アンチ・エイジング医学－日本抗加齢医学会雑誌　Vol.11 No.6　037(821)

はじめに

　原発性胆汁性肝硬変（PBC）と原発性硬化性胆管炎（PSC）とは胆管系疾患の双璧であり，胆管障害と胆管消失・閉塞をきたす慢性進行性胆汁うっ滞性疾患である。いずれも胆管消失の機序はいまだ不明であるが，胆管細胞

の細胞死と細胞増殖，すなわち障害と再生のバランス不均衡が経時的に変化し，複雑な胆管病変が形成される。また，胆管は単なる胆汁排泄の導管としての役割だけではなく，胆管細胞自らがあらゆる免疫応答の主役を演じつつ炎症の場を提供する。また，PBC，PSC の病因または病態形成因子とし

金沢大学医薬保健研究域医学系形態機能病理学教授　1991年 金沢大学医学部卒業。1996年 金沢大学大学院医学研究科病理系修了。恩師の中沼教室に入局後，米国加州大学Davis 校（Gershwin 教授）に留学し，一貫して肝胆道系疾患の病態解明に取り組む。2014年より現職。

●胆管●細胞老化●原発性胆汁性肝硬変●原発性硬化性胆管炎●アポトーシス

　Primary biliary cirrhosis （PBC） and primary sclerosing cholangitis （PSC） are characterized by chronic cholangitis and its progressive loss in the intrahepatic small and large bile ducts, respectively. Although the pathogeneses of these cholangiopathies and the affected levels of biliary tracts are different, a cellular senescence of cholangiocytes and a senescence-associated secretory phenotype leading to the production of proinflammatory cytokines and chemokines are involved in the mechanisms of these cholangiopathies. In PBC, p16INK4a-RB and p53-p21Waf1/Cip1/Sdi1 signalings in addition to Fas （CD95） and Bcl-2 family associated with cellular senescence and apoptosis are involved in the pathogenesis of damaged bile ducts and bile duct loss. Although apoptosis does not appear to play a central role in PSC, cholangiocytes of PSC also show cellular senescence with the increased expression of N-Ras, a known inducer of senescence and human cholangiocytes cause senescence in bystander cholangiocytes. These recent knowledge provides a new therapeutic approach for these biliary diseases.

著者プロフィール

原田　憲一

4ヒト胆管細胞の老化と PBC，PSCCell Senescence and Apoptosis of Human Cholangiocytes and its Participation in PBC and PSC

（金沢大学医薬保健研究域医学系形態機能病理）E-mail：kenichih@med.kanazawa-u.ac.jp

Kenichi Harada 原田　憲一

特集 肝臓とアンチエイジング

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