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IL GLOBULO ROSSO NORMALEIL GLOBULO ROSSO NORMALE
I GLOBULI ROSSI (O ERITROCITI O EMAZIE) SONO IL COMPONENTE PRINCIPALE DEL SANGUE. SONO CORPICCIOLI ROTONDI, DI GRANDEZZA MICROSCOPICA, TUTTI EGUALI, RIPIENI DI UNA SOSTANZA LIQUIDA: L’EMOGLOBINA, CHE DÀ IL COLORE ROSSO AL SANGUE E CHE HA IL COMPITO DI PORTARE L’OSSIGENO A TUTTE LE CELLULE.
LA MOLECOLA EMOGLOBINICA È COMPOSTA DA 4 CATENE GLOBINICHE DIVERSE TRA LORO PER L’ORDINAMENTO DELLE MOLECOLE DI AMINOACIDI CHE LE COMPONGONO. SI DISTINGUONO: CATENE (ALFA), (BETA), (DELTA), (GAMMA).
LE EMOGLOBINE UMANE NORMALILE EMOGLOBINE UMANE NORMALIVI SONO TRE TIPI DI EMOGLOBINA UMANA NORMALE: L’Hb A CHE È
PROPRIA DELL’INDIVIDUO DOPO LA NASCITA, COSTITUISCE IL 98% DI TUTTA L’EMOGLOBINA ED È COMPOSTA DA 2 CATENE GLOBINICHE E 2 ;
L’Hb A2, CHE È ANCH’ESSA PRESENTE SOLO DOPO LA NASCITA, È
COMPOSTA DA 2 CATENE E 2 , E COSTITUISCE IL RESTANTE 2%; L’EMOGLOBINA FETALE (Hb F) CHE È PROPRIA DEL PERIODO DELLA VITA
INTRAUTERINA ED È’ FORMATA DA 2 CATENE E 2 .
I “GENI” GLOBINICII “GENI” GLOBINICICOME PER OGNI ALTRO CARATTERE EREDITARIO, ANCHE PER IL
CARATTERE “EMOGLOBINA” E PIÙ PRECISAMENTE PER OGNI TIPO DI CATENA GLOBINICA () ESISTONO NEL DNA DI CIASCUN
INDIVIDUO UNA O DUE COPPIE DI GENI, TRASMESSI UNO DAL PADRE E UNO DALLA MADRE E CHE A SUA VOLTA L’INDIVIDUO TRASMETTERÀ AI
PROPRI FIGLI.
I GENI GLOBINICI HANNO UNA BEN PRECISA DISTRIBUZIONE IN UN TRATTO DI DNA DEI CROMOSOMI 11 E 16. I GENI
(EPSILON) E (ZETA) SONO ATTIVI SOLO NELLA PRIMA FASE DELLA VITA INTRAUTERINA. I GENI COMPLETAMENTE BIANCHI
SONO PSEUDOGENI, CHE NON FUNZIONANO.
OGNI GENE È COMPOSTO DA 3 ESONI (IN ROSSO) CHE SONO I TRATTI DI DNA CHE VENGONO TRADOTTI IN CATENA GLOBINICA E 2 INTRONI (CIOÈ I TRATTI INTERCALARI, CONTRASSEGNATI IN BIANCO) CHE INVECE NON SONO
TRADOTTI IN GLOBINA.
LA MOLECOLA DI DNA VIENE TRASCRITTA (CIOÈ RICOPIATA) IN UNA IDENTICA MOLECOLA, IL PRE-
mRNA, CHE ATTRAVERSO UN LUNGO PROCESSO DI
MATURAZIONE (PROCESSING) VIENE TRASFORMATA IN mRNA.
UNA FASE IMPORTANTE DI QUESTO PROCESSO È LA
RIMOZIONE DEGLI INTRONI (SPLICING).
L’mRNA MATURO, DOPO ESSER PASSATO DAL NUCLEO AL
CITOPLASMA DELLA CELLULA, SI TRADUCE IN CATENA GLOBINICA.
SPLICING
I GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIEI GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIE
I GENI GLOBINICI HANNO DUNQUE IL COMPITO DI PRODURRE L’EMOGLOBINA: POSSONO PERÒ ESSERE ASSENTI (DELEZIONI) O AVERE DIFETTI DI VARIO GENERE (MUTAZIONI), A CAUSA DEI QUALI NON PRODUCONO PIÙ O PRODUCONO
SOLO UNA PICCOLISSIMA QUANTITÀ DI CATENE GLOBINICHE. UNA PARTICOLARE TECNICA (LO STUDIO DELLA SINTESI GLOBINICA IN VITRO)
RIVELA CON ESATTEZZA SE È RIDOTTA LA SINTESI DI CATENE o .
IL GENE ASSENTE O SCARSAMENTE FUNZIONANTE VIENE DEFINITO MICROCITEMICO O TALASSEMICO E LA CONDIZIONE CHE NE DERIVA È LA MICROCITEMIA O TALASSEMIA. DIFETTI MICROCITEMICI POSSONO
ESSER PRESENTI IN TUTTI I GENI GLOBINICI .
I PIÙ IMPORTANTI SONO PERÒ QUELLI DEL GRUPPO , CHE IN DETERMINATE CONDIZIONI GENETICHE CAUSANO L’ANEMIA
MEDITERRANEA E LA TALASSEMIA INTERMEDIA.
I CARATTERI DEL SANGUE MICROCITEMICOI CARATTERI DEL SANGUE MICROCITEMICO
NELLA MICROCITEMIA LA QUOTA DI EMOGLOBINA È RIDOTTA MENTRE IL NUMERO DI GLOBULI ROSSI È SUPERIORE ALLA NORMA.
CIÒ DETERMINA UNA RIDUZIONE NOTEVOLE DELL’EMATOCRITO E DEL VOLUME GLOBULARE MEDIO.
IL RIDOTTO CONTENUTO DI EMOGLOBINA DÀ ORIGINE AD UN APPIATTIMENTO DELLE EMAZIE E QUINDI AD UNA LORO MAGGIORE
RESISTENZA ALL’EMOLISI IN SOLUZIONE SALINA IPOTONICA.
g/dl
per ml
3
g/dl
per ml
3
IN QUESTA SOLUZIONE L’EMOLISI DELLE EMAZIE NORMALI È TOTALE E IL LIQUIDO COLOR ROSA È LIMPIDO; LE EMAZIE MICROCITEMICHE VENGONO
DISTRUTTE SOLO IN PARTE E LA SOLUZIONE RESTA TORBIDA.
È TIPICA DEL SANGUE
MICROCITEMICO ANCHE
UNA SERIE DI
ALTERAZIONI
MORFOLOGICHE DELLE
EMAZIE: ASPETTO
PALLIDO, FORMA E
GRANDEZZA DIVERSE
(MICROCITOSI,
POICHILOCITOSI,
EMAZIE A BERSAGLIO).
NORMALENORMALE MICROCITEMICOMICROCITEMICO
IL QUADRO EMOGLOBINICO NELLE IL QUADRO EMOGLOBINICO NELLE MICROCITEMIEMICROCITEMIE
NELLA MICROCITEMIA LA QUOTA DI Hb A2 È IL DOPPIO
DELLA QUOTA NORMALE (5% O PIU’, ANZICHÈ 2,5%).
NELLA MICROCITEMIA CON Hb LEPORE È PRESENTE UNA QUOTA DELL’8-10% DI UN’EMOGLOBINA PIÙ LENTA
DELL’Hb A, E UNA QUOTA NORMALE DI Hb A2.
LA F MICROCITEMIA (O MICROCITEMIA) È CARATTERIZZATA DA UNA QUOTA DI Hb F DEL 10-15% E
UNA QUOTA DI Hb A2 NORMALE.
NELLE MICROCITEMIE IL QUADRO EMOGLOBINICO È NORMALE.
ECCO COME SI
VEDE ALL’ESAME
ELETTROFORETICO
L’AUMENTO DI Hb
A2 NEL PORTATORE
SANO DI
MICROCITEMIA
ECCO L’ASPETTO ELETTROFORETICO DELL’Hb
NEL PORTATORE ETEROZIGOTE DI
MICROCITEMIA CON Hb LEPORE E NEL
PORTATORE ETEROZIGOTE DI F MICROCITEMIA.
Lepore
F
ALTERAZIONI MOLECOLARI DEI GENI GLOBINICI ALTERAZIONI MOLECOLARI DEI GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIENELLE MICROCITEMIE
GLI STUDI MOLECOLARI SUL DNA DEI GENI GLOBINICI HANNO MESSO IN LUCE L’ESISTENZA DI NUMEROSISSIME VARIETÀ
(ORMAI CIRCA 300) DI MICROCITEMIE .
LE PIÙ FREQUENTI NEI PAESI MEDITERRANEI E IN ITALIA SONO LE PRIME 4 DELLA TABELLA.
LA MICROCITEMIA CON Hb E È DIFFUSISSIMA INVECE NEI PAESI ASIATICI.
DELEZIONI;
MUTAZIONI PUNTIFORMI CHE COLPISCONO UNO O POCHISSIMI NUCLEOTIDI DEL DNA;
MUTAZIONI CHE ALTERANO LA MATURAZIONE DELL’mRNA;
MUTAZIONI CHE DANNO ORIGINE A CATENE GLOBINICHE FORTEMENTE INSTABILI.
I DIFETTI MICROCITEMICI DEI GENI GLOBINICI POSSONO ESSERE:
EREDITARIETA’ DELLE MICROCITEMIEEREDITARIETA’ DELLE MICROCITEMIE
LE MICROCITEMIE VENGONO TRASMESSE EREDITARIAMENTE DAI GENITORI AI FIGLI COME CARATTERI MENDELIANI
DOMINANTI.
SI TRASMETTONO QUINDI SENZA SALTARE
GENERAZIONI: SE UN SOGGETTO È PORTATORE DI
MICROCITEMIA (figurina metà rossa e metà bianca),
ALMENO UNO DEI SUOI GENITORI DEVE ESSERE MICROCITEMICO: E SE È
ESENTE DA MICROCITEMIA (figurina tutta bianca), PUR
ESSENDO FIGLIO DI UN MICROCITEMICO, NON AVRÀ
FIGLI MICROCITEMICI.
IL SOGGETTO CHE HA UN GENE
GLOBINICO NORMALE (PER ESEMPIO
IL GENE ) E UNO MICROCITEMICO, È
IL PORTATORE ETEROZIGOTE DI
MICROCITEMIA. È UN SOGGETTO
SANO ANCHE SE SPESSO È UN PO’
PALLIDO E ASTENICO. PUÒ SVOLGERE
QUALSIASI LAVORO, STUDIARE,
AVERE FIGLI.
IL MALATO DI ANEMIA MEDITERRANEA È INVECE IL SOGGETTO CHE HA RICEVUTO DAI GENITORI DUE GENI
MICROCITEMICI: È IL PORTATORE OMOZIGOTE DI MICROCITEMIA.
IN BASE ALLA LEGGE MENDELIANA NELLE FAMIGLIE CON UN GENITORE MICROCITEMICO E UNO NORMALE IL 50% DEI FIGLI SONO NORMALI E IL 50% MICROCITEMICI SANI, MENTRE NELLE FAMIGLIE CON ENTRAMBI I
GENITORI MICROCITEMICI IL 25% DEI FIGLI È ESENTE DA MICROCITEMIA, IL
50% È PORTATORE ETEROZIGOTE SANO, IL 25% È AFFETTO DA ANEMIA
MEDITERRANEA.
NELLE SINGOLE FAMIGLIE QUESTE PERCENTUALI POSSONO ESSERE, PER PURO CASO, DIVERSE. RESTA PERÒ LA REGOLA
FONDAMENTALE CHE NELLE FAMIGLIE CON ENTRAMBI I GENITORI MICROCITEMICI VI È AD OGNI GRAVIDANZA IL 25%
DI RISCHIO CHE NASCA UN FIGLIO MALATO.
ECCO ALCUNI CASI
QUESTA È LA NOZIONE FONDAMENTALE DI
GENETICA CHE STA ALLA BASE DEL
CONCETTO DI PREVENZIONE DELL’ANEMIA
MEDITERRANEA E CHE VIENE TRASMESSA A
TUTTA LA POPOLAZIONE IN ETÀ FERTILE
NEL CORSO DEI PROGRAMMI DI
PREVENZIONE E SOPRATTUTTO AGLI
STUDENTI DELLE SCUOLE MEDIE NEL CORSO
DELLO SCREENING SCOLASTICO.
NOMENCLATURANOMENCLATURA
NELLA LETTERATURA INTERNAZIONALE LE MALATTIE MICROCITEMICHE SONO DI
REGOLA DENOMINATE TALASSEMIE. LA MAJOR È L’ANEMIA MEDITERRANEA O MORBO DI COOLEY; LA TALASSEMIA MINIMA È LA MICROCITEMIA, COSÌ
DENOMINATA DA SILVESTRONI E BIANCO CHE L’HANNO SCOPERTA IN ITALIA NEL
1943 IN SOGGETTI SANI.
LE MICROCITEMIE SONO PRESENTI IN TUTTO IL MONDO, MA PARTICOLARMENTE FREQUENTI IN UNA LARGA
FASCIA TROPICO-SUBTROPICALE DEI VARI CONTINENTI.
LA DIFFUSIONE GEOGRAFICALA DIFFUSIONE GEOGRAFICADELLE MICROCITEMIEDELLE MICROCITEMIE
SONO PARTICOLARMENTE FREQUENTI IN TUTTI I PAESI CHE SI AFFACCIANO SUL MEDITERRANEO (DA
CUI IL NOME DI ANEMIA MEDITERRANEA) E IN TUTTO IL SUD-EST ASIATICO.
SI CALCOLA CHE IN QUESTO VASTO TERRITORIO SIANO PRESENTI CIRCA 180.000.000 DI PORTATORI
SANI DI MICROCITEMIA E CHE IN ASSENZA DI PREVENZIONE NASCANO OGNI ANNO 70.000 NUOVI
MALATI.
IN ITALIA VIVONO CIRCA 2.500.000 MICROCITEMICI SANI.
I MALATI DI ANEMIA MEDITERRANEA ERANO IN
PASSATO PIÙ DI 8.000.
OGGI, GRAZIE ALLA PREVENZIONE, SONO CIRCA 4.000. IN ASSENZA DI
PREVENZIONE, PERÒ, TORNEREBBERO A NASCERE
ALMENO 400 MALATI L’ANNO.
LA FREQUENZA DEI PORTATORI SANI È ALTISSIMA NELLE REGIONI MERIDIONALI, IN SARDEGNA, IN SICILIA E NELLA REGIONE DEL
DELTA PADANO.
FREQUENZA DELLE MICROCITEMIE IN ITALIAFREQUENZA DELLE MICROCITEMIE IN ITALIA
MICROCITEMIE E MALARIAMICROCITEMIE E MALARIA
L’ESATTA CORRISPONDENZA DEI FOCOLAI MICROCITEMICI CON LE ZONE A FORTE ENDEMIA MALARICA HA SUBITO FATTO
SUPPORRE CHE LA CAUSA DELLA PRESENZA DI DETTI FOCOLAI FOSSE LA MALARIA. VERSO
QUESTA AFFEZIONE I MICROCITEMICI HANNO INFATTI UNA RESISTENZA MAGGIORE DEI
SOGGETTI NORMALI E CIÒ AVREBBE PROVOCATO NEI SECOLI UNA SELEZIONE DEI
MICROCITEMICI E, DI CONSEGUENZA, LA COMPARSA DEI FOCOLAI MICROCITEMICI
NELLE ZONE MALARICHE.
ESAMI DIAGNOSTICI NELLE MICROCITEMIEESAMI DIAGNOSTICI NELLE MICROCITEMIE
LA DIAGNOSI DI MICROCITEMIA NEI PORTATORI SANI RICHIEDE UNA SERIE DI ESAMI, DA ESEGUIRE IN FASI CONSECUTIVE.
1a FASE:
ESAME EMOCROMOCITOMETRICO E MORFOLOGICO DEL SANGUE;
STUDIO DELLA RESISTENZA GLOBULARE OSMOTICA;
DOSAGGIO DELLA SIDEREMIA;
STUDIO ELETTROFORETICO DELL’EMOGLOBINA E DOSAGGIO DELL’Hb A2.
2a FASE:
STUDIO DELLA GLOBINOSINTESI IN VITRO NEL SOGGETTO ED ESAME DEI SUOI GENITORI.
3a FASE:
STUDIO DEL DNA DEI GENI GLOBINICI.
LA 2a E LA 3a FASE SI ESEGUONO OVVIAMENTE SOLO NEI CASI IN CUI LA DIAGNOSI DEFINITIVA NON È STATA RAGGIUNTA ATTRAVERSO GLI ESAMI
DELLA PRIMA FASE.
L’ANEMIA MEDITERRANEAL’ANEMIA MEDITERRANEA
LA CONDIZIONE GENETICA CHE CAUSA LA MALATTIA È L’OMOZIGOSI PER UN DIFETTO
MICROCITEMICO GRAVE (IN ITALIA MOLTO SPESSO LA MUTAZIONE °39 CT) OPPURE
L’ETEROZIGOSI MISTA PER 2 DIFETTI MICROCITEMICI GRAVI.
IN QUESTE CONDIZIONI IL BAMBINO NON POSSIEDE NESSUN GENE GLOBINICO
NORMALE E NON È IN GRADO DI PRODURRE Hb ADULTA. SUBITO DOPO LA NASCITA DIVIENE
QUINDI FORTEMENTE ANEMICO. È MOLTO PALLIDO, NON HA APPETITO E NON CRESCE.
LA SUA HbÈ SOLTANTO HbFE SOLO SE EGLI È PORTATORE DI
UN GENE MICROCITEMICO +, È IN PICCOLA QUOTA
ANCHE HbA.
I SUOI GLOBULI ROSSI SONO ASSAI POCHI E MOLTO PIÙ ALTERATI DI QUELLI DEL
MICROCITEMICO SANO: SONO QUASI COMPLETAMENTE PRIVI
DI CONTENUTO EMOGLOBINICO, HANNO GRANDEZZA E FORME ASSAI DIVERSE, MOLTI SONO SOLTANTO DEI FRAMMENTI
(SCHISTOCITI) ANZICHÈ VERI GLOBULI ROSSI, E TUTTI VANNO INCONTRO, A CAUSA DI QUESTE
GRAVI ALTERAZIONI, AD UNA PRECOCE DISTRUZIONE.
I MALATI NON CURATI VANNO
INCONTRO CON GLI ANNI A GRAVISSIME DEFORMAZIONI DEL
CRANIO E DELLA FACCIA.
TERAPIA DELL’ANEMIA MEDITERRANEATERAPIA DELL’ANEMIA MEDITERRANEA
I MALATI DI ANEMIA MEDITERRANEA HANNO BISOGNO DI RICEVERE SUBITO TRASFUSIONI DI SANGUE, CHE
DEBBONO POI ESSERE PRATICATE PER TUTTA LA VITA AD INTERVALLI DI 15-20 GIORNI. SOLO COSÌ VIVONO
SENZA DEFORMAZIONI CRANIO-FACCIALI, RAGGIUNGONO LA GIOVINEZZA O L’ETÀ ADULTA E RIESCONO ANCHE A SPOSARSI E AD AVERE FIGLI.
DOPO 1 ANNO DALL’INIZIO DELLA
TERAPIA CON EMOTRASFUSIONI IL
PAZIENTE DEVE INIZIARE PERÒ UN’ALTRA
TERAPIA, QUELLA FERROCHELANTE, CON
UN FARMACO CHE RIESCE AD ELIMINARE
ALMENO UNA PARTE DEL FERRO CHE SI
ACCUMULA NEI SUOI ORGANI IN
CONSEGUENZA DELLE EMOTRASFUSIONI.
SENZA TERAPIA QUESTO ACCUMULO DI
FERRO PROVOCA GIÀ NELL’ADOLESCENZA
LA MORTE DEL PAZIENTE.
NELL’ADOLESCENZA IL PAZIENTE HA BISOGNO ANCHE DI UNA
TERAPIA ORMONALE PER RAGGIUNGERE UN SUFFICIENTE
SVILUPPO PUBERALE E, SE LA SUA MILZA È AUMENTATA MOLTO DI
VOLUME O DISTRUGGE ESAGERATAMENTE IL SANGUE
TRASFUSO, DEVE ESSERE OPERATO DI SPLENECTOMIA.
IL MALATO HA BISOGNO DUNQUE DI MOLTE E COMPLESSE CURE, SENZA
TUTTAVIA GUARIRE.LA GUARIGIONE DEFINITIVA SI OTTIENE SOLO CON IL TRAPIANTO DI MIDOLLO
OSSEO CHE PERÒ È LIMITATO AI PAZIENTI CHE ABBIANO UN FRATELLO O UNA SORELLA IDENTICI PER CARATTERI
IMMUNOLOGICI.
OGGI IL TRAPIANTO SI ESEGUE TRASFONDENDO AL MALATO NON IL TESSUTO MIDOLLARE TOTALE DEL
DONATORE MA SOLO LE SUE CELLULE STAMINALI E CIOÈ QUELLE CELLULE
FORTEMENTE IMMATURE CHE HANNO LA PROPRIETÀ DI RIPRODURSI
INDEFINITAMENTE E DI GENERARE UN ALTISSIMO NUMERO DI EMAZIE.
UN’ALTRA TERAPIA CHE
POTREBBE DARE LA GUARIGIONE
DEFINITIVA A TUTTI I MALATI È
LA TERAPIA GENICA CHE PERÒ
NON È ANCORA ATTUABILE.
LA TALASSEMIA INTERMEDIALA TALASSEMIA INTERMEDIA
È UNA MALATTIA CHE HA UN QUADRO SIMILE A QUELLO DELLA TALASSEMIA MAJOR, MA MENO GRAVE.
I MALATI HANNO SVILUPPO FISICO E SOPRAVVIVENZA NORMALI. SONO ANEMICI MA NON TRASFUSIONE-DIPENDENTI. CON GLI ANNI VANNO INCONTRO A
SIDEROSI DA IPERASSORBIMENTO DI FERRO ALIMENTARE, EPATO-SPLENOMEGALIA, ULCERAZIONI
CRONICHE AGLI ARTI INFERIORI ED UN AGGRAVAMENTO DELL’ANEMIA CHE IN ETÀ AVANZATA PUÒ RENDERE NECESSARIA UNA REGOLARE TERAPIA
EMOTRASFUSIONALE.
SI DISTINGUE UNA TALASSEMIA INTERMEDIA CHE È CAUSATA DALL’OMOZIGOSI PER GENI
TALASSEMICI LIEVI O ADDIRITTURASUB-SILENTI CHE DANNO LUOGO A
TALASSEMIA INTERMEDIA ASSAI LIEVE;E UN’ TALASSEMIA INTERMEDIA CHE È
CAUSATA DALLA PRESENZA NEL GENOTIPO DEL MALATO DI UN GENE MICROCITEMICO GRAVE
ED UNO LIEVE. QUESTA VARIETÀ È CARATTERIZZATA DALLA PRESENZA DI UNA
QUOTA DI Hb PIÙ RAPIDA DELL’Hb AE CIOÈ L’Hb H.
PREVENZIONE DELL’ANEMIA PREVENZIONE DELL’ANEMIA MEDITERRANEAMEDITERRANEA
LA NASCITA DI UN MALATO DI ANEMIA MEDITERRANEA SI PUÒ EVITARE CON
CERTEZZA SE IL MICROCITEMICO DECIDE DI NON PROCREARE CON UN ALTRO
MICROCITEMICO E SCEGLIE UN PARTNER NORMALE; OPPURE SE UNA COPPIA DI
MICROCITEMICI (COPPIA A RISCHIO) DECIDE DI NON PROCREARE. QUESTA È LA
PREVENZIONE PRE-CONCEZIONALE.
ESISTE PERÒ PER LE COPPIE A RISCHIO CHE VOLONTARIAMENTE O
INCONSAPEVOLMENTE SI SIANO FORMATE E DECIDANO DI CONCEPIRE O
ABBIANO GIÀ CONCEPITO UN FIGLIO, ANCHE UN MEZZO DI PREVENZIONE
POST-CONCEZIONALE E CIOÈ LA DIAGNOSI PRENATALE NEL FETO E
L’INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA SE IL FETO RISULTA AMMALATO.
PER LA DIAGNOSI PRENATALE L’ESAME DEL FETO SI ESEGUE
OGGI ATTRAVERSO LO STUDIO DEL DNA
FETALE ESTRATTO DA UN FRAMMENTO DI VILLI CORIALI ALLA
10a-12a SETTIMANA DI GESTAZIONE.
IL PRELIEVO DEI VILLI CORIALI SI ESEGUE CON UN APPOSITO AGO PER VIA TRANSADDOMINALE.
LA GRAVITÀ DEI PROBLEMI MORALI CHE
QUESTA STRATEGIA PONE, HA SUBITO
PROMOSSO LA RICERCA DI TECNICHE
ALTERNATIVE CHE NON RICHIEDANO
L’INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA.
QUESTE TECNICHE PRE-CONCEZIONALI
SONO PERÒ ANCORA IN STUDIO E NON
APPLICABILI IN PRATICA.
UNA DI QUESTE È LA
TECNICA PRE-IMPIANTO CHE CONSISTE
NEL SELEZIONARE GLI OOCITI CHE NELLE
PRIME FASI DI MATURAZIONE HANNO
ESPULSO LA CELLULA CONTENENTE LA
MUTAZIONE MICROCITEMICA;
FECONDARE QUESTI OOCITI E
IMPIANTARLI IN UTERO.
AI FINI DELLA PREVENZIONE RESTA
DUNQUE PIENAMENTE VALIDA LA
STRATEGIA DELL’IDENTIFICAZIONE E
DELL’INFORMAZIONE PRECOCI DEI
GIOVANI MICROCITEMICI, CHE CONSENTE
IL RICORSO ANCHE ALLA PREVENZIONE
PRE-CONCEZIONALE, CHE SI REALIZZA
PIENAMENTE ATTRAVERSO GLI
SCREENING SCOLASTICI.
È EVIDENTE ANCHE LA NECESSITÀ CHE
L’ESAME PER LA MICROCITEMIA SIA
ESEGUITO PRESSO UN CENTRO
SPECIALIZZATO CHE DIA UNA DIAGNOSI
CERTA E CHE POSSA OFFRIRE AI GIOVANI
MICROCITEMICI ANCHE LA NECESSARIA
CONSULENZA GENETICA.
STATO ATTUALE DELLA STATO ATTUALE DELLA PREVENZIONE IN ITALIAPREVENZIONE IN ITALIA
NEI VARI FOCOLAI MICROCITEMICI SI È GIÀ RAGGIUNTA UNA PREVENZIONE DI ALMENO IL 50%. NEL FERRARESE LA
PREVENZIONE È GIÀ TOTALE.
LA STRATEGIA È STATA QUELLA DELL’ESAME DELLE DONNE IN
GRAVIDANZA E DELLA POPOLAZIONE GIOVANE-ADULTA.
SOLO NEL LAZIO È STATO APPLICATO UN
PIANO DI PREVENZIONE MOLTO PIÙ
COMPLETO ED ARTICOLATO, CHE
REALIZZA NON SOLO L’ESAME DI DONNE
IN GRAVIDANZA MA ANCHE L’ESAME DI
TUTTA LA POPOLAZIONE DI
ADOLESCENTI TRAMITE UNO
SCREENING SCOLASTICO.
CON IL PATROCINIO E IL FINANZIAMENTO DELLA
REGIONE LAZIO LO SCREENING SCOLASTICO DEI
MICROCITEMICI SI ESEGUE REGOLARMENTE ORMAI
DA 25 ANNI CONSECUTIVI.
HA PRODOTTO UN NOTEVOLE SVILUPPO DELLE
CONOSCENZE SULLE MICROCITEMIE IN TUTTA LA
POPOLAZIONE E SOPRATTUTTO HA RAGGIUNTO GIÀ
DA ALCUNI ANNI L’OBBIETTIVO CENTRALE DI UNA
COMPLETA CESSAZIONE DELLE NASCITE DI NUOVI
MALATI IN TUTTA LA REGIONE.
CALO DELL'INCIDENZA DELL'ANEMIA MEDITERRANEA NEL LAZIO DAL 1975 AD OGGI
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
ANNI75/78 79/80 81/82 83/84 85/86 87/88 89/90 91/92 93/94 9 5/96 97/98
MESSAGGIO CONCLUSIVOMESSAGGIO CONCLUSIVO
GIOVANI !
FATE TUTTI L’ESAME PER LA MICROCITEMIA
PRIMA DEL FIDANZAMENTO O DEL MATRIMONIO.
SE SIETE PORTATORI SANI DI MICROCITEMIA,
FATE SEMPRE ESAMINARE PER LA MICROCITEMIA,
PRIMA DI CONCEPIRE UN FIGLIO, IL VOSTRO
PARTNER PRESSO UN CENTRO SPECIALIZZATO.
SE SPOSERETE UN SOGGETTO NORMALE
NON AVRETE FIGLI MALATI DI ANEMIA
MEDITERRANEA.
SE SPOSERETE UN MICROCITEMICO
POTRETE EVITARE EGUALMENTE DI AVERE
FIGLI MALATI SE ALL’INIZIO DELLA
GRAVIDANZA FARETE ESEGUIRE LA
DIAGNOSI PRENATALE SUL FETO PRESSO
UN CENTRO SPECIALIZZATO.
DONNE !
ALL’INIZIO DI OGNI GRAVIDANZA, SE NON
L’AVETE ANCORA FATTO E ANCHE SE AVETE
GIÀ ALTRI FIGLI SANI, FATE SUBITO L’ESAME
PER LA MICROCITEMIA E, IN CASO DI
RISULTATO POSITIVO, FATE SUBITO
ESAMINARE ANCHE IL VOSTRO PARTNER.
L’ANEMIA DREPANOCITICA E LA L’ANEMIA DREPANOCITICA E LA MALATTIA MICRODREPANOCITICAMALATTIA MICRODREPANOCITICA
SONO MALATTIE TIPICHE DEI PAESI AFRICANI, MA DA SEMPRE PRESENTI
ANCHE IN ITALIA E OGGI PIÙ FREQUENTI A SEGUITO DELLA CRESCENTE IMMIGRAZIONE
DI POPOLAZIONI DAL CONTINENTE AFRICANO. AMBEDUE SONO
CARATTERIZZATE DALLA PRESENZA DELLA FALCEMIA (O DREPANOCITOSI O Hb S) E CIOÈ DI UN’EMOGLOBINA ANOMALA CHE
HA ORIGINE DA UNA MUTAZIONE NEL GENE GLOBINICO.
COME LA MICROCITEMIA, ANCHE LA
FALCEMIA SI TRASMETTE
EREDITARIAMENTE COME UN
CARATTERE MENDELIANO DOMINANTE.
L’ANEMIA DREPANOCITICA È CAUSATA (v. figura) DALLA CONDIZIONE OMOZIGOTICA DEL GENE PER L’Hb S (figurina
tutta azzurra).LA MALATTIA MICRODREPANOCITICA (figurina metà rossa e
metà bianca) È CAUSATA DALL’ASSOCIAZIONE DELLA FALCEMIA CON UN DIFETTO MICROCITEMICO.
QUESTA MALATTIA È STATA SCOPERTA E DESCRITTA IN ITALIA NEL 1944 DA SILVESTRONI E BIANCO IN UN
SOGGETTO DI RAZZA BIANCA.
QUESTA EMOGLOBINA
HA, A pH ALCALINO,
UNA MOBILITÀ
ELETTROFORETICA
ASSAI MINORE DI
QUELLA DELL’Hb A.
CARATTERISTICHE FUNZIONALI CARATTERISTICHE FUNZIONALI DELL’Hb SDELL’Hb S
IN MANCANZA DI OSSIGENO L’Hb S DIVIENE INSOLUBILE DENTRO LE EMAZIE CHE DI CONSEGUENZA ASSUMONO UNA FORMA
ALLUNGATA E RICURVA SIMILE A QUELLA DI TANTE FALCI (FENOMENO FALCIFORME).
DAL LATO EMOGLOBINICO IL MALATO DI ANEMIA
DREPANOCITICA PRESENTA OLTRE AD UNA MODESTA QUOTA
DI Hb F E UNA NORMALE DI Hb A2, SOLTANTO Hb S.
IL MALATO DI MALATTIA MICRODREPANOCITICA PUÒ AVERE,
OLTRE A QUESTE Hb, ANCHE UNA PICCOLA QUOTA DI Hb A,
SE LA MUTAZIONE MICROCITEMICA È UNA + MICROCITEMIA.
ECCO L’ASPETTO
ELETTROFORETICO
DELL’Hb NELLE DUE
MALATTIE FALCEMICHE.
IL QUADRO CLINICO È CARATTERIZZATO IN ENTRAMBE LE MALATTIE DA CRISI DOLOROSE IMPROVVISE, VIOLENTE E RICORRENTI CON
LOCALIZZAZIONE OSSEA, ARTICOLARE E MUSCOLARE; OPPURE VISCERALE
(POLMONARE, ADDOMINALE).POSSONO INSORGERE, SPECIALMENTE
NELL’ANEMIA DREPANOCITICA, MANIFESTAZIONI NEUROLOGICHE ED ANCHE ICTUS CEREBRALI.
TUTTE QUESTE MANIFESTAZIONI SONO CAUSATE DA TROMBOSI ED INFARTI CONSEGUENTI ALLA
MASSICCIA DEFORMAZIONE A FALCE DELLE EMAZIE IN CIRCOLO.
CARATTERI CLINICICARATTERI CLINICIDELLE MALATTIE FALCEMICHEDELLE MALATTIE FALCEMICHE
IL QUADRO EMATOLOGICO HA NELLA MALATTIA MICRODREPANOCITICA I
CONSUETI CARATTERI EMATOLOGICI MICROCITEMICI, MENTRE NELL’ANEMIA
DREPANOCITICA HA SOLTANTO I CARATTERI DI UN’ANEMIA NORMOCROMICA PIÙ O MENO
GRAVE.INCUBANDO IL SANGUE A 37°C IN
CONDIZIONI DI ANOSSIEMIA IL FENOMENO FALCIFORME COMPARE, MOLTO ACCENTUATO, IN POCHE ORE.
OGGI I MALATI REGOLARMENTE CURATI RAGGIUNGONO QUASI SEMPRE L’ETÀ ADULTA
ED OLTRE.HANNO BISOGNO DI TERAPIA
TRASFUSIONALE NON SOLO PER COMBATTERE L’ANEMIA MA ANCHE PER
RIDURRE LA QUOTA DI Hb S NEL SANGUE CIRCOLANTE CHE È LA CAUSA DI TUTTE LE
COMPLICANZE CLINICHE.È UTILE ANCHE LA TERAPIA CON
IDROSSIUREA, UN FARMACO CHE È CAPACE DI STIMOLARE LA SINTESI DI Hb F.
TERAPIATERAPIA
NEL CORSO DELLE CRISI DOLOROSEÈ INDISPENSABILE L’APPORTO DI MOLTI
LIQUIDI E UN’INTENSATERAPIA ANTIDOLORIFICA.
SE LA MILZA RAGGIUNGE GRANDI DIMENSIONI O DISTRUGGE
ESAGERATAMENTE IL SANGUE TRASFUSO, OCCORRE LA
SPLENECTOMIA.
PREVENZIONEPREVENZIONE
ANCHE PER LE MALATTIE FALCEMICHE È POSSIBILE LA PREVENZIONE CON GLI STESSI INTERVENTI CHE SI APPLICANO NELL’ANEMIA
MEDITERRANEA.
IN ITALIA I PROGRAMMI DI PREVENZIONE SONO
NECESSARI PERÒ SOLO PER LE REGIONI MERIDIONALI E
SOPRATTUTTO IN SICILIA E IN CALABRIA IN CUI AMBEDUE LE ANOMALIE (MICROCITEMIA E
FALCEMIA) SONO FREQUENTI.