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SXF 01 junio 2016Junio 2016
Revista de la Asociación Síndrome X Frágil del País Vasco
Asociaciones en España
Jornadas del 25 aniversario del descubrimiento del Gen FMR 1
SXF 02 junio 2016
SXF 03 junio 2016
En 1991, hace 25 años, se identificó un nuevo mecanismo muta-cional que está en la base de un buen número de patologías hereditarias, sobre todo neurológicas. Se trataba de la expansión de repeticiones de nucleótidos inestables, sobre todo trinucleóti-dos. El gen FMR1, y su triplete inestable CGG fue el primero en descifrarse como responsable del Síndrome X Frágil. La Asociación GIRMOGEN, fundada en 2006 y que agrupa a la mayoría de pro-fesionales que trabajamos en este Síndrome, no podía dejar pasar la oportunidad de este aniversario para organizar una Jornada conmemorativa, tal y como así se ha hecho. En realidad, el Síndrome X Frágil, -la forma más común de disca-pacidad intelectual heredada- se conoció primero con otro nom-bre, el Síndrome de Martin-Bell, pues fueron estos autores los que, en el año 1943, lo describieron por primera vez como ligado al cromosoma X y con un cuadro clínico específico. Más tarde, en el año 1969, el Dr. Lubs describía una anomalía cromosómica en dos hermanos con discapacidad intelectual, que consistía en un estre-chamiento de la zona distal del brazo largo del cromosoma X que, por el aspecto de fragilidad que le daba, se llamó ‘sitio frágil’, término que acabó popularizándose. Pero no fue hasta unos diez años más tarde cuando se conoció que esta fragilidad estaba en la base del diagnóstico de muchos más casos. En 1977, un inves-tigador australiano, Grant Sutherland demostró que con un medio de cultivo especial se podía observar la fragilidad del cromosoma X en el cariotipo de la mayoría de casos diagnosticados como Síndrome de Martín-Bell.Durante trece largos años el diagnóstico del Síndrome X Frágil se hizo por medio del estudio cromosómico, a pesar de los numero-sísimos problemas que se presentaban, como entre otros que la fragilidad no se veía en todas las células, ni en muchas mujeres portadoras, ni en muchos casos de diagnóstico prenatal. Hasta que al fin, llegó la luz con el descubrimiento del gen responsable del Síndrome, el gen FMR1, situado justo en la zona del cromosoma X en donde se visualizaba la fragilidad.A lo largo de estos 25 años los estudios, investigaciones, publica-ciones y avances sobre este Síndrome han sido espectaculares. Así, se ha podido saber que los portadores no siempre son mujeres, sino también varones, porque existe un estadio previo a la mutación completa (la que produce el Síndrome) que es la premutación. Esta
premutación no supone tener discapacidad intelectual, pero sí se han descrito otras patologías asociadas como el FXTAS (temblor y ataxia asociados al X Frágil) y el FXPOI (fallo ovárico en las mujeres con premutación). La explicación a estas patologías se ha ido dan-do gracias a descubrir diversos mecanismos patogénicos asociados a las mismas, como la toxicidad asociada al aumento de RNA o a ciertas proteínas anormales que se producen. Con todo ello, se ha hecho la luz en aspectos neurológicos muy básicos gracias también a modelos animales, que van a permitir en un futuro próximo el desarrollo de estrategias terapéuticas efectivas. Porque realmente, lo que las familias demandan es que las investiga-ciones logren tratamientos -e incluso la cura- para sus hijos/as y prevención para nuevos casos. Es en este sentido que quisimos orien-tar la Jornada que organizamos, invitando a un elenco de ponentes de primera línea cuyas ponencias podéis leer en esta revista. Nuestra Asociación Girmogen, además de tener unos claros obje-tivos científicos, se propuso también como meta desde sus inicios la divulgación de los conocimientos científicos en el campo de la discapacidad intelectual tanto a profesionales como a familias y a la sociedad en general. Para ello, tenemos desde 2006 un con-venio firmado con el Real Patronato sobre Discapacidad gracias al cual hemos organizado diversas jornadas a lo largo de los años como ésta última que ahora nos ocupa. Quisiera agradecer desde estas líneas el apoyo importante que siempre hemos tenido desde esta Institución. Asimismo, el Hospital Universitario Cruces en el que trabajo y que es el centro de referencia en el País Vasco para el estudio del Síndrome X Frágil, y el Ayuntamiento de Barakaldo en el que se sitúa, quisieron acogernos a todos con todo su calor y hospitalidad. Finalmente, el Departamento de Educación del Gobierno Vasco nos dio también una subvención para la parte científica de la Jornada. Gracias a todas las instituciones por tanto apoyo.Finalmente, no puedo acabar esta presentación sin decir bien alto, que esta Jornada no hubiera sido posible sin los pacientes con el Síndrome y sus familias, sin la Asociación que las agrupa en el País Vasco y sin la Federación Española, cuyo presidente vino a inau-gurar la Jornada. Todos ellos nos han motivado permanentemen-te con su estímulo, con su generosa participación en proyectos que permiten los trabajos científicos, con el entusiasmo y pasión en fin, que ponen en todo aquello que creen puede mejorar las condiciones de vida de sus afectos y de los que los rodean.Con todo ello y más ayudas que tuvimos de entidades privadas, la Jornada que disfrutamos tanto en su parte científica como en la lúdica y social fue un éxito. Como presidenta del Comité organi-zador, no tengo más que dar las gracias a todos los que la habéis hecho posible.
STAFF
Producción editorial: Leire Fernández Depósito Legal: BI-3014-04 Editorial: Mcc Graphics
Editorial
Dra. Mª Isabel TEJADAPresidenta de la Asociación GIRMOGEN y del Comité organizador de la Jornada 25 Aniversario del Descubri-miento del Gen Fmr1, Responsable del Síndrome X-Frá-gil y de las patologías asociadas a los portadores con premutación
SXF 04 junio 2016
Jornadas del 25 aniversario del descubrimiento del Gen FMR 1El pasado 9 de abril, el salón de actos del Hospital Universitario de Cruces acogió a profesionales, familias y personalidades que quisieron formar parte de una jornada científica pero también festiva. Para dar inicio a las charlas se contó con la presencia de José Guzmán, presi-dente de la Federación Española del Síndrome X Frágil; Juana María Sáez, delegada de Feder País Vasco; Teresa Fernández, representante del Real Patronato de la Discapacidad; Fermín Labayen, director técnico del Hospital de Cruces; y Amaia del Campo, alcaldesa de Barakaldo. Esta última destacó que «aquí no hay personas frágiles, hay padres y madres que han aprendido a marchas forzadas y perso-nas que viven con intensidad sin tener en cuenta que sus cromosomas les diferencian». La primera de las charlas corrió a cargo de la doc-tora Randi Hagerman que alertó sobre la mayor incidencia de FXTAS en hombres portadores que en mujeres (un 40% en hombres mientras que en mujeres apenas alcanza el 16%) mientras que el fallo ovári-co, uno de los problemas asociados más habituales, se da en el 20% de las mujeres portadoras. La especialista destacó los avances reali-zados con diferentes medicamentos, que les llevaron a pensar que incluso «podríamos curar el X Frágil». La doctora Yolanda de Diego, bióloga y coordinadora del grupo IBIMA, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, ha llevado a cabo un estudio con antioxidan-tes, en concreto vitamina C y E, que ha dado muy buenos resultados en 100 afectados de X Frágil de toda España. «El tratamiento cróni-co farmacológico con antioxidantes consigue normalizar algunas características fisiopatológicas como el estrés oxidativo, y también a
nivel del comportamiento, la hiperactividad y la respuesta ansiosa, así como una marcada mejoría de los déficits de aprendizaje del modelo animal. La normalización del estado oxidativo en el cerebro del ratón modelo del síndrome surge como un enfoque nuevo para la investigación terapéutica de los trastornos que acompañan al Síndrome X frágil, lo que ha justificado el ensayo clínico de una combinación de antioxidantes en pacientes afectados por el síndro-me, que se ha desarrollado con eficacia a nivel cognitivo y del len-guaje en una muestra de 100 pacientes con el SXF, ensayo que ha liderado nuestro grupo de investigación», detalló.Tras una pausa, la doctora Isabel Fernández, de la Unidad de Gené-tica Molecular de la Enfermedad en el Instituto de Biología y Gené-tica Molecular de la Universidad de Valladolid, identificó los pros y contras de un cribado neonatal. Entre los primeros determinó que es la única manera de conseguir un «diagnóstico precoz, que permitiría una atención temprana y un consejo genético a la familia lo antes posible». Entre los contras, destacó que no reúne las condiciones recomendadas para ser incluida en programas de screening, entre ellas «ser una enfermedad curable, que exista una buena técnica de cribado rápido y económico, y que haya estudios que correlacionen el costo-beneficio de la intervención temprana». Jordi Rosell, de la sección de genética del hospital universitario Son Espases de Palam de Mallorca por su parte hizo referencia al cribado pero durante la gestación. En Baleares realizaron en el último año un estudio con mujeres embarazadas que dieron su consentimiento para hacerse un
SXF 05 junio 2016
análisis de sangre y detectar si eran portadoras de premutación. «Los datos obtenidos pusieron de mani-fiesto una frecuencia de 1/106, la más alta descrita hasta el momento», explicó Rossell. «En 20 años había-mos identificado a 30 familias con la enfermedad en Baleares y en sólo un año de este estudio hemos detectado 35 más», alertó Rossell, una cifra que da muestras de la importancia de este tipo de investigaciones.Tras Rosell llegó el turno del doctor Guillermo Glover, del centro de bioquímica y genética clínica del hospital universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, quién habló de la prevención por medio del diag-nóstico prenatal. Nada más comenzar su charla el doctor Glover afirmó que en su opinión todas las mujeres deberían someterse a un estudio genético antes de tener un hijo. «Una vez conocida la exis-tencia del síndrome X Frágil en una familia se iniciará un proceso en el que se hará el estudio genético a todos aquellos candidatos y se establecerá el estatus genético de portador, a quien resulte serlo, ofreciéndosele el asesoramiento genético oportuno, al tiempo que se les explique a cada uno sus opciones reproductivas, para que pueda elegir la más ventajosa», detalló. «La prevención del síndrome X Frágil por medio del diagnóstico prenatal, no es el mejor método de prevención, pero es el método obligado cuando una mujer de una familia X frágil que no conocía su estatus genético, o una mujer portadora de pre-mutación, o de mutación completa, se presentan con una gestación de menos de 22 semanas», aclaró.La doctora Isabel Tejada, del laboratorio de genética del Hospital Univer-sitario de Cruces, completó las ponencias sobre genética incluyendo el tema del consejo genético, «que siempre debe ser personalizado ya que cada persona es diferente». La doctora Tejada hizo hincapíe en que se debe olvidar aquello de que «el hombre padece el X Frágil y la mujer es la portadora porque hace ya mucho que sabemos que eso no es así». En su intervención, la especialista incidió en el tema de las repeticiones. «Los numerosos estudios poblacionales y la enorme cantidad de familias estudiadas hasta la fecha pusieron de manifiesto que el riesgo (pro-
babilidad de aparición de un niño con el SXF) no es el mismo para todas las portadoras, sino que es mayor cuan-to mayor es el número de repeticio-nes CGG. Aún más, se vio que el riesgo de expansión también se daba si se tenía un número de repeticiones más bajo. En el año 2004 se reevaluó la definición de PM y se contempló un cuarto estadio, el del alelo inter-
medio (AI), quedando la distribución de la siguiente manera: Normal, hasta unas 44 repeticiones; AI entre 45 y 54; PM entre 55 y 200 y la mutación completa más de 200», especificó.
LO PRINCIPAL, LAS FAMILIASLas últimas charlas de la jornada estuvieron dedicadas a las familias y contaron con la presencia de María Ángeles López, psicóloga y logopeda de la Asocación Síndrome X Frágil del País Vasco; y Eduar-do Brignani, psicólogo de la Asociación catalana del Síndrome X Frágil. En el caso de María Ángeles López, su intervención se basó en los resultados del estudio que ha realizado con niños de entre 3 y 9 años, cuyo objetivo es obtener un perfil de desarrollo cognitivo y de lenguaje a partir del Inventario de desarrollo de Battelle que sirva como base para la intevención educativa con estos niños.En sus conclusiones destacó que «la evaluación mediante el IDB permite implementar tratamientos específicos de acuerdo con las características del perfil»; dando mayor importancia a la intervención temprana y continuada en el lenguaje. «La permanencia en aulas ‘ordinarias’ el mayor tiempo posible facilita la imitación de conductas mejor aceptadas socialmente», especificó.Eduardo Brignani por su parte se centró en las familias y su ciclo vital. «Para muchísimas familias, el SXF pasa a ser con el tiempo, un inevitable compañero de viaje a pesar del cual, sus miembros con y sin SXF logran una adecuada calidad de vida», aseguró. «La calidad de vida familiar es directamente proporcional al resultado efectivo de buenas maniobras de inclusión tanto en lo educativo como en el campo del ocio y en lo laboral-ocupacional para con sus hijos e hijas con SXF», concluyó.
«En solo un año hemos
identificado más
familias que en los 20
anteriores»
ORGANIzADORES DE LAS JORNADAS ORGANIzACIóN TéCNICA
CON EL APOYO DE
SXF 06 junio 2016
Los avances en los tratamientos dirigidos para el FXS y FXTAS
Randy HagermanMD, Pediatra del desarrollo y la conducta. Directora del M.I.N.D. Institute
Las mutaciones en el gen FMR1 conducen a una familia de tras-tornos que van desde el síndrome X Frágil (FXS) con la mutación completa a una amplia variedad de trastornos con premutación. Los niños con SXF tienen típicamente discapacidad intelectual (DI) y un trastorno del espectro autista (TEA), pero las niñas con la mutación completa tienen un menor porcentaje de Identifica-ción (25%) y TEA (20%) que lo que se ve en los niños. Aproxi-madamente el 50% de las niñas con la mutación completa tienen problemas de aprendizaje y sin identificación o TEA y estos pro-blemas se detectan generalmente en la escuela e incluyen el TDAH, discapacidad en matemáticas, retrasos en el lenguaje y déficit de comprensión. Además en la mayoría de las niñas se perciben ansiedad, timidez y déficits sociales que pueden interferir con el progreso en la escuela y en los esfuerzos de formación profesional, a pesar de que estos problemas pueden ser tratados y por lo general responden bien a un ISRS. Aproximadamente el 25% de las mujeres con la mutación completa no tienen déficits intelec-tuales y a menudo se identifican cuando sus hijos son diagnosti-cados con SXF. Estas mujeres tienen lo ‘mejor’ de ambos mundos ya que escapan a la ID del SXF y no corren el riesgo de los pro-blemas neurológicos de los portadores de la premutación. Los tratamientos actuales dirigidos al FXS serán revisados incluyendo los estudios de la minociclina, la sertralina de baja dosis, antago-nistas de mGluR5, arbaclofen y otros agonistas de GABA, meta-doxine y el análogo de IGF-1.Aunque la mayoría de los individuos con la premutación tienen
capacidades intelectuales normales, en un subgrupo pueden dar-se problemas de desarrollo, en particular los que presentan pro-blemas clínicos, como el TDAH, convulsiones o TEA. Déficits sociales y de ansiedad social son problemas comunes en los niños con la premutación y muchos de estos problemas pueden persistir en la edad adulta. El comportamiento obsesivo compulsivo y la depresión se pueden desarrollar en la edad adulta, a pesar de que estos problemas suelen responder bien al tratamiento con un ISRS. El abuso de sustancias con alcohol, metanfetamina y los opiáceos no son infrecuentes en los portadores, sobre todo si sus problemas psiquiátricos o síntomas de dolor no son tratados médicamente. Otros problemas médicos tales como la hipertensión, hipotiroidis-mo, la fibromialgia o dolor muscular, dolor de la neuropatía, trastornos del sueño y las migrañas son comunes en los portado-res y deben ser tratados como parte del mantenimiento de la salud general. El FXPOI (insuficiencia ovárica asociacida al X Frágil) ocurre en el 20% de las mujeres portadoras y FXTAS (síndrome del temblor ataxia asociado al X Frágil) se produce en aproxima-damente en el 40% de los hombres portadores, aunque es más común con la edad, y en aproximadamente el 16% de las mujeres portadoras. Los mecanismos que conducen a estos problemas de salud pueden estar relacionados con una variedad de mecanismos moleculares que incluyen ARNm elevada FMR1, el secuestro de proteínas críticas relacionadas con la función neuronal, microARN desregulación de la expresión génica, la disfunción mitocondrial y la RAN que conduce a la formación de la formación de proteí-nas FMRpolyG que es tóxico para las neuronas y otras células. El problema más tarde puede ser el más grave ya que conduce a una rápida neurodegeneración en individuos con FXTAS. Se revisarán los esfuerzos de tratamiento para portadores de la premutación y para FXTAS incluyendo alopregnanolona.
SXF 07 junio 2016
Las investigaciones sobre tratamientos en España
Dra. Yolanda de Diego OteroCoordinadora del Grupo INTRAM CTS-546
El síndrome X Frágil (SXF) es la discapacidad intelectual de origen genético-hereditario más frecuente que se conoce, aun-que por su prevalencia está catalogada entre las enfermedades raras, existe un varón afectado por cada 2.500 y una mujer por cada 4.000 en la población general. Tienen una base genética muy bien conocida pero los mecanismos subyacentes a la pato-génesis siguen estando por aclarar y el tratamiento específico todavía está en desarrollo. Nuestros estudios previos publicados, describen una serie de alteraciones en proteínas y procesos relacionados con el estrés oxidativo, que podrían estar implica-dos en esta patología. También hemos encontrado un elevado estrés oxidativo en muestras sanguíneas de paciente afectados comparados con sus hermanos sanos, lo que representa un meca-nismo fisiopatológico que podría servir como diana terapéutica. Estudios realizados por nuestro grupo de investigación utilizan-do el modelo de ratón SXF (que es la causa genética más fre-cuente de autismo), demuestran que uno de los mecanismos participantes en la patología del neurodesarrollo es el estrés
oxidativo en etapas tempranas, lo que podría determinar una vía de tratamiento. Estudiando en profundidad el cerebro del ratón afectado por SXF, se ha demostrado a través de estudios bioquí-micos una elevada producción de radicales libres, anomalías en la homeostasis antioxidante, así como oxidación de moléculas celulares como lípidos y proteínas, acompañando al estrés oxi-dativo existen alteraciones de la conducta y aprendizaje en los primeros meses de vida postnatal. El tratamiento crónico far-macológico con antioxidantes consigue normalizar algunas características fisiopatológicas como el estrés oxidativo, y tam-bién a nivel del comportamiento, la hiperactividad y la respues-ta ansiosa, así como una marcada mejoría de los déficits de aprendizaje del modelo animal. La normalización del estado oxidativo en el cerebro del ratón modelo del síndrome surge como un enfoque nuevo para la investigación terapéutica de los trastornos que acompañan al síndrome X Frágil, lo que ha jus-tificado el ensayo clínico de una combinación de antioxidantes en pacientes afectados por el síndrome, que se ha desarrollado con eficacia a nivel cognitivo y del lenguaje en una muestra de 100 pacientes con el SXF, ensayo que ha liderado nuestro grupo de investigación.
SXF 08 junio 2016
Cribado neonatal del síndrome X Frágil, pros y contrasDra. Isabel Fernández CarvajalUnidad de Genética Molecular de la Enfermedad. Insti-tuto de Biología y Genética Molecular
El SXF es el resultado de una mutación dinámica: la expansión del trinucleótido CGG en la región 5´ del gen FMR1. Su variabi-lidad clínica dificulta la sospecha, pudiendo retrasar el diagnós-tico definitivo que sólo puede establecerse mediante análisis molecular.Según el número de repeticiones del triplete CGG, podemos defi-nir 4 tipos de alelos: Normal: <45 CGG, Gris/Intermedio: 45-54 CGG, Premutado: 55-200 CGG y Mutación Completa: >200 CGGLa prevalencia en España se estima en 1 afectado cada 2500 varones y 1 afectada cada 6000 mujeres. La prevalencia de portadores se estima en 1 por 238 mujeres y 1 cada 300/700 varones.Un cribado masivo en la población general (recién nacidos), podría ser de gran importancia para determinar el número de pacientes (incidencia) tanto con SXF como con alelos premutados suscep-tibles de padecer alguna de las clínicas ligadas a ellos (FXTAS, FXIOP), y poder así establecer protocolos de actuación precoz para mejorar sustancialmente su calidad de vida así como dar un ase-soramiento genético adecuado a sus familiares.En 2008, F. Tassone y su grupo desarrollaron un método para un cribado, con las muestras de sangre en papel secante, utilizado en los cribados metabólicos del recién nacido, capaz de identificar los distintos tamaños de alelos. Posteriormente realizamos en su laboratorio, el estudio en 5.267 muestras de sangre, sobre papel
filtro (S&S 903), de recién nacidos, varones de diferentes hospi-tales de Castilla y León. Este estudio sirvió para validar el méto-do y encontrar 1/26 alelos grises, 1/251 con premutación y 1/2,633 con Mutación Completa.Posteriormente, varios estudios pilotos se han llevado a cabo en USA, pero no se ha instaurado en ningún estado debido al costo del cribado y la ausencia de un tratamiento curativo. También porque es objeto de polémica la posibilidad de encontrar porta-dores de premutación en el gen FMR1 en el cribado de recién nacidos.Contras: No reúne las condiciones precisas del panel de recomen-daciones para ser incluida en los programas de ‘screening’ neo-natal porque:- No hay un tratamiento curativo médico.- No hay estudios que correlacionen el costo beneficio de la intervención temprana.- No hay una buena técnica de cribado rápido y económico a gran escala.- La detección de portadores de premutación no está recomen-dado por la Academia de Medicina Genética, porque portador se asocia a ‘riesgo de enfermedad’ y podría aumentar el riesgo de ansiedad, empeorando la situación en vez de ayudar. Pros:- Es la única manera de tener un diagnóstico precoz, desde los pocos días del nacimiento.- El diagnóstico precoz permitiría una intervención temprana.- El diagnóstico precoz permitiría dar consejo genético a la fami-lia de manera temprana.
SXF 09 junio 2016
Cribado del síndrome X Frágil en la gestación, pros y contras
Jordi RosellSecció Genètica Hospital Universitari Son Espases
El síndrome del cromosoma X Frágil (SXF) es la segunda forma más frecuente de discapacidad intelectual con una incidencia estimada entre 1/7.000 varones y 1/11.000 mujeres. En el último año en nuestra comunidad autónoma planificamos un estudio de cribado prenatal y preconcepcional de portadoras del SXF. Planificamos este estudio en base a la amplia cobertura de > 95% de las gestantes en el cribado bioquímico para el síndrome de Down por lo que nos permitía contactar con ellas, informarlas del estudio, entregar el consentimiento informado y si querían participar sólo debían per-mitir la extracción de un tubo de sangre en el momento del criba-do bioquímico para el síndrome de Down.Somos de la opinión que este cribado es más útil en mujeres por varios motivos. Por otro lado el hecho de que la expansión a mutación completa sea siempre por vía materna, que las muje-res portadoras de premutación (PPM) sean entre 2-3 veces más frecuentes que los varones, que no exista una manifestación
clínica en las mujeres en edad reproductiva portadoras de pre-mutación.El resultado del estudio puso de manifiesto una frecuencia de PPM en nuestra población de 1/106, la frecuencia más elevada descri-ta hasta este momento. En nuestro estudio valoramos también si había diferencias de frecuencia en función de los antecedentes familiares de retraso mental o no, y al igual que otros estudios, no encontramos diferencias en la frecuencia de PPM. Por tanto, valorar este antecedente para indicar el estudio de portadoras en la mujeres no es útil.También evaluamos el posible incremento de ansiedad en las gestantes y en las encuestas de satisfacción posterior al estudio, y se evidenció que no había existido y que, además, estaban satis-fechas por haber participado en el mismo.En nuestra opinión el SXF cumple los condicionantes de las enfer-medades que deben ser cribadas y es preferible hacerlo en las mujeres. La duda puede ser en qué momento. Durante el cribado prenatal o bien favorecer la visita preconcepcional y realizar el estudio antes de la gestación.
SXF 010 junio 2016
La prevención del síndrome X Frágil por medio del diagnóstico prenatal
Dr. Guillermo Glover.Centro de Bioquímica y Genética Clínica
Una vez conocida la existencia del síndrome X Frágil (SXF) en una familia, se debe establecer un proceso de información y dar un tiempo para que la familia entienda y acepte la nueva situación, concienciando a todos los miembros del núcleo familiar potencial-mente portadores y con riesgo de transmitir la alteración genética y por tanto la ‘correspondiente condición del síndrome’.Se iniciará un proceso en el que se hará el estudio genético a todos aquellos candidatos y se establecerá el estatus genético de portador/a, a cada uno que resulte serlo, ofreciéndosele el asesoramiento gené-tico oportuno, al tiempo que se les expliquen individualmente sus opciones reproductivas, para que pueda elegir la más ventajosa.Entre las distintas opciones reproductivas que se puedan ofrecer para tener descendencia libre del SXF, en algunas, se va a obviar el
diagnóstico prenatal (DP) (donación ovocitos, donación de esperma, DGP), así que la prevención del síndrome X Frágil, por medio del diagnóstico prenatal, solo va a ser utilizada por aquellas familias que no opten por ninguna de las anteriores opciones.La prevención del síndrome X Frágil, por medio del diagnóstico prenatal, no es el mejor método de prevención, pero es el método obligado cuando una mujer de una familia X frágil que no cono-cía su estatus genético, o una mujer portadora de pre-mutación, o de mutación completa, se presentan con una gestación de menos de 22 semanas.Desde el descubrimiento de la expansión del triplete CGG, como la causa responsable del SXF, se han desarrollado multitud de métodos diagnósticos, que cada vez han sido más rápidos y pre-cisos y que requieren, cada vez, menos cantidad de ADN embrio-nario, por lo que se facilita enormemente el diagnóstico prenatal del SXF.
SXF 011 junio 2016
La prevención del síndrome X Frágil por medio del consejo genéticoDra. Mª Isabel TejadaServicio de Genética. Hospital Universitario Cruces
El Consejo Genético es un proceso de comunicación por el cual pacientes -o sus familiares- con una enfermedad hereditaria, o una malformación congénita, o parejas, o gestantes con riesgo de pade-cerlas o trasmitirlas, son asesorados e informados sobre:• Cuál y cómo es su patología• La probabilidad de su aparición, repetición o transmisión, que depende del tipo o modo de herencia.• Los medios que permiten prevenir o tratar dicha enfermedad.El Síndrome X Frágil (SXF) es una patología ligada al cromosoma X. Esto en teoría quiere decir que se ha de trasmitir por las mujeres –portadoras- y que los afectados son los niños/varones. Según este modelo, la probabilidad para una mujer portadora de tener un niño con el SXF sería de un 25%.Sin embargo, el descubrimiento del gen FMR1 hace 25 años cambió esta idea y demostró que había hombres portadores asintomáticos (lo que se había llamado la ‘paradoja de Sherman’), así como que también había mujeres afectadas.Desde el inicio de este descubrimiento se vio que el mecanismo pato-lógico del X Frágil consiste en una expansión anómala de un triplete CGG que, a partir de unas 200 repeticiones se metila (inactiva) y se desarrolla el síndrome. Entonces se dijo que, en función del número de tripletes CGG, existían tres estadios en la población general: Nor-mal, hasta unas 60 repeticiones; Premutación (PM), entre 60 y 200 y la mutación completa (MC) a partir de las 200.Los numerosos estudios poblacionales y la enorme cantidad de fami-lias estudiadas hasta la fecha pusieron de manifiesto que el riesgo (probabilidad de aparición de un niño con el SXF) no es el mismo para todas las portadoras, sino que es mayor cuanto mayor es el número de repeticiones CGG. Aún más, se vio que el riesgo de expansión (aunque no llegara a MC) también se daba si se tenía un número de repeticiones más bajo. En el año 2004 se reevaluó la definición de PM y se contempló un cuarto estadio, el del alelo intermedio (AI), quedando la distribución de la siguiente manera: Normal, hasta unas 44 repeticiones; AI entre 45 y 54; PM entre 55 y 200 y la mutación completa más de 200.Pero en los últimos años se ha visto además que existen unas inte-
rrupciones AGG entre los tripletes CGG que estabilizan esa región del gen, de forma que el riesgo de una mujer con un número determina-do de CGGs varía en función de si lleva alguna de estas interrupcio-nes o no.Conociendo el número de AGGs, nuevamente la distribución en cua-tro grupos ha cambiado, pues hay AI e incluso PM que se comportan como alelos normales y al revés.Finalmente, en las Consultas de Consejo Genético hay que tener en cuenta los medios que permiten prevenir la aparición de un niño con el SXF, siendo los más ofertados el Diagnóstico Prenatal y el Preim-plantacional. El primero supone una prueba invasiva como la amnio-centesis o la biopsia de vellosidades coriales. Ambas pruebas tienen diferentes riesgos de pérdida fetal por lo que se han de valorar ade-cuadamente en cada caso de una forma personalizada en función de los tripletes CGG y de las AGGs que tenga la portadora. Para el diag-nóstico preimplantacional que supone una estimulación ovárica, el tema se complica por el conocimiento que se tiene también desde hace unos 15 años de que un 26% de las portadoras con PM presen-ta un fallo ovárico (FXPOI).En conclusión, el Consejo Genético que se ha de ofrecer a los/las portadores del X Frágil para la prevención del SXF ha de ser comple-tamente personalizado, poniendo en la balanza por un lado la proba-bilidad de tener un hijo/a con el SXF en función del número de CGGs y de AGGs y por otro, el riesgo de pérdida fetal por una técnica invasiva y/o el riesgo de acabar con la reserva ovocitaria sin haber conseguido gestación.
SXF 012 junio 2016
Evaluación e intervención educativa en niños de 3 a 9 años con Síndrome X Frágil. De la teoría a la prácticaMª Ángeles LópezPsicóloga de la Asociación Síndrome X Frágil del País Vasco
Objetivo: Dentro del paradigma de investigación de la especifici-dad sindrómica del lenguaje en la discapacidad intelectual, este estudio se inscribe en el Proyecto Syndroling de análisis compa-rado de distintos síndromes neuroevolutivos. Su objetivo fue obtener un perfil de desarrollo temprano cognitivo y de lenguaje en el contexto del desarrollo social, adaptativo y motor a partir de las áreas y subáreas del Inventario de Desarrollo Battelle (IDB), que sirva como base para la intervención educativa en niños de 3 a 9 años con SXF. Método: La muestra consta de 6 sujetos varo-nes con SXF (mutación completa del gen FMR1), y con una EC entre 4;4 y 8;6. Se aplicó dos veces en un intervalo de 13,8 meses y se obtuvieron así un perfil medio sincrónico y un perfil de desa-rrollo longitudinal. Se analizaron las áreas y subáreas en los que cada sujeto presentaba fortaleza o debilidad relativas y la distan-cia entre perfiles. Resultados: En el perfil medio se observan puntuaciones más de 3 años por debajo de la EC, con fortaleza relativa en las áreas Adap-tativa, Personal/Social y Cognitiva y debilidad en las áreas de Len-guaje y Motora.
En el perfil de desarrollo se da una evolución en todas las áreas, por lo que no se observa ningún techo de desarrollo ni se altera el perfil. Se observó un mayor avance en las áreas Cognitiva y de Lenguaje. El área Motora tiende a mantener la debilidadEn cuanto al perfil de capacidades las subáreas de fortaleza emer-gente fueron: Desarrollo conceptual y Lenguaje expresivo y la subá-rea de debilidad persistente Atención. Las diferencias en los perfiles individuales estarían relacionadas con la edad.El análisis de conglomerados muestra dos casos, que corresponden a los sujetos más jóvenes que constituyen un conglomerado adicional con mayor fortaleza relativa en el área Personal/Social y mayor debilidad en las áreas de Lenguaje y Motora. Conclusiones: La evaluación mediante el IDB permite implementar tratamientos específicos de acuerdo con las características del perfil. Ha de darse mayor importancia a la intervención temprana y conti-nuada en el lenguaje (punto fuerte emergente), con apoyo visual porque sirve de base para el desarrollo de las capacidades cognitivas. El área Personal/Social ha de trabajarse desde la infancia. La perma-nencia en aulas ‘ordinarias’ el mayor tiempo posible facilita la imi-tación de conductas mejor aceptadas socialmente.Los niños con SXF y TEA (Trastorno de espectro autista) muestran mayor debilidad en el área Personal/Social y Cognitiva.Palabras clave: Síndrome X Frágil, IDB, Discapacidad Intelectual.
SXF 013 junio 2016
La familia y su ciclo vital en torno al SXFEduardo BrignaniPsicólogo de la Asociación Catalana Síndrome X Frágil, de la Asociación Española Síndrome Cornelia de Lange, de la Asociación Catalana del Síndrome de Rett, de la Asociación MPS-Fabry España, Asesor de la Federación Española Síndrome X Frágil y Coordinador del Grupo de Trabajo del COPC ‘Psicología+Discapacidad’
La familia que tiene un hijo con SXF afronta una profunda crisis a partir del momento de la sospecha, -después de varios años en muchos de los casos que conocemos- y de la posterior confirmación del diag-nóstico.Esta crisis genera «un período de desequilibrio psicológico en la per-sona que enfrenta circunstancias peligrosas; esas circunstancias constituyen para el sujeto un problema importante que por el momen-to no puede evitar ni resolver con los recursos acostumbrados» (Caplan, 1980). A partir de esta estapa, tanto a nivel personal como a nivel grupal, se han de poner en juego diferentes estrategias de afrontamiento y de adaptación, para así establecer un nuevo equili-brio psico-socio-existencial familiar. La aceptación sería la resultante positiva de esa crisis, que pasa por poner ‘manos a la obra’ para dar respuesta a las necesidades espe-ciales que les plantea el SXF. De cómo encaje la familia en sus vidas la realidad de todo lo que implica el SXF, depende en buena parte el cómo lo viva su hijo/a.La escuelaLa escuela inclusiva, es tal vez para la mayoría de los casos, la mejor alternativa. Esta favorece modelos de comportamiento social, de integración y participación en grupos naturales de pares. Al margen de lo que ha de significar desde los aprendizajes con apoyos y una adaptación curricular adecuada, éste es el ámbito ordinario que ha de vivir todo niño/a. Pero, también es muy respetable cuando la familia, por sus valoraciones, no sin antes vencer un cúmulo de reti-cencias, juzga necesaria la opción de la escuela especial. Con equipos de profesionales muy especializados, resulta la oportunidad de cons-truir un verdadero proyecto de futuro.La adolescencia y juventudEl desarrollo evolutivo se impone, aunque a veces, los padres, se esfuerzan para no considerarlo en toda su dimensión, esquivando afrontar muchas temáticas propias de la sexualidad en un/a joven con SXF. Esto es un error.
En esta etapa, el grupo de pares es una referencia que le ayuda al/la joven a buscar su propia identidad; tener grupo de pertenencia de igua-les, resulta fundamental para no quedar ‘pegado’ al seno familiar. Dejar de ser un/a niño/a es la tarea. Los padres han de aceptar, según las características individuales, vivir este nuevo ‘duelo’ por la irreversibilidad del paso del tiempo. El ocio fuera del ámbito familiar, es una valiosa estrategia para favorecer el surgimiento de la identidad psicosocial.AdultezEl/la hijo/a con SXF también se hace adulto, verdad de perogrullo, aunque a veces quede desmentida por la búsqueda inconsciente de mantenérsele ‘eternamente niño-a’.Tener un grado satisfactorio de ocupación laboral productiva resulta esencial para que la persona con SXF se sienta realizada y a su vez, se prevengan muchos posibles trastornes psicopatológicos. Sabemos muy bien, que la adecuada resolución de esta problemáticas no depende totalmente de la familia, en muchas ocasiones todo lo contrario. Por lo general, la ausencia de servicios adecuados para el adulto con Dis-capacidad son una carencia que penaliza a las familias.Por otra parte, esta etapa plantea muchas vicisitudes particulares a la familia. Planificar el futuro y tomar medidas de cara a la mayoría de edad de la persona con SXF, se impone. Calidad de vidaComúnmente las familias preguntadas respecto de lo que ansían para sus hijos con SXF, o cualquier otro tipo de discapacidad, refie-ren que desean que sean felices. Si se les requiere más precisión, comienzan a detallar una serie de variables que bien coinciden con el concepto de Calidad de Vida. Bienestar emocional y material, buena salud, trabajo y ocio, relaciones familiares y sociales benefi-ciosas, seguridad e integración con la comunidad, fácilmente entran en esta descripción. Calidad de Vida y ciclo vital son dos ejes transversales que siempre se han de tener en cuenta al abordar las temáticas propias de las personas con Discapacidad en general y con el SXF en particular.
SXF 014 junio 2016
Y llegó la fiestaTras las conferencias, se celebró en el hall del Hospital de Cruces la parte más lúdica de la jornada. Acompañados por Haritz Garde y Álvaro Fuentes, miembros de La Oreja de Van Gogh, se elaboró un puzzle gigante y se realizó una suelta de globos, mientras de fondo sonaba ‘Mariposa’, el tema que el grupo donostiarra cedió hace más de una década al sín-
drome por la similitud de su letra con las vivencias de las fami-lias.Muchas gracias a todos, especial-mente a Haritz y a Álvaro por participar en este día tan especial. Esperamos que en unos pocos años más celebremos una jornada en la que hablemos de avances signifi-cativos, y ¿por qué no? de cura-ción del X Frágil.
SXF 015 junio 2016
Otras actividadesAdemás de la jornada del 25 aniversario durante 2015 hemos realizado diversas acti-vidades para dar a conocer el X Frágil. En concreto, el 11 de abril tuvimos un evento en Santurtzi para presentarnos en la localidad marinera. Tuvimos la suerte de poder realizarla en el parque de Gernika, que es cubierto, por lo que no nos afectó el tiempo para que los
peques pudieran disfrutar de los hinchables y del pintacaras que organizamos.Por otro lado, el 10 de octubre celebramos en el Parque de Doña Casilda en Bilbao el Día Europeo del X Frágil, en el que tomaron parte los motoristas del Espacio-biker Custom Club y las chicas de Apika Taldea. Mil gracias a todos los que compartís estos eventos con nosotros.
Federación Española del Síndrome X Frágil
Plaza Carballo, 8 - 10.º - 3 • 28029 Madrid
[email protected] / www.xfragil.org
Asociación Síndrome X Frágil de Andalucía
C/. Los Naranjos, 16 – Urb. El Lagarejo
29649 – Mijas-Costa (Málaga)
[email protected] / www.xfragilandalucia.org
Asociación Síndrome X Frágil de Aragón
Poeta León Felipe, 18 - 2º - 1 • 50015 Zaragoza
Asociación Síndrome X Frágil de Baleares
Calle de la Rosa, 3 - 2.º • 07003 Palma de Mallorca
Asociación Síndrome X Frágil de Calahorra
Plaza Diego Campo Redondo, nº 6, 7º B 26500 Calahorra
Asociación Síndrome X Frágil de Canarias
Málaga, 7A - 8º B • 35016 Las Palmas de Gran Canaria
Asociación Síndrome X Frágil de Castilla-León
Cerradilla, 1 • 47400 Medina del Campo (Valladolid)
[email protected] / www.sindromexfragil.com
Associació Síndrome X Frágil de Cataluña
La Salle de Gracia - Plaça del Nord, 14 • 08012 Barcelona
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Asociación Síndrome X Frágil de Extremadura
Avda. Camineros 23 – 1º - A. 10001 - Cáceres
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Asociación Síndrome X Frágil de Galicia
Monteiral, 50. Peiro de Arriba, Celas de Peiro. Culleredo
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Asociación Síndrome X Frágil de Madrid
C/. Villajimena, 25 - bajo b. 28032 - Madrid
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Asociación Síndrome X Frágil de Murcia
Doña Adela, 21 - 3º A • 30350 Cieza (Murcia)
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Asociación Síndrome X Frágil de La Rioja
Doctor Múgica, 1 - 2.º E • 26002 Logroño
Asociación Síndrome X Frágil del País Vasco
Plaza Belategi, 6 Lonja izquierda • 48002 Bilbao (Bizkaia)
blogs.vidasolidaria.com/mariposas-fragiles/
Asociación Síndrome X Frágil de Valencia
Sindic Antoni Albuixech, 117-bajo 46440 Almusafes (Valencia)
[email protected] / www.xfragil.org/
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