AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE POLISSACARÍDEOS PARA O TRATAMENTO DE DISTÚRBIOS DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL Tamyres Mingorance Carvalho - Iniciação Científica (PIBIC/CNPq) / 2012-2013 Orientador: Cristiane Hatsuko Baggio Colaboradores: Maria-Ferreira D, Silva LM, Schäfer TN, Werner MFP Introdução / Objetivos Os distúrbios gastrointestinais, como as úlceras, gastroparesias, diarréia, têm assumido altas proporções na população, mas, as opções terapêuticas disponíveis apresentam uma série de efeitos colaterais, além de não serem efetivas em longo prazo (Troncon, 1997; Cesarini et al., 1997). Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de diferentes polissacarídeos sobre a motilidade gastrointestinal em animais experimentais, bem como os possíveis mecanismos de ação envolvidos. Método Após jejum de 6 h, os camundongos Swiss (fêmeas, ~30 g) foram tratados com veículo (10 ml/kg, v.o.), atropina (3 mg/kg, s.c.), metoclopramida (30 mg/kg, v.o.) ou polissacarídeos [PBar, CNNAL, PNec, SRP e VTH (1, 10 e 100 mg/kg, v.o.)], 1 h antes da administração do marcador vermelho de fenol (0,05% em carboximetilcelulose 1,5%). Depois de 15 min, o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal foram avaliados. A participação dos sistemas muscarínico, adrenérgico e opióide foi avaliada com a administração de agonista (betanecol, 10 mg/kg – i.p.), antagonistas [ioimbina (0,1 mg/kg – i.p.) ou naloxona (1 mg/kg i.p.)] juntamente com o tratamento com PBar (100 mg/kg, v.o.). Referências -Troncon LEA. Gastroparesias: revisão de aspectos relacionados ao conceito, à etiopatogenia e ao manejo clínico. Rev Ass Med Brasil, 43(3), 228-236, 1997. - Cesarini PR, Ferreira SRG, Dib SA. Gastroparesia diabética. Rev Ass Med Brasil, 43, 163-168, 1997. Resultados O tratamento dos animais com CNNAL, Pnec, SRP e VTH, nas doses testadas, não alterou o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal, quando comparado com o grupo controle. A administração da PBar, nas doses de 10 e 100 mg/kg, diminuiu o trânsito intestinal em 18% e 26%, respectivamente, quando comparado com o grupo controle (C: 58,0 ± 3,6%) (Fig. 1A). No entanto, o tratamento com a PBar não foi capaz de alterar o esvaziamento gástrico (Fig. 1B). O estudo do mecanismo de ação da PBar demonstrou que o antagonista dos receptores opióides, naloxona (1 mg/kg, s.c.) reverteu o efeito inibitório da PBar sobre o trânsito intestinal (Fig. 2). C A 1 10 100 0 20 40 60 80 PB ar m g/kg,p.o. * * * A Trânsito intestinal(% ) C M A 1 10 100 0 20 40 60 80 100 PB ar m g/kg,p.o. * * B Esvaziam ento gástrico (% ) Conclusões Os resultados obtidos mostraram que a mistura de ramnogalacturonanas (PBar) isolada da bardana inibe o trânsito intestinal, com envolvimento do sistema opióide. No entanto, novos estudos são necessários para a elucidação de outros possíveis mecanismos de ação envolvidos no efeito do PBar sobre o trânsito intestinal. Fig. 1. Efeito da Pbar sobre o trânsito intestinal (Painel A) e o esvaziamento gástrico (Painel B) de camundongos. * Diferente do grupo controle para P < 0,05. C ontrole B ardana 0 20 40 60 80 Veículo (10 m l/kg) N aloxona (1 m g/kg) * # Trânsito Intestinal(% ) Fig. 2. Efeito da naloxona sobre a inibição do trânsito intestinal induzida pela PBar em camundongos. * Diferente do grupo controle para P < 0,05. # Diferente do grupo veículo + bardana para P < 0.05.

Introdução / Objetivos

Download PPT Report

Upload
neylan
View
28
Download
0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Citation preview

Introdução / Objetivos Os distúrbios gastrointestinais, como as úlceras, gastroparesias, diarréia, têm assumido altas proporções na população, mas, as opções terapêuticas disponíveis apresentam uma série de efeitos colaterais, além de não serem efetivas em longo prazo (Troncon, 1997; Cesarini et al., 1997). Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de diferentes polissacarídeos sobre a motilidade gastrointestinal em animais experimentais, bem como os possíveis mecanismos de ação envolvidos.

Método Após jejum de 6 h, os camundongos Swiss (fêmeas, ~30 g) foram tratados com veículo (10 ml/kg, v.o.), atropina (3 mg/kg, s.c.), metoclopramida (30 mg/kg, v.o.) ou polissacarídeos [PBar, CNNAL, PNec, SRP e VTH (1, 10 e 100 mg/kg, v.o.)], 1 h antes da administração do marcador vermelho de fenol (0,05% em carboximetilcelulose 1,5%). Depois de 15 min, o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal foram avaliados. A participação dos sistemas muscarínico, adrenérgico e opióide foi avaliada com a administração de agonista (betanecol, 10 mg/kg – i.p.), antagonistas [ioimbina (0,1 mg/kg – i.p.) ou naloxona (1 mg/kg i.p.)] juntamente com o tratamento com PBar (100 mg/kg, v.o.).

Referências-Troncon LEA. Gastroparesias: revisão de aspectos relacionados ao conceito, à etiopatogenia e ao manejo clínico. Rev Ass Med Brasil, 43(3), 228-236, 1997.- Cesarini PR, Ferreira SRG, Dib SA. Gastroparesia diabética. Rev Ass Med Brasil, 43, 163-168, 1997.

Resultados O tratamento dos animais com CNNAL, Pnec, SRP e VTH, nas doses testadas, não alterou o esvaziamento gástrico e o trânsito intestinal, quando comparado com o grupo controle. A administração da PBar, nas doses de 10 e 100 mg/kg, diminuiu o trânsito intestinal em 18% e 26%, respectivamente, quando comparado com o grupo controle (C: 58,0 ± 3,6%) (Fig. 1A). No entanto, o tratamento com a PBar não foi capaz de alterar o esvaziamento gástrico (Fig. 1B).

O estudo do mecanismo de ação da PBar demonstrou que o antagonista dos receptores opióides, naloxona (1 mg/kg, s.c.) reverteu o efeito inibitório da PBar sobre o trânsito intestinal (Fig. 2).

C A 1 10 1000

PBar mg/kg, p.o.

***

Trâ

nsi

to in

test

inal

)

C M A 1 10 1000

100

PBar mg/kg, p.o.

Esv

azia

men

to g

ástr

ico

)

ConclusõesOs resultados obtidos mostraram que a mistura de ramnogalacturonanas (PBar) isolada da bardana inibe o trânsito intestinal, com envolvimento do sistema opióide. No entanto, novos estudos são necessários para a elucidação de outros possíveis mecanismos de ação envolvidos no efeito do PBar sobre o trânsito intestinal.

Fig. 1. Efeito da Pbar sobre o trânsito intestinal (Painel A) e o esvaziamento gástrico (Painel B) de camundongos. * Diferente do grupo controle para P < 0,05.

Controle Bardana0

Veículo (10 ml/kg)

Naloxona (1 mg/kg)*

Trâ

nsi

to In

test

inal

) Fig. 2. Efeito da naloxona sobre a inibição do trânsito intestinal induzida pela PBar em camundongos. * Diferente do grupo controle para P < 0,05. # Diferente do grupo veículo + bardana para P < 0.05.