Monday, April 10, 2023

NY MEDICIN – ENDNU SMALLERE, ENDNU DYRERE ?Lægemiddelmyndighedens bud

Hørsholm 24.marts 2011

2

Lægemiddelgodkendelse

• Forholdet mellem lægemidlets virkning og sikkerhed skal være positivt (benefit/risk ratio)

• Lægemidlets pris indgår ikke i vurderingen og kendes oftest ikke – man kan gisne…

• Nyttevirkning ”værdi” – ”relative effectiveness” – spiller en mindre rolle – dog skal lægemidlet være mindst ”lige så godt” …aktiv komparator foretrækkes

• Oftest ingen dialog med øvrige sundhedsvæsen, sundhedsøkonomer, HTA-institutioner forud for godkendelse – kliniske forsøg ikke altid designet til sundhedsøkonomisk analyse!

3

Lægemiddelgodkendelse – et anliggende for EU

1. Faglig udredning: Medlemsstaterne

2. EMA projektstyrer

3. CHMP afgiver viden-skabelige udtalelser

4. EU-kommissionen udsteder markedsfø-ringstilladelser

4

EU-proceduren obligatorisk i følgende situationer: • Altid for bioteknologiske produkter og dermed også

biosimilære lægemidler

• Lægemidler til sjældne sygdomme (”orphans”)

• Nye lægemidler til behandling af HIV og andre virussygdomme, cancer, neurodegenerative lidelser, diabetes, autoimmune sygdomme, immunforsvarssygdomme

• I praksis vil alle innovative lægemidler i dag passere EU-proceduren

5

Godkendelse af nye lægemidleri EU (terapiområder)

• Antivirale lægemidler (HIV-behandling gennembrud 1996-) – Hepatitis B & C

• HPV-vacciner + andre vacciner

• Neurodegenerative sygdomme (ex. Alzheimer, dissemineret sklerose)

• Inflammatoriske sygdomme (leddegigt, mb. Crohn, ulcerøs kolit, SLE, MS, ANCA-pos. vaskulit etc.)

• Cancer (målrettet terapi)

• Diabetes (insulin-analoger, GLP1)

• Orphans + lægemidler til børn

6

Fremtid – overordnet set

• Fremtidens lægemidler vil stort set alle have en fælles EU markedsføringstilladelse

• Færre blockbusters (bortset fra diabetes!) men større diversitet = flere lægemidler til nye indikationer, sjældne sygdomme, subpopulationer af store sygdomme, børn etc.

• Flere lægemidler til sygehussektoren

• Flere betingelser eller begrænsninger mht. sikker og effektiv anvendelse af lægemidler som skal implementeres via nationale programmer (distribution, risk management, uddannelse af sundhedspersonale, informationspakker etc.)

7

Men… nye lægemidler er også generika og biosimilære lægemidler

• > 50% af ansøgningerne til EMA vedr. generika

• Biosimilære lægemidler: rh-GH, (rh-insulin), epoetin, filgrastim

• Endnu ingen biosimilære monoklonale antistoffer, interferon-beta etc.

• Beskyttelsestiden for rituximab, alemtuzumab, infliximab, trastuzumab, interferon-beta m.fl. er udløbet

8

Markedsføringstilladelse = blåstempling af anvendelse ?

• Nej, offentligt tilskud og beslutning om ibrugtagning er et nationalt anliggende

• Lægemiddelstyrelsens Tilskudsnævn vurderer de receptpligtige lægemidler mhp. sygesikringstilskud

• Sygehusforbeholdte lægemidler – et mindre reguleret område mht. tilskud/betaling? Stærkt stigende udgifter, om end stagnation fra 2009 sml. med 2010. (RADS, UVKL, SST)

9

Nye Cancermidler (udvalgte Ex.). Fortsat stort udviklingsområde

• Malignt melanom: Ipilimumab, BRAF-inhibitorer, vacciner

• Brystkræft: Eribulin, PARPi (?)

• Prostata: carbitaxel, abiraterone, vacciner (Provenge)

• Thyroidea: tyrosinkinasehæmmere (ex. Sunitinib)

• Lymfomer: pralatrexate, HDACi, SNG-35, GA101

10

Cancer: Iniparib, Olaparib & Veliparib (PARPi) for triple negative breast cancer (TNBC)

• ”The Phase III failure of Iniparib to extend OS or PFS in TNBC patients has cast a dark shadow on PARP inhibitors drug class and R&D in one of the most active area in industrial oncology”

• ”PARP inhibitors have the market potential to generate $ 10-15 billion annual sales with each brand worth $3-5 billion in sales within 5 years after approval and marketing in major markets”

• (Januar 2011)

11

JAMA, February 2, 2011—Vol 305, No. 5 (Ranpura et al. + editorial)

”…bevacizumab comes with an enormous pricetag. The drug alone costs more than $50 000 per year.Intravenous administration, coadministration with a chemotherapypartner, and routine monitoring may easily exceed $100 000 per patient per year.”

12

Godkendelse af cancermidler

• Tærskel for godkendelse forhøjet i de senere år

• Fortsat diskussion om relevans/acceptabilitet af PFS versus overlevelse

• En PFS gevinst på 1-2 mdr. formentlig ikke tilstrækkeligt

• Mere fokus på QoL og bivirkninger

• Stigende krav til sponsor om at identificere de subpopulationer, som har størst gevinst (biomarkører)

• Modvilje mod fase-2 studier som grundlag for godkendelse (problem for sjældne cancerformer)

13

Nye lægemidler til infektionssygdomme

• Først og fremmest flere antivirale midler (HIV og hepatitis B&C) – udgør 2/3 af udgiften i ATC-gruppe J i sygehusregi

• Desværre få nye antibiotika trods behov til MRSA og C.difficile

• Flere nye vacciner på vej (HPV-vacciner til drenge?)

14

Nye lægemidler psykiatri/neurologi

• Relativt stille på psykiatrifronten i 2010-11 (dog nye antidepressiva)

• Endnu intet lægemiddel godkendt i EU til fibromyalgi (flere forsøg og i kontrast til USA)

• Flere midler til dissemineret sklerose, Alzheimer, alkoholafhængighed

15

Lægemidler til kardiovaskulære sygdomme

• Nye lægemidler til behandling af hjerteinsufficiens, coronar hjertesygdom, anti-arytmika

• Lægemidler med virkning på koagulation

16

Fortsat flere nye monoklonale antistoffer

• Innovative (cancer, autoimmune sygdomme, inflammatoriske sygdomme)

• Biosimilars (ingen godkendt endnu) – håb om reduktion i lægemiddeludgifter

17

Engelberg A et al. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMp0908496

18

Udgifter kræftmedicin 2004-09(mio.kr) sml. med medicin til sclerose og inflammatoriske sygdomme

0200400600800

100012001400160018002000

2004 2005 2006 2007 2008 2009

KræftScleroseTNF-inh.

19

Lægemiddelomsætning fordelt på ATC-hovedgrupper 2009-2010 - Sekundær sektorATC-kode

Hovedgruppe 2009 2010Andel af total i

2010Udvikling 2009-

2010Vækst 2009-

2010

AFordøjelsesorganer og stofskifte 143.428.331 158.713.468 2,9% 15.285.137 10,7%

BBlod og bloddannende organer 584.099.738 585.791.689 10,5% 1.691.951 0,3%

C Cardiovaskulære system 47.266.364 52.278.654 0,9% 5.012.290 10,6%

D Dermatologiske midler 5.001.086 5.546.211 0,1% 545.125 10,9%

GUrogenitalsystem og kønshormoner 32.448.710 35.356.965 0,6% 2.908.255 9,0%

H Systemiske hormonpræparater, ekskl. kønshormoner 200.978.762 229.395.313 4,1% 28.416.551 14,1%

J Midler mod infektionssygdomme til systemisk brug 812.958.833 798.747.794 14,4% -14.211.039 -1,7%

L Antineoplastiske og immunomodulerende midler 2.859.295.135 3.002.506.964 54,0% 143.211.830 5,0%

M Musculo-skeletal system 86.404.838 90.501.911 1,6% 4.097.073 4,7%

N Nervesystemet 238.427.121 256.521.369 4,6% 18.094.249 7,6%

P Antiparasitære midler, insekticider og repellanter 844.780 1.763.287 0,0% 918.507 108,7%

R Respirationssystemet 23.633.365 27.651.602 0,5% 4.018.238 17,0%

S Sanseorganer 152.114.802 202.765.116 3,6% 50.650.314 33,3%

V Diverse 106.169.339 111.626.043 2,0% 5.456.704 5,1%

Total 5.293.071.203 5.559.166.387 100,0% 266.095.184 5,0%

Kilde: AMGROS 2011Omsætningen er opgjort i AMGROS Totale Salgspriser, dvs. AIP fratrukket rabatter og tillagt adm. gebyr til AMGROS