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AVANCES EN LA PRODUCCIÓN VEGETAL Y ANIMAL DEL NOA. 2005 - 2007 | 258 INTOXICACION CON TARTAGO. DOS CASOS CLÍNICOS EN BOVINOS RIBOTTA, Fernando J. Cátedra de Zootecnia Gral. Fac. Ciencias Naturales UNSa. Salta Cátedra de Mejoramiento y Reproducción Animal UCS. Salta. Asesor MUSTAD ARGENTINA Dirección electrónica: [email protected]` RIBOTTA, Fernando N. Ayudante 2’ Categoría Cátedra de Semiología. Universidad Nacional de Rio Cuarto Córdoba. Dirección electrónica: [email protected] Palabras Claves: Higuera del diablo - Tártago - Toxinas - Inhibición de proteínas ribosomales - Ricino. Introducción: Se trata de un dos casos clínicos de intoxicación con tártago en bovinos . Los casos ocurrieron en la zona de San Pedro Provincia de Jujuy - Finca Las Lauras. Es una planta arbustiva cuyo principio tóxico es la ricina una fitotoxina que esta presente en las semillas de ricino (Ricinus communis).Su denominacion se debe al parecido de las semillas con la especie de garrapata Ixodes ricinus Su estructura consta de dos cadenas polipeptidicas: una con propiedades de lectina, que le permite fijarse a glicolipidos y glicoproteínas presentes en la superficie de la membrana celular, y otra capaz de inhibir la síntesis de proteína a nivel de los ribosomas. El acceso desde la superficie de la célula hasta los ribosomas supone un complejo proceso que incluye un transporte retrogrado desde el aparato de golgi hasta el retículo endoplasmático, donde se produce la translocación al citosol. Las semillas son ovaladas con un tamaño de 8 y 20 mm de largo y entre 4 y 12 mm de ancho, en función de la variedad de Tártago. Estas semillas contienen entre un 46 y 53 por ciento de aceite compuesto por glicéridos de distintos ácidos como los ácidos ricinoleico e iso-ricinoleico, la acción purgante del aceite es debido a estos dos ácidos, que se producen por hidrólisis de los glicéridos. Clínica y fisiopatología de la intoxicación con ricino. La clínica y los efectos fisiopatológicos de- penderán de la dosis o la concentración y del tiempo y vía de exposición. Dado que la ricina es una toxina de naturaleza proteica de elevado peso molecular, no parece probable que la vía dérmica permita su acceso al interior del organismo, la vía inhalatoria y la vía digestiva son las vías de entrada para producir lesiones o alteraciones. Estructura Química La ricina forma parte de un drupo de proteínas inactivadoras de ribosomas (RIPs) de tipo 2, que se caracterizan por presentar dos cadenas polipeptídicas. Una capaz de inhibir la síntesis de proteínas y otra con propiedades de lectina, es decir, capaz de unirse a hidratos de carbono. La ricina es la principal representante de la RIPs de tipo 2 y está constituida por una cadena A (RTA) de 267 aminoácidos unida a una cadena B (RTB) de 262 animoácidos por un puente disulfuro entre la posición 259 del RTA y el 4 de la cadena RTB. La RTA puede inhibir la síntesis de proteína al tener actividad enzimática de N-glicosidasa, hidrolizando el enlace N-glicosídico entre una adenina en hígado y una ribosa del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr). La RTB es una lectina que se presenta de preferencia a de unión a la galactosa. Curiosamente los ribosomas de las células del endosperma del Ricinus communis son también sensibles a su acción citotóxica (62) Sin embargo al sintetizarse lo hace en forma de un precursor la proricina, que no es capaz de depurinar el ARNr 28 S. La proricina es transportada desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi (64, 65) y una vez en vacuolas, por proteolísis, se transforma en ricina y queda almacenada.

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AVANCES EN LA PRODUCCIÓN VEGETAL Y ANIMAL DEL NOA. 2005 - 2007 | 258

INTOXICACION CON TARTAGO. DOS CASOS CLÍNICOS EN BOVINOS

RIBOTTA, Fernando J. Cátedra de Zootecnia Gral. Fac. Ciencias Naturales UNSa. Salta

Cátedra de Mejoramiento y Reproducción Animal UCS. Salta.Asesor MUSTAD ARGENTINA

Dirección electrónica: [email protected]`

RIBOTTA, Fernando N. Ayudante 2’ Categoría Cátedra de Semiología.Universidad Nacional de Rio Cuarto Córdoba.

Dirección electrónica: [email protected]

Palabras Claves: Higuera del diablo - Tártago - Toxinas - Inhibición de proteínas ribosomales - Ricino.

Introducción: Se trata de un dos casos clínicos de intoxicación con tártago en bovinos . Los casos ocurrieron en la zona de San Pedro Provincia de Jujuy - Finca Las Lauras. Es una planta arbustiva cuyo principio tóxico es la ricina una fitotoxina que esta presente en las semillas de ricino (Ricinus communis).Su denominacion se debe al parecido de las semillas con la especie de garrapata Ixodes ricinus Su estructura consta de dos cadenas polipeptidicas: una con propiedades de lectina, que le permite fijarse a glicolipidos y glicoproteínas presentes en la superficie de la membrana celular, y otra capaz de inhibir la síntesis de proteína a nivel de los ribosomas. El acceso desde la superficie de la célula hasta los ribosomas supone un complejo proceso que incluye un transporte retrogrado desde el aparato de golgi hasta el retículo endoplasmático, donde se produce la translocación al citosol.

Las semillas son ovaladas con un tamaño de 8 y 20 mm de largo y entre 4 y 12 mm de ancho, en función de la variedad de Tártago. Estas semillas contienen entre un 46 y 53 por ciento de aceite compuesto por glicéridos de distintos ácidos como los ácidos ricinoleico e iso-ricinoleico, la acción purgante del aceite es debido a estos dos ácidos, que se producen por hidrólisis de los glicéridos.

Clínica y fisiopatología de la intoxicación con ricino. La clínica y los efectos fisiopatológicos de-penderán de la dosis o la concentración y del tiempo y vía de exposición. Dado que la ricina es una toxina de naturaleza proteica de elevado peso molecular, no parece probable que la vía dérmica permita su acceso al interior del organismo, la vía inhalatoria y la vía digestiva son las vías de entrada para producir lesiones o alteraciones.

Estructura QuímicaLa ricina forma parte de un drupo de proteínas inactivadoras de ribosomas (RIPs) de tipo 2,

que se caracterizan por presentar dos cadenas polipeptídicas. Una capaz de inhibir la síntesis de proteínas y otra con propiedades de lectina, es decir, capaz de unirse a hidratos de carbono. La ricina es la principal representante de la RIPs de tipo 2 y está constituida por una cadena A (RTA) de 267 aminoácidos unida a una cadena B (RTB) de 262 animoácidos por un puente disulfuro entre la posición 259 del RTA y el 4 de la cadena RTB. La RTA puede inhibir la síntesis de proteína al tener actividad enzimática de N-glicosidasa, hidrolizando el enlace N-glicosídico entre una adenina en hígado y una ribosa del ácido ribonucleico ribosómico (ARNr).

La RTB es una lectina que se presenta de preferencia a de unión a la galactosa.

Curiosamente los ribosomas de las células del endosperma del Ricinus communis son también sensibles a su acción citotóxica (62) Sin embargo al sintetizarse lo hace en forma de un precursor la proricina, que no es capaz de depurinar el ARNr 28 S. La proricina es transportada desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi (64, 65) y una vez en vacuolas, por proteolísis, se transforma en ricina y queda almacenada.

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Exposición vía digestivaLa información disponible sobre los efectos producidos por la ricina por vía digestiva proviene de

casos de intoxicación por ingesta de semillas de Ricinus communis y de estudio in vivo con animales a los que se le administra ricina vá oral. En India, México, Jamaica y en algunos países de África las semillas de ricino se utilizan en la fabricación de collares y en medicina natural, como purgante, emético, anticonceptivo, e incluso en el tratamiento de la lepra y sífilis (1,4, 102 -105). De allí que sean frecuentes las intoxicaciones en niños, ya que los dibujos y colores de las semillas, le da un aspecto que les resulta atractivo a pesar del sabor amargo descripto al masticarlas debería provocar su rechazo (107). Kopferschmitt et al (109) indicaron que la dosis letal de ricina vía oral en el hombre es de 1 mg/kg de peso corporal, aunque no explican en que se basan para establecer este valor.

Existen discrepancias en la cantidad mínima de semillas que pueden ser letales para el hombre y los animales, y en la relación entre cantidad de semillas ingeridas y el grado de intoxicación. Si no son masticadas ante de ser deglutidas, el pericarpio de la semilla parece impedir la liberación de la toxina, por lo que la posibilidad de que se presenten manifestaciones clínicas es menor o, en su caso, los síntomas y signos serán menos graves.

Por otra parte se observan diferencias en el tamaño de las semillas y en el contenido de ricina que presentan las distintas variedades de Ricinus communis (43). Estas diferencias se dan incluso en semillas de una misma variedad pero en distinta zona geográfica. Existen antecedentes por ejem-plo Challoner y McCarron (110) describieron dos caso de personas habituadas a comer semillas de ricino en su país de origen Jamaica (donde se usa para el tratamiento del estreñimiento) y Nigeria, con signos de intoxicación tras masticar 4 semillas adquiridas en Los Ángeles (USA). Habitualmente si la ingesta es supeiror a 1 semilla en niños o superior a 8 en adultos se suele considerar que hay riesgo de muerte.

En casos de ingestión por el hombre hay un período de latencia de 1 - 6 horas asta que se mani-fiestan los primeros síntomas y signos. Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen vómitos, dolor abdominal y diarrea. En los casos más graves la diarrea profusa lleva a deshidratación con riesgo de shock hipovolémico. La mortalidad es cercana al 2%, hoy la tendencia es a bajar debido a las comunicaciones biomédicas y a los tratamientos de soporte como la fluidoterapia endovenosa.

En los animales se encontraron lesiones superficiales en estómago, así como inflamación y atrofia de las vellosidades del intestino delgado, sin que se vieran afectados otros órganos. Tambíen se observó lesiones en hígado, riñó, bazo, timo, pulmón y corazón (3, 111,120 -122). Cabría pensar que estas lesiones serían debidas a la hipovolemia, que provoca una irrigación inadecuada de los tejidos, más que a un efecto citotóxico directo de la ricina, dada su baja absorción gastrointestinal (109, 119,123). Sin embargo no se debe descartar qu esta baja absorción sea suficiente para producir citotoxicidad sistémica en distintos tejidos. Tambíen se habla de un síndrome de derrame vascular, que se caracteriza por un aumento de la permeabilidad vascular que da lugar a edema con extra-vasación (140 -143).

La vía inhalatoria esta descripta en la literatura en humanos, en aquellas personas que mani-pulan las semillas los síntomas y signos presentaban fiebre, dolor de pecho, tos, disnea, nauseas y artralgias.

En animales de laboratorio con intoxicaciones experimentales se observa tras un período de latencia de 12 - 24 horas los animales se mostraban letárgicos, disnea y morían entre 27 a 96 ho-ras después de la exposición. Los estudios histopatológicos mostraban apoptosis y necrosis difusa del epitelio de vías respiratorias y alvéolos, así como edema e inflamación perivascular y alveolar (149,150, 154, 155, 157).

Objetivo: Es una finca ubicada en el limite de Salta y Jujuy en el departamento El Carmen Pro-vincia de Jujuy establecimiento que se dedica a la explotación agrícola - ganadera, realizandose maíz para granos en agricultura; cría y engorde en la parte ganadera.

Este era un lote de animales mestizos (criollos y cebuínos), comprados en una finca vecina que estaban pastoreando un rastrojo de maíz durante el día y a la noche se le daba silo de maíz.

Aparecen cerca del mediodía dos animales una vaca y una vaquillona con síntomas compatibles con tristeza, decaídos con diarrea y en el transcurso de la tarde mueren. Se cambia de potrero el resto de la tropa.

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MATERIAL Y MÉTODO: Se practica la necropsia de los dos animales, a la inspección se ve que la muerte fue en forma

rápida ya que no hay signos de pedaleo en donde están los animales muertos.

Se nota una cierta deshidratación por los pliegues de la piel y los ojos hundidos.

El ano y zona perineal esta con restos de materia fecal que demuestra la diarrea previa.

Cuando se incide la cavidad abdominal aparece una pequeña cantidad de liquido peritoneal.

Los intestinos delgados están con gas en el interior, se observa hemorragias en la serosa in-testinal tanto de intestino delgado como grueso. El hígado esta aumentado de tamaño y la vesícula biliar con poco contenido de bilis. Los riñones congestivos y de consistencia normal.

El rumen la mucosa se desprende fácilmente, lo mismo se observa con la mucosa del librillo, y la gente de la zona (puesteros) comentan que es una constante esta lesión en intoxicaciones con tártago.

Fotografías de las necropsias de los dos animales muertos por intoxicación por tártago (Ricinus communis)

BIBLIOGRAFIA.-Barbieri L, Battelli MG et al. (1993) Ribosome-inactiving proteins from plants. Biochim biophys Acta 1154:237-282.

-Deeks Ed, Cook JP et al (2002) The low lysine content of ricin A chain reduces the risk of proteolytic degradation after translocation from endoplasmic reticulum to the cytosol. Biochemestry 41: 3405 3414.

-Lombard S, Helmy ME, Pieroni G (2001) Lipolytic activity of ricin from Ricinus sanguineus and ricinus communis on neutral lipids. Biochemestry journal 358: 773-781.

-Pita R, Anadón A. (2004) Ricina fitotoxina de uso potencial como arma. Revista Toxicología. 21: 51 -63.

-Sandvig K, Van Deurs B (2000) entry of ricin and Shiga toxin into cells: molecular mechanisms and medical perspec-tives. EMBO Journal 19: 5943 5950.

- ///Siguen citas bibliográficas.

AGRADECIMIENTOS.A Ole Mustad, Raúl y Sebastián Goytia, Rolo y resto del personal de la firma Las Lauras San

Pedro - Jujuy por la colaboración prestada para hacer este trabajo.

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Fotografías de las necropsias de los dos animales muertos por intoxicación por tártago (Ricinus Communis)Desprendimiento de la mucosa del omaso.