Upload
ioana-navalici
View
232
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
imunologie
Citation preview
Imunitatea nnscut(natural)
Mecanisme ale imunitii nnscute:
1. Barierele fiziologice
2. Inflamaia
3. Receptorii imunitii nnscute, receptorii
Toll-like (curs 3)
4. Sistemul complement (curs 4)
Imunitatea nnscut(natural)
Prima linie de aprare mpotriva patogenilor prin
prevenirea, controlul i eliminarea infeciei;
Exist nainte de contactul organismului cu microbii i
intervine imediat;
Stimuleaz rspunsul imun adaptativ;
n funcie de natura patogenului (bacterie sau virus)
poate influena ce tip de rspuns adaptativ va fi indus
astfel nct acesta s fie eficient.
Mecanismele imunitii nnscute
1. Barierele anatomice i fiziologice
Altele: temperatura corpuli, tusea, strnutul, lacrimile,
defensinele alfa i beta (piele, intestin)
Mecanismele imunitii nnscute
2. Componentele umorale ale rspunsului imun nnscut
Sistemul complement
Sistemul de coagulare (limiteaz rspndirea patogenului i recruteaz fagocitele)
Interferonii (secretai de celulele infectate viral, confer un status antiviral celulelor nvecinate)
Lactoferina i transferina (intr n competiie cu bacteriile pentru fier)
Mecanismele imunitii nnscute
3. Componenta celular a imunitii nnscute/Inflamaia
Stabilete o barier fizic care limiteaz rspndirea infeciei;
Stimuleaz vindecarea esuturilor lezate;
Fagocitoza
Celulele imunitii nnscute 3 tipuri de fagocite:
Macrofagele (i precursorii lor din circulaia sangvin- monocitele)
Celulele dendritice imature (celule cu via lung)
Neutrofile (triesc doar cteva zile)
3 tipuri de celule capabile de exocitoz elibereaz coninutul granulelor citosolice la exteriorul membranei celulare pentru a elimina patogenii extracelulari sau mediaz reacii alergice
Mastocitele
Eozinofilele
Bazofilele
Alte celule ale imunutii nnscute: Celulele NK(natural killer) elimin celulele infectate viral sau celule self
modificate(tumorale)
LimfociteT gamma-delta - un subset minor al limfocitelor T implicate n imunitatea de la nivelul mucoaselor
Limfocitele NKT - au caracteristici comune att limfocitelor T ct i celulelor NK
Limfocitele B1- secret anticorpi naturali (anticorpi pre-existeni cu specificitate sczut importani pentru asigrarea imunitii la nou-nscui)
Fagocitoza (dimensiune >0.5m) a) Contact direct patogen- membrana fagocitului
b) Mediat de
opsonine
Mak & Saunders, Academic Press, 2006 iv_9_1_phagocytosis
Fagocitoza
Bacteriile sunt recunoscute
de receptorii macrofagelor
Legarea bacteriilor de receptorii macrofagelor
iniiaza sinteza i secreia de citokine i lipide
pro-inflamatorii
Macrofagele fagociteaza bacteriile care au fost
legate de receptorii membranari
Citokine secretate de macrofagele activate
Inflamaia = activarea unor procese celulare i umorale de ctre patogeni sau lezarea
esuturilor
- este rezultatul activrii cmponentelor imunitii nnscute dar i al citokinelor secretate de celulelel imunitii adaptative (ex. inflamaia n bolile autoimune)
Semne clinice:
la locul infeciei sau leziunii:
Edem cauzat de influxul de leucocite n zona afectat ( mediat de
supraexprimarea moleculelor de adeziune i a creterii permeabilitii vaselor de
snge). Prin creterea permeabiltii vasculare fluidele i proteinele plasmatice
sunt eliberate n esuturi.
Temperatur i roea datorit vasodilataiei care duce la creterea fluxului
sangvin local
Durere rezultatul edemului precum i al activrii receptorilor durerii de ctre
bradikinin(eliberat la nivelul esutului lezat)
Inflamaia etapele iniierii - Mecanismul nu este pe deplin cunoscut
- Lezarea esutului sau activarea celulelor epiteliale de ctre patogeni
activeaz sistemul kiniei i pe cel de coagulare ducnd la :
creterea permeabilitii vasculare, vasodilataie, durere, contracia
muchilor netezi, degranularea mastocitelor.
- Se consider c prima celul care sosete la locul inflamaiei este
macrofagul. Inflamaia este indus de citokinele i chemokinele
eliberate de acestea: TNF, prostaglandine, leucotriene, IL-1, IL-6,
i de proteinele de faz acut.
- al doilea tip de celul recrutat este neutrofilul.
- Ulterior, alte celule ale sistemlui imun vor fi recrutate:
monocite --- macrofage fagocitare;
celule dendritice ---iniiaz imunitatea adaptativ;
eozinofilele;
limfocitele;
Extravazarea leucocitelor
Are loc n venulele postcapilare n 2 etape:
1. Marginaia (3 faze):
a) Fixarea mediat de selectine i rostogolirea (selectinele E i P
de pe celulele endoteliale se leag de resturile de carbohidrai de
pe leucocite, iar selectinele L se leag de celulele endoteliale);
b) Activarea mediat de integrine (Mac1, LFA-1 interacioneaz
cu moleculele de adeziune intercelular- ICAM1 i 2 de la nivelul
celulelor endoteliale)
c) Oprirea dependent de activare i aplatizarea
2. Diapedeza
- Leucocitele inser pseudopodele printre celulele endoteliale i diger membrana bazal adiacent, prsind vasul de snge i vor migra spre
esutul infectat/lezat
Extravazarea leucocitelor
Monocytes migrate towards
inflammation sites
Inflamaia poate iniia un rspuns
imun adaptativ
NADPH oxidaza este un complex proteic membranar responsabil de
producerea speciilor de oxigen reactiv
and the respiratory burst
Endocytic vacuole/
Extracellular space
Cytoplasm
Membrane
O2
.O2
-
NADP+ NADPH+H+
FAD FADH2
gp91
phox
p22
phox
e-
p67phox p47phox/
Ncf1
Heme b ++
Heme b +++
rac
e-
.OH
H2O2
p40phox
MPO OCl-
OBr-
OI-
NADPH oxidase
Endocytic vacuole/
Extracellular space
Cytoplasm
Membrane
O2
.O2
-
NADP+ NADPH+H+
FAD FADH2
gp91
phox
p22
phox
e-
p67phox
p47phox
Heme b ++
Heme b +++
rac
e-
.OH
H2O2
p40phox
MPO OCl-
OBr-
OI-
NADPH oxidase
Reactive oxygen species (ROS)
NADPH oxidase O-
2
+ NADP
+ + H+
O2 + NADPH
O-
2 + O
-
2 superoxide dismutase H
2O
2 + O
2
H2O
2 +Cl
- myeloperoxidase HOCl + H
2O
Subepidermal blistering diseases Clinical manifestation and histology
H&E
Autoantigens
EBA (collagen VII) BP (collagen XVII)
collagenous
domain
hinge
NC1 NC2
Chiriac et al. J Pathol 2007
NADPH oxidase is also critical for the tissue
destruction in the autoimmune disease
experimental EBA
Etape n eliminarea unui agent
infecios
Toate organismele au o anumit form de
imunitate nnscut
Procariotele: enzimele de restricie i metilarea
Nevertebrateele:
peptide antimicrobiene
Sistem complement
Receptorii de recunoatere a patternurilor Toll R
Plante: rspunsuri hipersensibile = apoptoz local;
disposable/replaceable parts;
Mecanisme de aprare la nivelul
fagocitelor activate