Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
ILC > 3 cm: neoadjuvante chemotherapie heeft geen nut!
Sabine C. Linn, MD PhDDivisies Medische Oncologie en Moleculaire Biologie
• Ja
• Nee
• Weet niet/Geen mening
Heeft Heeft neoadjuvantneoadjuvant chemotherapie chemotherapie nut bij ILC > 3 cm?nut bij ILC > 3 cm?
•
Bepalen
van HER2 en hormoonreceptoren
•
Echografie
oksel, zo
nodig
punctie
•
MRI vastleggen
tumoruitbreiding
middels
radio-opaque clips
•
cT4 tumoren; klinische
fotografie; uitbreiding
in huid
•
Besluit
nemen
SWK procedure
•
Voor
start CT consult chirurg
en radiotherapeut
•
MDO; cTNM
stadium + behandelplan
vastleggen
Eisen voor start neoadjuvant chemotherapie CBO richtlijn 2008
•
Ten aanzien
van de (neo)adjuvant
systemische
nabehandeling
van het
mammacarcinoom
wordt
geen
onderscheid
gemaakt
tussen
ILC en IDC
CBO richtlijn 2008
LCIS ILC
ILC IDC
Histologie lobulair mammacarcinoom
•
Incidentie
ILC stijgt; 1987 ►1999; 10% ►15% van alle
MC
•
Gevolg
van toename
hormoon
suppletie
therapie
oestrogeen/progestageen: 2-4 x verhoogd
risico
op ILC
•
Kans op invasief
MC bij
LCIS is 0.9% / jaar. De kans
op invasief
MC is bilateraal. Hiervan
is 50% ILC en 50% IDC
•
20-40% van vrouwen
met LCIS heeft
bijkomende
maligniteit
•
1/3 van vrouwen
met LCIS heeft
ook
LCIS in andere
borst
Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007 / CBO richtlijn mc 2008
•
Beeldvorming
minder betrouwbaar
voor
ILC dan
voor
IDC
•
ILC bij
presentatie
groter
dan
IDC
•
Vaker
irradicaal
bij
mammasparende
operatie
•
ILC komt
vaker
voor
op oudere
leeftijd
•
ILC wordt
gekarakteriseerd
door verlies
van E-cadherine, een
celadhesie
molecuul, gain van 1q en verlies
van 16q
•
In vergelijking
met IDC betere
prognose
na
6 jaar, slechtere
prognose
na
10 jaar
Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007
Long term survival ILC vs IDC Pestalozzi et al. J Clin Oncol 2008
1975-2002:
~30% N0
~ 5% no AST
~55% > 50 yrs
10 yrs
Long term survival ILC vs IDC Rakha et al. Eur J Cancer 2008
1974-2004:
~60% N0
~60% no AST
~75% > 50 yrs
10 yrs
N=2779
N=407
•
Om pCR
te
bereiken?
•
Om vaker
sparend
te
kunnen
opereren?
•
Om ‘slimme
chemotherapie’
te
kunnen
geven?
Waarom neoadjuvant CT voor ILC?
Neoadjuvant CT om pCR te bereiken? Katz et al Lancet Oncol 2007
< 5% 10-15%
ILC en pCR; betere prognose? Cristofanilli et al J Clin Oncol 2005
4/109 ILC pCR
•
In algemeen
de pleiomorfe, ER negatieve, en
HER2 positieve
ILCs
•
In kleine
NKI-AVL studie: 2/61 ILC pCR;
beiden
HER2 pos, beiden
trastuzumab
+ CT
Welk subtype ILC bereikt een pCR?
Vaker sparend opereren bij ILC na NAC?Vaker sparend opereren bij ILC na NAC?
% toename sparende OK’s door NAC
ILC vs
IDC
% irradicale
resecties bij sparende OK
ILC vs
IDC
Vollebergh & Straver, unpublished
20% vs
40%(n=35) vs
(n=152)
50% vs
2%
Boughey
et al.Ann Surg
Oncol
2009
0% vs
NA(n=82) vs
NA
44% vs
NA
•
Om ‘slimme
chemotherapie’
te
kunnen
geven?
Waarom neoadjuvant CT voor ILC?
•
Classical compounds–
In vitro: 5FU, 5’DFUR, cisplatin, docetaxel, doxorubicin, valproic-acid
–
In vivo, transplanted WcrH;Cdh1F/F;p53F/F tumors :•
cisplatin (6 mg/kg i.v. ; day 0, 14),
•
docetaxel (25 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14), •
doxorubicin (5 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14)
•
Topotecan (4mg/kg i.p.; days 0,1,2,3,4)•
PARPi (50 mg/kg i.p.; daily 0-27)
•
Cisplatin + PARPi (6 mg/kg i.v.; day 0,14, 50 mg/kg i.p.; daily 0-27)
Testen van klassieke cytostatica en PARPi in muismodel
voor ILC Rottenberg et al. PNAS 2007 and unpublished
Donor: JJ/CB #2045
0
100
200
300
400
500
600
700
800
0 5 10 15 20 25 30
Days
Tum
or s
ize
%
control
docetaxel
doxorubicin
topotecan
PARPi
cisplatin
cisplatin +PARPi
Muizen ILCDOX DOC CIS Muizen BRCA1
ILC lijkt wel hormoongevoelig Rakha et al. Eur J Cancer 2008
Geen adj hormonale therapie Wel adj hormonale therapie
P interactie 0.03
Neoadjuvant hormonaal voor ILC? Katz et al Lancet Oncol 2007
Klassiek ILC vrijwel altijd hoge ER expressie, indolent
→
Endocriene therapie lijkt logisch
→
Start neoadjuvant studies voor ILC; CT vs HT
→
Pleiomorfe variant, zeker HER2 pos, lijkt wel baat te hebben bij chemotherapie met trastuzumab
Is klassiek ILC niet gewoon chemoresistent? Katz et al Lancet Oncol 2007
Goede vraag voor Oxford Overview:
Tam vs Tam + chemo: 20.000 women in 32 trials
→
Eventueel richtlijn aanpassen voor klassiek ILC
“Ok, let’s
get
the information on
histology
for
all patients
in
the database by
September 2010’
Samenvatting
Nut van neoadjuvant chemotherapie bij ILC is vaag
• pCR rate is < 5%
• Kans op conversie naar sparend is 0-20% MAAR 50%
achteraf irradicaal
• MRI om respons te monitoren matig betrouwbaar
• muizen ILC resistent tegen klassieke cytostatica
• neoadjuvant hormonaal lijkt logischer optie (TEAM IIa)
• Ja
• Nee
• Weet niet/Geen mening
Heeft Heeft neoadjuvantneoadjuvant chemotherapie chemotherapie nut bij ILC > 3 cm?nut bij ILC > 3 cm?
“Invasive lobular breast cancer deserves to be
investigated separately in prospective clinical trials
to define the best treatment and prevention
strategies”
Lajos
Pusztai
in Lancet Oncology 2007