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INMUNOLOGIA BASICA
INMUNIDAD INNATA
Febrero 2004
www.whfreeman.com/immunology
• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000
• CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español)
• IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002
Introducción a la Inmunología
• SISTEMA INNATO O NATURAL
• SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)
¿Cómo nos protege?
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
• BARRERAS FÍSICAS
PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m²
• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos
• ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS
• BARRERAS INFLAMATORIAS
LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
Barreras pro-inflamatorias
Respuesta de fase aguda, sistémica
RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA
Fiebre síntesis de ACTH e
hidrocortisona Leucocitosis proteínas de fase
aguda en hígado
*proteína C reactiva
* prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada
IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:
Macrófagos
Linfocitos NK
Sistema del Complemento
Células presentadoras de antígenos (APCs)
TERCERA LINEA DE DEFENSA
SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO
Linfocitos B
Linfocitos T
Organos linfoides primarios y secundarios
ORGANIZACION
FUNCIONAL
Organos linfoides primarios desarrollo y
maduración
Organos linfoides secundarios
captura de Ag encuentros Ag-Ac
efectores
ESTRUCTURAL
Muchos órganos y tejidos
diferentes
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
• 1.1
Las células del sistema inmune derivan de precursores
localizados en médula ósea (generación o hematopoiesis)
Filogenia
Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells”
Saco embrionario, hígado fetal, bazo
HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa
CELULA PLURIPOTENCIAL
PROGENITORA PROGENITORA
LINFOIDE MIELOIDE
(B, T, NK)
ROJAS BLANCAS PLAQ.
Según factores de crecimiento, microambiente
HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea
FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS
Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)
CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)
Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene:
ratones transgénicos (si lo lleva)
ratones knockout (si le falta)
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES
GATA-1 Eritroide
GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide
PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide
BM11 Mieloide, linfoide
Ikaros Linfoide (modelo de SCID)
Oct-2 Linfos B (a plasmáticas)
REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS
Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción
Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día
Eritrocitos: vida media 120 días
¿Cómo se logra?
Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea
Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø
Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras
Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)
bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad
Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE
1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o
en timo
¿Cómo se logra identificación?
ANTICUERPOS MONOCLONALES
• Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una
sola clona de linfocitos B
• Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein
PN 1984
1975: Köhler, Milstein
Análogo del ácido fólico
Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos
1-20 g/ml
1-10 mg/ml
Unión de una clona B normal,
activada, productora de
Ac, a una célula de mieloma
(neoplasia de células
plasmáticas)
• Investigación
• Diagnóstico
• Terapéutica
Detección de embarazo
Diagnóstico de agentes patógenos
Medición de niveles séricos de medicinas
Estudio de antígenos de HLA
Detección de antígenos elaborados por tumores
Detección y/o localización de tumores (CA de mama)
Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)
Linfocitos de B a Efectoras:
B de memoria Células plasmáticas
Linfocitos de T a Efectoras:
T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+
T de memoria
NK (CD4¯, CD8¯, CD16+)
**No hay NK de memoria**
Por hoy, basta.
Próxima clase:
Organos linfoides periféricos
Macrófagos y APCs