ICS – 045Imunologia I

2009 - 1

Esta disciplina é de responsabilidadeda Divisão de Imunologia do

Departamento de Ciências de Biointeração do ICS - UFBA

A Secretaria do Departamento funcionana sala 218 do segundo andar do ICS.Os professores podem ser encontrados

no Setor de Extensão (térreo) ou no Setorde Pesquisa (acesso pelo segundo andar)do Laboratório de Imunologia e Biologia

Molecular.

A Divisão de Imunologia atua no ensino, na pesquisa e na extensão, tendo comoapoio o Laboratório de Imunologia

e Biologia Molecular.

No ensino de graduação, oferece-se duas disciplinas:

-Imunologia I- Fundamentos de Biotecnologia

Aplicados à Saúde

No ensino de pós-graduação, a Divisãode Imunologia é a principal responsávelpelo Programa de Pós-Graduação em

Imunologia da UFBA (PPGIm –UFBA),o qual oferece Mestrado e Doutorado

“stricto sensu” .

www.ppgim.ufba.br

Na pesquisa, desenvolve-selinhas na área da saúde humanae animal, com apoio das diversas agências nacionais de fomento.

Na extensão, o Laboratório de Imunologiaexecuta exames sorológicos e de biolo-

gia molecular (em 2008, realizoucerca de 400.000 exames)

exclusivamente para pacientes do SUS

A nossa página na Internet:

www.labimuno.org.br

Os membros* da Divisão Imunologia

•A Professora Adjunta Cláudia Brodskyn Doutora em Imunologia, é pesquiusadora da FIOCRUZ

Imunidade inatae adaptativa: uma

visão geral04-05 / 09-10.03.2009

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

O sistema imune atua através de dois grandesgrupos de mecanismos,bastante interligados,

denominados ImunidadeInata e Imunidade

Adaptativa.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A imunidade inata:

-é inespecífica-se desenvolve dentro de padrões repetitivos-está presente em toda escala zoológica

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Os mecanismos inatos foram os primeiros a surgir.

São também os primeirosa aparecer em qualquer

nova resposta imunológica.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A imunidade na escala evolutiva:

Danilova, N., MIT Open Course Ware, 2005

Os principais mecanismos de imunidade inata

Imunidade inatae adaptativa: uma

visão geral

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Barreiras naturais

Pele

Secreções e seus fluxosOxigênio

...www.umassmed.edu/michael.sanderson/mjslab

www.umassmed.edu/michael.sanderson/mjslab

www.ucan.edu/klin

www.unatech.org

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Proteína C reativa

Macromoléculas

Complemento ...

Lisozima

Haptoglobina

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Células

commons.wikimedia.org/wiki/Image

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Os mecanismos inatossão iniciados em geral

a partir da interação do antígeno [particularmente

aqueles de patógenos (PAMP)] com alguns receptores presentes na

membrana plasmática de algumas células,designados como

“pattern recognition receptors”(PRR)...

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

...tais como TLR1, NLR2, RLH3, CLR4 etc.

1 – receptores tipo “toll”; 2 – receptores tipo “NOD”;3 – helicases tipo “RIG”; 4 – receptores de lectina tipo C

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A descoberta dos receptores tipo “toll”

O'Neill, Scientific American, 292:32, 2005.

Na primeira metade do século XX, um embrio-logista alemão constatouque drosófilas bizarras(toll, em alemão) geral-

mente morriam infecta- das por fungos.

O avanço nas pesquisasdemonstrou que estas

drosófilas eram deficien-tes em receptores que seassemelhavam aos recep-tores de Il-1. Observou-sedepois que estes recepto-res estavam presentes

na superfície de fagócitose células apresentadorasde antigenos. Foram de-

nominados toll like receptors (TLR).

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Os receptores TLR estão principalmente nas membranas de células

mononucleares fagocíticas esão estimulados por diferentes

frações / componentes antigênicos:

O'Neill, Scientific American, 292:32, 2005.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Defranco, A et al – In Immunity, p. 74-5, 2007

Mais de 10 TLRs são conhecidos, capazes de reco-nhecer diferentes

ligantes:

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A transdução do sinal e os fatores de transcriçãoativados são decisivos no rumo da resposta:

Defranco, A et al – In Immunity, p. 74-5, 2007

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Como já afirmado, a ativação celular apartir de receptores PRR leva à

produção de citocinas e de outras moléculas que desencadeiam mecanismos como a

fagocitose, a ativação de células NK,do complemento, a produção de proteínas

de fase aguda etc., tornando plenos os mecanismos inatos.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A fagocitose

...por polimorfos nucleares, macrófagos, células dendríticas.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A célula NK tem atividade citotóxica inata,além de realizar ADCC.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Duas das três vias de ativação do complemento independem de mecanismos específicos:

x

www.hi.helsinki.fi/jokiranta/intro.html

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Proteínas de fase aguda:

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

A ativação gerada pelos TLR induzem mecanismos inatos e, a seguir,

mecanismos adaptativos:

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Os mecanismos adaptativos-são específicos

-apresentam tipicamente uma resposta primária fraca e

de curta duração, seguida, após novo contato, por uma resposta bem mais intensa e duradoura, fruto da geração

de uma memória imunológica no primeiro momento.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Resposta adaptativa primária e secundária:

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Assim, a ativação de células como macrófagos e células dendríticas culmina com a geração

de mecanismos de resposta adaptativa:

eg

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Assim, a resposta imune adaptativa é gerada principalmente pela ação de células

mononucleares fagocíticas e linfócitos.

Existem três populações principais de linfócitos:

- os linfócitos T, com três padrões fenotípicos e funcionais básicos:

- o linfócito CD4+, conhecido como linfócito T auxiliar tem papel central na regulação da resposta imune e funciona através da produção de citocinas [são divididos, com base nas citocinas que pro- duzem, em linfócito T auxiliar 1, 2, 17 e regulatório (este último tem fenótipo CD4+, CD25+ e função regulatória)].

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

Treg

Th1, Th2

Th17

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

- o CD8+, conhecido como linfócito T citotóxico – tem atividade citolítica espe- cífica para, por exemplo, células infectadas por vírus, células tumorais etc.- o CD4+ ou CD4-/CD8-, conhecido como linfócito NKT, com funções comuns às imunidades inata e adaptativa. Assim, pode apresentar ação citotóxica ines- pecífica, mas pode também reconhecer especificamente antígenos glicídicos / lipídicos e produzir citocinas que estimulam a resposta adaptativa celular e humoral.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

- o linfócito B, com duas atividades principais: - produção de anticorpos, particularmente após se diferenciarem em plasmócitos. - apresentação de antígenos. Os linfócitos B endocitam, processam e apresentam antígenos para os linfócitos T.

Imunidade inata

e adaptativa: umavisão geral

- e a célula NK, que como já afirmado, tem atividade citotóxica natural, além de realizar ADCC.