Influencia de Los Psicofarmacos en El Peso Corporal2

Patricia Bolaños y Rocío Cabrera. Trastornos de la Conducta Alimentaria 8 (2008) 813-832

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INFLUENCIA DE LOS PSICOFÁRMACOS EN EL PESO CORPORAL

Patricia Bolaños Ríos Rocío Cabrera Rodríguez Instituto de Ciencias de la Conducta. Para correspondencia: [email protected]


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RESUMEN: En el presente trabajo se hace una revisión bibliográfica sobre los efectos que provocan

los psicofármacos en el peso corporal. Algunos antidepresivos, como los tricíclicos y

tetracíclicos, citalopram, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), trazodona,

nefazodona o mirtazapina, suelen producir aumento de peso, mientras que otros, como

fluoxetina y metformina, tienden a disminuirlo. Entre los antipsicóticos, los clásicos

suelen provocar aumento de peso, al igual que la clozapina, la olanzapina, quetiapina,

risperidona y ziprasidona, mientras que, por ejemplo, el aripiprazol, no suele provocar

alteraciones en el peso. Entre los fármacos utilizados en el trastorno bipolar, el litio,

valproato y carbamazepina suelen provocar aumento de peso, mientras que el

topiramato tiende a disminuirlo.


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I. ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLÍTICOS

I. 1. TRICÍCLICOS Y TETRACÍCLICOS

Algunos de los antidepresivos más usados son imipramina, desipramina, amitriptilina,

nortriptilina, clomipramina, trimipramina, doxepina, protriptilina y amoxapina, entre

los tricíclicos, y maprotilina entre los tetracíclicos.

Los efectos que producen en el peso pueden derivar, por un lado, de una acción

anticolinérgica que facilita el estreñimiento y la retención urinaria y, por otro lado, de

una acción antihistamínica (bloqueo del receptor H1) dando lugar al aumento de apetito

y el consecuente aumento de peso en el paciente sometido a un tratamiento prolongado.

Finalmente pueden producir otros efectos adversos, como el impulso a la ingesta de

carbohidratos, favoreciendo también el aumento de peso, que resulta mayor con el uso

de tricíclicos terciarios.

I. 2. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE LA

SEROTONINA (ISRS): FLUOXETINA

Es el más conocido para el tratamiento de la depresión. Otros fármacos que comprenden

este grupo son fluvoxamina, paroxetina, citalopram y sertralina.

Se usa en trastornos de la conducta alimentaria, pues la modificación de los niveles de

serotonina puede provocar alteraciones significativas en la conducta alimentaria, como

el efecto saciante. En 1986, Blundell determinó que la potenciación farmacológica de

la serotonina reducía la cantidad de alimento ingerido, la frecuencia de comidas y el

peso. La acción de los antidepresivos para disminuir el apetito, y en consecuencia el

peso, se basa en la capacidad de bloqueo para evitar la recaptación de serotonina a nivel

del hipotálamo.

En bulimia nerviosa se han utilizado, con buenos resultados, fármacos que inducen la

inhibición de la recaptación de serotonina. En ensayos clínicos con fluoxetina, se ha

observado un efecto terapéutico positivo respecto a la frecuencia de los atracones y los


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comportamientos purgativos, además de influir sobre el estado de ánimo y sobre el

impulso hacia los carbohidratos (Goldstein, Rampey, Enas, et al., 1995). El tratamiento

continuado con fluoxetina se ha asociado a una mejoría, con disminución del riesgo de

recaída.

En anorexia nerviosa, los ensayos clínicos farmacológicos han sido escasos. La

fluoxetina parece ser útil para mantener el peso de los pacientes con anorexia que lo

hayan aumentado, para mejorar la evolución y evitar las recaídas (Kaye, Nagat, Weltzin,

et al., 2001).

En relación con la obesidad, en experimentos con animales, se ha observado que la

alteración de los receptores de serotonina influía en el comportamiento alimentario. La

fluoxetina, actuando en el hipotálamo, produce efecto saciante y puede alterar el

consumo de carbohidratos. Los efectos del tratamiento con fluoxetina en pacientes

obesos son satisfactorios, pero para mantenerlos a largo plazo, la medicación debe ir

acompañada de técnicas de modificación del comportamiento para adquirir hábitos

saludables.

En cuanto a los efectos en el peso, parece que produce modificaciones intermedias.

En un estudio, llevado a cabo por Guimaraes, Pereira, Iucif Júnior, Cesarino, de

Almeida, de Carvalho y Queiroz, (2007) se evaluaron los efectos de la sibutramina,

fluoxetina, y metformina (independientemente), como complemento de una dieta de

1500 kcal / día, en la reducción de valores antropométricos y parámetros metabólicos,

comparando el efecto de dichos fármacos con placebo, en un total de 35 pacientes

obesos durante 90 días.

Los datos mostraron que la terapia con fluoxetina fue la que dio lugar a una mayor

reducción media del índice de masa corporal (IMC), peso, circunferencia abdominal y

tejido graso, así como a una elevación de HDL-colesterol y una reducción de los niveles

de triglicéridos. Con sibutramina se logró una reducción de la circunferencia abdominal

y una reducción de los tejidos grasos menos notable, seguida de los resultados obtenidos

con metformina, que fueron inferiores a los logrados en los anteriores.

En conclusión, fluoxetina y sibutramina han mostrado mayor capacidad para reducir

ciertos valores antropométricos y parámetros metabólicos, en comparación con

metformina, siendo todos ellos útiles para ese fin


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En otro estudio, (Dastjerdi, Kazemi y cols., 2007), con 203 mujeres obesas, se vio que

la fluoxetina y la metformina producían reducción de peso como efecto secundario, pero

la potencia de cada uno de los fármacos por sí solos no siempre era suficiente.

Combinando ambos, junto con una dieta, hubo una disminución del peso del 9,32% y en

el IMC del 10,14% en 7 meses.

I. 3. OTROS ISRS

a) Sertralina: En la mayoría de los estudios se concluye que rara vez provoca

alteraciones en el peso.

b) Paroxetina: Se trata de un potente inhibidor de la recaptación presináptica de la

serotonina y en menor medida de noradrenalina. En general, no suele producir pérdida

de peso.

Respecto a las alteraciones en el peso existe controversia, dado que en diferentes

estudios se ha visto que tiene un efecto similar a los antidepresivos tricíclicos al

producir el aumento de peso en los pacientes. A largo plazo en pacientes en tratamiento

por depresión, paroxetina comparado con fluoxetina y sertralina, produce un aumento

mayor de peso.

En un estudio realizado por de Luis, de Luis, Aller y Romero (2001), se utilizó una

muestra de 14 pacientes obesos para comprobar el efecto de la paroxetina, prescribiendo

una dieta de 1500 Kcal, acompañada o no de la toma de paroxetina. A los tres meses se

recogió, mediante un recuento de 24 horas, la ingesta habitual, a fin de compararla con

la recomendada. La ingesta del grupo 1 (sólo dieta) era superior en calorías totales

ingeridas, proteínas, hidratos de carbono, hierro, fósforo, y potasio. En conclusión se

pudo ver que la paroxetina modificó el patrón de ingesta al disminuir las cantidades

ingeridas de calorías, proteínas y carbohidratos. La ingesta de grasas, y de vitaminas y

minerales se mantuvo constante.

c) Fluvoxamina: No suele producir modificaciones en el peso.

d) Citalopram y s-citalopram: Citalopram es un potente inhibidor de la recaptación de

serotonina. Existe controversia en relación al efecto que provoca en el peso, pues en un

estudio (Calandra, Gulino, Inserra, et al., 1999) se anunció que citalopram puede ser


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eficaz en el tratamiento de la anorexia y de la bulimia, mientras que en otro (Bergh,

Eriksson, Lindberg, et al., 1996) se cuestionó la efectividad del citalopram en la

anorexia.

En general suele admitirse que tiende a provocar aumento de peso.

I. 4. IMAO

Se identificaron como antidepresivos eficaces en 1950. Los principales son fenelzina,

trancilcipromina, iproniazida, selegilina, moclobemida brofaromina e isocarboxazida.

Fenelzina e isocarboxazida han demostrado ser útiles en alguno de los síntomas de la

bulimia nerviosa (Kennedy, Warsh, Mainprize, et al., 1998; McElroy, Keck, Pope, et

al., 1989; Walsh, Stewart, Roose, et al., 1985; Walsh, Gladis, Roose, et al., 1987).

En cuanto a los efectos en el peso, muchos de ellos se producen como consecuencia de

la inactivación de la monoaminooxidasa. Suele ser habitual una ganancia de peso, por

incremento del apetito e impulso a la ingesta de carbohidratos, a veces tan intenso que

obliga a suspender el tratamiento. Como excepción, la isocarboxazida, que produce

pérdida de peso por disminución del apetito.

I. 5. TRAZODONA Y NEFAZODONA

Trazodona fue el primer antidepresivo de “segunda generación” comercializado a

principios de 1980. Varios años después apareció la nefazodona.

a) Trazodona: Tuvo gran popularidad en el tratamiento de la depresión hasta que

aparecieron los ISRS y decayó su uso. Se comprobó que los episodios de atracones

y vómitos se reducían en la bulimia nerviosa, aunque no se conoce el mecanismo.

Sin embargo, puede provocar estimulación del apetito dando lugar a un aumento de

peso.

b) Nefazodona: Se caracteriza por su gran efecto sedante, ocasionando muy

frecuentemente hipotensión ortostática. Comparte un metabolito común con la

trazodona. Puede ocasionar, en menor medida, aumento del apetito.

I. 6. BUPROPIÓN:


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Descubierto en 1966, presenta actividad dopaminérgica y noradrenérgica sin inducir una

inhibición de la captación de serotonina. Tiene efectos mínimos sobre el peso.

En la obesidad, bupropión no produce aumentos de peso en los pacientes e incluso

puede provocar pérdidas pero en algunos casos. La Food and Drug Administration

(FDA) aún no ha aprobado su uso en la obesidad, y no se conoce el mecanismo de

acción exacto. Los pacientes dicen sentirse más satisfechos, con una ingesta de menor

cantidad de comida.

Está contraindicado en pacientes con bulimia o anorexia nerviosa debido a la alta

incidencia de convulsiones que se han comunicado en el uso de este fármaco.

I. 7. MIRTAZAPINA

Ocasionalmente puede provocar un aumento del apetito y del peso.

I. 8. VENLAFAXINA

Fármaco antidepresivo aprobado en los años 1990, que bloquea la recaptación de

serotonina y noradrenalina, esta última con menor potencia. La acción de este fármaco

dio lugar al uso de un nuevo término: inhibidor de la recaptación de serotonina-

noradrenalina (IRSN)

El 6% de los pacientes que toman este fármaco sufren pérdida de peso por disminución

del apetito.

I. 9. DULOXETINA Y MILNACIPRÁN

El hidrocloruro de duloxetina y milnaciprán forman, junto a la venlafaxina, el grupo

IRSN.

No suelen producir alteraciones del peso, aunque los estudios realizados, lo han sido a

corto plazo y no se pueden valorar los efectos porque no se manifiestan apenas los

cambios.

I. 10. BENZODIAZEPINAS


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Las benzodiazepinas (BZD) tienen efectos hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivantes,

amnésicos y miorrelajantes.

Provocan alteraciones en el apetito que pueden aumentar o disminuir el peso. Se

presentan generalmente al comienzo de la terapia y desaparecen frecuentemente con la

administración prolongada.

I. 11. BUSPIRONA Y GEPIRONA

Buspirona fue aprobada por la FDA para el tratamiento del trastorno de ansiedad

generalizada. Fue el primer ansiolítico comercializado no sedante y no perteneciente al

grupo de las BZD. No se ha comprobado que produzca alteraciones en el peso.

Por su parte, la gepirona es una piridinil piperazina. Es otra azapirona que actúa

uniéndose a los receptores de serotonina de tipo 1A. No ha mostrado alteraciones en el

peso.

II. ANTIPSICÓTICOS III. 1. ANTISICÓTICOS CLÁSICOS

Existen más de 20 antipsicóticos utilizables en la clínica. La clorpromacina fue el

primero de los antipsicóticos clásicos, que inició una revolución en 1952. Este fármaco

tenía la propiedad única de controlar los síntomas de los pacientes psicóticos sin

provocar una sedación excesiva.

En un estudio, los pacientes que fueron tratados con clorpromazina incrementaron su

ingesta de alimentos y ganaron una media de 4 kilos durante tres meses de tratamiento

(Allison D, Mentore J, Heo M, et al.,1999).

En la tabla I pueden verse los efectos sobre el peso de distintos antipsicóticos.

Antipsicóticos clásicos Efecto en el peso corporal

FENOTIAZINAS:

Clorpromazina +++

Mesoridazina +++

Tioridazina +++


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Flufenazina +++

Perfenazina ++

Trifluoperazina ++

BURIROFENONAS:

Haloperidol +

DIBENZOXAZEPINAS:

Loxapina +

DIHIDROINDOL:

Molindona +

DIFENILBUTILPIPERIDINA:

Pimozida +

TIOXANTENO:

Tiotixeno ++

Tabla I. Efecto de los antipsicóticos clásicos sobre el peso corporal.

Efecto sobre el peso: alto (+++), moderado (++), bajo (+).

El mecanismo de aumento de peso de estos antipsicóticos, se relaciona con los bloqueos

anticolinérgico, serotoninérgico e histaminérgico, los cuales se relacionan con la

estimulación del apetito. Se ha podido comprobar que los antipsicóticos de alta potencia

tienen menos efectos sobre el peso que los de baja potencia (Brady, 1989).

III.ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

En un ensayo realizado con 3022 pacientes esquizofrénicos durante 5 años tratados con

diferentes antipsicóticos atípicos, se llegó a la conclusión de que presentaban una mayor

morbimortalidad originada por malos hábitos de vida como el tabaquismo, vida

sedentaria, mala alimentación, pero también por el efecto de los psicofármacos sobre el

peso y el metabolismo de la glucosa y lípidos con las consecuencias negativas que

conlleva (Benavente, 1997).

El efecto de estos fármacos se debe a que toda sustancia que sea bloqueante de los

receptores H1, dopaminérgicos, alfa1, serotonérgicos de la familia 1 y 2, produce

reducción de la saciedad.


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Estos fármacos inducen una disminución de la función tiroidea, con la disminución de

los niveles de T₃ y T₄, modificando así el gasto metabólico. La quetiapina es el fármaco

que más reduce los niveles de T4.

Para comprender la influencia en el peso, un tercer punto a tener en cuenta es la

alteración que provocan estos psicofármacos en los niveles de glucemia favoreciendo la

insulinresistencia y la generación de síndrome metabólico (este síndrome se produce

cuando en un mismo individuo se dan 3 factores de riesgo a la vez: obesidad, alto nivel

de triglicéridos, diabetes, hipertensión arterial, bajo nivel de lipoproteínas de alta

densidad).

Los pacientes esquizofrénicos que desarrollan diabetes de tipo II son un 14%

aproximadamente, y tienen más probabilidad de desarrollarla con clozapina, olanzapina

y quetiapina.

El aumento de peso y la diabetes se deben a que al aumentar el tejido adiposo aumenta

la resistencia a la insulina. Además algunos, como la olanzapina, reducen los niveles

séricos de grelina aumentando los de leptina.

III.1. CLOZAPINA:

Desde 1960, ha tenido un papel clave en el tratamiento de las psicosis. Sin embargo, el

aumento de peso es uno de los efectos indeseables asociados al fármaco. En pacientes

evaluados en diferentes ensayos clínicos, la ganancia de peso fue de 6.9 +/- 0.8 kilos. El

aumento de peso que se observó parece que se produjo durante un periodo largo de

tratamiento. A estos pacientes se les mantuvo un control de peso a través de parámetros

como el IMC y el índice cintura/cadera (ICC) para determinar riesgo cardiovascular.

El aumento de peso se produce en ambos sexos por igual, y se ha observado que los

adolescentes son el grupo más vulnerable. En algunos estudios (Theisen, Cichon,

Linden, et al.,2001; Theisen, Linden, Geller, et al.,2001) se ha observado que el 64% de

los adolescentes habían experimentado una ganancia de peso. En relación con las

modificaciones en el peso corporal por clozapina hay controversia, pues mientras

algunos autores (Basile, Masellis, McIntyre, et al., 2001) determinan que la ganancia de

peso con clozapina puede verse influenciada por factores genéticos predisponentes,

otros apuntan a la hipótesis de que clozapina pueda interferir en el metabolismo de

retroalimentación de la leptina aumentando el apetito. Sin embargo, en los pacientes

tratados con clozapina se muestra una elevada concentración de leptina, con el


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consiguiente efecto saciante (Bromel, Blum, Ziegler, et al., 1998; Kraus, Haack, Schuld,

et al., 1999; Melkersson y Hulting, 2001).

El efecto adverso más importante es la diabetes, asociada al aumento de peso, en los

pacientes. La edad media de aparición es de 40 +/- 12 años, y la relación hombres/mujer

de 2:1. La diabetes suele aparecer en los seis primeros meses de tratamiento. La diabetes

por tratamiento con clozapina, parece debida al aumento de peso, que a su vez aumenta

la resistencia a la insulina. El aumento del tejido adiposo favorece la resistencia a la

insulina, resistencia a la glucosa y finalmente diabetes.

III.2. OLANZAPINA

El uso de los antipsicóticos específicos en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas

graves como la esquizofrenia se comenzó por unos experimentos en 1950. Se comprobó

que tenían un gran efecto relajante. El primero que se utilizó fue la clorpromazina. Pero

luego se comprobó que tenían efectos adversos extrapiramidales (EAEP). En 1990,

apareció la olanzapina, con propiedades similares a la clozapina, y con menos EAEP.

En ocasiones se usa en el tratamiento de la anorexia nerviosa.

Suele provocar aumento de peso, lo que puede llevar al incumplimiento del tratamiento,

con posibles recaídas. Aunque con estos nuevos antipsicóticos atípicos han disminuido

los efectos adversos neurológicos, han aumentado los efectos metabólicos, como el

aumento de peso. Allison et al., (1999), tras la administración de clozapina durante 10

semanas, observaron que clozapina dio lugar a un mayor incremento de peso (4,45

kilos), seguido de olanzapina (4,15 kilos). Los resultados mostraron que en los

tratamientos de larga duración, el 30-50% de los pacientes puede incrementar su peso en

más de un 7%, y además si el paciente estaba desnutrido antes del tratamiento y tenía

una buena respuesta clínica había un mayor incremento de peso.

Este aumento de peso constituye un mayor problema en niños y adolescentes, que

necesitan largos periodos de tratamiento y le dan mucha más importancia a la imagen

corporal. En otro trabajo (Ratzoni, Gothelf, Brand-Gothelf, et al., 2002), se pudo ver

que, tras doce semanas de tratamiento con olanzapina, un grupo de adolescentes

aumentó su peso en 7,3 +-6,3 kilos (aproximadamente el doble que otros pacientes

tratados con risperidona).


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Este aumento de peso puede dar lugar a la interrupción de tratamiento, por decisión del

paciente o del clínico, debido a los problemas que se pueden plantear a largo plazo.

Además, estos antipsicóticos tienen otros efectos metabólicos importantes como son la

intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, hiperlipemia, diabetes y cetoacidosis diabética.

Con el tratamiento, la diabetes aparece durante el primer mes, por lo que el aumento de

peso no parece estar relacionado con su aparición. En adolescentes, se ha observado que

es el propio fármaco el que está relacionado con el desarrollo y empeoramiento de la

diabetes, mientras que la hiperlipemia está relacionada con el aumento de peso que se

experimenta durante el tratamiento.

III.3. QUETIAPINA

Descubierta en 1984, presenta un perfil farmacológico similar a la clozapina, pero con

mayor seguridad.

No suele producir importantes aumentos de peso, y por lo tanto suele haber pocos

abandonos del tratamiento. Las modificaciones del peso son mínimas, aunque en

pacientes con peso insuficiente o con sobrepeso tiende a normalizarlo.

III. 4. ARIPIPRAZOL

Perteneciente al grupo de las dihidroquiloninonas, puede ser el primer agonista parcial

de la dopamina (DA) que muestra eficacia terapéutica como antipsicótico y que ha sido

aprobado para su uso clínico. Además tiene actividad sobre los receptores 5-HT2A y 5-

HT1A, por lo que también se describe como un estabilizador del sistema dopamina-

serotonina. Produce modificaciones mínimas en el peso.

En un estudio con 317 pacientes esquizofrénicos, de los cuales 156 fueron tratados con

aripiprazol y 161 con olanzapina, se vio que el aripiprazol producía un menor aumento

de peso, menor aumento de lípidos en sangre, menor desarrollo de diabetes y menor

incremento del nivel sérico de colesterol, por lo que se consideró una buena alternativa

para el síndrome metabólico.


826

III. 5.RISPERIDONA

Empezó a ser estudiada en 1986 y en 1994 fue aprobada por la FDA, siendo

considerada el primer antagonista serotonina-dopamina.

Suele provocar un aumento moderado de peso, lo que lo sitúa entre el asociado a

compuestos como molindona (relativamente neutros respecto al peso), y el asociado a

fármacos como la clozapina y la olanzapina (que suelen provocar un gran aumento de

peso). Según Allison et al. (1999) el incremento de peso corporal al cabo de 10 semanas

de tratamiento con risperidona era de 2,0 kilos.

III. 6.ZIPRASIDONA

Se desarrolló para abordar una amplia gama de síntomas de la esquizofrenia, incluyendo

los síntomas positivos, negativos y afectivos. Presenta una mayor tolerabilidad respecto

al peso, al metabolismo de los hidratos de carbono y los lípidos, a la inducción de

prolactina y la disfunción sexual (Schmidt, Lebel, Howard, et al., 2001).

A corto plazo (4-6 semanas), el tratamiento con ziprasidona ha dado lugar a un ligero

incremento de peso, con una modificación media de peso de +0,5 kg, en comparación

con la ausencia de modificaciones del grupo placebo. Sólo se ha detectado un aumento

de peso igual o mayor al 7% del peso inicial en el 10 % de los pacientes tratados con

ziprasidona, en comparación con el 4% de los pacientes tratados con placebo. La

modificación del peso es casi inexistente, prácticamente neutra. Además tras ciertos

estudios se ha visto cómo el tratamiento con ziprasidona puede acompañarse una

tendencia a la normalización del peso.

FÁRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL

TRASTORNO BIPOLAR

LITIO

Cade, en 1949, fue el primero en describir el buen resultado de las sales de litio en el

tratamiento de la manía.


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En cuanto al peso, se ha comprobado que durante el tratamiento los pacientes

aumentaron de peso, y cuando se trataba de las personas obesas, al inicio del tratamiento

tendían a incrementar más su peso. El mecanismo por el que el litio induce aumento de

peso sin hipotiroidismo no se conoce con precisión. Para ello se han propuesto varias

hipótesis:

a) El litio a menudo incrementa la sed y puede fomentar el consumo de líquidos

que tengan un alto contenido calórico.

b) El edema inducido por el litio puede ser en parte responsable del aumento de

peso.

c) Otros datos plantean que el litio incrementa los depósitos de lípidos y

carbohidratos.

d) El hipotiroidismo inducido por el litio también podría explicarlo.

VALPROATO

Munier en 1963, descubrió las propiedades anticonvulsivas del fármaco, siendo el

primer estabilizador del estado de ánimo estudiado, como alternativa al litio.

Los efectos que provoca son un aumento del apetito y de peso, posiblemente

dependientes de la dosis. Se pueden disminuir estos efectos con la reducción de la dosis

y pueden explicarse mediante el incremento del consumo de alimentos, menor gasto

energético, reducción de la termogénesis, y mayor disponibilidad de los ácidos grasos

de cadena larga, como resultado de una unión competitiva a la albúmina sérica. El

depósito de grasas relacionado con el valproato es difícil de revertir con restricciones

dietéticas. El ácido valproico además, puede incrementar las concentraciones séricas de

leptina.

CARBAMAZEPINA Y OXCARBAZEPINA

Se consideran, junto al litio y al valproato, los principales fármacos en el tratamiento del

trastorno bipolar.

CARBAMAZEPINA:


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Suele provocar un aumento de peso inferior al provocado por el litio o valproato. En un

estudio (Joffe, Post y Uhde, 1986) con pacientes depresivos, carbamazepina dio lugar a

un aumento de peso en relación con el grado de alivio de la depresión. Sin embargo,

viendo su efecto favorable respecto al peso, carbamazepina puede constituir una

alternativa importante a otros estabilizadores del estado de ánimo en los pacientes con

sobrepeso y obesidad.

Junto con el cambio en el peso, suelen aumentar las lipoproteínas de alta densidad y el

colesterol total (no relevante para la aterosclerosis, porque el cociente HDL/colesterol

total no suele modificarse).

OXCARBAZEPINA

Presenta mayor tolerabilidad que carbamazepina y la influencia en el peso es menor que

el valproato, así como su efecto sobre los lípidos es menor al de la carbamazepina. En

un estudio (Isojarvi, Pakarinen, Rautio, et al., 1994) que se desarrolló con 12 pacientes

epilépticos de sexo masculino, en el que se cambió el tratamiento con carbamazepina

por la administración de oxcarbazepina, se detectó una disminución de la concentración

sérica de colesterol total (pero no de las concentraciones de colesterol HDL o de

triglicéridos).

TOPIRAMATO

Es un derivado del monosacárido natural D-fructosa, utilizado como anticonvulsivo,

que se asocia a anorexia y pérdida de peso (a diferencia de los demás anticonvulsivos

que estimulan el apetito y el aumento de peso).

Uno de los efectos beneficiosos que produce en el tratamiento del trastorno bipolar es

una disminución de peso con características terapéuticas y normalización de las

alteraciones de la conducta. (Chengappa, Gershon, Levine, et al., 2001a, 2001b; Sachs,

Sambur, Demopulous, et al., 1999; Shapira, Holdsmith y McElroy, 2000).

Algunos investigadores han propuesto que el perfil anticonvulsivo del topiramato, así

como su posible utilidad en los trastornos de la conducta alimentaria, se deben a sus

efectos dobles sobre los sistemas GABAérgico y glutamatérgico.

En un estudio (Reife, Pledger y Wu, 2000) con pacientes epilépticos se vio que un 7%

de los pacientes experimentaba una disminución de peso. La pérdida de peso se asoció a

anorexia y fue más frecuente en los pacientes de mayor peso. El grado de disminución

de peso estuvo relacionado con la dosis. Esta disminución de peso se estabilizó al cabo


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de 15 meses de tratamiento aproximadamente. El mecanismo de acción por el que

produce disminución de la ingesta y del peso no se ha clarificado. Algunos pacientes

tratados con topiramato informan de una pérdida de apetito asociada con una alteración

del gusto, lo que puede ser debido a una acción inhibidora de topiramato sobre la

anhidrasa carbónica.

OTROS FÁRMACOS

METILFENIDATO

Puede provocar retraso del crecimiento (talla y peso) en los niños, especialmente si lo

toman durante mucho tiempo. (Holtkamp, Peters-Wallraf, Wüller, et al., 2002).

La pérdida de peso puede tener lugar por la pérdida de apetito y por las molestias

digestivas que produce.

CONCLUSIONES:

Las alteraciones del peso corporal provocadas por los psicofármacos es uno de los

efectos al que hay que prestar especial atención. Estos efectos son distintos según el

paciente y el tiempo de tratamiento, así como la dosis. Los que conllevan mayores tasas

de abandono son aquéllos que producen ganancia de peso, por lo que es necesario

prevenirlo con dieta y ejercicio físico. En ocasiones será necesario modificar la

medicación del paciente para corregir esta alteración sobre el peso corporal y las

complicaciones derivadas de ello.

BIBLIOGRAFÍA

- Alan F. Shatzberg, Charles B. Nemeroff (2004). Tratado de Psicofarmacología.

Editorial Masson S.A.

- Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M., Moore P.K.(2004) Farmacología. 5ª Edición.

Editorial Elsevier.

- Amparo Belloch y Elena Ibáñez (1991). Manual de Psicopatología. Volumen 1.

Editorial Promo Libro Valencia.

- José Luis Ayuso Gutiérrez, Luis Salvador Carulla (1992). Manual de Psiquiatría. 1ª

Edición. Editorial Interamericana McGraw-Hill.


830

- Brady K (1989). Weight gain associated with psycotropic drugs. Southern Medical

Journal, 82: 611- 617.

- Allison D, Mentore J, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, et al (1999).

Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. American

Journal of Psychiatry, 156: 1686-1696.

- De Luis A., de Luis J., Aller R. y Romero E. (2001): Modificación del patrón de

ingesta en pacientes obesos tratados con paroxetina. Nutrición Hospitalaria.

- Guimarães C, Pereira LR, Iucif Júnior N, Cesarino EJ, de Almeida CA, de Carvalho

D, Queiroz RH (2006). La tolerabilidad y eficacia de fluoxetina, metformina y

sibutramina en la reducción de antropométricas y parámetros metabólicos en

pacientes obesos. Arquivos brasileiros de endocrinología e metabologia, 50:1020-

1025.

- Dastjerdi MS, Kazemi F, Najafian A, Mohammady M, Aminorroaya A, Amini M

(2007) Estudio experimental de la terapia de combinación de metformina y

fluoxetina para la reducción de peso. International journal of obesity, 31 (4): 713-

717.

- Blundell JE (1986). Serotonin manipulations and the structure of feeding behaviour.

Appetite 7: 39-56.

- Goldstein DJ, Rampey AH, Enas GG, Potvin JH, Fludzinski LA, Levine LR (1994).

Fluoxetine a randomized clinical trial in the treatment of obesity. International

Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 18:129-135.

- Kaye WH, Nagat T, Weltzin TE, et al (2001). Double-blind, placebo controlled

administration of fluoxetine in restricting –and restricting-purging-type anorexia

nervosa. Biol Psychiatry 49(7):644-652.

- Calandra C, Gulino V, Inserra L, Giuffrida A (1999). The use of citalopram in an

integrated approach to the treatment of eating disorders: an open study. Eating and

weight Disorders 4:207-210.

- Bergh C, Eriksson M, Lindberg G, Södersten P (1996). Selective serotonin reuptake

inhibitors in anorexia. Lancet 348: 1459-1460.

- Kennedy SH, Warsh JJ, Mainprize E, Whynot C, Garfinkel PE (1998). A trial of

isocarboxazid in the treatment of bulimia. Journal of Clinical Psychopharmacology.

8: 391-396.


831

- McElroy SL, Keck PE Jr, Pope HG Jr, Hudson J.I. (1989). Pharmacological

treatment of kleptomania and bulimia nervosa. Journal of Clinical

Psychopharmacology 9:358-360.

- Walsh BT, Stewart JW, Roose SP, Gladis M, Glassman AH (1985). A double-blind

trial of phenelzine in bulimia. Journal of Psychiatric Research 19 (2-3): 485-489.

- Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart. J. W., Stetner. F., & Glassman. A. H

(1988). A controlled trial of phenelzine in bulimia. Psychopharmacology Bulletin

23:49-51.

- Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP; Cappelleri JC; Infante MC; Weiden

PJ (1999). Antipsichotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis.

American Journal of Psychiatry 156:1686-1696.

- Theisen FM, Cichon S, Linden A, Martin M, Remschmidt H, Hebebrand J (2001).

Clozapine and weight Gain. American Journal of Psychiatry 158(5):816.

- Theisen F, Linden A, Geller F, Schäfer H, Martin M, Remschmidt H, Hebebrand J

(2001). Prevalence of obesity in adolescent and young adult patients with and

without schizophrenia and in relationship to antipsychotic medication. Journal of

Psychiatric Research 35 (6): 339-345.

- Basile VS, Masellis M, McIntyre RS, Meltzer HY; Lieberman JA; Kennedy JL

(2001). Genetic dissection of atypical antipsychotic-induced weight gain: novel

preliminary data on the pharmacogenetic puzzle. Journal of Clinical

Psychopharmacology 62 (suppl 23):45-66.

- Bromel T, Blum WF, Ziegler A, Schulz E, Bender M, Fleischhaker C, Remschmidt

H, Krieg JC, Hebebrand J. (1998). Serum leptin levels increase rapidly after

initation of clozapine therapy. Molecular Psychiatry 3 (1): 76-80.

- Kraus T, Haack M, Schuld A, Dunja Hinze-Selch, M.D., Martin Kühn, M.D.,

Manfred Uhr, M.D., and Thomas Pollmächer, M.D., (1999). Body weight and leptin

plasma levels during treatment with antipsychotic drugs, patients with anorexia gave

low leptin levels. American Journal of Psychiatry 156 (2): 312-31.

- Melkersson K, Hulting AL (2001). Antipsychotic drugs can affect hormone balance:

weight gain, blood lipid disturbances and diabetes are important.]. Lakartidningen

Journal articles 98 (48): 5462-5464, 5467-5469.

- Ratzoni G, Gothelf D, Brand-Gothelf A, Reidman J; Kikinzon L; Gal G; Phillip M

(2002). Weight gain associated with olanzapine and risperidone in adolescent


832

patients: comparative prospective study. Journal of the American Academy of

Child and Adolescent Psychiatry 41:337-343.

- Schmidt AW, Lebel La, Howard HR, Johnson CG, Howard HR Jr, Lowe JA, Zorn

SH (2001). Ziprasidone: a novel antipsychotic agent with a unique human receptor

binding profile. European Journal of Pharmacology 425: 197-201.

- Joffe RT, Post RM, Uhde TW (1986). Effect of carbamazepine on body weight in

affectivily ill patients. Journal of Clinical Psychiatry 47: 313-314.

- Isojarvi JI, Pakarinen Aj, RAutio A, Pelkonen O, Myllyla. VV (1994). Liver

enzyme induction and serum lipid levels after replacement of carbamazepine with

oxcarbazepine. Epilepsia 35: 1217-1220.

- Chengappa KNR, Gershon S, Levine J, et al (2001). The evolving role of topiramate

among other mood stabilizers in the management of bipolar disorder. Bipolar

disorder 3:215-232.

- Chengappa K, Levine J, Rathore D, Parepally H, Atzert R (2001). Long-term effects

of topiramate on bipolar mood instability, weight change and glycemic control: a

case-series. European Psychiatry 16:186-190.

- Sachs GS, Sambur M, Demopulous C, et al (1999). Topiramate in the treatment of

bipolar disorder. Epilepsia 38:294-300.

- Shapira NA, Goldsmith TD, McElroy SL (2000). Treatment of binge-eating disorder

with topiramate : a clinical case series. Journal of Clinical Psychiatry. 61(5):368-

372

- Reife R, Pledger G, Wu S-C (2000). Topiramate as add-on therapy: pooled analysis

on randomized controlled trials in adults. Epilepsia, 41(1): S66-71.

- Holtkamp K, Peters-Wallraf B, Wüller S, Pfäffle R, Herpertz-Dahlmann B (2002)

Methylphenidate -Related growth impairment. Journal of the American Academy of

Child and Adolescent Psychiatry, 12(1): 55-61.

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Influencia de Los Psicofarmacos en El Peso Corporal2