하고 다른 부위를 모두 인간의 항체 단백질 서열로 치환한 항체이다.

CDR(Complementary Determining Region)은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합

을 하는 특수한 부위인데 Y 자 모양의 팔 끝에 위치해있다. 1988 년부터 개발된 인간화

항체를 통해 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었다. 인간화 항

체 제작의 핵심 기술에는 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫

폼 기술이 있다. 인간화 항체에는 -zumab 이라는 어미가 붙게 되는데 현재 제품화된

대표적 인간화 항체는 Herceptin(성분명 trastuzumab, 로슈), Avastin(성분명

bevacizumab, 로슈) 등이 있다.


8

그림8. 항체의 발전과정

자료: 파멥신, SK증권

하지만 인간화 항체에도 10%의 마우스 유래 서열이 남아있으므로 부작용의 가능성을

배제할 수 없고, 그래서 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전 인간항체 제작 기술

이 개발되었다. 대표적인 제작 기술에는 항체 디스플레이(antibody display)기술과 형질

전환 마우스(transgenic mice)기술이 있다. 이러한 기술을 통해 개발된 제품은 Humira

(성분명 adalimumab, 앱비), Vectibix (성분명 panitumumab, 암젠), Prolia(성분명

denosumab, 암젠) 등 총 23 종(2017 년 5 월기준)으로, 이들 완전 인간항체가 미국

FDA 승인을 받아 사용되고 있으며 향후 추가적인 임상시험을 통해 키메라와 인간화

항체를 대체할 것으로 전망된다.

Industry Analysis

9

2. 차세대 항체 치료제

(1) 항체의 효능을 개선시킨 차세대 항체 치료제

차세대 항체 치료제는 기존 항체 치료제의 안정성과 유효성을 개선하도록 개발되었다.

즉, 효능의 개선, 표적 항원과 항원결정부에 대한 특이성 증가, 반감기 증가 또는 여러

가지 항원을 표적하도록 조작될 수 있는 등 장점을 가지고 있다. 그 종류는 크게 5 가

지로 구분되는데, 항체-약물 중합체(Antibody-drug conjugate, ADC), 조작항체

(Engineered Ab), 이중항체(Bispecific Ab), 항체절편(Antibody fragment) 그리고 항체

바이오시밀러가 그것이다.

그림9. 차세대 항체 치료제의 종류

구분 내용

항체-약물 중합체(Antibody-drug Conjugate, ADC) 표준 단일 클론 항체가 공유 결합된 링커를 통해 세포 독성 저분자 약물이 결합된 항체이며이는 전통적인 항체의약품에 비해 향상된 효능을 제공할 뿐 아니라 세포 독성 약물의 표적 전달을 가능하게 함.

조작 항체 (Engineered Antibody) 단일 클론 항체 의약품의 글리코실화 또는 아미노산 패턴이 변형된 것으로 종양 살상 능력을향상 시키거나 반감기를 개선하기 위해 조작됨.

이중항체(Bispecific Antibody) 2개 이상의 표적 특이성을 갖도록 변형되어 2개의 표적에 동시에 결합할 수 있음.

항체절편(Antibody Fragment) 표준 항체로부터의 선택 및 분리를 통해 기존 사이즈를 소형화한 항체 절편으로, 도메인 절편과단일사슬 가변영역 절편 (또는 재조합 미니항체, scFv)등이 존재함. 이 분류에는 항체와 유사한 특성을 가진 작은 분자를 제공하는 대체 스캐폴드가 포함되어 있음.

자료: 식품의약품안전평가원, SK증권 정리

현재 단일 클론 항체 의약품은 류마티스 관절염, 건선, 크론병과 같은 암 및 자가면역

질환 치료에 집중되어 있다. 하지만 이러한 치료법은 종양의 성장이나 원치 않는 면역

반응과 관련된 생화학적 요인을 표적으로 하는 경향이 있어 우려가 되는 부분이 있다.

예를 들면 일부 단일 클론 항체 의약품의 경우, 일부 고형암에서 제한된 특이성을 보이

거나, 투여경로가 정맥 투여로 제한되거나, 고가의 제조공정으로 가격이 비싸다는 단점

들이 있다. 따라서 이러한 단점들을 극복하기 위해 차세대 항체 치료제들이 개발되고

있으며 향후 10 년 동안 차세대 치료제들의 신약승인 비율은 더욱 높아질 것으로 판단

된다.


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(2) 차세대 항체 치료제 ‘이중항체’

이번 자료에서 우리는 세대 항체 치료제 중에서도 여러 장점을 갖는 이중항체에 대한

부분을 자세히 살펴보도록 하겠다. 이중항체는 2 개 혹은 여러 개의 표적을 목료로 하

는 항체 의약품이다. 이중항체에 대한 개발은 1990 년부터 시작되었는데, 현재 미국

FDA 와 유럽 EMA 전체로 2009 년 Removab(악성 복수 치료제, 네오팜 바이오텍),

2014 년 Blincyto(급성림프구성 백혈병 치료제, 암젠), 2017 년 Hemlibra(A 형 혈우병

치료제, 로슈) 총 3 개의 이중항체 신약만이 승인되어 있다. 하지만 현재 100 여개가 넘

는 이중표적 항체 platform 이 개발되고 있으며 그 중에서 30 여건이 넘는 이중표적항

체 후보물질이 임상 단계에서 연구되고 있어 향후 성장성이 크게 기대된다. 대표적인

플랫폼 기술로는 암젠의 Bispecific T-cell engager(BiTE), MacroGenics 의 Dual

Affinity Re-targeting(DART), 로슈의 CrossMab, Ablynx 의 Nanobody 가 있다.

Industry Analysis

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그림10. 다양한 이중항체 기술 플랫폼 기술명 개발사 탐색 전임삼 임상 1상 임상 1/2상 임상 2상 Pre-registered 시판

ADAPTIR Aptevo Therapeutics

AffiMab AbClon

ALLIGATOR-GOLD Alligator Bioscience

Anticalin Technology Pieris Pharmaceuticals

ART-Ig Chugai Pharmaceutical

Azymetric Zymeworks

BEAT Glenmark Pharmaceuticals

Biclonics202 Merus

BiMAb OncoMed Pharmaceuticals

BiS4 MedImmune

BiSab MedImmune

Bi-Specific Antibody Platform FZATA

Bispecific Antibody Platform (BiXAb) Biomunex Pharmaceuticals

Bispecific T-cell Engager (BiTE) Amgen

CrossMAb Roche

DIG-body PharmAbcine

DiversImmune Abpro

DOCK-AND-LOCK203 Immunomedics

Dual Affinity Re-targeting (DART) MacroGenics

DuoBody Genmab

DVD-Ig AbbVie

FIT-Ig EpimAb Biotherapeutics

FynomAb Cilag

IgG-scFv Merrimack Pharmaceuticals

Kappa-Lambda Body Novimmune

Knobs-into-Holes The University of Texas

Modular Antibody Technology F-Star

Nanobody Ablynx

Pentambody Hanmi Pharmaceutical

PIG-body PharmAbcine

Plug and Play Numab

Probody CytomX Therapeutics

ReCODE Ambrx

Surrobody Sea Lane Biotechnologies

SYNIMMUNE’s Bispecific Antibody Platform Synimmune

T Engager Cell System Karmanos Cancer Insti.., Nanjing Univ

TandAb Affimed

TCB platform technology EngMab(Celgene)

Tetravalent bispecific Sanofi

Tetravalent bispecific tandem Ig (TBTI) Sanofi

The Inflarx Technology InflaRx

Tribody Biotecnol

Triomab204 Neovii Biotech, TRION Pharma

XmAb Xencor

Xpress CF & Xpress CF+ Sutro Biopharma

YBODY Wuhan YZY Biopharma

Zybodies Zyngenia



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그림11. 현재 임상단계에 있는 이중항체 파이프라인(항암제)

의약품 개발사 기술 타겟 항원 임상 시험 단계 적응증

Blincyto (Blinatumomab) Amgen BiTE CD19 x CD3 Marketed Relapsed/Refractory B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia

Phase II/III Relapse/Refractory B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma

AMG211 Amgen, MedImmune BiTE CEA x CD3 Phase I Completed Gastrointestinal Adenocarcinoma

AMG 330 Amgen BiTE CD3 x CD33 Phase I Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

AMG 420 Amgen, Boehringer Ingelheim BiTE BCMA x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

Pasotuxizumab 155 Bayer BiTE PSMA x CD3 Phase I Advanced CRPC

Flotetuzumab MacroGenics, Servier DART CD123 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia,

MGD007 MacroGenics, Servier DART gpA33 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Metastatic Colorectal Carcinoma

MGD009 MacroGenics DART B7-H3 x CD3 Phase I Unresectable/Metastatic B7-H3- expressing Tumors151

PF- 06671008156 Pfizer DART P-cadherin (CDH2) x CD3 Phase I P-cadherin Expressing Advanced Solid Tumors

MGD013 MacroGenics DART PD-1 x LAG- 3 Phase I (Planned) Solid Tumors, Hematological Malignancies

Duvortuxizumab MacroGenics, Janssen Biotech DART CD19 x CD3 Phase Ib Relapsed/Refractory B-cell Malignancies

RG7802 Roche CrossMAb CEA x CD3 Phase Ib Locally Advanced/Metastatic CEA-positive Solid Tumors

RG6026 Roche CrossMAb CD20 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Non- Hodgkin’s Lymphoma

RG7386 Roche CrossMAb FAP x DR-5 Phase I Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

Vanucizumab Roche CrossMAb Ang2 x VEGF-A Phase I Locally Advanced/Metastatic Solid Tumors

ALX-0141145 Ablynx, Eddingpharm Nanobody RANKL x Serum Albumin Phase I Breast Cancer Derived Bone Metastasis

BI 836880146 Boehringer Ingelheim Nanobody VEGF x Ang2 Phase I Advanced Solid Tumors

HER2Bi-Armed Activated T Cells Barbara Ann Karmanos Cancer Institute T Engager Cell System HER2 x CD3 Phase II HER2 / Neu-negative Metastatic Breast Cancer

HER2Bi-Armed T Cells Abingen, The First Affiliated Hospital T Engager Cell System HER2 x CD3 Phase I HER2-positive Neoplasms of Digestive System

MOR209 Aptevo Therapeutics, MorphoSys,

Emergent BiosolutionsADAPTIR PSMA x CD3 Phase I Metastatic Castration- Resistant Prostate Cancer

ERY974 Chugai Pharmaceutical ART-Ig Glypican-3 x CD3 Phase I Glypican 3-positive Advanced Solid Tumor

ZW25 Zymeworks, GSK Azymetric HER2 x HER2 Phase I Locally Advanced (Unresectable)/Metastatic HER2- Expressing Cancers

GBR 1302 Glenmark Pharmaceuticals BEAT HER3 x CD3 Phase I HER2-positive Cancers

GBR 1342 Glenmark Pharmaceuticals BEAT CD38 x CD3 Phase I (Planned) Multiple Myeloma

MCLA-117 Merus Biclonics CLEC12A x CD3 Phase I De novo/Secondary Acute Myelogenous Leukemia

MCLA-128 Merus Biclonics HER2 x HER3 Phase I / II Relapsed/Refractory HER2- amplified Breast Cancer

Navicixizumab OncoMed Pharmaceuticals , Celgene BiMAb DLL4 x VEGF Phase Ib Platinum Resistant Ovarian Cancer, Primary Peritoneal/Fallopian Tube Cancer

TF2 Immunomedics Dock and Lock CEA x HSG Phase I / II Recurrent CEA Expressing HER2- negative Breast Carcinoma

JNJ-61186372 Janssen Biotech, Genmab DuoBody EGFR x cMet Phase I Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

JNJ-63709178 Janssen Biotech, Genmab DuoBody CD123 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

JNJ-64007957 Janssen Biotech, Genmab DuoBody BCMA x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

ABT-165 AbbVie DVD-Ig DLL4 x VEGF Phase I/Ib Advanced Solid Tumors

Istiratumab138 Merrimack Pharmaceuticals IgG-scFv IGF-1R x ErbB3 / HER3 Phase II IGF-1 Positive Front- line Metastatic Pancreatic Cancer

OXS-1550140 Oxis Biotech, Masonic Cancer Center Immunoconjugate CD19 x CD22 Phase I / II Relapsed/Refractory CD19 (+) / CD 22 (+) B- lineage Leukemia/Lymphoma

AFM11 Affimed TandAb CD19 x CD3 Phase I Relapsed / Refractory CD19- positive B-cell Non- Hodgkin’s Lymphoma144

AFMI13 Affimed TandAb CD30 x CD16A Phase II Relapse or Refractory Hodgkin's Lymphoma

Phase I/II Relapsed/Refractory CD30-positive Lymphoma with Cutaneous Presentation

AMV564 Amphivena Therapeutics TandAb CD33 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

RG7828 Roche, Genentech Tetravalent Bispecific CD20 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin’s Lymphoma

XmAb13676 Xencor, Novartis XmAb CD20 x CD3 Phase I CD20-expressing Hematologic Malignancies

XmAb14045 Xencor, Novartis XmAb CD123 / IL3RA x CD3 Phase I CD123-expressing Hematologic Malignancies

Anti-CD3 MUC1 Bispecific Antibody Benhealth Biopharmaceutical NA MUC1 x CD3 Phase II MUC1-positive Advanced Liver Cancer

EGFR BATs University of Virginia NA EGFR x CD3 Phase I / II Advanced Pancreatic Cancer

GD2 Bispecific Antibody Karmanos Cancer Institute NA GD2 x CD3 Phase I / II Refractory/Recurrent Neuroblastoma, Osteosarcoma

HER2-BATS Univ. of Virginia, Merck NA HER2 x CD3 Phase I / II Advanced Breast Cancer

Bispecific Antibody EnGeneIC NA EGFR X LPS Phase I Recurrent Glioblastoma Multiforme

LY3164530 Eli Lilly NA MET x EGFR Phase I Advanced/Metastatic Cancer

MEDI7350 MedImmune NA NGF x TNF Phase I Osteoarthritis Pain

MSB0011359C 154 Merck NA PD-L1 x TGFβRII Phase I Metastatic/Locally Advanced Solid Tumors

PF-06863135 Pfizer NA BCMA x CD3 Phase I Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

REGN1979157 Regeneron Pharmaceuticals NA CD20 x CD3 Phase I CD20+ Non-Hodgkin's Lymphoma, Chronic Lymphocytic Leukemia

RO7082859 Roche NA CD20 x CD3 Phase I Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma


Industry Analysis

13

그림12. 이중항체의 허가 또는 Late Stage 물질

제품명 개발사 타겟 항원 임상 단계 적응증 Blincyto (Blinatumomab)

Amgen CD19 x CD3 Marketed B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia

Emicizumab Roche Factor IXa x Factor X Preregistration Hemophilia A (FVIII inhibitor), Pediatric Hemophilia A (FVIII inhibitor), Hemophilia A(without FVIII inhibitor)

ABT-981 AbbVie IL-1α x IL-1β Phase II (Completed)

Osteoarthritis (Knee Osteoarthritis and Erosive Hand Osteoarthritis)

Ozoralizumab Ablynx, Eddingpharm, Taisho Pharmaceutical

TNF x Serum Albumin

Phase II (Completed)

Solid Tumors

AFM13 Affimed CD30 x CD16A Phase II Hodgkin’s Lymphoma

Istiratumab Merrimack Pharmaceuticals

IGF-1R x ErbB3 Phase II Pancreatic Cancer

MEDI3902 MedImmune Psl x PcrV Phase II Prevention of Nosocomial Pneumonia

RG7716 Roche VEGF-A x Ang-2 Phase II Wet / Neovascular Age Related Macular Degeneration, Diabetic Macular Edema

SAR156597 Sanofi IL-13 x IL-4 Phase II Diffuse Systemic Sclerosis, Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Vobarilizumab Ablynx IL-6R x Serum Albumin

Phase II Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus


이중항체는 동일한 항원상의 2 개의 항원 결정부를 표적하여 항체의 특이성 및 친화성

을 증가시킬 수 있도록 조작하여 만든 인공항체이다. 또한 이중항체는 서로 다른 항체

를 합쳐 2 개 이상의 다른 항원을 표적화 할 수 있도록 조작이 가능하다.

그림13. 이중항체의 모형

자료 : SK증권

최근 글로벌 제약사들이 이중항체 기술에 주목하는 이유는 항암치료에 이중항체 기술

이 유용하게 쓰일 수 있기 때문이다. 특히 면역관문억제제의 경우 단독요법으로 투여했

을때 고형암에서 치료율이 낮다는 단점이 있는데 면역관문억제제와 기존 항암제를 병

용투여 했을 때에는 항암의 효능이 좋아진다는 점이 각종 연구를 통해 밝혀지고 있다.

이러한 면역관문 조절 항암 항체의약품의 임상 병용투여 시험은 2017 년에만 676 건이

새롭게 시작되었다. 이는 2016 년 대비 64% 증가한 수치이고 2012 년부터 급격하게

늘어나고 있는 상황이다.


14

특히 이러한 병용요법에서는 이중항체 기술을 이용하여 항암제의 효능과 수율을 높여

효과적이고 경제적인 치료제를 개발할 수 있다. 예를 들어 면역관문 조절 항암 치료제

개발에 있어서 이중항체 기술을 이용하게 되면 서로 다른 두가지 면역관문 조절 표적

들을 동시에 결합할 수 있고, 또는 T-cell engager(면역자극제)와 유사한 개념으로 면역

관문 조절 표적과 항암 특이 항원을 결합하는 새로운 형태의 항체를 개발할 수도 있다.

특히 이 T-cell engager 개념으로 개발되는 이중항체는 표적이 되는 암세포 주변으로

암세포 괴사 활성을 가진 면역세포들을 보다 가깝게 접근하도록 유도하면서 항암 효능

을 더욱 높이는 효과를 기대할 수 있다.

현재 항체 의약품 중에서도 이중항체 의약품은 기존 병용투여법의 단점을 해결할 수

있는 대책으로 각광받고 있으며 시장규모도 2017 년 1 억8 천만 달러에서 2030 년에는

93 억달러로 연평균 34%의 높은 성장률을 보일 것으로 예상되고 있다.

그림14. 이중항체 시장은 연평균 34%의 고성장이 예상

0

2

4

6

8

10

'17 '18 '19E '20E '21E '22E '23E '24E '25E '26E '27E '28E '29E '30E

시장 규모(십억달러)


아직까지 이중항체 시장의 대부분을 차지하고 있는 제품은 Removab 과 Blincyto 이다.

Removab 의 경우 적응증이 희귀질환이라 시장점유율이 미미하다. 하지만 Blincyto 의

경우 급성 림프구성 백혈병 치료제로써 향후 시장점유율이 상승할 것으로 예상된다.

Blincyto 는 급성 림프구성 백혈병의 2 선 치료제로 2014 년 12 월에 승인을 받았다. 이

항체 의약품은 B 세포 림프구 표면에서 발견되는 단백질인 CD19 와 T 세포 림프구의

단백질인 CD3 를 표적으로 하여 T 세포가 백혈병 세포를 파괴하도록 유도한다.

Blincyto 는 암젠이 Micromet(2012 년에 인수)의 이중특이성 T 세포 관여 항체(BiTE)

플랫폼을 사용하여 개발한 의약품인데 현재 BiTE 기술은 이중항체 시장을 주도하는 개

발 플랫폼이다.

Industry Analysis

15

Blincyto 는 임상 2 상 시험 중 하나에서 평균 생존기간이 9 개월인 환자의 70% 이상에

서 완전관해(CR)를 보였다. 그리고 이 의약품을 복용한 모든 환자에서 무진행 생존율

이 80%에 달했다.

FDA 의 승인은 난치성 전구체 B 세포 ALL(Acute Lymphocytic Leukemia)에 대한

185 명의 재발 성인을 대상으로 한 임상 2 상 시험에 근거하여 이루어졌다. 모든 참가

자는 약물 주입을 최소 4 주 동안 투여 받았으며, 참가자 중 41.6%는 Blincyto 치료 2

주기 이내에 완전 관해를 보이거나 부분적인 혈액학적 회복을 포함한 완전 관해를 보

였다. 또한 32%는 약 6.7 개월 동안 완전 관해를 보였다. 암젠은 이 결과를 바탕으로

2014 년 12 월에 조건부승인을 받았으며 2017 년 7 월에는 임상 2 상과 임상 3 상 결과

를 바탕으로 최초로 BiTE 항체인 Blincyto 의 완전 승인을 획득하였다. Blincyto 는 획

기적인 효능으로 향후 급성 림프구성 백혈병의 1 차 치료제로서의 가능성도 매우 높아

시장에서 고성장이 기대되는 제품이다.

그림15. Blincyto의 매출액은 지속 성장세 예상

0

100

200

300

400

500

600

700

'15 '16 '17 '18 '19 '20 '21 '22 '23 '24 '25 '26

Blincyto 예상 수익(백만달러)

자료 : 식품의약품안전평가원, SK증권


16

3. 이중항체는 항암제에 주로 적용되고 있어

(1) 글로벌 시장 현황

글로벌 항체 의약품 시장규모는 2017 년 이후 꾸준한 성장세를 거쳐 2022 년에는

1,600 억달러 규모의 시장을 형성할 것으로 전망되고 있다. 전체 항체 시장 중에서도

항암 항체치료제가 전체 항체치료제의 50% 수준을 차지할 것으로 전망되고 있는 만큼

항체 치료제 중에서도 항암제 개발은 앞으로도 더욱 활발히 이루어질 전망이다.

그림16. 글로벌 항체 치료제 시장규모 그림17. 항체 치료제 주요 적응증 분포도

101,811 117,449

132,322 148,108

164,882 180,619

50,000

100,000

150,000

200,000

'17 '18 '19 '20 '21 '22

시장규모(백만달러)

Oncology

51%Autoimmune,

inflammatory

38%

Infectious

2%

Neovascular

7%

Haemostasis

2%

Rejection

0.1%

자료 : Evaluate Pharma, SK증권 자료 : SK증권

그림18. 다양한 항체치료제 매출 현황

순위 제품 회사 타깃 2017 2022E

1 Humira AbbVie Anti-TNFa 18,427 21,519

2 Keytruda Merck&Co Anti-PD-1 3,809 10,572

3 Opdivo BMS Anti-PD-1 4,948 8,701

4 Stelara Johnson&Johnson Anti-IL-12 & IL-23 4,011 6,836

5 Dupixent Sanofi Anti-IL-4 & IL-13 247 6,024

6 Ocrevus Roche Anti-CD20 883 5,264

7 Tecentriq Roche Anti-PD-L1 495 5,255

8 Perjeta Roche Anti-HER2/ErbB-2 2,231 5,160

9 Cosentyx Novartis Anti-IL-17 2,071 5,083

10 Soliris Alexion Pharmaceuticals Anti-complement factor C5 3,144 4,900

11 Avastin Roche Anti-VEGF 6,795 3,998

합계 101,811 180,619

자료 : Evaluate Pharma, SK증권

Industry Analysis

17

항체 시장에서 항암제의 비중이 높은 만큼 관련된 기술수출도 활발히 이루어지고 있는

상황이다. 2015 년 이후에는 매년 2 건 이상의 기술수출 계약이 있었고 계약 규모는 각

후보물질 당 평균 약 3 억달러 규모였다. 작년 1 월 초에는 로슈가 마크로제닉스

(MacroGenics)의 이중항체 개발 플랫폼인 DART(Dual Affinity Re-Targeting)에 대한

공동 연구 및 라이센싱 계약을 체결하였다. 이에 따라 로슈는 기존에 보유하던 기술인

CrossMab 및 DutaFab 기술과 DART 플랫폼을 활용해 이중항체 의약품을 개발할 수

있게 되었다.

그림19. 글로벌 이중항체 치료제 기술수출 현황

자료 : 에이비엘바이오 IR자료, SK증권

그림20. 마크로제닉스의 이중항체 모형

자료 : 언론보도, SK증권


18

(2) 국내 시장 현황

국내 이중항체 개발 선두주자로는 한미약품, 종근당, ABL 바이오, 파멥신, 앱클론, Y 바

이오로직스 등이 있다. 그 중에서도 한미약품, 파멥신, 앱클론, Y 바이오로직스는 이중

항체 제조 플랫폼을 보유하고 있으며 PD-1 과 암항원을 동시에 억제하는 파이프라인

을 보유한 업체로는 한미약품, 파멥신, ABL 바이오, Y 바이오로직스가 있다.

우선 한미약품은 북경한미가 자체 개발한 이중항체 플랫폼 기술 팬탐바디

(PENTAMBODY)를 보유하고 있다. 이 기술을 활용해 면역관문인 PD-1 와 암세포

항원인 HER-2 를 타겟으로 하는 이중항체를 제조하는 등 다양한 파이프라인을 보유

하고 있다. 전체적으로는 BH2996H(PD-1/PD-L1), BH29XX(PD-1/CD47),

BH2950(PD-1/HER2) 총 3 가지 항암 이중항체 파이프라인을 보유하고 있는데 모두

전임상 단계이다. 2018 년 1 월 JP 모건 컨퍼런스에서 최초로 펜탐바디를 소개하면서 전

임상 데이터를 일부 공개하였는데 단일클론 항체를 병용투여했을 때 보다 이중항체를

투여했을 때 항암효과가 더 뛰어난 결과를 얻어내었다.

한편 한미약품은 이중항체 BH2950 에 대해 2017 년 3 월 중국의 바이오기업 이노벤트

바이오로직스와 공동개발 및 상업화를 위한 글로벌 파트너십 계약을 체결하였다. 이노

벤트는 중국 내 개발, 허가 및 상업화, 제품 생산을 담당하게 되고 한미약품은 중국을

제외한 전세계 지역의 허가 및 상업화를 주도하게 된다.

그림21. 한미약품의 이중항체 플랫폼 펜탐바디

자료 : 한미약품, SK증권

Industry Analysis

19

그림22. 한미약품의 R&D 파이프라인

자료 : 한미약품, SK증권

ABL 바이오는 면역항암 파이프라인으로 암세포와 T 세포를 동시에 타겟하는 T cell

engager 4-1BB 이중항체 파이프라인 6 개를 보유하고 있다. 4-1BB 는 암세포를 공격

하는 T 세포를 활성화하는 인자이다. 기존 BMS 에서 개발되던 Urelumab 은 4-1BB 를

타겟하는 단독항체 치료제인데 효능은 있지만 간 독성이 발생한다는 부작용이 있다. 하

지만 ABL 바이오는 그 단점을 극복하기 위해 암이 존재하는 환경에서만 면역세포를

활성화해서 암을 공격하는 4-1BB 이중항체를 개발 중이다.

대부분 항암제의 부작용은 암세포가 아닌 정상세포에도 작용하다 보니 생기게 되는데

ABL 바이오의 T 세포 관여 4-1BB 이중항체는 정상세포에서는 T 세포가 활성화 되지

않다가 암세포를 만나게 되면 T 세포를 활성 인자인 4-1BB 를 활성화 시킴으로써 부

작용 없이 강한 항암 효과를 나타낸다.


20

그림23. ABL바이오의 면역항암제 이중항체 작용 기전

자료 : 에이비엘바이오 IR자료, SK증권

그림24. T 세포 관여 4-1BB 이중항체의 항암 효과 그림25. ABL바이오의 면역항암제 이중항체는 간 독성이 없어

자료 : 에이비엘바이오 IR자료, SK증권 자료 : 에이비엘바이오 IR자료, SK증권

Industry Analysis

21

최근 암젠이 Molecular Partners 의 이중항체 후보물질 MP0310 을 계약금 5,000 만 달

러 포함 총 5 억 4,700 만달러에 도입했다. MP0310 은 FAP/4-1BB 이중타겟으로 ABL

바이오와 작용기전이 비슷하다. ABL 바이오의 T cell engager 4-1BB 이중항체는 동아,

유한, 중국의 아이맵 등 제약사들에게 기술수출 되었으며 향후 추가적인 기술수출이 가

능하다면 Molecular Partners 의 기술수출 금액과 비슷한 수준이 되지 않을까 판단된다.

ABL 바이오는 T cell engager 이중항체 이외에도 VEGF(혈관내피세포성장인자)와

DLL4(Delta like ligand-4) 두가지의 항원을 타겟하는 이중항체인 ABL001 을 보유하

고 있는데 이 물질은 2018 년 11 월 30 일 미국의 Triger Therapeutics 사로 총 6,500 억

원의 마일스톤과 upfront fee 56 억원에 기술수출되었다. ABL001 은 VEGF 와 DLL4

를 동시에 억제하면서 암세포가 자라는 것을 막는데, 기존 VEGF 만을 억제하는 아바

스틴의 내성을 극복하였고, 온코메드의 VEGF/DLL4 를 타겟하는 이중항체

Navicixizumab 보다 효능이 뛰어나단 점이 임상 1a 상을 통해 확인되었다. 2019 년 3

분기 중으로 임상 1b 에 들어갈 예정이다.

그림26. ABL바이오의 면역항암제 파이프라인

자료 : 에이비엘바이오 IR 자료, SK증권


22

마지막으로 ABL 바이오는 이중항체를 이용한 파킨슨병 치료제 후보물질을 보유하고

있다. 파킨슨병은 뇌속의 알파 시누클린이라 불리는 독성 단백질에 의해 발병되는데

ABL 바이오의 ABL301 의 한쪽은 알파 시누클린(CNS 타겟)을 억제하여 뇌세포 사이

를 통과하지 못하게 막고, 다른 한쪽은 BBB(Blood Brain Barrier, 혈액뇌관문)을 타겟하

여 혈액뇌관문을 통과할 수 있게 도와준다. 기존의 anti-Synuclein 치료제는 혈액뇌관

문 통과가 쉽지 않은데 ABL 바이오의 이중항체는 BBB 를 통해 CNS 타겟 부위가 뇌척

수액까지 도달할 수 있다는 장점이 있다. 지난 1 월 JP 모건 컨퍼런스때 많은 투자자들

이 ABL301 에 대해 높은 관심을 보였다.

ABL 바이오의 이중항체 파이프라인들은 대부분이 전임상 단계에 있지만 최근 글로벌

트랜드는 신기술 치료제의 경우 후보물질 단계에서도 기술수출 되는 경우가 많기 때문

에 ABL 바이오의 추가적인 기술수출은 충분히 가능할 것으로 판단된다.

그림27. 글로벌 BBB 플랫폼 & 퇴행성 뇌질환 치료제 시장 최근 L/O 사례

자료 : 에이비엘바이오 IR 자료, SK증권

Industry Analysis

23

파멥신은 이중항체 제조기술인 DIG-body, PIG-body, TIG-body 플랫폼을 통해 다양

한 이중항체 파이프라인을 보유하고 있다. 그 중에서 PMC-309는 기존 면역관문억

제제 이중항체들이 PD-1, PD-L1 타겟인 반면 이 후보물질은 또 다른 면역관문인

VISTA(Macrophage 에 관여)를 억제하는 이중항체로 다른 후보물질과는 차별화를

두었다.

파멥신은 이중항체 이외에 타니비루맵이라는 단클론항체 항암제를 보유하고 있다. 타

니비루맵은 현재 단독투여로는 아바스틴블응성 재발성뇌종양 적응증으로 임상 2 상이

3 월 미국에서 시작될 예정이다. 키트루다와의 병용투여는 재발성 뇌종양 및 전이성 삼

중음성유방암 2 가지 적응증에 대해서 임상 1b/2 상이 1 월에 시작되었으며 2019 년 연

말에 중간결과 데이터를 발표할 예정이다.

파멥신은 머크와의 관계가 굉장히 우호적이다. 현재 머크와 타니비루맵, PMC-001,

PMC-402 3 개 파이프라인에 대해 리서치 콜라보레이션을 진행하고 있는데 3 개 이외

에도 추가적인 파이프라인에 대한 콜라보레이션이 가능할 것으로 판단된다. 또한 머크

의 키트루다와의 병용투여는 3 년동안 총 270 억원의 비용이 들어가는데 머크에서 이

비용이 전부 지원되기 때문에 파멥신 입장에서는 큰 수혜를 받았고 이것은 두 회사와

의 우호적인 관계가 없었다면 불가능한 일이었을 것이다. 이러한 머크와의 우호적인 관

계는 향후 사업 진행에 있어서 긍정적인 역할을 할 수 있을 것이다.

그림28. 파멥신의 R&D 파이프라인

자료 : 파멥신 IR자료, SK증권


24

그림29. 국내 이중항체 업체 현황

업체명 내용

한미약품

북경한미가 개발한 이중항체 플랫폼 팬탐바디 보유

이 플랫폼을 적용해 면역관문억제제인 PD-1과 암세포 항원인 HER2를 타겟하는 이중항체 보유

이 물질은 2017년 3월 중국 이노벤트 바이오로직스와 공동개발 및 상업화를 위한 글로벌 파트너십 계약을 맺음.

그 이외에도 총 3개의 항암 이중항체 파이프라인을 보유하고 있으며 모두 전임상 단계

2019년 1월 JP모건 컨퍼런스에서 새롭게 소개한 BH1657(TNF-α/IL-17)이 아직은 전임상 단계이나 가장 빠른 임상 진행 속도를보이고 있음.

ABL바이오

이중항체로 파킨슨병 치료제 ABL301, VEGF와 DLL4 두가지 항원을 타겟하는 ABL001, T cell engager 이중항체, ADC 등의 파이프라인을 보유

ABL301은 anti-Synuclein과 혈액뇌관문을 쉽게 통과시켜주는 BBB 두가지를 붙여 anti-Synuclein이 뇌에 쉽게 도달하게 도와줌.

T cell engager 이중항체는 항체 아래쪽에 T세포 활성인자인 4-1BB를 붙여 T세포를 활성화 시키면서 부작용 없이 강한 항암효과를낸다는 장점이 있음.

ABL001은 VEGF와 DLL4 두가지 항원을 타겟하여 기존 VEGF만을 타겟하는 아바스틴 대비 우수한 효능을 보임.

ABL001은 Trigger Therapeutics에 총 마일스톤 6,500억원에 기술수출되면서 기술성을 입증함.

향후 면역항암제와 ADC에서 추가적인 기술수출이 기대됨.

파멥신

이중항체 플랫폼 DIG-body, PIC-body, TIG-body를 보유.

이 플랫폼으로 다양한 이중항체 플랫폼을 보유.

기존 PD-1/PD-L1 면역관문억제 타겟을 비롯하여 다른 면역관문인 VISTA(Macrophage에 관여)를 억제하는 이중항체 후보물질 보유.

항체 신약후보물질 타니비루맵은 단독으로는 3월에 미국 임상 2상에 들어갈 예정임.

키트루다와의 병용투여는 1월 임상1b/2상에 진입하였고 2019년 연말 중간 데이터를 바탕으로 L/O 추진 예정

종근당

이중항체 항암제 'CKD-702'를 보유.

미국에서 전임상을 완료하고 2019년 하반기 중 국내 임상 1상 진입예정

CKD-702는 고형암 성장에 필수인 c-Met(간세포성장인자 수용체)와 EGFR(상피세포성장인자 수용체)를 동시에 저해.

동물실험에서 표적항암제에 내성을 가진 비소세포폐암에 우수한 항암효과를 보였고 위암 등 다른 고형암으로 적응증 확대 예정.

앱클론

새로운 이중항체인 어피맵(Affimab) 플랫폼을 보유

이 플랫폼 기반으로 류머티스 치료제 AM201이 전임상 단계에 있음.

TNF-α(종양괴사인자)/IL-6 두가지를 타겟하며 앱비의 휴미라 대비 우수한 효능을 전임상 단계에서 보였다고 밝힘.

위암 및 유방암 표적 항체신약 AC101은 2018년 11월 중국의 상하이 헨리우스 바이오텍으로 L/O됨.

마일스톤 총 5,650만달러와 선급금 1,000만달러가 포함되어 있음.

Y바이오로직스

이중항체 플랫폼 앨리스(ALiCE, Antibody-like Cell Engager)를 보유

YBL-031은 앨리스 기술 기반 이중항체인데 PD-L1과 T cell engager 두가지를 타겟, 전임상 이후 2020년 임상 1상 진입 예정.

YBL-031은 대량생산이 가능해 기존 CAR-T치료제 대비 치료비가 저렴하다는 장점이 있음.

자료: 각사, SK증권 정리

Industry Analysis

25

한미약품 (128940/KS｜매수(유지)｜T.P 620,000 원(유지))

이중항체 플랫폼 팬탐바디 보유

북경한미가 자체 개발한 이중항체 플랫폼 팬탐바디를 보유. 이 기술을 기반으로 면역관

문인 PD-1 과 암세포 항원인 HER-2 를 타겟하는 이중항체를 비롯하여 총 3 개의 항암제

파이프라인과 1 개의 자가면역질환 파이프라인을 보유. 자가면역질환 이중항체는 빠른

시일내에 임상 1 상에 진입이 예상됨. 동사가 보유중인 이중항체 플랫폼 및 파이프라인

이 긍정적인 임상결과를 보이고 있어 투자의견 매수 및 목표주가 620,000 원을 유지함.

주가 및 상대수익률

주가상승률 절대주가 상대주가 1개월 11.6% 8.8% 6개월 6.6% 9.4% 12개월 1.1% 11.0%

북경한미의 자체개발 이중항체 플랫폼 팬탐바디

동사는 북경한미가 자체 개발한 이중항체 플랫폼 기술 팬탐바디(PENTAMBODY)를

보유하고 있다. 이 기술을 기반으로 면역관문인 PD-1 과 암세포 항원인 HER-2 를 타

겟으로 하는 이중항체를 비롯하여 다양한 파이프라인을 보유하고 있다.

BH2996H(PD-1/PD-L1), BH29XX(PD-1/CD47), BH2950(PD-1/HER2) 총 3 가

지 항암 이중항체를 보유하고 있으며 모두 전임상 단계다. 2018 년 1 월 JP 모건 컨퍼런스에

서 최초로 펜탐바디를 소개하면서 전임상 데이터를 일부 공개하였는데 단일클론 항체를 병

용투여했을 때 보다 이중항체를 투여했을 때 항암효과가 더 뛰어난 결과를 얻어냈다.

자가면역질환 이중항체가 가장 빠른 속도로 진행 중

항암제 이외에도 자가면역질환 치료제로 TNF-알파/IL-17 이중항체를 보유하고 있다.

2019 년 1 월 JP 모건 컨퍼런스에서 공개되었는데 기존 자가면역질환 치료제보다 우수

한 효능을 전임상에서 입증하였고 빠른 시일내에 임상 1 상에 진입할 것으로 판단된다.

이중항체의 반 이상은 항암제이긴 하나 장기적으로 자가면역질환, 혈액질환, 감염질환,

안질환 등으로도 개발중인 점을 감안하면 동사의 자가면역질환 이중항체가 타사대비

차별화 될 수 있다 판단된다.

2019 년 실적은 임상비용으로 R&D 비용 증가 예상

동사의 2019 년 실적은 매출액 1 조 1,297 억원(+11.2%YoY), 영업이익 806 억원(-

3.6%YoY)가 예상, 사노피에서 진행하는 에페글레나타이드 임상비용증가로 영업이익

은 2018 년대비 감소할 전망이다. 그러나 증가하는 R&D 비용 상쇄를 위해 기타 판관

비에서 비용효율화 작업을 시행할 예정이며 얀센사로부터 LAPS GLP/GCG 의 임상 3

상 진입에 따른 추가 마일스톤을 기대해볼 수 있어 그 부분을 주목해야 한다.

영업실적 및 투자지표 구분 단위 2015 2016 2017 2018E 2019E 2020E매출액 억원 13,175 8,827 9,166 10,159 11,297 12,444

yoy % 73.1 -33.0 3.8 10.8 11.2 10.2영업이익 억원 2,118 268 822 836 806 878

yoy % 514.8 -87.4 206.9 1.7 -3.6 9.0EBITDA 억원 2,619 656 1,186 1,324 1,499 1,585세전이익 억원 2,096 80 589 638 503 595순이익(지배주주) 억원 1,544 233 604 456 344 421

영업이익률% % 16.1 3.0 9.0 8.2 7.1 7.1EBITDA% % 19.9 7.4 12.9 13.0 13.3 12.7순이익률 % 12.3 3.4 7.5 5.2 3.7 4.0

EPS 원 13,300 2,009 5,204 3,931 2,965 3,624PER 배 49.3 136.9 110.1 118.0 162.6 133.0PBR 배 11.3 4.8 9.4 7.6 7.7 7.5EV/EBITDA 배 30.1 51.9 59.7 45.2 40.8 38.5ROE % 25.7 3.5 8.8 6.4 4.8 5.7순차입금 억원 1,851 20 3,359 4,832 4,152 3,884부채비율 % 131.3 117.4 109.6 148.5 164.1 171.4

Company Data 자본금 285 억원발행주식수 1,161 만주자사주 0 만주액면가 2,500 원시가총액 55,971 억원주요주주

한미사이언스(외3) 41.39%국민연금공단 10.00%

외국인지분률 14.10%배당수익률 0.10% Stock Data 주가(19/02/26) 487,000 원KOSPI 2226.60 pt52주 Beta 1.0152주 최고가 548,488 원52주 최저가 372,363 원60일 평균 거래대금 175 억원


-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

200,000

250,000

300,000

350,000

400,000

450,000

500,000

550,000

600,000

18.2 18.5 18.8 18.11

한미약품

KOSPI 대비상대수익률

(원) (%)

한미약품(128940/KS)

27

그림1. 한미약품의 분기 및 연간 실적 추이 (단위: 억원, %) 1Q17 2Q17 3Q17 4Q17 1Q18 2Q18 3Q18 4Q18 2016 2017 2018 2019E매출액 2,335.0 2,228.2 2,276.0 2,326.0 2,456.8 2,413.1 2,353.0 2,936.8 8,827.4 9,165.2 10,159.6 11,297.1 한미약품 1,781.0 1,719.0 1,744.0 1,782.0 1,796.0 1,917.0 1,819.0 2,418.0 6,877.2 7,026.0 7,950.0 8,938.6 북경한미 556.0 495.0 540.0 551.0 672.0 514.0 551.0 546.0 1,927.6 2,142.0 2,283.0 2,501.5 한미정밀화학 219.0 249.0 211.0 192.0 201.0 206.0 206.0 240.0 929.8 871.0 853.0 895.7 연결조정 (221.0) (234.8) (219.0) (199.0) (212.2) (223.9) (223.0) (267.2) (907.2) (873.8) (926.4) (1,038.6)영업이익 314.0 215.5 278.0 29.0 262.5 199.5 215.0 158.8 267.3 821.6 835.7 805.7 세전이익 291.7 93.0 212.3 (8.5) 175.6 229.5 113.6 (15.1) 80.0 588.5 503.5 503.0 순이익 246.0 120.6 228.2 94.4 112.4 143.8 134.5 (49.2) 303.3 689.3 341.6 419.4 YoY 성장률 매출액 (8.9) (5.0) 3.6 35.2 5.2 8.3 3.4 26.3 (33.0) 3.8 10.9 11.2 영업이익 39.2 236.9 101.9 흑전 (16.4) (7.4) (22.7) 447.4 (87.4) 207.4 1.7 (3.6)세전이익 (16.3) (56.6) 2,951.9 적지 (39.8) 146.8 (46.5) 적지 (96.2) 635.8 (14.4) (0.1)순이익 (40.0) (43.5) 261.9 흑전 (54.3) 19.2 (41.1) 적전 (81.3) 127.2 (50.4) 22.8 수익률 영업이익률 13.4 9.7 12.2 1.2 10.7 8.3 9.1 5.4 3.0 9.0 8.2 7.1 세전이익률 12.5 4.2 9.3 (0.4) 7.1 9.5 4.8 (0.5) 0.9 6.4 5.0 4.5 순이익률 10.5 5.4 10.0 4.1 4.6 6.0 5.7 (1.7) 3.4 7.5 3.4 3.7

자료 : SK증권 추정치

그림2. 한미약품의 PER 밴드차트 그림3. 한미약품의 PBR 밴드차트

0

200,000

400,000

600,000

800,000

1,000,000

2013-12 2015-12 2017-12 2019-12

수정주가 350.8X264.7X 178.6X92.5X 6.4X(원)

0

200,000

400,000

600,000

800,000

1,000,000

2013-12 2015-12 2017-12 2019-12

수정주가 12.8X10.0X 7.1X4.3X 1.5X(원)

자료 : 데이터가이드, SK증권 자료 : 데이터가이드, SK증권

SK Company Analysis Analyst 이달미 [email protected] / 02-3773-9952

28

그림4. 한미약품 파이프라인

자료 : 한미약품 IR자료, SK증권

한미약품(128940/KS)

29

일시 투자의견 목표주가 목표가격

대상시점

괴리율

평균주가대비최고(최저)

주가대비

2019.02.27 매수 620,000원 6개월

200,000

250,000

300,000

350,000

400,000

450,000

500,000

550,000

600,000

650,000

17.2 17.9 18.4 18.11

(원)수정주가 목표주가 2019.01.30 매수 620,000원 6개월 -27.81% -11.53%

2019.01.16 매수 620,000원 6개월 -28.00% -11.53% 2018.11.28 매수 608,341원 6개월 -26.54% -9.84% 2018.10.17 매수 608,341원 6개월 -26.73% -9.84% 2018.08.01 매수 608,341원 6개월 -25.55% -9.84% 2018.07.20 매수 608,341원 6개월 -26.08% -9.84% 2018.05.03 매수 608,341원 6개월 -25.48% -9.84% 2018.04.10 매수 608,341원 6개월 -19.64% -9.84% 2018.02.19 중립 578,905원 6개월 -15.60% -11.02% 2017.11.02 매수 577,454원 6개월 -4.78% 5.35% 2017.08.08 매수 471,588원 6개월 -13.23% 5.10%

Compliance Notice








매수 90% 중립 10% 매도 0%


30

재무상태표 포괄손익계산서 월 결산(억원) 2016 2017 2018E 2019E 2020E 월 결산(억원) 2016 2017 2018E 2019E 2020E유동자산 8,407 6,581 8,525 9,908 11,015 매출액 8,827 9,166 10,159 11,297 12,444

현금및현금성자산 1,304 473 1,482 2,161 2,430 매출원가 4,219 3,982 4,751 5,284 5,820매출채권및기타채권 2,716 2,503 3,160 3,514 3,871 매출총이익 4,609 5,184 5,408 6,013 6,624재고자산 1,904 2,321 2,930 3,259 3,589 매출총이익률 (%) 52.2 56.6 53.2 53.2 53.2

비유동자산 7,562 10,028 11,221 11,516 11,651 판매비와관리비 4,341 4,362 4,572 5,208 5,746장기금융자산 262 544 718 718 718 영업이익 268 822 836 806 878유형자산 5,989 7,901 8,700 8,784 8,771 영업이익률 (%) 3.0 9.0 8.2 7.1 7.1무형자산 401 457 552 676 784 비영업손익 -188 -233 -198 -303 -283

자산총계 15,970 16,609 19,745 21,424 22,666 순금융비용 71 69 131 187 167유동부채 5,441 6,392 7,387 8,247 8,617 외환관련손익 166 -110 -42 -42 -42

단기금융부채 1,713 2,786 2,835 2,635 2,435 관계기업투자등 관련손익 0 0 0 0 0매입채무 및 기타채무 2,612 2,670 3,371 3,749 4,129 세전계속사업이익 80 589 638 503 595단기충당부채 108 201 254 282 311 세전계속사업이익률 (%) 0.9 6.4 6.3 4.5 4.8

비유동부채 3,183 2,293 4,411 5,065 5,697 계속사업법인세 -223 -101 106 84 99장기금융부채 1,609 1,977 3,844 4,144 4,444 계속사업이익 303 690 532 419 496장기매입채무 및 기타채무 1,233 0 7 7 7 중단사업이익 0 0 0 0 0장기충당부채 113 113 142 183 202 *법인세효과 0 0 0 0 0

부채총계 8,625 8,685 11,798 13,312 14,314 당기순이익 303 690 532 419 496지배주주지분 6,595 7,117 7,136 7,261 7,461 순이익률 (%) 3.4 7.5 5.2 3.7 4.0

자본금 261 279 285 285 285 지배주주 233 604 456 344 421자본잉여금 4,173 4,155 4,149 4,149 4,149 지배주주귀속 순이익률(%) 2.64 6.59 4.49 3.05 3.38기타자본구성요소 -93 -157 -213 -213 -213 비지배주주 70 85 75 75 75자기주식 -93 -157 -213 -213 -213 총포괄이익 173 644 334 222 299이익잉여금 2,289 2,853 3,153 3,439 3,802 지배주주 121 587 294 182 259

비지배주주지분 751 807 811 851 891 비지배주주 52 57 40 40 40자본총계 7,345 7,924 7,948 8,112 8,352 EBITDA 656 1,186 1,324 1,499 1,585부채와자본총계 15,970 16,609 19,745 21,424 22,666

현금흐름표 주요투자지표 월 결산(억원) 2016 2017 2018E 2019E 2020E 월 결산(억원) 2016 2017 2018E 2019E 2020E영업활동현금흐름 4,284 -528 419 1,826 1,296 성장성 (%)

당기순이익(손실) 303 690 532 419 496 매출액 -33.0 3.8 10.8 11.2 10.2비현금성항목등 720 554 915 1,080 1,089 영업이익 -87.4 206.9 1.7 -3.6 9.0

유형자산감가상각비 357 318 428 615 614 세전계속사업이익 -96.2 635.8 8.3 -21.1 18.2무형자산상각비 31 46 60 78 94 EBITDA -74.9 80.7 11.6 13.3 5.7기타 251 53 169 74 74 EPS(계속사업) -84.9 159.1 -24.5 -24.6 22.2운전자본감소(증가) 3,379 -1,663 -871 411 -191 수익성 (%) 매출채권및기타채권의 감소(증가) 5,275 -163 -703 -354 -357 ROE 3.5 8.8 6.4 4.8 5.7재고자산감소(증가) -347 -427 -634 -328 -331 ROA 1.8 4.2 2.9 2.0 2.3매입채무 및 기타채무의 증가(감소) -75 -33 1,437 378 380 EBITDA마진 7.4 12.9 13.0 13.3 12.7기타 -1,474 -1,040 -970 715 116 안정성 (%) 법인세납부 -118 -110 -156 -84 -99 유동비율 154.5 103.0 115.4 120.1 127.8

투자활동현금흐름 -3,586 -1,497 -998 -947 -824 부채비율 117.4 109.6 148.5 164.1 171.4금융자산감소(증가) -1,384 1,040 580 -100 -100 순차입금/자기자본 0.3 42.4 60.8 51.2 46.5유형자산감소(증가) -1,996 -2,420 -1,432 -700 -600 EBITDA/이자비용(배) 6.5 11.1 7.7 6.2 6.5무형자산감소(증가) -234 -150 -202 -202 -202 주당지표 (원) 기타 27 34 56 55 78 EPS(계속사업) 2,009 5,204 3,931 2,965 3,624

재무활동현금흐름 -749 1,245 1,607 -200 -203 BPS 56,790 61,290 61,455 62,525 64,253단기금융부채증가(감소) -414 -7 -179 -200 -200 CFPS 5,355 8,344 8,132 8,936 9,713장기금융부채증가(감소) 58 1,449 2,095 300 300 주당 현금배당금 0 500 500 500 500자본의증가(감소) -71 -65 -56 0 0 Valuation지표 (배) 배당금의 지급 -204 0 -56 -58 -58 PER(최고) 350.8 110.1 154.8 165.3 135.2기타 -118 -133 -163 -242 -245 PER(최저) 136.4 49.2 94.7 144.9 118.5

현금의 증가(감소) -80 -831 1,009 679 268 PBR(최고) 12.4 9.4 9.9 7.8 7.6기초현금 1,383 1,304 473 1,482 2,161 PBR(최저) 4.8 4.2 6.1 6.9 6.7기말현금 1,304 473 1,482 2,161 2,430 PCR 51.3 68.7 57.1 53.9 49.6FCF 1,641 -1,452 -999 874 447 EV/EBITDA(최고) 127.8 59.7 57.8 41.5 39.1

자료 : 한미약품, SK증권 추정 EV/EBITDA(최저) 51.8 28.7 37.1 36.8 34.6

에이비엘바이오 (298380/KQ｜Not Rated)

이중항체로 파킨슨병을 치료하다

동사는 2016 년에 설립된 신생회사이나 이중항체 기술을 기반으로 항체 치료제를 연구,

개발하여 최근 6,500 억원의 기술수출까지 이루어낼 만큼 기술력이 입증됨. 면역항암제,

파킨슨병 치료제, ADC 등 이중항체로 다양한 파이프라인을 보유. 기타 경쟁사 대비 프

리미엄 거래되고 있지만 총 5 건의 국내외 기술수출 및 추가 기술수출을 감안하면 추가

적인 업사이드도 충분히 가능하다 판단됨.


주가상승률 절대주가 상대주가 1개월 0.0% -5.2% 6개월 % % 12개월 % %

신생기업이지만 우수한 이중항체 플랫폼 보유

동사는 2016 년에 설립된 신생회사이나 이중항체 기술을 기반으로 항체치료제를 연구,

개발을 하고 최근 6,500 억원의 기술수출까지 이루어낼 만큼 기술력을 보유한 업체이

다. 동사가 개발한 이중항체의 모형은 X 자 형태로 두개의 타겟 항원결합단편이 서로

멀리 떨어져있어 다른 이중항체보다 효능이 좋다는 장점이 있다.

면역항암제, 파킨슨병 치료제 등 다양한 파이프라인 보유

동사는 이중항체로 파킨슨병 치료제 ABL301, VEGF 와 DLL4 두가지 항원을 타겟하

는 ABL001, T cell engager 이중항체, ADC 등 다양한 이중항체 파이프라인을 보유하

고 있다. ABL301 은 anti-Synuclein 과 혈액뇌관문을 쉽게 통과시켜주는 BBB 두가지를

붙여 anti-Synuclein 이 뇌에 쉽게 도달하게 도와준다. T cell engager 이중항체는 항체

아래쪽에 T 세포 활성인자인 4-1BB 를 붙여 T 세포를 활성화 시키면서 부작용 없이 강

한 항암효과를 나타낸다는 장점이 있다. ABL001 은 VEGF 와 DLL4 두가지 항원을 타

겟하여 기존 VEGF 만을 타겟하는 아바스틴 대비 우수한 효능을 보였다. 대부분의 파이프라

인은 전임상 단계에 있으나 신기술 물질의 경우 전임상 단계에서도 L/O 이 되고 있다.

다수의 이중항체 파이프라인 보유로 프리미엄 부여 가능

동사의 국내 경쟁 바이오텍사로는 파맵신(4,900 억원), 앱클론(3,300 억원), 유틸렉스

(6,646 억원) 등을 들 수가 있는데 경쟁사 대비 프리미엄(8,154 억원) 거래되고 있다. 하

지만 동사는 타사대비 다수의 이중항체 파이프라인을 보유하고 있고 총 5 건의 국내 및

해외 기술수출을 체결하면서 우수한 기술력이 입증되어 프리미엄 거래는 타당하다 판

단되며 추가적인 기술수출은 추가 프리미엄을 가능하게 할 전망이다.

영업실적 및 투자지표 구분 단위 2012 2013 2014 2015 2016 2017매출액 억원 1

yoy % 영업이익 억원 -97

yoy % EBITDA 억원 -92세전이익 억원 -747순이익(지배주주) 억원 -747

영업이익률% % -13,509.7EBITDA% % -12,944.8순이익률 % -104,628.1

EPS 원 -3,850PER 배 PBR 배 EV/EBITDA 배 N/AROE % 순차입금 억원 956부채비율 % 완전잠식

Company Data 자본금 1 억원발행주식수 4,530 만주자사주 0 만주액면가 500 원시가총액 8,155 억원주요주주

LEE SANG HOON(외8) 32.60%

한국투자글로벌제약산업육성사모투자전문회사

12.14%

외국인지분률 0.60%배당수익률 0.00% Stock Data 주가(19/02/26) 17,650 원KOSDAQ 749.09 pt52주 Beta 0.0652주 최고가 22,450 원52주 최저가 13,650 원60일 평균 거래대금 455 억원


0

10

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18.12

에이비엘바이오

KOSDAQ 대비상대수익률

(원) (%)


32

그림1. 회사 개요

기업명 ABL바이오

설립일 2016년 02월 16일

위치 경기도 성남시 분당구 대왕판교로712번길 16, 파스퇴르 연구소 2층

임직원수 45 (2018년 11월 기준)

R&D 인원 38 (2018년 11월 기준)

사업 분야 면역 항암제 및 퇴행성 뇌질환 항체 치료제 개발

Series A 유상증자 90 억원 / 2016년 3월

Series B 유상증자 200 억원 / 2017년 3월

Series C 유상증자 700 억원 / 2018년 6월

무상증자 38,201,130 주 / 2018년 6월

자료 : 에이비엘바이오, SK증권

그림2. 주요 연혁

2016 - ABL Bio 설립 (2월)- Series A 유상증자 (90억원; 3월)

2017 - Series B 유상증자 (200억원; 3월)- ABL001 임상 1상 착수 (11월)

2018 - Series C 유상증자 (700억원; 6월)- 다수의 이중항체 프로그램 및 기술이전 계약 체결 - KOSDAQ IPO - 2018년 12월 (예정)

2019 대한민국 No.1 Biotech - 이중항체를 이용한 면역 항암제 & 퇴행성 뇌질환 치료제 개발 선도기업으로 도약


에이비엘바이오(298380/KQ)

33

그림3. 주요 기술 : 이중항체 플랫폼


그림4. 다양한 파이프라인으로의 빠른 확장



34

그림5. Navicixizumab 대비 뛰어난 ABL001 그림6. T 세포 관여 (T cell Engager) 4-1BB 이중항체

자료 : 에이비엘바이오, SK증권 자료 : 에이비엘바이오, SK증권

그림7. ADC 파이프라인


에이비엘바이오(298380/KQ)

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대상시점

괴리율


주가대비

2019.02.27 Not Rated

10,000

12,000

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18,000

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24,000

18.12

(원)수정주가 목표주가

Compliance Notice








매수 90% 중립 10% 매도 0%


36

재무상태표 포괄손익계산서 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017유동자산 94 매출액 1

현금및현금성자산 20 매출원가 매출채권및기타채권 매출총이익 1재고자산 매출총이익률 (%) 100.0

비유동자산 109 판매비와관리비 97장기금융자산 85 영업이익 -97유형자산 19 영업이익률 (%) -13,509.7무형자산 4 비영업손익 -651

자산총계 204 순금융비용 11유동부채 13 외환관련손익 0

단기금융부채 관계기업투자등 관련손익 매입채무 및 기타채무 5 세전계속사업이익 -747단기충당부채 세전계속사업이익률 (%) -104,628.1

비유동부채 1,050 계속사업법인세 장기금융부채 1,047 계속사업이익 -747장기매입채무 및 기타채무 1 중단사업이익 장기충당부채 0 *법인세효과

부채총계 1,063 당기순이익 -747지배주주지분 -860 순이익률 (%) -104,628.1

자본금 1 지배주주 -747자본잉여금 15 지배주주귀속 순이익률(%) -기타자본구성요소 9 비지배주주 자기주식 총포괄이익 -748이익잉여금 -885 지배주주 -748

비지배주주지분 비지배주주 자본총계 -860 EBITDA -92부채와자본총계 204

현금흐름표 주요투자지표 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017영업활동현금흐름 -71 성장성 (%)

당기순이익(손실) -747 매출액 비현금성항목등 667 영업이익

유형자산감가상각비 4 세전계속사업이익 무형자산상각비 0 EBITDA 기타 663 EPS(계속사업) 운전자본감소(증가) 8 수익성 (%) 매출채권및기타채권의 감소(증가) 0 ROE 재고자산감소(증가) ROA 매입채무 및 기타채무의 증가(감소) 3 EBITDA마진 -12,944.8기타 5 안정성 (%) 법인세납부 0 유동비율 702.0

투자활동현금흐름 -162 부채비율 완전잠식금융자산감소(증가) -153 순차입금/자기자본 완전잠식유형자산감소(증가) -7 EBITDA/이자비용(배) -7.2무형자산감소(증가) -1 주당지표 (원) 기타 0 EPS(계속사업) -3,850

재무활동현금흐름 200 BPS -4,424단기금융부채증가(감소) CFPS -3,829장기금융부채증가(감소) 40 주당 현금배당금 자본의증가(감소) Valuation지표 (배) 배당금의 지급 PER(최고) 기타 160 PER(최저)

현금의 증가(감소) -33 PBR(최고) 기초현금 53 PBR(최저) 기말현금 20 PCR FCF -110 EV/EBITDA(최고) -10.4

자료 : 에이비엘바이오, SK증권 EV/EBITDA(최저) -10.4

파멥신 (208340/KQ｜Not Rated)

축적된 기술기반 타니비루맵 보유

완전인간항체 제조기술을 기반으로 다양한 항체를 접목시키는 이중, 다중표적항체 제조

기술 DIG-body, PIG-body, TIG-body 를 보유, 이 기술을 통해 항체신약 항암제인 ‘타니

비루맵’을 보유. 타니비루맵은 단독으로 올해 3 월 아바스틴불응성 재발성뇌종양 적응증

으로 미국 임상 2 상 진입, 키트루다 병용으로는 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방

암 2 가지 적응증으로 임상 1b/2 상이 1 월에 시작됨. 머크와의 우호적인 관계로 키트루

다 병용투여 진행 중, 이러한 관계는 향후 다른 사업 진행에 있어서도 긍정적일 전망.


주가상승률 절대주가 상대주가 1개월 6.7% 1.2% 6개월 % % 12개월 % %

항체신약 항암제 ‘타니비루맵’

동사는 1,000 억개 이상의 항체 다양성을 보유한 파아지 디스플레이 라이브러리를 보

유, 이를 통해 다양한 후보물질 발굴이 가능하다. 또한 완전인간항체 제조기술을 기반으

로 다양한 항체를 접목시키는 이중, 다중표적항체 제조기술 DIG-body, PIG-body, TIG-

body 를 보유하고 있다. 이 기술을 통해 항체신약 항암제인 ‘타니비루맵’을 보유한다.

타니비루맵의 순조로운 임상진행

타니비루맵은 표적 항암제로 종양신생혈관형성을 억제하며 암세포 성장과 전이를 차단

한다. 혈관내피세포성장인자인 VEGF-A, C, D 에 모두 작용하는 수용체(VEGFR2)를

차단해 기존 VEGF-A 만을 타겟하는 항암제인 아바스틴(매출규모 7 조5 천억)과 잘트

랩 대비 효능이 높고 부작용이 적다는 장점이 있다. 타니비루맵은 단독으로 올해 3 월

아바스틴불응성 재발성뇌종양 적응증으로 미국 임상 2 상에 들어갈 예정이며 키트루다

병용투여로는 재발성 뇌종양 및 전이성 삼중음성유방암 2 가지 적응증으로 임상 1b/2

상이 1 월에 시작되었으며 2019 년말에 나오는 중간 데이터를 바탕으로 L/O 추진중이다.

타니비루맵 이외에 다양한 이중항체 파이프라인이 있어

동사는 이중항체 플랫폼 기술을 기반으로 다양한 이중항체 물질을 보유하고 있는데 대

부분의 다른 파이프라인들이 기존 PD-1/PD-L1 의 면역관문을 타겟한다면 동사는

Macrophage 에 관여하는 VISTA 를 타겟하는 이중항체 후보물질을 보유하고 있다는게

타사대비 차별화된 부분이다. 동사는 머크와의 우호적인 관계로 키트루다 병용투여를

진행하고 있는데 이러한 관계는 향후 사업 진행에 있어서 긍정적인 역할을 할 수 있을

것으로 판단된다.

영업실적 및 투자지표 구분 단위 2012 2013 2014 2015 2016 2017매출액 억원 2 0 23 15 8 2

yoy % -91.0 N/A(IFRS) -35.5 -48.2 -73.4영업이익 억원 -22 -41 -17 -34 -39 -38

yoy % 적지 N/A(IFRS) 적지 적지 적지EBITDA 억원 -18 -36 -6 -30 -28 -27세전이익 억원 -28 -47 -32 -32 -36 -65순이익(지배주주) 억원 -28 -47 -32 -32 -36 -65

영업이익률% % -985.0 -20,250.5 -71.1 -226.6 -500.2 -1,837.6EBITDA% % -823.5 -18,113.1 -27.3 -200.3 -356.8 -1,274.2순이익률 % -1,279.7 -23,734.9 -138.0 -214.5 -453.9 -3,106.3

EPS 원 -1,021 -1,238 -731 -675 -722 -1,285PER 배 PBR 배 EV/EBITDA 배 N/A N/A N/A N/A N/A N/AROE % -63.4 N/A(IFRS) -60.1 -72.0 -183.0순차입금 억원 -29 -14 -4 -11 -1 -18부채비율 % 44.7 24.2 28.6 33.9 51.4 일부잠식

Company Data 자본금 27 억원발행주식수 687 만주자사주 0 만주액면가 500 원시가총액 4,900 억원주요주주

유진산(외3) 11.42%OrbiMed Advisors

LLC(외1) 8.18%

외국인지분률 0.20%배당수익률 0.00% Stock Data 주가(19/02/26) 70,200 원KOSDAQ 749.09 pt52주 Beta 1.5452주 최고가 82,000 원52주 최저가 61,400 원60일 평균 거래대금 205 억원


0

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10

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40,000

45,000

50,000

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65,000

70,000

75,000

80,000

85,000

18.11 19.2

파멥신

KOSDAQ 대비상대수익률

(원) (%)


38

그림1. 세계 항암제 매출 동향(상위 20개 제품)

42,124 46,752

52,264 59,429

66,743

82,026

0

20,000

40,000

60,000

80,000

100,000

2013 2014 2015 2016 2017 2022(E)

매출액(백만 달러)

자료 : 파멥신, SK증권

그림2. 파멥신은 이중/다중 표적항체 관련 원천기술 보유


파멥신(208340/KQ)

39

그림3. 타니비루맵의 뇌종양 환자에 대한 호주 임상 2a상 결과


그림4. VEGF 억제 기전의 항체치료제 비교 Table



40

그림5. 기업개요

회사명 ㈜파멥신

대표이사 유진산

설립일 2008년 09월 03일

자본금 29.9억원(증권신고서 기준)

임직원수 27명(증권신고서 기준)

사업분야 의약 및 약학연구개발업

주요제품 항체치료제

본사주소 대전시 유성구 유성대로 1689번길 70KT대덕2연구센터 연구2동 2층

홈페이지 www.PharmAbcine.com


그림6. 회사연혁

2008.09 ㈜파멥신 설립

2011.07 타니비루맵 IND 승인

2011.11 타니비루맵 임상1상 개시

2012.11 Sanofi-Aventis와 신규 항암제 공동연구계약

2013.03 1E4 항체 라이선스-아웃

2013.09 타니비루맵 임상1상 종료

2014.03 타니비루맵 라이선스-아웃(안질환 관련)

2014.07 PMC-001 라이선스-아웃(모든질환, 중국/한국 제외)

2014.10 타니비루맵 라이선스-아웃(모든질환, 중국/한국)

2016.01 타니비루맵 호주 임상2상 임상시험계획서 승인

2016.02 타니비루맵 재발성 뇌종양 환자 대상 호주 임상2상 개시

2017.06 타니비루맵 재발성 뇌종양 환자 대상 호주 임상2a 완료

2018.01 MSD와 타니비루맵/키트루다 병용요법 공동연구 계약 체결

2018.03 타니비루맵 미 FDA 뇌종양 희귀질환치료제 지정

2018.06 MSD와 공동연구계약 체결

2018.09 타니비루맵 아바스틴 불응성 재발성 뇌종양 환자대상 미국 임상 2상 임상시험계획서 승인


파멥신(208340/KQ)

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대상시점

괴리율


주가대비

2019.02.27 Not Rated

40,000

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50,000

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60,000

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70,000

75,000

80,000

85,000

18.11

(원)수정주가 목표주가

Compliance Notice








매수 90% 중립 10% 매도 0%


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재무상태표 포괄손익계산서 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017유동자산 20 11 16 16 51 매출액 0 23 15 8 2

현금및현금성자산 11 8 14 3 20 매출원가 1 5 8 8 1매출채권및기타채권 0 0 0 1 1 매출총이익 -1 18 7 0 1재고자산 매출총이익률 (%) -483.7 78.3 44.6 -1.0 56.2

비유동자산 69 63 52 57 25 판매비와관리비 40 35 41 39 40장기금융자산 0 0 0 0 영업이익 -41 -17 -34 -39 -38유형자산 6 4 3 12 11 영업이익률 (%) -20,250.5 -71.1 -226.6 -500.2 -1,837.6무형자산 62 58 49 45 11 비영업손익 -7 -16 2 4 -26

자산총계 88 74 68 73 75 순금융비용 0 16 0 0 0유동부채 7 5 6 7 30 외환관련손익 0 0

단기금융부채 4 4 4 4 24 관계기업투자등 관련손익 매입채무 및 기타채무 2 1 0 0 0 세전계속사업이익 -47 -32 -32 -36 -65단기충당부채 세전계속사업이익률 (%) -23,734.9 -138.0 -214.5 -453.9 -3,106.3

비유동부채 10 11 11 18 23 계속사업법인세 0 장기금융부채 8 8 계속사업이익 -47 -32 -32 -36 -65장기매입채무 및 기타채무 7 7 6 1 1 중단사업이익 장기충당부채 *법인세효과

부채총계 17 16 17 25 52 당기순이익 -47 -32 -32 -36 -65지배주주지분 71 57 51 48 23 순이익률 (%) -23,734.9 -138.0 -214.5 -453.9 -3,106.3

자본금 21 24 24 25 27 지배주주 -47 -32 -32 -36 -65자본잉여금 146 190 209 238 287 지배주주귀속 순이익률(%) -23734.94 -137.96 -214.47 -453.92 -3106.31기타자본구성요소 2 9 15 6 비지배주주 자기주식 총포괄이익 -47 -32 -33 -35 -67이익잉여금 -96 -158 -191 -230 -297 지배주주 -47 -32 -33 -35 -67

비지배주주지분 비지배주주 자본총계 71 57 51 48 23 EBITDA -36 -6 -30 -28 -27부채와자본총계 88 74 68 73 75

현금흐름표 주요투자지표 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017 월 결산(억원) 2013 2014 2015 2016 2017영업활동현금흐름 -58 -7 -12 -23 -25 성장성 (%)

당기순이익(손실) -47 -32 -32 -36 -65 매출액 -91.0 N/A(IFRS) -35.5 -48.2 -73.4비현금성항목등 10 28 19 16 38 영업이익 적지 N/A(IFRS) 적지 적지 적지

유형자산감가상각비 2 2 1 0 1 세전계속사업이익 적지 N/A(IFRS) 적지 적지 적지무형자산상각비 2 8 3 11 11 EBITDA 적지 N/A(IFRS) 적지 적지 적지기타 6 18 15 5 27 EPS(계속사업) 적지 N/A(IFRS) 적지 적지 적지운전자본감소(증가) -21 -3 1 -3 1 수익성 (%) 매출채권및기타채권의 감소(증가) 0 0 0 0 0 ROE -63.4 N/A(IFRS) -60.1 -72.0 -183.0재고자산감소(증가) ROA -47.0 N/A(IFRS) -45.8 -50.6 -87.6매입채무 및 기타채무의 증가(감소) -21 -1 -1 -1 1 EBITDA마진 -18,113.1 -27.3 -200.3 -356.8 -1,274.2기타 0 -2 2 -2 0 안정성 (%) 법인세납부 유동비율 288.6 204.5 256.7 243.8 170.1

투자활동현금흐름 13 -5 -2 -27 -18 부채비율 24.2 28.6 33.9 51.4 일부잠식금융자산감소(증가) 3 7 0 -10 -19 순차입금/자기자본 -20.0 -7.4 -20.7 -2.5 일부잠식유형자산감소(증가) -2 0 -11 0 EBITDA/이자비용(배) -245.3 -0.4 -278.9 -130.7 -94.0무형자산감소(증가) -7 -4 -1 -11 -5 주당지표 (원) 기타 19 8 0 5 7 EPS(계속사업) -1,238 -731 -675 -722 -1,285

재무활동현금흐름 40 2 20 38 61 BPS 1,730 1,216 1,051 968 422단기금융부채증가(감소) 1 CFPS -1,126 -499 -592 -494 -1,052장기금융부채증가(감소) 8 19 주당 현금배당금 자본의증가(감소) 40 2 20 30 42 Valuation지표 (배) 배당금의 지급 PER(최고) 기타 PER(최저)

현금의 증가(감소) -5 -10 6 -11 18 PBR(최고) 기초현금 23 18 8 14 3 PBR(최저) 기말현금 18 8 14 3 20 PCR FCF -49 N/A(IFRS) -22 -45 -1 EV/EBITDA(최고) 0.1 -1.1 0.0 -0.3 0.1

자료 : 파멥신, SK증권 추정 EV/EBITDA(최저) 0.1 -1.1 0.0 -0.3 0.1

43

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I001 UNIT 20190214100045 2502082 - MKfile.mk.co.kr/imss/write/20190227114958__00.pdf(3) 항체 치료제의 제작기술 성장과정 사람에게 사용된 최초의 항체의약품은