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Indústria farmoquímica:
processo de fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos
Carolina Mauad Lopes, MSc.
Viviane Batista Rodrigues
Assuntos Regulatórios
Insumo Farmacêutico Ativo (IFA):
Qualquer substância introduzida na formulação de uma forma farmacêutica que, quando administrada em um paciente, atua como ingrediente ativo. Tais substâncias podem exercer atividade farmacológica ou outro efeito
direto no diagnóstico, cura, tratamento ou prevenção de uma doença, podendo ainda afetar a estrutura e o
funcionamento do organismo humano.
ANVISA, 2014
. ANVISA – RDC 69/2014 - Boas Práticas de Fabricação de Insumos Farmacêuticos Ativos.
INSUMOS FARMACÊUTICOS ATIVOS
2
CADEIA PRODUTIVA DE MEDICAMENTOS
NAFTA
(Gasolina)PETROQUÍMICA
Produção dos
Intermediários de
Síntese
Açucares Matérias – Primas Renováveis /
Extratos Naturais
SÍNTESE/ PRODUÇÃO
IFA’s
Laboratório Farmacêutico
(Formulação)
Farmácias
Consumidores
Soja, Plantas (Processos Unitários Orgânicos)
A implantação, operação industrial e perenidade financeira depende fortemente de uma indústria química de produção de matérias-primas, solventes orgânicos e
de intermediários de síntese.
Os insumos farmacêuticos representam o início da cadeia produtiva da indústria farmacêutica. Para assegurar a qualidade na produção de medicamentos, a
ANVISA é responsável pela autorização de funcionamento das empresas, pela verificação das Boas Práticas de Fabricação e elaboração de normas.
Biotecnologia
Micro-organismos
3
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
4
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
MATERIAL DE
PARTIDA
Produção dos
Intermediários de
Síntese
SÍNTESE/ PRODUÇÃO
IFA’s
(Processos Unitários Orgânicos)
MATERIAIS DE PARTIDA
REAGENTES
SOLVENTES
INTERMEDIÁRIOS
Produção de Insumo Farmacêutico Ativo:
Conjunto de operações envolvidas no preparo de produto intermediário ou insumo farmacêutico ativo, desde o recebimento dos materiais do almoxarifado,
passando pelo processamento e embalagem. ANVISA, 2009
. ANVISA - RDC 57/2009 - Registro de insumos farmacêuticos ativos (IFA)
ELEMENTOS FILTRANTES E/OU ADSORVENTES
CATALISADORES
5
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
EXEMPLO:
O
NH2
Cl
O2N
ClCl
O
+
NH
Cl
O
Cl
OO2N
NH
O
Cl
N
O2N
NH
O
Cl
N
O2N
.HCl
NH
O
Cl
N
O2N
Figura 1: Exemplo de rota sintética de IFA
Intermediário
1
2
34
Intermediário
Intermediário
Material de partida
Material de partida
IFA
6
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
A tecnologia para obtenção do fármaco (síntese química) envolve atransformação de compostos químicos, com a alteração de suas
estruturas moleculares até a obtenção da molécula (IFA) desejada.
BNDES Setorial 41, p. 43-78
. Complexo Industrial da Saúde - Há espaços competitivos para a indústria farmoquímica brasileira?Reflexões e propostas para políticas públicas - BNDES Setorial 41, p. 43-78
7
8
DESENVOLVIMENTO DE IFA
FASE 1: Etapa de planejamento
FASE 2: Ensaios exploratórios
FASE 3: Etapa de consolidação do
processo
FASE 4: Implantação na unidade
industrial
a) Levantamento bibliográfico b) Avaliação de rota de síntese c) Avaliação preliminar de custos variáveis d) Prospecção de mercado
a) Recebimento de matéria-prima b) Desenvolvimento de métodos analíticos c) Experimentos exploratórios / desenvolvimento d) Análise crítica da continuidade do projeto
a) Experimentos de consolidação b) Consolidação da metodologia analítica c) Avaliação final de custos variáveis d) Emissão de relatório final de processo
a) Experimentos para transferência da tecnologia b) Produção de lotes pilotos c) Emissão de relatório de produção de lotes pilotos d) Emissão de relatório de avaliação de mercado e) Experimentos de degradação
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DESENVOLVIMENTO DE PRODUTO
102 Linha do tempo(meses)
13 21
IFA+
Documentação técnica
27 29
FASE 1
FASE 2
FASE 3
FASE 4
Estudo de estabilidade acelerado
Documentação técnica do IFA
2 meses
8 meses
3 meses
8 meses
6 meses
2 meses
Tempo total para desenvolvimento de um novo IFA:
Em média 2,5 anos
10
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
4 L
200 L
10.000 L
500 mL
Lab
Bancada
Piloto
Industrial
AUMENTO DE ESCALA
Kilolab
50 L
11
INSUMOS FARMACÊUTICOS SINTÉTICOS
IMPORTANTE:
É de extrema importância garantir a SEGURANÇA DO PROCESSO.
"Se o processo não pode ser executado com segurança, ele não deve ser executado".
DERMAUT W., 2019
. DERMAUT W. Process safety and reaction hazard assessment. Chemical Engineering in the Pharmaceutical Industry: Active Pharmaceutical Ingredients, Second Edition.Edited by David J. am Ende and Mary T. am Ende.© 2019 John Wiley & Sons, Inc. Published 2019 by John Wiley & Sons, Inc.
Operador
Fábrica/processo
Meio-ambiente
SEGURANÇA
12
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
SÍNTESE PURIFICAÇÃO SECAGEM
EMBALAGEMIFA
13
MOAGEM/ MICRONIZAÇÃO
14
SÍNTESE
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
15
CENTRIFUGAÇÃO
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
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SECAGEM
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
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MOAGEM /MICRONIZAÇÃO
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
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EMBALAGEM
PROCESSO DE FABRICAÇÃO DO IFA
AQUISIÇÃO DE MATÉRIA-PRIMA
INDÚSTRIAQUÍMICA FINA
China Índia Europa
Custo elevadoCusto mais acessível
Ex: Blue sky
Algumas dificuldades enfrentadas
Falta de fornecimento
Atraso na entrega
Ex.: Lockdown 19
Tendências para o futuro
RDC 359/2020 RDC 359/2020
Período de transitoriedade para demais IFA’s
Período de transitoriedade para IFA’s da RDC 57/2009
IN 15/2009 e IN 3/2013
Linha do tempo
DIFA
CADIFA
PÓS-REGISTRO DE IFA
. RDC 359/2020 - Institui o Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo (DIFA) e a Carta de Adequação de Dossiê de Insumo Farmacêutico Ativo (CADIFA).
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Tendências para o futuro
RDC 359/2020
Linha do tempo
DIFA
CADIFA
PÓS-REGISTRO DE IFA
Menor dependência de fabricantes internacionais para IFA’s e
intermediários
Verticalização de processos produtivos
Domínio de todo o processo de fabricação do IFA
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