IMUNODEFISIENSI

Dr. Nurul

IMUNODEFISIENSI

• Definisi Imunodefiseinsi :– Menurunnya/gagalnya fungsi salah satu sistem

imun, bisa tjd pd sistem imun spesifik (kelainan pd sel T atau sel B) maupun sistem imun non spesifik (fagosit, komplemen)

• Gejala klinik yg menonjol – Infeksi berulang/b’kepanjangan atau infeksi

oportunistik yg tdk m’berikan respon yg adekuat thd terapi antimikroba

• Imunodefiseinsi terbagi 2 golongan:

– Imunodefisiensi primer

• Gangguan pada sistem imun baik yg spesifik maupun yg non spesifik yg sifatnya diturunkan/genetik

– Imunodefisiensi sekunder

• Gangguan pd sistem imun yg didapat sepanjang hidupnya

IMUNODEFISIENSI PRIMER

• B cell deficiencies – X-linked agammaglobulinemia – Selective Immunoglobulin Deficiency

• T cell deficiencies – DiGeorge's syndrome (Thymic aplasia) – Chronic mucocutaneous candidiasis – Hyper-IgM syndrome – Interleukin-12 receptor deficiency

• Combined T cell & B cell abnormalities – Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID) – Wiskott-Aldrich syndrome – Ataxia-telangiectasia

• Complement Deficiencies – Hereditary Angioedema or

Hereditary angioneurotic edema – Recurrent Infections – Autoimmune-like diseases – Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

• Phagocyte deficiencies – Leukocyte adhesion deficiency – Chronic Granulomatous Disease (CDG) – Chédiak-Higashi syndrome – Job's syndrome (Hyper-IgE syndrome) – Cyclic neutropenia – Myeloperoxidase deficiency – Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency – Interferon-γ deficiency

• Various / Unknown

Kelainan/disfungsi fagosit• Ada 2 defek genetik fagosit :

– CGD (chronic granulomatous disease)• Disebabkan gangguan metabolisme oksidatif akibat

defisiensi enzim G6PD• Sel fagosit tdk mampu m’bunuh kuman, shg kuman

tetap hidup didlm sel fagosit & tbk granuloma

– LAD (leucocyte adhesion defisiency)• Gangguan pd reseptor permukaan fagosit (CR3)• Reseptor CR3 tdk mampu b’interaksi dg C3b yg

melapisi mikroorganisme shg tdk tjd fagositosis• Tjd infeksi berat terutama pd mulut & sal cerna

• Manifestasi klinik disfungsi fagosit yg umum:

– Infeksi bakterial berulang kali, baik lokal maupun sistemik terutama infeksi o/ staphylococus aureus, streptococus hemolyticus atau candida & jarang o/ virus

– Pd penderita sering tampak infeksi berat tanpa peningkatan jumlah leukosit dan suhu

• Defisiensi sistem komplemen– Defisiensi inhibitor C1-esterase

• Menyebabkan pelepasan zat vasoaktif yg b’lebihan shg tjd peningkatan permeabilitas dinding kapiler, tjd edema non inflamasi lokal yg timbul berulang kali

• Dijumpai pd sindrom edema angioneurotik hereidter– Defisiensi C1r, C4 & C2

• Kegagalan dlm aktivasi C3 convertase• Sering dijumpai pd penderita SLE (lupus)• Diduga krn ketidakmampuan utk meyingkirkan kompleks

antigen-antibodi scr efektif– Defisiensi C3, C5

• Menyebabkan gangguan opsonisasi mikroorganisme & pelepasan faktor kemotaktik shg proses fagositosis t’ganggu

• Sering dijumpai penderita tampak sehat namun ada peningkatan kepekaan thd infeksi Neisseria gonorhoea & Neiseria meningitidis

Defisiensi limfosit B• Hipogammaglobulinemia

– Defisiensi IgG pd bayi usia 5-6 bln, tjd infeksi sal nafas berulang kali

– Jumlah sel B cukup tp tdk mampu m’btk imunoglobulin, disertai penurunan juml sel T CD4+

• Common variable immunodeficiency (CVID)– Timbul sth dewasa, ditandai dg infeksi piogenik

berulang– Jumlh sel B dlm sirkulasi menurun– Limfosit B tdk mampu b’diferensiasi mjd sel plasma,

tdk mampu mensekresikan imunoglobulin yg diproduksinya

• X-linked agamaglobulinemia– Terutama dijumpai pd anak laki2– Juml sel B berkurang tapi sel T normal

Defisiensi limfosit T• Sindrom Di George

– Tdk terbtknya kel thymus sama sekali (aplasia) atau pembentukan thymus tdk lengkap (hipoplasia) pd saat embriogenesis, shg tdk berkembang mjd limfosit T

– Tdk mampu mengatasi infeksi virus bahkan vaksinasi BCG– Jumlh limfosit T dlm sirkulasi sgt sedikit, kadar

imunoglobulin jg berkurang• Sindrom Wiskot aldrich

– Kelainan pd proses ekspresi antigen oleh makrofag– Sindrom tdd atas eksim, infeksi oportunistik ,

trombositopenia– Kadar IgA & IgE meningkat, kadar IgG normal sedang

IgM rendah

IMUNODIFISIENSI SEKUNDER

Imunodefisiensi sekunder• Lebih sering dijumpai & disebabkan b’bagai faktor

etiologik spt :– Malnutrisi– Infeksi virus yg b’sifat sitotoksik thd sel limfosit

spt pd AIDS– Obat2 sitotoksik & kortikosteroid– Akibat keganasan spt leukemia

IMUNODEFISIENSI

Respon imun berkurang / - → tidak mampu melawan

infeksi secara adekuat.

Ada 2 bentuk :

1.Primer

- herediter

- gejala : 6 bulan – 2 tahun

2.Sekunder

- perubahan Fs. Imunologik : inf, malnutrisi, penuaan,

imunosupresi, kemoterapi dll.

I. Primer

1. Severe combine immunodeficiency disease (SCID)

- Ditandai oleh limfopenia dan defek Fs. Sel T dan B.

- Hipoplasi Timus / -

- Kelenjar limfe, limpa, tonsil, appendik : tidak

mengandung jaringan limfoid / sentrum

germinativum sedikit (B), parakortek sedikit (T).

- 50 % penderita resesif autosomal SCID → ADA

(adenosin deaminase) (-) pada limfosit dan erytrosit

→ akumulasi metabolit deoksidenosin & deoksi ATP

→ toksin ut. limfosit

- Terapi : transplantasi ssm. Tulang.

2. X linked agammaglobulinemia of BRUTON.

- Paling sering.

- Ditandai :

- sel B matang (-) (prasel B normal) → ok mutasi gen tirosin kinase yang diekspresikan pada sel B muda → Ig serum (-).

- Imun seluler normal.

- Sering inf. bakteri berulang.

3. Defisiensi Ig A terisolasi (isolated Ig A deficiency)

- Ig A (-).

- Sering ditemukan (I = 600).

- Umunya : tanpa gejala → inf, traktus respiratorius, GI. Kel. Autoimun.

- Defek : kegagalan pematangan sel B positif – Ig A.

- Th : tranfusi darah yang mengandung Ig A → t jd anafilaksis

4. Common variabel immunodeficiency- Hipogamaglobulinemi, kadang : Ig G- Sebagaian besar kasus : sel B normal → diferensiasi sel

plasma (-)- Folikel limfoid : hiperplastik.

5. SINDROMA WISKOTT – ALDRICH(Imunodefisiensi dengan Trombositopenia dan eksema)- Ditandai : trombositopenia, eksema, inf berulang.- Morfologi timus normal → deplesi sel T jar. Limfoid.- Th : transplantasi ssm tlng.

6. SINDROMA DIGEORGE (HIPOPLASIA TIMUS)- Kel. multiorgan + kerusakan kantong faringeal III dan IV.- Ditandai :

- Hipoplasi / aplasia timus.- Hipoplasi paratiroid (hipokalsemi → tetani).- Defek cong.jantung, PD besar, muka

- Terapi : cangkok timus

II. Sekunder.

- Didapat

- Ok :

1. Infeksi : AIDS

2. Penggunaan obat : - Kemoterapi

- Imunosupresif

3. Peny lain : leukemia

1. ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME (AIDS) →

- Ok HIV – 1 (Human Immunodeficency Virus) →

- Ditandai : - Supresi imunitas (sel T)

- Inf oportunistik.

- Keganasan sekunder.

- Kelainan neurologik

- Cara penularan :

- Kontak seksual

- Parenteral

- Dari ibu yang terinfeksi pada janin

- Biologi HIV

- Retrovirus (merusak sel T → imunodefisiensi)

- Envelope lipid HIV I mengandung :

• Glikoprotein 120 : mengikat molekul CD4 pejamu untuk memulai inf virus (reseptor)

• gp 41

- Gen utama : GAG : mengkode prot “core”

POL : mengkode enzim-enzim yang diperlukan untuk replikasi virus

ENV : mengkode prot selubung.

- Gen tambahan : TAT, VPU, VIF, Nef, REV.

TAT, REV = mengatur transkripsi HIV

- INFEKSI HIV PADA LIMFOSIT DAN MONOSIT.

• Virus menempel pada membran sel T (fusi)

• Internalisasi

• Reverse transcription (berubah jadi DNA)

• Integrasi DNA provirus ke dalam genom pejamu.

• Transkripsi ( RNA)

• Translasi (prot)

• Budding

• Virion-virion baru.

- Kel. SSP karena HIV.

• Sasaran utama infeksi HIV.

• Mell : monosit / makrofag.

- Perjalanan peny. Infeksi HIV.

1. Tahap dini / fase akut.

- Viremia, CD4 + sel T

- peny. akut yang sembuh sendiri = 6 – 12 mg ,nyeri tenggorokan, mialgia non spesifik, meningitis aseptik.

2. Tahap menengah, fase kronik

- Keadaan laten secara klinis, replikasi rendah, CD4 + perlahan

- Kel. Limfe >>>, luas.

- Akhir tahap : demam, kemerahan kulit, kelelahan, viremi.

- 7 – 10 tahun

3. Tahap akhir, fase krisis =

AIDS.

- Pertahanan cepat :

CD4 + rendah, BB ,

diare, inf. oportunistik,

keganasan sekunder.

- AIDS : HIV (+) dan sel

T CD4 + < 200 sel / Ul.

AUTOIMUN DISEASE: Reaksi sistem imun terhadap Ag jaringan sendiri.Kehilangan

toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun mengenal Ag tubuh sendiri sebagai asing.

I.Penyakit autoimun organ.

1. Autoimune hemolytic anemia (AHA)

: ok destruksi oleh AB terhadap Ag pada permukaan erythrosit (autoantibodi antierytrosit)

2. Tyroiditis Hashimoto.

- Sebagian besar eutiroid, ttp dapat juga hipotiroid / hipertiroid.

- Dijumpai :

• Autoantibodi anti tiroglobulin.

• Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar membentuk folikel limfoid

3. Penyakit Grave

: Toxic goiter /exopthalmic goiter

- dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS / TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH) pada permukaan tiroid merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan T4 >>>.

4. SINDROM SJOGREN.

- ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia (mulut kering)

- 40 % : bentuk primer

60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF, ANA).

- PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep + obstruksi lumen atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan

5. Polimiositis / dermatomiositis

- Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel. Imunologik.

- Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu)

- Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki dan mengitari serabut otot.

II. Penyakit Autoimun Sistemik

1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus)

- Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala berhubungan dengan semua jar (tu sendi, kulit, membran serosa)

- Perjalanan klinis bervariasi

• Kadang gejala minimal sembuh tanpa pengobatan.

• Sebagian besar : kambuh berulang remisi : dapat dipertahankan dengan imunosupresan.

• Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

- Gambaran klinis bervariasi .

Ciri khas (tu) : ANA (antinuclear antibodies)Sel LE (badan LE (nukleus sel yang rusak bereaksi dengan AB antinukleus kehilangan pola kromatin) yang difagosit neutrofil / makrofag)

2. Rheumatoid arthritis (RA)Poliarthritis (nyeri pada berbagai sendi)Uji serologik : reumatoid faktor (autoantibodi anti Ig G) timbul pada persendian.