Il trasporto attivo avviene contro il gradiente elettrochimico

Il gradiente generato da una pompa attiva viene usato come fonte di energia per un secondo trasportatore

TIPO DITRASPORTO

FONTE DIENERGIA

TRASPORTATORE SPECIETRASPORTATA

PRIMARIO ATP P-ATPasi Ioni

ATP F-ATPasi

V-ATPasi

Protoni

Trasferimentodi

elettroni

Trasportatoridi

elettroni

Protoni

Luce Batteriorodopsina Protoni

SECONDARIO Gradienteprotonico

Lattosiopermeasi

Lattosio

Gradiente diNa+

Trasportatore attivoglucosio

Glucosio

Gradiente diNa+

Trasportatoriaminoacidi

Aminoacidi

ATPasi di tipo P (fosforilazione)

ATP+H2O + 3Na+(int) + 2K+(est) -> ADP +Pi + 3Na+(est)+ 2K+(int)

enzimatica chimica

La Calcio-ATPasi controlla la [Ca++]citoplasmatica (ATPasi di tipo P)

DUE FORME: FOSFORILATA (ASP)=ALTA AFFINITA’ Ca++ CITOPLASMA DEFOSFORILATA =BASSA AFFINITA’ Ca++ LUME RETICOLO

MONOMERICA

MECCANISMO DI AZIONE

H+-K+-ATPasi (ATPasi di tipo P)

pH=1

pH=7.4 LUME

OMEPRAZOLO

ATPasi di tipo F (fattori accoppiamento energetico)

ATP SINTASI

TRASPORTATORI ABC (ATP BINDING CASSETTE)

Trasportano contro gradiente sostanze diverse (aminoacidi,peptidi, proteine, ioni metallici, lipidi, composti idrofobici)

NBD=NUCLEOTIDE BINDING DOMAIN TMD=TRANSMEMBRANE DOMAIN

MECCANISMO DEI TRASPORTATORI ABC

MULTIDRUG TRANSPORTERS = trasportano fuori dalle cellule i farmaci Responsabili della resistenza ai farmaci di molti tumori

Woe to that child which when kissed on the

forehead tastes salty. He is bewitched and soon

must die

UN ESEMPIO DI PATOLOGIA MOLECOLARE COLLEGATA AD UN CANALE IONICO (TRASPORTATORE ABC):���

LA FIBROSI CISTICA

Il gene mutato responsabile della FC

codifica per un canale ionico di membrana CFTR (transmembrane conductance regulator)

La proteina CFTR è localizzata sulla

membrana plasmatica delle cellule epiteliali

http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/IntroItems/Images/CFTREnglFig2.jpg

 CFTR trasporta ioni cloro (Cl-)

IL MANCATO TRASPORTO DEL CLORO:

-interferisce con l’attivita’ battericida

-limita movimento ciglia che rimuovono residui cellule morte

->MUCO SPESSO Apertura del canale e’ regolata dalla fosforilazione dominio R della proteina

ΔF508

70% di pazienti CF hanno la delezione ΔF508 nell’esone 10 che codifica per dominio NBD-1. Questa mutazione impedisce il folding corretto nel reticolo endoplasmatico(ER). La proteina viene degradata.

Letter to Dr. Collins. Courtesy of the National Human Genome Research Institute

Il gradiente generato da una pompa attiva viene usato come fonte di energia per un secondo trasportatore

Un esempio di trasporto secondario: il trasportatore attivo del glucosio

R GLUint/est≈9000

LATTOSIO PERMEASI: UN ESEMPIO DI TRASPORTO SECONDARIO GUIDATO DA GRADIENTE PROTONICO