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INMUNOLOGÍAINMUNOLOGÍA
DEFENSA
La inmunología es la ciencia que estudia las reacciones defensivas, celulares y moleculares del organismo frente a microbios u otras sustancias extrañas, y de sus consecuencias.
Aunque los mecanismos inmunitarios generados por el sistema inmune son eminentemente defensivos y protegen, en situaciones particulares pueden causar enfermedad.•Alergias•Enfermedades autoinmunes•Inmunodeficiencias
Innata(natural)Innata(natural)
Adaptativa
(adquirida)
InmunidadInmunidad
Sistema Inmune es un sistema Sistema Inmune es un sistema integrado de defensas que integrado de defensas que
otorgan inmunidadotorgan inmunidad
•Estado de protección que depende de mecanismos defensivos innatos, naturales o nativos.
•Constituyen la defensa temprana frente a la infección, la primera línea defensiva del hospedero.
•Depende de barreras físicas y químicas, y de mecanismos moleculares y celulares.
Inmunidad Innata
•Se activan rápidamente
•Están siempre presentes y actúa rápidamente ante la presencia de microbios.
•Impide y/o limita la invasión y diseminación microbiana, de sus componentes y de sus
productos a través de los tejidos del hospedero
•Los mecanismos defensivos innatos actúan con especificidad “gruesa”, reconociendo
patrones moleculares asociados a patógenos: PAMP’s.
•Se presentan siempre de la misma manera frente a encuentros sucesivos con el mismo agente: No dejan memoria inmunológica.
(Adaptativos o específicos)
(inespecíficos)
1. Barreras epiteliales:1. Barreras epiteliales: Piel y MucosasPiel y Mucosas Proteínas y péptidos antimicrobianos
Células defensivas intraepiteliales y microbiota normal
2.2.Células:Células: Fagocitos (macrófagos, neutrófilos y NKFagocitos (macrófagos, neutrófilos y NK
3. Moléculas:3. Moléculas: Complemento, Interferón
ComponentesComponentes
y macrófagos
Principales puertas de
entrada Mucosas
Piel
1. Barreras epiteliales: Piel y Mucosas
• No dependen del reconocimiento de antígenos
• Piel intacta es casi impenetrable
• En menor grado, mucosas también
Lisozima en lágrimas y otras secreciones
Microbiota normal
Piel: ácidos grasos y Microbiota normal
Cambio rápido de pH
Flujo del tracto urinario
Paso rápido de aire sobre cilios de la nasofaringe
Mucus y cilios que tapizan la tráquea
Proteínas de la sangre
Mucus y fagocitos.Péptidos antimicrobianos
Acidez estomacal pH 2
Microbiota normal del intestino.Péptidos antimicrobianos
Piel, mucosas y otras barreras anatPiel, mucosas y otras barreras anatóómicasmicas
Secreciones de glándulas sebáceas: sebum propiedades antibacterianas y antifúngicas. pH bajo: entre 3 y 5, dificulta crecimiento de microbios
Factores QuímicosFactores Químicos
Secreciones de glándulas sudoríparas: sudoríparas: transpiracióntranspiración Ayuda a mantener temperatura corporal, elimina ciertos desechos y limpia de microorganismos
Contienen lisozima: muramidasa
Acción de lavado de las lágrimas
•Exceso de lágrimas diluye irritantes y lava de microbios
Aparato lacrimalAparato lacrimal
Saliva: Saliva: •ayuda a diluir el número de microorganismos•Lava de microbios los tejidos duros y blandos de la boca
Pelos de la nariz: Pelos de la nariz: •Filtran el aire inhalado y atrapan microbios y polvo
Chorro de orina, defecación y vómito: Chorro de orina, defecación y vómito: •eliminan microorganismos.
Jugo gástrico:Jugo gástrico: mezcla de HCl, enzimas y mucus. pH 1.2 a 3.0 destruye mayoría de bacterias.
Microbios en mucosas
T. pallidum, M. tuberculosis y S. pneumoniae, atraviesan la barrera mucosa intacta
•Microbiota normal residente: compite por nutrientes y sitios de adherencia
MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LA INFECCIÓN VIRAL
Se ilustra el mecanismo de acción de las moléculas de interferón producidas por células infectadas por el virus. Estas moléculas de interferón se unen a sus receptores presentes en células no infectadas y las preparan para defenderse de la infección viral, a nivel de la traducción del ARNm viral y activando macrofagos.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Conjunto de proteínas plasmáticas que perforan las paredes celulares de las bacterias.
También actúa a nivel específico..
Espina dañando la piel
Respuesta Innata a la Infección:Respuesta Innata a la Infección:InflamaciónInflamación
Respuesta inflamatoria
La inflamación es un mecanismo que se desarrolla frente a un daño mecánico en los tejidos, o como respuesta a la presencia de un agente externo.
Las células dañadas (mastocitos) liberan histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos y la vasodilatación (ampliación del diámetro de los vasos sanguíneos de la piel), que supone la llegada de más sangre a la zona de la inflamación; esto provoca enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona e hinchazón y favorece que lleguen gran cantidad de células para la defensa inespecífica (fagocitos: neutrófilos)
Fagocitosis por Fagocitosis por macrófagosmacrófagos
Macrófagos y neutrófilos fagocitan los microorganismos que han logrado atravesar las barreras como piel y revestimientos internos.
Producen citoquinas estimulando la inflamación
El macrófago pueden tener forma y función diferentes según el tejido en el que se encuentren, además de recibir distintos nombres:
•· Monocito al macrófago en sangre,•· Histiocito al macrófago en los tejidos,•· Osteoclasto al macrófago en los huesos ,•· Microglía a los macrófagos del tejido nervioso.•· Célula de Kupffer: macrófagos del hígado
Todos ellos hacen dos cosas:
1) fagocitan y digieren patógenos y
2) avisan mediante factores solubles a otras células para que echen una mano con la infección y para reparar el posible desaguisado que haya hecho el patógeno.
Las células NK no poseen receptores para antígenos.
ROL DEL SISTEMA INMUNE:
1º RECONOCER
2º ATACAR
3º RECORDAR
Glóbulos Blancos
En la médula ósea roja de los huesos largos y el esternón se encuentran las células madres de todas las células de la sangre.
Además de macrófagos y células natural killer, existen otras células que participan en la defensa específica o adquirida.
T supresoras
T citotóxicas
T helpers o ayudador
linfocito B
Un linfocito B activado que se diferencia a célula plasmática, especializada en la fabricación y secreción de anticuerpos.
¿Cómo actúan los anticuerpos?
RESPUESTA INMINITARIA PRIMARIA Y SECUNDARIA
EspecificEspecificidadidad
Cada linfocito tiene sólo un tipo de receptorCada linfocito tiene sólo un tipo de receptor
Especificidad antigénica: Teoría de la selección clonal.
El sistema inmunitario puede producir hasta 100 millones de anticuerpos distintos.
No obstante sólo tenemos unos 40000 genes distintos.
Esto se debe a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de lifocitos B diferentes.
Posteriormente si un antígeno activa a uno de estos linfocitos, este se divide activamente produciendo un clon de células (teoría de la selección clonal)
(i+1)
(i+1)
Teoría de la Selección
Clonal
Diversidad de genes de receptores de antígenosDiversidad de genes de receptores de antígenos
DiversidadDiversidad
•En conjunto, el repertorio de Linfocitos humanos distingue entre 109 y 1011
antígenos diferentes
•Pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes
•Capacidad del Sistema Inmune para responder en forma más rápida y más
eficiente a re-encuentros sucesivos con el mismo agente
1er encuentro: Respuesta Inmune Primaria
2°encuentro o sucesivos: Respuesta Inmune Secundaria
MemoriMemoriaa
Respuesta Primaria y SecundariaRespuesta Primaria y Secundaria
El Sistema Inmune vuelve a su estado basal (homeostasis) cuando el
agente extraño es eliminado
El SI no reacciona frente a moléculas propias: Tolerancia de lo propio
Auto-regulaciónAuto-regulación
Distinción Distinción de lo de lo
propiopropio
INMUNOPATOLOGÍAS
Hipersensibilidad: Alergias
•Respuestas excesivas o no controladas del Sistema Inmune frente a antígenos extraños
microbianos o no microbianos.
•Estas reacciones del sistema inmune originan consecuencias patológicas importantes para el
hospedero.
•Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en individuos que han sido previamente
sensibilizados por la exposición a un antígeno.
•Una vez que el individuo se ha sensibilizado, el Sistema Inmune responde a una segunda exposición al mismo antígeno, causando daño al
hospedero.
En todas las reacciones de hipersensibilidad se distinguen 2 fases:
•De sensibilización: contacto inicial y repetido con el antígeno que induce activación de linfocitos
específicos y/o síntesis de anticuerpos
•Efectora: Anticuerpos y/o linfocitos ejercen su función efectora: daño tisular con evidencias
clínicas
.
•Antígenos que desencadenan hipersensibilidad inmediata son llamados alergenos.
•Suelen ser proteínas y sustancias químicas comunes en el ambiente.
•Los alergenos habituales son proteínas del polen, ácaros del polvo doméstico, caspas de
animales, algunos alimentos y productos químicos como la penicilina
Efectos sistémicos de los productos de mastocitos activados
Enfermedades autoinmunes:
-Lupus eritematoso
-Esclerosis múltiple
-Artritis reumatoidea
-Diabetes tipo I
- Vitíligo